呋喃二氢吡啶Ⅰ对离体兔心局部缺血的保护作用

呋喃二氢吡啶Ⅰ20μmol╱L能使离体兔心局部缺血心肌肌酸磷酸激酶(CPK)和α-羟丁酸脱氢酶(HBD)的释放量明显减少;冠脉阻力下降,流量增加;并能降低血浆及心肌中钙、钠含量,预防缺血性心律失常的发生。提示该药对离体兔心缺血心肌的保护作用,与降低缺血心肌细胞钙、钠含量有关。

卡托普利和呋喃二氢吡啶Ⅰ对急性心肌梗塞犬冠脉侧支循环的作用

目的研究静脉滴注卡托普利和呋喃二氢吡啶Ⅰ对急性心肌梗塞（心梗）犬冠脉侧支循环和心梗范围的影响。方法在１８只麻醉开胸犬上阻断冠脉左前降支，建立侧支返流模型。卡托普利组（ｎ＝６）和呋喃二氢吡啶Ⅰ组（ｎ＝６）在缺血５ｍｉｎ后分别滴注卡托普利和呋喃二氢吡啶Ⅰ２００μｇ／ｋｇ，对照组（ｎ＝６）滴注等容积生理盐水。在不同时间点上观察心脏血液动力学指标和侧支循环指标，缺血１２０ｍｉｎ后称重法测定心梗范围。结果两个用药组在用药后心率显著下降。与缺血５ｍｉｎ的基础值相比，两个用药组冠脉侧支流量显著增加，侧支系统阻力及外周冠脉阻力显著下降，而对照组无明显变化。两个用药组心梗范围较对照组显著缩小。结论卡托普利和呋喃二氢吡啶Ⅰ均能改善急性心梗犬的冠脉侧支循环，并能限制心梗范围。

呋喃二氢吡啶Ⅰ对豚鼠心肌收缩力及动作电位的影响

呋喃二氢吡啶I(FDP I)呈浓度依赖性地抑制豚鼠心肌收缩力,IC_(50)为1.62μmol·L^1,并能抑制心肌静息后增强效应.成对刺激及正阶梯现象的收缩幅度,离体心乳头状肌细胞跨膜电位实验表明:FDPI 1.0、4.0μmol·L^1能缩短动作电位之APD_(30)·APD_(50),APD_(90),硝苯碇(Nif)0.1.1.0,4.0μmol·L^1亦能缩短APD,但两药在所试浓度范围内,对APA和V_(max)均无明显影响。

血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞增殖过程中呋喃二氢吡啶二羧酸酯的抑制作用(英文)

背景:血管平滑肌细胞是血管壁的主要细胞成份之一,在动脉粥样硬化中所起的病理作用已得到证实和认同。如何抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移而起到预防冠心病的作用已成为人们研究的热点问题之一。目的:观察呋喃二氢吡啶二羧酸酯对血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞增殖的影响。设计:以体外培养的兔胸主动脉血管平滑肌细胞为研究对象进行随机对照研究。单位:一所军医大学附属医院心脏内科。材料:实验于2003-08/2004-06在第四军医大学西京医院心脏内科实验室完成,选用新西兰兔5只,将动物细胞随机分为对照组,血管紧张素II组,血管紧张素Ⅱ+吡啶二羧酸酯组。方法:高脂喂养新西兰兔,再用球囊损伤其胸主动脉内摸,取胸主动脉分离血管平滑肌细胞进行培养,实验采用培养的兔血管平滑肌细胞,应用3H-TdR掺入法,观察在血管紧张素Ⅱ促进血管平滑肌细胞增殖过程中,呋喃二氢吡啶二羧酸酯对血管平滑肌细胞DNA合成的影响及其时间效应。主要观察指标:记录各组细胞3H-TdR掺入的放射强度,显示兔血管平滑肌细胞增殖过程中DNA的合成情况。结果:血管紧张素II可促进兔血管平滑肌细胞DNA的合成,36h时细胞DNA的合成达到高峰,与对照组相比差异有显著性意义(358.00±49.01vs272.42±54.96,P<0.01)。

呋喃二氢吡啶二羧酸酯对血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞增殖的抑制作用

目的:观察呋喃二氢吡啶二羧酸酯(EFDP)对血管紧张素II(AngⅡ)诱导血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响。方法:采用培养的兔VSMC,应用3H-TdR掺入法,观察在AngII促进VSMC增殖过程中,EFDP对VSMC DNA合成的影响及其时间效应。结果:AngII可促进处于静止状态的兔VSMC的DNA合成,36 h时细胞DNA的合成达到高峰。EFDP对AngII诱导的VSMC增殖有显著的抑制作用,并呈现出明显的浓度依赖关系,随着EFDP浓度的升高,VSMC增殖的抑制率也逐渐增加,36 h时,78.40μmol/L的EFDP对VSMC增殖的抑制率为21.37%。结论:EFDP可抑制AngII诱导兔VSMC的增殖,并存在一定的量效依赖关系及时间反应性。

呋喃二氢吡啶Ⅱ对离体兔心局部缺血再灌损伤及心肌镁、锌含量的影响

作者用循环式血液灌注装置,发现呋喃二氢吡啶Ⅰ20μmol/L能使离体兔心局部缺血再灌损伤时,乳酸脱氢酶、谷草转氨酶释放量明显减少;心肌镁含量从对照的0.41±0.07mg/g干重组织升高到0.89±0.16mg/g干重组织(P<0.01,n=6),锌含量和心肌含水量分别从对照的0.09±0.02 mg/g干重组织和82.68％±0.84％下降到0.06±0.01mg/g干重组织和80.19％±0.99％(P均<0.01,n=6)。并预防缺血、再灌时心律失常的发生。说明:该药保护缺血心肌损伤与其对心肌组织镁、锌含量的影响有关。

呋喃二氢吡啶Ⅰ对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用

大鼠急性心肌缺血1h,再灌注30min,血浆乳酸脱氢酶(LDH)和游离脂肪酸(FFA)含量明显升高;红细胞膜Na,K-ATP酶活性下降,Ca-ATP酶活性增强;红细胞内Ca^2量增多,Na^+,K^+含量无明显变化;红细胞膜N-乙酰神经氨酸(NANA)的含量下降.呋喃二氢吡啶Ⅰ能使人鼠心肌缺血再灌时LDH,FFA的释放量从1581±295 IU/L,1.41±0.18 mmol/L分别下降到198±68 IU/L,0.96±0.16mmol/L(P分别<0.01,n=6);红细胞膜Na,K-ATP酶活性、NANA含量从0.139±0.044μmol·P_1/(mg·h),32.8±5.19μg/mg分别回升到0.248±0.075μmol·P_1/(mg·h),57.92±5.63μg/mg(P分别<0.05和0.01,n=6);Ca-ATP酶,红细胞内Ca^(2+)含量分别从1.390±0.240μmol·P_1/(mg·h),30.3±7.0mmol/减少到0.725±0.138μmol·P_1/(mg·h)和5.6±2.5mmol/g(P分别<0.01,n=6).这些结果提示该药对心肌的保护作用与抑制心肌细胞钙内流有关.

新合成呋喃二氢吡啶类化合物对心房肌的影响

本文研究了11种国内新合成的取代或未取代呋喃基1,4-二氢吡啶类化合物对大鼠左心房肌收缩特性的影响与Ga^(2+)关系。发现其中8种化合物可抑制心肌收缩力。初步结果表明,这些化合物具有Ga^(2+)拮抗活性。

吡喃二氢吡啶I对离体兔心缺血心肌锌、铜含量的影响

离体兔心实验表明,呋喃二氢吡啶I20μmol/L能减少缺血心肌谷草转氨酶(GOT)的释放。预防缺血性心律失常的发生,减轻缺血心肌组织的水肿,同时,可使缺血心肌组织锌含量下降,并使血浆锌量回升,铜/锌比值降低。说明呋喃二氢吡啶I对缺血心肌的保护作用亦与心肌微量元素的分布有关。