基于“线粒体-氧化应激”损伤机制从“痰”论治血管性痴呆

血管性痴呆(vascular dementia,VaD)多继发于脑血管病,其患病率高,发病机制不明。脑血管病使神经元缺血、缺氧,进而诱发线粒体形态和功能异常,大量强氧化物质释放,最终造成神经元氧化损伤,因此“线粒体-氧化应激”损伤机制是VaD认知障碍的关键机制。本文通过梳理和总结国内外“线粒体-氧化应激”损伤机制的研究和报道,将氧化应激损伤和中医学呆病关键病理因素“痰浊”结合,从而建立VaD“痰浊-氧化应激-神经炎症”的中西医结合病理理论,在此基础上深入探讨VaD认知障碍修复机制和潜在治疗靶点,论述“治痰法”的有效性和科学性,为中医药防治VaD提供新的思路。

血管性痴呆的研究进展

血管性痴呆(VaD)是因脑卒中后大脑血液供应减少引起脑细胞缺血缺氧,从而出现严重认知功能障碍的疾病。VaD是一种可以预防的病症,但因其病因复杂、诊断困难的特点,使得其在神经科学和老年医学领域中占据较高的地位。目前在治疗上,现代医学主要采取口服多奈哌齐等药物控制血管性危险因素以及改善认知功能等(非)药物治疗方案;中医学则通过望闻问切达到对疾病的整体了解,并根据辨证论治对不同个体采取不同的中医特色治疗措施。文章对VaD发病相关因素、发病机制和中西医治疗方案进行综述。

高校理工科实验室防呆设计——以地理科学实验室为例

高校实验室承担着科学研究及人才培养的重任,其安全管理及规范运行直接关系到科学研究能否顺利开展,关系着师生安全乃至社会的稳定。其中,理工科实验室具有分布散、环境危险属性复杂、危险源种类多、总量大、人员流动性大等特点,而且从事实验操作的主力在实验室时间短、实验操作熟练程度偏低,一直以来都是高校实验室安全事故的高发地。地表过程与资源生态国家重点实验室室内分析测试中心作为理工科实验室,其实验室安全环境极具复杂性、不确定性和综合性,以此为典型研究案例,系统阐述了防呆的概念、基本理念及其应用原理,在此基础上,对气相色谱仪-MIDI微生物鉴定系统做了步骤详细、可操作、可实施的实验室防呆设计。同时,实验过程中的防呆设计要遵循简单、轻松、安全以及自动化原则。随着智能时代的来临,除了传统的物防、人防,亟待推进和加强技防建设,充分利用现代技术手段进行精密智能化安全防范,提升技防管理水平,从本质上减少实验室安全事故。

一种监测绝缘耐压测试仪设定状态防呆工具的设计与应用

为了杜绝质量事故,以及由此导致的返工事件的发生,设计开发了一种监测绝缘耐压测试仪设定状态的防呆工具,其由电气控制盒、LED光检知单元和数据线组成。LED光检知单元最多有8个光敏三极管,每个光敏三极管能检测出绝缘耐压测试仪面板上对应的指示灯是否点亮,8个指示灯的检测结果,通过电气控制盒进行逻辑与运算,输出结果是数字量1或0。这个输出结果成为绝缘耐压测试仪是否具备开始工作的前提条件。从而实现了控制绝缘耐压测试仪在唯一且正确的设定情况下,才能开始工作。通过以上技术方案解决了生产过程中的质量问题,避免了人为失误,彻底消除了在错误的设定条件下,对产品进行测试的可能性;降低了对操作者的要求,无需具备经验和专业知识,便能轻松、准确地进行正确的操作;如果有异常发生时,可以通过蜂鸣器和指示灯及时提醒操作者快速处理,实现了生产现场的透明化管理,即看得见、听得见的管理,保证产品品质。

通窍活血汤联合吡拉西坦治疗血管性痴呆合并高血压临床观察

目的 探究通窍活血汤联合吡拉西坦治疗血管性痴呆合并高血压的临床疗效。方法 选2023年1月—2023年8月收治的60例血管性痴呆合并高血压患者,随机分为对照组和观察组,各30例。对照组给予吡拉西坦治疗,观察组加用通窍活血汤加减,2组均给予控压基础治疗。比较治疗前后痴呆程度、认知功能及行为能力、尿神经丝蛋白、血清S100β钙结合蛋白及血压水平的变化。结果 经治疗,2组HDS、MMSE评分均升高且观察组更高,BBS评分、尿神经丝蛋白、血清S100β水平均降低(P<0.05),且观察组更低(P<0.05);血压情况均得到改善且观察组改善更显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 通窍活血汤联合吡拉西坦显著降低血管性痴呆合并高血压患者血清S100β、尿神经丝蛋白水平,改善痴呆程度及血压,临床效果较好。

高空作业智能防呆安全带应用及风险管理策略研究

针对高空作业安全的迫切需求,提出了一种针对高空作业安全带低挂高用违规行为的警告提示方法。该方法利用RTK精准定位模块、4G通信模块、数据处理模块、电池电源管理模块和声光警示模块,通过精准定位和数据处理,实现对低挂高用违规行为的实时监测和预警。通过在安全带主副钩和腰带上加入RTK精准定位模块,准确获取作业人员的位置信息,判断是否存在违规行为。发现低挂高用行为时,通过声光警示模块进行提醒,同时将违规信息传输到后台安全带管理系统,以实现及时纠正和记录。该方法能实现在施工期间对作业人员的实时监督,具有高时效性、高目标性的特点,能在一定程度上提升高空施工作业的安全性。

从肝论治脑卒中后认知障碍的机制及临床应用

认知障碍是脑卒中后常见并发症之一,临床主要表现为理解能力下降、记忆力减退、执行能力下降和注意力不集中等症状。目前,脑卒中后认知障碍(PSCI)西医发病机制尚不明确,其治疗以应用药物(如胆碱脂酶抑制剂多奈哌齐、兴奋性氨基酸受体拮抗剂美金刚、钙通道阻滞剂尼莫地平和脑代谢改善剂奥拉西坦等)、认知功能康复训练和脑功能调控为主,在一定程度上可控制病情进展,但需长期坚持且见效较为缓慢,而长期服用药物可能引起肝肾功能损伤等不良作用。南昌市洪都中医院采用柔肝调神针刺法治疗PSCI,取得较好效果,为临床治疗PSCI提供新思路和方法。

新疆西天山可克萨拉-艾木斯呆依铁铜矿床成岩成矿年代学及其地质意义

可克萨拉-艾木斯呆依铁铜矿床是新疆西天山北缘博罗科努多金属成矿带上的一个典型夕卡岩矿床,产于海西期呼斯特中酸性侵入体与上奥陶统碳酸盐岩的接触带,其成岩成矿时代此前尚无确切的年代学资料。文中通过对矿区呼斯特岩体二长花岗岩中锆石的LA-ICP-MS U-Pb同位素测定,获得等时线年龄为(368.0±3.6)Ma,加权平均年龄为(365.6±3.2)Ma,表明其侵入时代为晚泥盆世晚期,代表了晚古生代北天山洋向南俯冲于伊犁板块之下诱发的岩浆作用产物。夕卡岩矿石中辉钼矿Re-Os同位素等时线年龄为(295±11)Ma,加权平均年龄为(288.3±1.5)Ma,指示矿化作用可能发生于早二叠世早期碰撞后的陆内伸展构造背景。成岩、成矿的时间跨度大,约为80Ma,可能的原因包括:(1)呼斯特岩体是个多期次侵入的复式岩体,辉钼矿化和夕卡岩型铁铜矿化均与该杂岩体于早二叠世的一次岩浆侵入和接触交代作用有关;(2)两期成矿作用叠加,即在早期(晚泥盆世)与中酸性岩浆接触交代有关的夕卡岩型铁铜矿化基础上,后期(早二叠世)又叠加了一次钼的矿化作用。

呆聪液对老龄大鼠痴呆模型脑M受体作用的实验研究

目的 :探讨呆聪液对老龄大鼠痴呆模型脑M受体的作用。方法 :选用 2 2月龄的老龄大鼠 ,采用双侧电解损毁基底核法 ,造成学习和记忆功能障碍的痴呆动物模型 ,观察了呆聪液对该动物模型脑M受体合成的影响。结果 :呆聪液的两个不同剂量试验组对老龄大鼠痴呆模型脑M受体的作用与老龄大鼠痴呆模型对照组比较差异有显著性 (P <0 0 1) ,但两个不同剂量试验组的呆聪液对老龄大鼠痴呆模型脑M受体的作用与脑复康对照组比较差异也有显著性 (P <0 0 1)。结论 :中药呆聪液具有明显提高老龄大鼠痴呆模型脑M受体数目的作用 (P <0 0 1)和提高脑M受体的亲和力 (P <0 0 1) ,改善老龄大鼠痴呆模型学习和记忆功能障碍 。

老年血管性痴呆和脑血管病患者血液流变学及脑动脉血流速度的研究

对血管性痴呆（ＶａＤ）５７例，脑血管病（ＣＶＤ）３５例，对照组３２例进行血液流变学指标及动脉血流速度进行测定。结果表明：ＶａＤ和ＣＶＤ患者广泛存在血粘度的异常，痴呆与脑血管病及痴呆程度之间这种异常均无差异，这可能与２种疾病的基础病理是一致的有关。ＶａＤ患者的脑血流异常的发生主要以减慢为主，平均血流速度显著低于对照组，而脑梗死的异常减慢和增高的发生率大致相似，大部分动脉的平均血流速度与对照组相比均无显著差异。这可能是ＶａＤ患者的脑动脉粥样硬化程度较非痴呆的ＣＶＤ患者更重之故。

奥拉西坦与吡拉西坦治疗血管性痴呆的随机双盲对照研究

目的 :比较奥拉西坦与吡拉西坦治疗轻、中度血管性痴呆 (VD)病人的疗效和安全性。方法 :随机双盲、阳性对照实验。疗效评价使用MMSE和Blessed Roth量表 ,在治疗前和 6 0d后进行。 6 0例轻、中度VD病人 (MMSE评分 10～ 2 1分 ) ,随机分为 2组 (奥拉西坦组和吡拉西坦组各 30例 )。分别给予奥拉西坦和吡拉西坦各 80 0mg ,po ,tid ,治疗6 0d。结果 :治疗前后比较 2组各指标除日常生活能力外均有改善 ,差异有非常显著和显著意义 (P <0 .0 1或 0 .0 5 ) ,奥拉西坦组在社会活动能力方面的改善 [差值为 (0 .7±s 1.1)分 ],差异有非常显著意义 (P <0 .0 1) ,而吡拉西坦组病人在社会活动能力方面的改善 [差值为 (0 .5± 1.1)分 ],差异有显著意义 (P <0 .0 5 )。但治疗前后 2组之间差值的t检验 ,差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。结论 :奥拉西坦对血管性痴呆的疗效和安全性与吡拉西坦相近。

拟血管性痴呆动物模型制备的实验研究

目的:探讨制备理想的血管性痴呆动物模型方法。方法:采用反复大鼠双侧颈总动脉缺血再灌注,加剪尾放血法制备血管性痴呆大鼠模型,并对其进行行为学、病理学和生化学评价。结果:行为学检测结果表明,血管性痴呆大鼠有明显的学习、记忆障碍,且该组大鼠海马组织ACh含量持续降低,神经元明显减少、缺血坏死明显。结论:本方法可制备理想的血管性痴呆动物模型,用于基础研究及药物筛选或疗效评价。

还脑益聪方提取物对淀粉样前体蛋白/早老蛋白1双转基因痴呆模型小鼠学习记忆能力的改善作用及其机制

目的探讨还脑益聪方(HYD)提取物改善学习记忆能力的作用机制。方法 3月龄淀粉样前体蛋白(APP)/早老蛋白1(PS1)双转基因小鼠,随机分为模型对照、盐酸多奈哌齐0.65 mg·kg-1、HYD提取物1.7和3.4 g·kg-1组,同龄C57BL/6J小鼠为正常对照。给药组小鼠ig给药,每日1次,连续6个月。给药结束后以跳台实验和Morris水迷宫实验观察小鼠行为变化,HE染色观察小鼠海马CA1区神经元形态变化,实时RT-PCR测定海马组织PS1、热休克蛋白70羧基端作用蛋白(CHIP)、鸟苷酸结合蛋白(CDC42)、呆蛋白(NCT)、激活蛋白-1(AP-1)和活化T细胞核因子(NFAT3)mRNA表达。结果与正常对照组比较,模型组小鼠跳台实验的错误次数增加(P<0.05),潜伏期缩短(P<0.01);水迷宫实验的穿台次数减少(P<0.05),潜伏期延长(P<0.05);海马CA1区神经元数量明显减少,形态结构有所破坏,PS1和CHIP mRNA表达均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,跳台实验中多奈哌齐、HYD提取物1.7和3.4 g·kg-1组小鼠的错误次数分别由模型组的5.1±1.2减少至2.2±1.1,2.7±1.2和2.1±1.2(P<0.05),潜伏期由(70±27)s延长至130±33,162±33和(213±38)s(P<0.01);水迷宫实验中小鼠的穿台次数分别由2.1±1.8增加至3.5±1.9,3.6±2.0和3.8±1.8(P<0.05),潜伏期由(139±57)s缩短至95±58,95±58和(94±56)s(P<0.05);海马CA1区神经元数量明显增多,形态较完整;HYD提取物1.7和3.4 g·kg-1可明显降低APP/PS1双转基因小鼠海马PS1 mRNA表达(P<0.05,P<0.01),使CHIP mRNA表达进一步升高(P<0.01),对CDC42,NCT,AP-1和NFAT3 mRNA表达均无明显影响。结论HYD提取物具有提高APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力的作用,该作用可能与其保护神经元和降低PS1mRNA表达有关。

益智防呆方对学习记忆障碍小鼠的行为学影响

目的观察益智防呆方对学习记忆障碍小鼠的行为学影响。方法按文献方法建立记忆获得障碍、记忆巩固障碍、记忆再现障碍三种学习记忆障碍小鼠模型,设正常、模型空白、安理申、不同剂量中药干预,随机分组,给药7天后受试小鼠分别进行跳台实验、通道式水迷宫实验、避暗实验,记录潜伏期和错误次数。结果 1.跳台实验,与模型组比较,中药小、中、大剂量组的潜伏期明显长于模型组(P<0.01),错误次数明显小于模型组(P<0.01);2.通道式水迷宫实验,与模型组比较,中药小、大剂量组的游出时间小于模型组(P<0.05),错误次数小于模型组(P<0.05);3.避暗实验,与模型组比较,中药大剂量组的潜伏期长于模型组(P<0.05),中药小、中、大组的错误次数小于模型组(P<0.05)。结论益智防呆方能改善学习记忆障碍模型小鼠的记忆获得、记忆巩固、记忆再现,显示在学习记忆不同环节均具有改善学习记忆障碍小鼠学习记忆功能的作用。

补肾益髓法治疗肾虚髓亏型老年性痴呆的临床研究

目的研究补肾益髄方对老年性痴呆(AD)肾虚髓亏证的临床疗效及对多巴胺、肾上腺素的影响。方法随机、双盲双模拟、阳性药平行对照的临床研究,将68例老年性痴呆病人随机分为补肾益髓方组(34例)和多奈哌齐组(34例)。补肾益髓方组予口服补肾益髓方(淫羊藿、补骨脂、制首乌、女贞子、黄芪、川芎、石菖蒲)免煎颗粒剂及盐酸多奈哌齐模拟剂。多奈哌齐组予口服盐酸多奈哌齐(5 mg)及补肾益髓方免煎颗粒剂模拟剂。24周后采用日常生活能力量表(ADL)、中医证候量表观察治疗后两组老年性痴呆病人临床疗效及对肾上腺素、多巴胺的影响。结果补肾益髓方组ADL总有效率35.29%,多奈哌齐组ADL总有效率20.59%,两组无明显差异。补肾益髓方组中医症候量表总有效率41.17%,多奈哌齐组总有效率11.76%,两组比较有统计学意义。补肾益髓方组血浆肾上腺素水平有上升趋势,但未达统计学意义;补肾益髓方组与多奈哌齐组治疗后组间比较无统计学意义。多奈哌齐治疗后多巴胺水平明显升高,组间比较优于多奈哌齐组,均有统计学意义。结论补肾益髓方能改善肾虚髓亏型AD的中医症候量表积分。

呆聪液对老龄痴呆动物模型影响的研究

目的:探讨呆聪液对老龄痴呆大鼠动物模型脑M受体、某些血清酶活性与过氧化脂质(lipidperoxides,LPO)及免疫功能的影响。方法:采用双侧电解损毁22月龄大鼠脑基底核法,造成动物学习与记忆功能障碍的老龄鼠痴呆动物模型,用中药呆聪液灌胃给药1个月后,处死动物测定脑组织M受体;检测血清中超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)、胆碱酯酶和单胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)的活性水平及LPO的含量;用3H-TdR掺入DNA法测定淋巴细胞增殖能力。结果:呆聪液可提高老龄痴呆大鼠脑M受体数目(P<0.01);提高血清SOD活性:呆聪液10g/(kg·d)组,SOD活性为(173.02±23.07)NU/mL,与模型组(75.75±11.21)NU/mL比较,差异有非常显著性意义(q=15.13,P<0.01)。呆聪液可降低LPO含量(P<0.01),降低MAO和胆碱酯酶活性(P<0.01);提高淋巴细胞增殖能力(P<0.01)。结论:呆聪液明显提高老龄痴呆大鼠脑M受体数目,对氧自由基具有一定的清除作用,还可清除LPO和抑制胆碱酯酶与MAO的活性,具有益智抗衰老及提高免疫功能的作用。对老年性痴呆有较好的疗效。

临床实验室信息化管理防呆机制的建立

目的构建临床实验室信息系统管理的防呆机制,实时监管实验室内各种检测流程,建立信息化监控的实验室管理模式。方法针对实验室检验流程中易发生失误的节点,建立临床实验室信息系统管理的节点防呆机制。根据样本条码的唯一性,实现样本核收、样本前处理、仪器检测与质控过程、标本外观属性甄别、检验报告审核与提交、标本检测完毕的后处理等各节点的信息化监控管理。结果实验室内检测流程信息化防呆机制的监控管理功能,可及时发现和有效控制检测流程中因失误操作而造成的过失。结论完善实验室信息化管理的防呆机制,对检测流程各节点的状态实时监控,可有效地预防失误引发的医疗投诉,对于规范检测流程和实现标准化实验室管理具有重要意义。

呆聪汤治疗老年痴呆临床研究

以填精益髓、益气温阳、化瘀涤痰、健脑增智中药组成的呆聪汤治疗老年性痴呆４８例，经治疗前后脑血流图、Ｐ３００、红细胞ＳＯＤ、血脂、血浆ＬＰＯ等项检查指标的对照比较，结果表明治疗后血清胆固醇、甘油三酯显著下降；高密度脂蛋白、红细胞ＳＯＤ活性明显提高，血浆ＬＰＯ含量下降；脑血流量显著增加；反应脑智能的Ｐ３００，Ｐ３潜伏期缩短，Ｐ３波幅及正确反应率显著提高；临床症状明显改善，总有效率８７．５％。提示呆聪汤具有降血脂，防治动脉硬化，清除自由基，抑制脑内脂褐质的形成，改善延缓脑的老化，扩张脑血管，增加脑血流量，激发和提高脑智能的作用。

抗呆I号对体外模拟脑缺血再灌注损伤星形胶质细胞的影响

目的:观察体外培养的大鼠大脑皮质星形胶质细胞在模拟脑缺血再灌注损伤中的活性、存活率和无血清条件培养液蛋白含量的变化以及中药抗呆Ⅰ号的影响。方法:先对分离纯化培养的星形胶质细胞进行体外模拟脑缺血再灌注损伤模型的建立,然后采用MTT法对星形胶质细胞的活性和存活率进行测定以及用Bradform法对星形胶质细胞条件培养液中蛋白质含量进行测定。结果:体外培养的大鼠大脑皮质星形胶质细胞在体外模拟脑缺血再灌注损伤中的活性、存活率、无血清条件培养液蛋白含量的变化具有一定的规律性,可分细胞损伤期、功能代偿期、功能低下期和功能恢复期。抗呆Ⅰ号可使受损的星形胶质细胞的活性明显增强(与模型组相比多数时间点比较(t=2.074,P<0.05)。存活率显著提高(与模型组相比多数时间点P<0.05,t>2.219),使其条件培养液中的蛋白含量迅速增高(与模型组相比多数时间点,t>5.087,P<0.001)。结论:抗呆Ⅰ号可能通过保护星形胶质细胞免受损伤或使其分泌功能增强,从而间接地发挥星形胶质细胞对神经元的保护和修复作用。

取代芳烃对发光菌、大型蚤、呆鲦鱼急性毒性的QSAR研究

基于表征生物活性的原子点价 (gi)构建取代芳烃的自相关拓扑指数 (t G)。用 0 G、1 G及路径数 L与取代芳烃对发光菌、大型蚤、呆鲦鱼急性毒性关联 ,获得令人满意的线性方程依次为 :-lg EC50 =2 .1 963 3 +0 .0 1 890 1 G+0 .0 1 780 L,r=0 .963 2-lg EC 50 =2 .2 871 2 +0 .0 1 841 1 G+0 .0 1 0 80 L,r=0 .9683-lg LC50 =1 .78688+0 .0 3 44 1 1 G-0 .0 1 2 0 1 L-0 .0 3 2 780 G,r=0 .93 66它们的估算值或预测值均与相应实验值基本吻合。