人α-突触核蛋白A30P突变对小鼠成体大脑吻端迁移流中神经发生的抑制作用及其机制

目的:检测表达人α-突触核蛋白(SNCA)A30P突变的小鼠大脑吻端迁移流(RMS)中的细胞增殖水平,探讨SNCA A30P突变对小鼠成体大脑神经发生的可能影响。方法:选取C57BL正常小鼠、内源性SNCA敲除小鼠(SNCA-/-)和SNCA敲除+人SNCA A30P敲入小鼠(A30PSNCA-/-)各4只作为正常对照组、SNCA-/-组和A30PSNCA-/-组,取各组小鼠脑组织冠状冰冻切片,观察各组小鼠脑组织RMS形态学;行磷酸化组蛋白(PH3)、双皮质素(Dcx)、4′,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)荧光免疫组织化学染色,统计PH3阳性细胞的数量和3组小鼠中Dcx阳性细胞的荧光强度。结果:各组小鼠RMS的形态、大小和细胞密度等无明显差异。与正常对照组比较,SNCA-/-组和A30PSNCA-/-组小鼠RMS中PH3阳性增殖性神经元数量明显减少(P<0.05)。与正常对照组比较,SNCA-/-和A30PSNCA-/-组小鼠神经母细胞的Dcx阳性细胞荧光强度轻微增加。结论:人SNCA A30P突变可能减弱成体大脑RMS中的神经细胞增殖而促进其迁移,因此对成体大脑RMS中的神经发生有一定抑制作用。