呋喃妥因对脊髓损伤伴耐甲氧西林金黄色葡萄球菌复杂性尿路感染的临床疗效分析

目的分析呋喃妥因对脊髓损伤伴耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)复杂性尿路感染的临床疗效。方法选择广东省工伤康复医院2022年1月~12月收治的脊髓损伤伴有MRSA复杂性尿路感染患者33例为研究对象。采用自身对照试验,分别于呋喃妥因治疗前、治疗7 d和治疗14 d进行血清炎症指标、尿常规指标检测,并观察药物不良反应和评估疗效。结果治疗7 d或14 d后,血清炎症指标白细胞(WBC)、中性粒细胞百分比(NEUT%)、C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)均比治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);尿常规指标中的亚硝酸盐(U-NIT)、白细胞脂酶(LE)和尿细菌培养数的阳性率均比治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.001);治疗7 d和14 d的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d的总有效率达92.3%,高于治疗7 d的总有效率(85.0%),但差异无统计学意义(P>0.05),治疗后总有效例数29例(87.9%)。结论呋喃妥因可减轻脊髓损伤伴MRSA复杂性尿路感染患者的炎症反应,有效抑制MRSA,可治疗复杂性尿路感染。

呋喃妥因作用机制与临床应用研究进展及联合用药策略

细菌耐药性的持续攀升及新型抗菌药物研发进展缓慢,使得临床抗感染治疗面临巨大挑战。早期抗生素呋喃妥因具有较强的抗菌活性和较低的临床耐药率,被重新考虑作为治疗尿路感染的一线药物,但其确切的分子作用靶点仍不清楚。本文回顾了呋喃妥因的抗菌和耐药机制、临床应用现状及联合用药研究,以期为呋喃妥因的合理使用及抗菌策略制定提供参考。

基于镉(Ⅱ)配位聚合物对呋喃妥因的荧光传感性能

采用溶剂热法成功合成了1个新的二维配位聚合物(CP)[Cd_(2)(L)(dbpy)_(2)(HCOO)(H_(2)O)]·3H_(2)O (1),其中H3L=5-((4-羧基苄基)氨基)间苯二甲酸,dbpy=5,5′-二甲基-2,2′-联吡啶。CP1经单晶X射线衍射、粉末X射线衍射、元素分析、红外光谱、热重和固体荧光光谱表征。CP1的结构可简化为点符号为(63)的3连接二维hcb层。更重要的是,CP1可以通过荧光猝灭效应选择性和灵敏地识别水相中的抗生素呋喃妥因,并且具有较低检测限(LOD=0.19μmol·L^(-1))。此外,初步探索发现荧光猝灭机制可能是由荧光共振能量转移引起。

呋喃妥因致间质性肺炎1例

呋喃妥因是一种硝基呋喃衍生物,临床常用于治疗单纯性下尿路感染及抑制泌尿道感染复发,其药物不良反应(ADR)与剂量相关^([1])。罕见致间质性肺疾病(ILD)的相关报道,本研究对1例泌尿系感染反复发作患者使用呋喃妥因治疗后出现ILD的病例进行报导,探讨呋喃妥因引起ILD的机制,借此引起对呋喃妥因使用过程中安全性的重视,以期为临床合理用药提供参考。

呋喃妥因与左氧氟沙星治疗老年女性泌尿道感染的临床观察

观察呋喃妥因与左氧氟沙星治疗老年女性泌尿道感染的疗效差异。方法 将80例于2020年7月至2021年7月期间我院收治的老年女性泌尿道感染患者纳入研究,并以等量电脑随机法均分成A、B两组。予以A组左氧氟沙星治疗,B组呋喃妥因治疗,并对比临床疗效。结果 B组临床疗效为95.00%高于A组的80.00%,症状好转时间(3.35±0.61)d短于A组的(4.04±0.89)d均少于A组,以上对比均有统计学意义(P<0.05)。治疗期间药物不良反应发生率B组的7.50%略低于A组的10.00%,但对比无统计学意义(P>0.05)。结论 在治疗老年女性泌尿道感染中呋喃妥因较左氧氟沙星治疗更具优势,其可以加快细菌转阴率,并促进症状好转速度,且具有较高安全性。

高效液相色谱法同时测定化妆品中的呋喃妥因和呋喃唑酮

建立了一种同时检测化妆品中呋喃妥因和呋喃唑酮的高效液相色谱法（HPLC）。乳液、膏霜、化妆水、散粉、唇膏类等不同类型的化妆品样品由乙腈-甲醇（体积比为1∶1）混合溶液超声提取后进行HPLC分析。采用Kroma-sil C18色谱柱,以乙腈-0.4%乙酸溶液（体积比为30∶70）为流动相,流速1.0mL/min,采用二极管阵列检测器检测,检测波长为365nm;采用外标法定量,呋喃妥因和呋喃唑酮检测的线性范围为0.1~20mg/L,相关系数为0.999 9,最低检出限为1.2mg/kg;在0.2,1.0,10.0mg/L加标水平下,平均回收率为88.0%~104.6%,相对标准偏差为0.5%~4.8%。该方法快速准确,可用于化妆品中呋喃妥因和呋喃唑酮的同时测定。

ELISA方法检测呋喃妥因代谢物1-氨基乙内酰脲

建立了一种检测呋喃妥因代谢物1-氨基乙内酰脲(1-aminohydantoin,AHD)的酶联免疫方法,并对其进行了优化;得到IC50为3.6ng/mL,检测限为0.085ng/mL。此外,检测了与其他类似物的交叉反应率,显示了很好的特异性;并且通过对猪肉样品添加回收率的测定,证明了该方法的准确性。

流动注射-原子吸收法间接测定呋喃妥因

呋喃妥因在氨性溶液中与硝酸银溶液反应 ,生成黄色沉淀 ,经流动注射在线分离 ,原子吸收法测定沉淀中的银 ,可间接测定呋喃妥因的含量 ,本法的测定结果与药典法一致。线性范围为 2 4～ 12 0mg L ;RSD <2 5 %。采样频率为 6 0次 /h。

用光纤化学传感器连续在位监测呋喃妥因肠溶片的体外溶出度

采用基于荧光多猝灭原理的光纤化学传感器连续在位监测了呋喃妥因肠溶片的体外溶出度，溶出曲线经微机从５种常用数学模型中优选最佳模型进行拟合．方法的回收率为９６．１％～１０３．８％，日内、日间精密度的ＲＳＤ均小于５％．经与ＵＳＰ（ⅩⅩⅢ）方法对照，各时间呋喃妥因累积溶出量和拟合后提取的参数（除时滞值ＤＴ）均无显著差异（Ｐ＞０．０５）

直接竞争化学发光酶免疫法检测呋喃妥因代谢物

建立检测动物组织中呋喃妥因代谢物的直接竞争化学发光酶免疫法。采用棋盘法确定抗体和酶标抗原的最佳稀释度,通过单因素试验优化包被条件、封闭液种类和竞争反应时间,建立直接竞争抑制曲线,并对方法的灵敏度、特异性、准确度和精密度进行方法学评价。结果表明,经优化,最佳反应条件为抗体稀释度1∶4 000,酶标抗原稀释度1∶80,包被条件为37℃2h后4℃过夜,封闭液为1%牛血清白蛋白,竞争反应1h。该方法的线性检测范围为0.030~10.595 ng/m L,IC_（50）为0.559 ng/m L;加标回收率为84.9%~103.4%,批内变异系数为3.4%~7.8%,批间变异系数为4.7%~11.8%;除与呋喃妥因原药交叉反应率为36.2%,与其他结构类似物及衍生化试剂交叉反应率均小于0.1%。该方法灵敏、准确,可用于动物组织中呋喃妥因代谢物的快速筛查。

利用多通道光纤化学传感器在线检测呋喃妥因肠溶片的溶出度

目的 基于荧光多猝灭的原理 ,采用多通道光纤化学传感器在线检测呋喃妥因肠溶片的体外溶出度。方法 用自制光纤荧光溶出度检测仪与ZRS 4型智能溶出仪联用 ,在线检测呋喃妥因肠溶片的溶出度 ,溶出曲线经微机从 5种常用数学模型中根据相关系数r值 ,优选最佳模型进行拟合。结果 方法的回收率为 96 .6 %～ 1 0 2 .1 % ,日内、日间的RSD均小于 5 %。经与美国药典 2 3版方法对照 ,各时间呋喃妥因肠溶片累积溶出量和拟合后提取的参数均无显著性差异 (P >0 .0 5)。结论 本法简便 ,快速 ,结果准确 ,可靠 。

呋喃妥因治疗老年肠球菌下尿路感染的疗效分析

背景肠球菌是引起尿路感染(UTI)的重要G+球菌,其耐药性严重,临床常用万古霉素(VAN)或利奈唑胺(LZD)进行治疗,但二者治疗费用高。呋喃妥因(NIT)是治疗UTI的老药,在其临床应用50年历史中,基本避免了耐药问题,且经济方便,可有效治疗急、慢性UTI,但目前临床鲜有用于治疗肠球菌所致老年下尿路感染(LUTI)的研究报道。目的评价NIT治疗老年肠球菌LUTI的临床疗效和安全性,为临床用药提供依据。方法回顾性选取2009年7月—2015年7月攀枝花学院临床医学院、攀枝花市中心医院、攀钢集团总医院门诊和病房符合纳入标准的LUTI患者92例为研究对象。其中单纯性LUTI 52例,复杂性LUTI 40例。记录其尿液细菌培养、药敏试验结果。所有患者给予NIT肠溶片100 mg,口服,4次/d,治疗7~14 d。记录患者临床疗效、细菌学疗效和不良反应。结果粪肠球菌60例(65.2%),屎肠球菌32例(34.8%)。粪肠球菌感染患者与屎肠球菌感染患者对NIT、VAN、LZD均不耐药;粪肠球菌感染患者与屎肠球菌感染患者对氨苄西林(AMP)、青霉素G(PEN)、氨苄西林/舒巴坦(SAM)、红霉素(ERY)、左氧氟沙星(LEV)、高浓度庆大霉素(GEN)耐药率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。92例患者总有效率为84.8%(78/92)。单纯性LUTI患者总有效率(96.2%,50/52)高于复杂性LUTI(70.0%,28/40)(χ~2=11.987,P<0.001)。92例患者的细菌清除率为81.5%(75/92)。单纯性LUTI患者细菌清除率为96.2%(50/52),高于复杂性LUT患者的62.5%(25/40)(χ~2=11.256,P=0.027)。92例患者中,22例(23.9%)发生恶心、呕吐、轻度腹泻,未停药,予对症治疗后缓解;无咳嗽、气喘、皮疹、周围神经炎等不良反应。结论 NIT临床用于治疗老年肠球菌LUTI,疗效较好,尤其适用于治疗单纯性LUTI,且短期口服不良反应少,加之临床治疗费用低,可作为老年肠球菌非复杂性LUTI的初治首选抗生素。

呋喃妥因片剂的体外溶出度对体内生物利用度的影响

目的 为了说明以溶出度作为控制呋喃妥因片质量的必要性 ,考察了其体内吸收和体外溶出度。方法 参照USP2 4版规定条件 ,检测了 4个厂家的呋喃妥因片的溶出速率。将具有显著溶出差异的两种片剂口服给药后 ,采用高效液相色谱法测定人体尿样浓度 ,进行生物利用度评价。结果 两种片剂在 2h内体外溶出度分别为 89%和 15 % ;在健康志愿者体内尿中原形药物排泄率分别为 10 .77% ,1.5 4 %。体外溶出和体内吸收有显著差异。结论 此体外溶出方法可以作为评价呋喃妥因片生物利用度的参考标准。

呋喃妥因的太赫兹光谱分析

利用太赫兹时域光谱技术测量了硝基呋喃类药物中呋喃妥因原药在0.2～1.8THz范围内的吸收系数、折射率等光学指纹特性,结果表明呋喃妥因在该频率范围内出现了多个强度不同的特征吸收峰,吸收系数光谱可用于鉴定呋喃妥因。借助Gaussian软件利用密度泛函理论对呋喃妥因分子在0.2～1.8THz范围内的吸收系数光谱进行了模拟,并对吸收系数实验光谱中部分吸收峰的振动模式进行了分析和指认。结果表明实验谱中1.25和1.60THz处的吸收峰与理论谱中1.30和1.67THz处吸收峰一致,是由呋喃妥因分子内的振动模式引起的。

光纤化学传感器—流动注射分析联用技术在线监测兔尿中呋喃妥因浓度

用光纤化学传感器－流动注射分析联用技术，以固定了荧光分子探针芘丁酸的醋酸纤维素膜作为分析物识别器，在线监测兔尿中呋喃妥因浓度。方法的回收率为９６．５％～１０２．９％。日内、日间ＲＳＤ为１．５％～３．８％。尿药浓度在２～１００μｇ·ｍｌ－１范围内呈线性关系，相关系数０．９９８３。当信噪比为３时，最低检出限为０．７４μｇ·ｍｌ－１。应用该法测定了６只家兔口服呋喃妥因后的尿药一时间曲线，并据此提取了药代动力学参数。同时用高效薄层色谱法对该法的选择性进行了验证。

呋喃妥因分子印迹电化学传感器的制备及应用

以甲基丙烯酸为功能单体,呋喃妥因为模板分子,马来松香丙烯酸乙二醇酯（EGMRA）为交联剂,在玻碳电极表面制备了呋喃妥因分子印迹膜。采用循环伏安（CV）法、差分脉冲伏安（DPV）法及交流阻抗（EIS）法对印迹膜进行表征。实验表明,DPV法测定的氧化峰电流与呋喃妥因浓度在8.0×10-8~5.0×10-6 mol/L范围内呈良好的线性关系（R=0.9939）,检出限为6.5×10-8 mol/L。该传感器用于呋喃妥因肠溶片的测定,其回收率为96.6%~101.6%。

PBA光纤化学传感器在线监测家兔口服呋喃妥因的尿药浓度

芘丁酸光纤化学传感器（ＰＢＡ—ＦＯＣＳ）用于在线测定家兔口服呋喃妥因后排出尿液中的药物浓度。方法的检出限为１．３μｇ／ｍＬ，线性范围１～１００μｇ／ｍＬ，精密度（ＲＳＤ）１．５～３．５％，回收率在９５．０～１００％之间。４只雄性家兔的尿药浓度—时间曲线显示达峰时间为３．５ｈ，６ｈ累积尿药排出百分率为２１％。实验结果显示传感器、测定池和仪器系统设计合理。可实时、在线测定生物体液中的药物浓度并达到实用水平。

呋喃妥因残留代谢物人工抗原的合成与鉴定

利用对醛基苯甲酸对呋喃妥因代谢物1-氨基乙内酰脲(1-Aminohydantoin hydrochloride,AHD)进行衍生化,衍生物1-氨基乙内酰脲-4-羧苯基肟(CPAHD)通过混合酸酐法与牛血清蛋白(bovine serum albumin,BSA)偶联,用紫外扫描(UV)和变性凝胶电泳(SDS-PAGE)对偶联物进行验证。将偶联成功的人工全抗原(CPAHD-BSA)免疫BALB/c小鼠,通过间接酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠血清抗体效价为1:32 000。用间接竞争ELISA鉴定抗体特性,结果显示:抗体对AHD与对硝基苯甲醛的衍生物(NPAHD)的灵敏度高,IC50为30.63μg/L,特异性好,与CPAHD有部分交叉反应外,与其他3类硝基呋喃类药物及代谢产物无交叉反应(交叉反应率<0.01%)。结果表明,用CPAHD-BSA作免疫原免疫小鼠可诱导产生针对AHD衍生物(NPAHD)的特异性抗体,为进一步制备AHD单克隆抗体和研制快速筛选检测试剂盒奠定了基础。

遗忘的药物——呋喃妥因在尿路感染中的应用

随着抗生素的不断发明和应用,目前临床中已经发生很多耐药菌的尿路感染,极大地增加了医疗负担。呋喃妥因虽已使用50多年,但很少耐药菌株,费用低廉,临床仍有广阔的应用前景。本文复习呋喃妥因的相关指南推荐、作用机制、体内代谢、临床抗菌特点和副作用等,希望引起对这个被临床逐渐遗忘的药物重视。

直接竞争酶联免疫法测定呋喃妥因代谢物

目的建立动物组织中呋喃妥因代谢物1-氨基乙内酰脲的直接竞争酶联免疫(ELISA)检测法,为检测食品中呋喃妥因代谢物残留提供快速检测的方法。方法采用活化酯法制备辣根过氧化物酶标记抗原,并用棋盘法确定酶标抗原和抗体的稀释度,优化反应条件,建立检测呋喃妥因代谢物的直接竞争酶联免疫法,并对其进行方法学评价。结果该方法的线性方程为Y=-34.723X+158.01(r2=0.9922),线性检测范围为0.177~11.508ng/m L,IC50为1.291 ng/m L;猪肉、鸡肉、鱼肉的最低检测限分别为0.115、0.113、0.109μg/kg,加标回收率在82.6%~104.7%之间,批内变异系数在3.6%~9.3%之间,批间变异系数在4.3%~12.4%之间。结论本方法快速准确,适用于动物组织中呋喃妥因代谢物的检测。