胆汁制钩吻总碱抑制结肠癌细胞增殖的作用研究

目的探讨胆汁制钩吻总碱(胆钩吻总碱)体外抗肿瘤效果,旨在为钩吻减毒后存效的研究提供科学依据。方法通过CCK-8检测观察胆钩吻总碱对人结肠HCT-116细胞、人神经胶质瘤U87细胞、人肝癌HepG2细胞、人肺癌A549细胞的增殖作用,进一步以结肠癌HCT-116为研究对象,以不同浓度胆钩吻总碱(50、100、200μg·mL-1)干预HCT-116细胞,通过流式细胞技术检测其对细胞周期阻滞的影响;Annexin V FITC/PI流式细胞术检测HCT-116细胞凋亡情况;进一步从蛋白水平检测凋亡相关蛋白表达。结果在钩吻总生物碱IC 50浓度下,胆钩吻总碱对U87、A549、HepG2、HCT-116肿瘤细胞的增殖抑制率均高于钩吻总生物碱组,并且各组之间的差异具有统计学意义(P<0.01)。与空白组相比,不同浓度的胆钩吻总碱处理(50、100、200μg·mL-1)可有效降低HCT-116细胞的集落形成,并将细胞周期阻滞在G 2/M期。胆钩吻总碱还能引发结肠癌HCT-116细胞的晚期凋亡,并对凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、caspase-3起到调控作用。结论胆钩吻总碱可以通过调控结肠癌HCT-116细胞周期和凋亡相关蛋白的表达来抑制其增殖。

钩吻总碱诱导慢性粒细胞白血病K562细胞凋亡的机制分析

目的 探讨钩吻总碱对慢性粒细胞白血病K562细胞的抑杀作用及其机制,为其抗白血病研究提供科学依据。方法 以不同浓度钩吻总碱(25、50、100、200、400μg·mL-1)干预K562细胞,MTT法测定其对K562细胞活力的影响;倒置相差显微镜观察其对K562细胞形态的影响;DAPI染色法观察K562细胞核形态变化;Annexin V FITC/PI流式细胞术检测K562细胞凋亡情况;比色法测定caspase-3活性变化;RT-PCR检测Bax和Bcl-2基因的表达水平。结果 钩吻总碱对K562细胞抑制效果呈时间、剂量依赖性,24 h时IC50为122μg·mL^(-1);TAG干预K562细胞后细胞形态逐渐不规则、胞质不清、胞核皱缩,最终胞膜的完整性破坏;DAPI染色发现细胞体积变小,整体皱缩,胞核固缩、生成典型的凋亡小体;Annexin V FITC/PI流式细胞测定显示K562细胞凋亡以早凋为主,存在量效关系;不同浓度钩吻总碱作用于K562细胞24 h后caspase-3的活性提高;RT-PCR检测发现TAG干预后会下调Bcl-2基因表达、上调Bax基因表达,二者均表现出量效关系。结论 钩吻总碱可能通过上调Bax基因表达、下调Bcl-2基因表达,活化caspase-3,从而诱导慢性粒细胞白血病K562细胞发生早期凋亡,抑制其细胞活力。

不同发酵天数赤芝钩吻的毒性及镇痛作用研究

目的比较2批不同发酵天数钩吻的急性毒性及镇痛药效。方法采用改良寇氏法测定发酵14天、21天钩吻半数致死量(LD_(50)),并获取2批不同发酵钩吻的最大安全给药剂量为药效学浓度。采用醋酸扭体法测定不同发酵钩吻对醋酸所致小鼠扭体反应疼痛阈值的影响,ELISA法检测各组小鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平。结果发酵14、21天的赤芝钩吻的LD_(50)分别为10.91 g·kg^(-1)、15.4 g·kg^(-1);2批发酵钩吻对醋酸扭体镇痛模型的镇痛率分别为74%、79%,发酵钩吻显著降低血清炎症因子含量,且批次之间无显著差异。结论2批不同发酵天数赤芝钩吻毒性降低,并具有显著的镇痛作用,2批次之间镇痛药效无显著差异。

钩吻总碱对肺腺癌细胞增殖和凋亡作用的研究

目的 以人肺腺癌细胞(A549、SPCA1)为研究对象,通过在培养液中加入不同浓度的钩吻总碱(TAG)研究其抗肿瘤作用。方法 采用加热回流、萃取等方法提取TAG,利用薄层色谱法鉴定TAG的提取,通过Incucyte S3活细胞动态分析系统拟合不同浓度的TAG作用A549、SPCA1细胞的细胞融合度并观察A549、SPCA1细胞的形态,采用CCK-8法、集落形成实验检测细胞增殖,Hoechst33258染色、Rhodamine123染色检测细胞凋亡,碘化丙啶单染法检测细胞周期,Western blotting检测凋亡指标蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达。结果 经薄层色谱法鉴定成功提取TAG。Incucyte S3活细胞动态分析系统拟合出TAG作用A549、SPCA1细胞的EC50值分别是99.2、82.0μg/mL,由此确定TAG作用A549、SPCA1细胞的低、中、高浓度依次为50、100、150μg/mL,且细胞拍照观察到随着药物浓度增加细胞融合度下降、细胞数目减少。CCK-8法和集落形成实验结果表明TAG抑制A549、SPCA1细胞增殖(P <0.05)。Hoechst 33258细胞核染色实验发现给药组细胞出现核碎裂;流式细胞术检测Rhodamine123探针发现给药组出现荧光信号强度增加,检测细胞周期发现TAG使A549、SPCA1细胞周期阻滞在G_2/M期;Western blot结果显示TAG诱导Bcl-2蛋白表达下调,Bax表达上调、Caspase-3蛋白切割活化增加,通过细胞染色实验、流式细胞术及Western blotting表明TAG促进A549、SPCA1细胞凋亡(P <0.05)。结论 TAG抑制肺腺癌细胞增殖,诱导细胞凋亡。

常绿钩吻碱对人结肠癌细胞增殖、凋亡的影响

目的:探讨常绿钩吻碱促进人结肠癌HT-29细胞凋亡的机制。方法:常绿钩吻碱体外培养HT-29细胞24 h后,用噻唑蓝(MTT)比色法评估其对细胞增殖的影响,4,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色法观察HT-29细胞的凋亡情况,蛋白印迹法(western-blot)观察HT-29细胞的B型淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白和B型淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)的表达情况。结果:常绿钩吻碱可抑制HT-29细胞增殖,8μg/mL常绿钩吻碱干预24 h后,对HT-29细胞增殖的平均抑制率达58.81%。DAPI染色法观察到常绿钩吻碱可促进HT-29细胞凋亡。western-blot法观察到常绿钩吻碱能降低HT-29细胞Bcl-2蛋白表达(P<0.05),对Bax蛋白表达无明显影响(P>0.05)。结论:常绿钩吻碱能有效地抑制HT-29细胞的增殖,促进HT-29细胞的凋亡,其机制可能与通过Bcl-2/Bax途径诱导细胞凋亡相关。

钩吻脂氧合酶基因GeLOX1的鉴定及低温胁迫表达分析

近年来,钩吻(Gelsemium elegans)的药用和饲用价值日益凸显,但钩吻在生长过程中不耐低温,挖掘其低温响应基因,为钩吻的抗寒育种研究奠定基础。植物中,脂氧合酶(lipoxygenase, LOX)在种子老化、抗逆境胁迫等方面的生理生化过程中有重要影响。基于课题组构建的钩吻转录组数据库,挖掘响应低温胁迫的钩吻LOX基因,运用RT-PCR技术,从中克隆到一条GeLOX1的cNDA全长序列,对其进行生物信息学、亚细胞定位、基因表达、原核表达及平板胁迫等分析。结果显示,GeLOX1所编码蛋白的氨基酸长度为761 aa,蛋白相对分子质量为87.00 kD,预测为不稳定的亲水性蛋白,含有28个丝氨酸磷酸化位点,22个苏氨酸磷酸化位点和9个酪氨酸磷酸化位点。进化树分析结果表明,GeLOX1属于9-LOX家族的成员。亚细胞定位检测结果显示,GeLOX1蛋白定位于细胞质中。实时荧光定量PCR分析发现,GeLOX1在钩吻的根中高表达,且其在4℃低温胁迫下的表达量呈现下调的趋势。经原核表达诱导后,GeLOX1的重组蛋白在约111 kD处出现目标条带,且重组蛋白的积累量在诱导8 h时达到峰值。此外,平板胁迫试验表明,GeLOX1的原核表达菌株相较于对照组对低温胁迫更敏感。钩吻GeLOX1能够应答低温胁迫。

钩吻中毒的应急检验方法研究及思考

目的探讨钩吻中毒的应急检验方法。方法选取导致2022年3月广东普宁市鸡矢藤煲汤中毒事件的涉案样品为研究对象,采用性状、显微、薄层色谱和液相色谱-质谱鉴别等检验方法鉴定致毒中草药。结果样品外皮具深纵沟及横裂隙,截面具放射状纹理,含有石细胞和草酸钙簇晶,提示其为钩吻。涉案样品与钩吻对照药材及钩吻素子、钩吻素甲对照品在薄层色谱相应位置显相同颜色的斑点,并在液相色谱-质谱中检测到涉案样品含有钩吻素子和钩吻素甲。讨论本次中毒事件是由于误食混入鸡矢藤药材的钩吻而导致。基于长期从事有毒中草药中毒应急检验的经验,总结钩吻等有毒中草药中毒应急检验的常用方法,对有毒中草药监管和应急检验工作提出思考与建议,加强精准识别和快速筛查方法的研究等,为误用有毒中草药中毒应急检验提供参考,以期进一步避免钩吻等剧毒中草药中毒事件的发生。

应用液质联用法(LC-MS/MS)快速测定药酒中11种钩吻生物碱的含量

目的建立高效液相色谱-质谱联用法(液质联用法,LC-MS/MS)测定药酒中钩吻素甲等11种钩吻生物碱的含量,以期为药酒中毒事件中样品的钩吻碱等生物碱的应急检测提供参考。方法采用LC-MS/MS法,色谱柱为Agilent ZORBAX Eclipse XDB C18柱(2.1×150 mm,3.5μm);柱温为40℃;流动相中A相为0.1%甲酸水溶液,B相为0.1%甲酸乙腈;流速为0.5 mL/min;以钩吻素甲等11种钩吻生物碱为标准对照品,同时测定药酒样品中各物质含量。结果11种钩吻生物碱在5.0~300.0 ng/mL范围内线性关系良好,相关系数为0.9981~0.9998,回收率在85.2%~98.4%之间,检出限为0.1~0.6μg/kg,定量限为0.3~2.0μg/kg。结论高效液相色谱-质谱联用法具有选择性强、灵敏度好、准确度高的优势,可用于药酒样品中生物碱的快速定性和定量。

UPLC-MS/MS法测定不同生长年限钩吻茎中6种生物碱的含量

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)同时测定不同生长年限钩吻茎中6种生物碱(钩吻碱甲、胡蔓藤碱丙、钩吻素子、钩吻素己、钩吻绿碱、胡蔓藤碱乙)的含量。方法采用UPLC-MS/MS法,通过正离子多反应监测(MRM)模式进行含量测定。色谱条件:ACQUITY UPLC BEHC18色谱柱,乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.25 mL/min,柱温45℃,进样量2μL。结果在上述的色谱条件下,6种生物碱在各自的线性范围内呈现良好的线性关系(r≥0.9990),精密度、稳定性、重复性考察的RSD均<5%,符合分析要求;平均回收率98.66%~104.69%,RSD<6%。1~4年生钩吻茎中除胡蔓藤碱丙外,钩吻碱甲、钩吻素子、钩吻素己、钩吻绿碱、胡蔓藤碱乙等含量均随着生长年限的增长而增加,6种生物碱总量也呈现上升趋势。结论本研究建立了UPLC-MS/MS法同时测定钩吻茎中6种生物碱含量,方法简易、准确、高效,为钩吻综合质量评价提供了数据参考。

钩吻生物碱衍生物的设计、合成和抗结直肠癌活性研究

目的:围绕有毒中药钩吻生物碱抗肿瘤药效骨架,引入经典抗肿瘤药效基团,设计并合成新型钩吻生物碱衍生物,评价其对结直肠癌细胞株体内外抗肿瘤活性。方法:通过药效结构拼合的方法,以钩吻生物碱共同药效骨架C3-氧化吲哚螺环结构为出发点,引入抗肿瘤药效基团异噁唑片段,设计目标化合物;以含氧化吲哚骨架的MBH碳酸酯和3-甲基-4-硝基-5-烯基异噁唑为原料,通过高度区域选择性1,6-环加成反应,制得新型钩吻生物碱衍生物——含有异噁唑基团的3-螺环戊烯-2-氧化吲哚;用cell counting Kit-8(CCK-8)法测定新型钩吻生物碱衍生物对多种人结直肠癌肿瘤细胞株的增殖抑制作用;用人结直肠癌细胞HCT116采用皮下注射法构建小鼠肿瘤模型,观察不同浓度钩吻生物碱衍生物的体内抗肿瘤作用。结果:得到产率为84%的目标钩吻生物碱衍生物(3),新化合物结构经~1H-NMR,^(13)C-NMR和HRMS确证,为甲基-5′-氯-4-(4-异丙基苯基)-5-(3-甲基-4-硝基异噁唑-5-基)-2′-氧代-螺[环戊烷-1,3′-吲哚]-2-烯-2-羧酸酯;该新型钩吻生物碱衍生物能抑制LS180、HT-29、 DLD-1、HCT116、SW620、SW480和SW1116细胞增殖,其半数抑制浓度(IC_(50))分别为0.69,1.26,2.26,0.38,3.26,4.98和2.57 mg/L,其中对HCT116的抑制作用较阳性对照药物阿霉素更好;钩吻生物碱衍生物高、中、低剂量组腹腔注射给药均能抑制HCT116模型小鼠肿瘤生长,其体内抗肿瘤生物活性呈剂量依赖。结论:该新型钩吻生物碱衍生物具有良好的抗结直肠癌活性,可作为抗肿瘤先导药物进行进一步研究,拓展创新中药途径。

常绿钩吻碱微乳处方优化及其安全性评价

目的 优化常绿钩吻碱微乳处方,并对其进行安全性评价。方法 溶解度法筛选油相、乳化剂、助乳化剂种类,绘制伪三元相图。以油相、乳化剂、助乳化剂用量为影响因素,粒径、载药量为评价指标,Box-Behnken响应面法优化处方。采用在体蟾蜍上颚模型、大鼠鼻黏膜病理切片考察微乳的鼻腔给药安全性。结果 最佳处方为油相(Labrafil M 1944 CS)、乳化剂(RH40)、助乳化剂(1,2-丙二醇)、水用量5%、19.53%、19.25%、56.22%,平均粒径为32.6 nm,载药量为2.201 mg/mL,多分散系数为0.165,室温pH值为6.27。与生理盐水组比较,常绿钩吻碱微乳组蟾蜍上颚纤毛摆动时间无明显变化(P>0.05)。鼻腔给药后,大鼠鼻黏膜结构完整,纤毛整齐。结论 该方法稳定可靠,可用于制备无明显纤毛毒性、鼻黏膜刺激性的常绿钩吻碱微乳。

钩吻总生物碱及常绿钩吻碱的体外抗肿瘤作用及机制

目的探讨钩吻总生物碱(TA)和常绿钩吻碱(SPV)的体外抗肿瘤作用及机制。方法观察低、中、高浓度TA(50、100、200μg/mL)和SPV(10、30、50μmol/L)对人肝癌细胞(HepG2、Bel-7402)、人肺癌细胞(A549)、人结肠癌细胞(HCT-8)形态的影响并实时监测TA和SPV对4种肿瘤细胞的毒性;检测TA和SPV对HCT-8细胞上清液中胱天蛋白酶3(caspase-3)、caspase-9含量和细胞中磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)(Thr308、Ser473)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、生存素、C/EBP-同源蛋白(CHOP)、免疫球蛋白结合蛋白(Bip)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)蛋白表达的影响。结果TA和SPV干预后的4种肿瘤细胞形态均出现体积缩小、细胞核皱缩的现象,细胞活性均出现不同程度的降低,其中TA和SPV对HCT-8细胞的抑制效果最好。TA和SPV干预后的HCT-8细胞上清液中caspase-3、caspase-9含量和细胞中Bax、CHOP、Bip、LC3Ⅱ蛋白表达水平均不同程度升高,p-Akt(Thr308、Ser473)、Bcl-2、生存素蛋白表达水平均不同程度降低。结论TA和SPV对上述4种肿瘤细胞均具有抑制作用,其对HCT-8细胞的抑制效果最好;二者对HCT-8细胞的作用机制可能与促进细胞凋亡、激活内质网应激和细胞自噬有关。

钩吻提取物对猪肝脏药物代谢酶活性的影响

为了研究钩吻提取物对猪肝脏细胞色素P450(CYP450)和醌氧化还原酶(NQO1)活性的影响,本试验选用95%乙醇溶液制备钩吻醇提取物和0.5%硫酸溶液制备钩吻酸水提取物,将56日龄仔猪随机分为5个组,每组15只,分别为T1组(基础日粮)、T2组(基础日粮+150μg/mL钩吻酸水提取物)、T3组(基础日粮+25μg/mL钩吻醇提取物)、T4组(基础日粮+50μg/mL钩吻醇提取物)和T5组(基础日粮+100μg/mL钩吻醇提取物),连续饲喂47 d,取肝脏制备微粒体和胞液,通过比色法分析钩吻提取物对肝微粒体中氨基比林-N-脱甲基酶(AND)和红霉素-N-脱甲基酶(ERND)活性的影响,并探究钩吻提取物对肝胞液中NQO1活性的影响。结果显示,与T1组相比,T2组对AND和ERND活性无显著影响(P>0.05),而T3组和T4组对两者活性均具有诱导作用(P<0.05或P<0.01);2种提取物均能极显著抑制NOQ1活性(P<0.01)。结果表明,钩吻醇提取物对CYP450活性具有诱导作用,钩吻提取物对NQO1活性有抑制作用。本试验揭示了钩吻对药物代谢酶存在影响,与其他药物联合使用时存在相互作用,为钩吻在临床上的进一步应用提供药理学依据。

钩吻生物碱对断奶仔猪生长性能的影响

为了研究日粮中添加钩吻生物碱对断奶仔猪生长性能、肠道形态,以及对腹泻仔猪治疗效果的影响,本试验选取64头健康仔猪和32头腹泻仔猪,各随机分成4个组。对照组饲喂未添加钩吻生物碱的基础饲粮;剂量组分别在基础饲粮中添加25 mg/(kg·bw)(低剂量)、50 mg/(kg·bw)(中剂量)、100 mg/(kg·bw)(高剂量)的钩吻生物碱,健康仔猪喂养28 d,腹泻仔猪喂养7 d。试验结束后,对于健康仔猪,统计平均日增重(ADG)、平均日采食量(ADFI)、料重比(F/G),计算仔猪各段肠道长度与肠道全长的比值,以及小肠重、大肠重分别与肠道总重、体重的比值,测量各肠段的圆周、管壁厚度,观察肠道组织形态测定肌层厚度、绒毛高度(V)、隐窝深度(C),并计算V/C;对于腹泻仔猪,测定每天的腹泻指数和腹泻率。结果显示:在健康仔猪日粮中添加钩吻生物碱可提高其ADG、降低F/G(P<0.05);与对照组相比,剂量组十二指肠、空肠、回肠绒毛高度均显著增加(P<0.05),绒毛整齐、密集,且高剂量组的空肠隐窝深度、十二指肠绒毛高度/隐窝深度(V/C)也显著增加(P<0.05);而各组间仔猪各段肠道长度占肠道全长的比值,小肠重、大肠重分别与肠道总重、体重的比值,各肠段的圆周、管壁厚度均未见显著性差异(P>0.05)。腹泻仔猪使用钩吻生物碱后第4~6天,腹泻率和腹泻指数均显著低于对照组(P<0.05)。结果表明,钩吻生物碱虽不能增加仔猪小肠在整个肠道的长度占比,但能促进小肠绒毛发育,并能提高断奶仔猪的抗腹泻能力,促进断奶仔猪的生长。

基于中红外光谱的含钩吻蜂蜜鉴别研究

为了探究一种快速、准确的含钩吻蜂蜜的检测方法,通过中红外(MIR)光谱仪采集了来自不同地区的216个无毒、含钩吻有毒的蜂蜜样品的MIR光谱图像,选取光谱图像的800~1800 cm^(-1)波段作为主要研究波段,应用主成分分析法并结合偏最小二乘回归(PLS-DA)算法建立有无钩吻鉴别模型,比较不同数据预处理方法的预测结果。仿真结果表明:经一阶导数预处理后建立的蜂蜜有无钩吻鉴别模型的鉴别效果最佳,鉴别准确率达到90.74%。

钩吻中毒死亡法医学鉴定1例

1案例,1.1简要案情王某,女,74岁,某年9月16日,购买中草药“红木香”熬成汤药后与其丈夫陈某一起服用。约10 min后王某出现头晕、昏迷,经送医院治疗后一直处于植物生存状态,直至次年5月13日死亡。陈某在送院途中发生抽搐,经治疗后好转并出院。

钩吻解剖结构及钩吻生物碱抑菌作用研究

对钩吻营养和繁殖器官进行解剖学方面研究,并对植物体内的生物碱的分布位置进行定位,此外,还探索了钩吻生物碱的抑菌活性,并对其抑菌机制进行分析研究。研究结果表明:钩吻结构符合一般双子叶植物的典型特征,叶为异面叶,茎圆形,表皮有气孔,髓中有淀粉粒沉积。组织化学染色研究显示,钩吻全株含有生物碱,生物碱类物质主要分布在叶的叶肉组织中,尤其栅栏组织含量较多,维管束中少或无;在茎中,生物碱类物质主要分布在茎的表皮、皮层细胞、韧皮薄壁细胞中,另外,在茎髓周围的薄壁细胞及髓射线细胞中也分布有生物碱类物质;在钩吻根状茎的木栓形成层、栓内层、皮层、韧皮部的薄壁细胞及射线细胞中均可观察到。通过滤纸片法、二倍微量稀释法测定钩吻生物碱的抑菌活性和最小抑菌浓度,结果显示,钩吻生物碱具有广谱抗菌性,对李斯特氏菌ATCC19115、金黄色葡萄球菌ATCC25923、金黄色葡萄球菌CMCC26003、大肠杆菌ATCC25922、大肠杆菌O157、铜绿假单胞菌ATCC27853、铜绿假单胞菌CMCC10104这7种供试菌都具有抑菌活性,且随着生物碱浓度的增加,抑菌效果也随之加强,其中对李斯特菌抑菌效果最明显。选择革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌ATCC25923和革兰氏阴性菌大肠杆菌O157,测定出它们的最小致死质量浓度(MBC)分别为500和750 g/L,利用透射电子显微镜观察钩吻生物碱在其最小抑菌浓度和最小致死浓度处理前后金黄色葡萄球菌ATCC25923和大肠杆菌O157菌体形态及内部结构的变化,结果发现2种菌体都发生了不同程度的改变,具体表现在菌体表面粗糙,出现凹陷,细胞膜和细胞壁发生破裂,内容物溢出甚至引发细胞裂解,发现在最小抑菌浓度下金黄色葡萄球菌形态发生改变,而大肠杆菌的细胞壁也出现分层现象,这表明生物碱破坏了菌体细胞壁的形成,因为细菌形状受到肽聚糖囊泡影响。在最小致死浓度下细胞死亡可能是由于壁的机械强度和渗透性的丧失并发生裂解所引起的。

钩吻总生物碱对大鼠的长期毒性试验研究

目的:对钩吻总生物碱进行长期毒性试验,评价钩吻总生物碱部位的安全性,为临床应用提供依据。方法:25只雌性大鼠随机分为5组,每组5只,分别标记为药物组和空白对照组。药物组根据用药剂量不同细分为1.10 mg/kg、0.80 mg/kg、0.50 mg/kg、0.20 mg/kg四个给药组。试验前,给药组和空白对照组禁食不禁水12 h,给药组每两日腹腔注射给药一次,空白对照组同等条件下腹腔注射等体积生理盐水。给药过程中,观察给药组是否有中毒反应,并记录大鼠死亡数目。30天后,采用10%水合氯醛麻醉之后脱颈椎处死大鼠,取肝、脾、肺、肾并观察各组脏器变化,制作石蜡切片,显微镜下观察其微细结构。结果:给药期间,1.10 mg/kg药物组在第4次给药和第5次给药时出现大鼠死亡现象,其他各给药组动物正常生长,未见死亡现象;大鼠解剖之后,各组器官从肉眼观察未发现异常;显微镜下观察,0.80 mg/kg及以下剂量药物未造成肝、脾、肺、肾组织的微观结构改变,但1.10 mg/kg药物可致上述四种器官不同程度损伤。

盐酸钩吻素子获得国家化药1类新药临床试验批件

近日,我校俞昌喜教授主持研发的盐酸钩吻素子获得国家药品监督管理局化学药品1类新药临床试验批准(2个规格,编号2023LP02123、2023LP02124),这是我校创新药物研发的重大突破。本品种系源于钩吻植物的原研药,获得钩吻素子制备、缓释制剂、功效集成的国家发明专利授权以及美国发明专利授权,具有自主创新知识产权,可望成为治疗类风湿关节炎、神经病理性疼痛等疾病的高效低毒新型药物,造福患者,践行创新驱动发展的国家战略。

山地牧场剧毒植物——钩吻

马钱科植物钩吻(Celsemium elegans Benth),又名断肠草、大炮叶、胡蔓藤等,是云南山地牧场剧毒植物之一。放牧家畜误食钩吻植株后导致中毒,表现烦躁不安、呼吸困难、昏迷抽搐、窒息而亡等中毒症状,给畜牧经济造成巨大损失。1植物学特征钩吻为常绿木质藤本,长约12 m。小枝圆柱形,幼时具纵棱,全株光滑无毛。叶对生,膜质,卵形至卵状披针形,长7~12 cm、宽2~3 cm,顶端渐尖至长尾尖,基部圆形或阔楔形,侧脉5~6对。