综述柑橘中呋喃香豆素与药物互作及降低呋喃香豆素含量的方法

天然呋喃香豆素类成分是一类主要存在于芸香科、桑科、豆科和芹菜科4个高等植物科中的次生代谢产物,尤其在柑橘类水果中分布广泛。呋喃香豆素类成分虽具有一定的生物活性,但是最新的研究发现食用柑橘类水果可与药物发生相互作用,具有产生毒性的潜在风险。柑橘中呋喃香豆素能够抑制人体细胞色素CYP3A4介导的药物氧化代谢过程,提高药物口服生物利用率,导致血药浓度上升,从而使得药效增强或不良反应增加,其作用靶点主要在细胞色素P450和P-糖蛋白。本文介绍柑橘类水果中呋喃香豆素的分布情况及其生物活性,综述国内外柑橘呋喃香豆素与药物互作的研究进展,最后介绍降低柑橘类水果种呋喃香豆素含量的常用方法,为柑橘果实的合理食用及用药安全性和有效性提供理论参考。

类呋喃香豆素的合成与DNA的结合及细胞毒性研究

呋喃香豆素类化合物无紫外光辅助照射时抗肿瘤活性低,为提高其正常情况下的抗肿瘤活性,依据"最小嵌入"假说对其进行结构改造。把呋喃香豆素结构中的呋喃环拆分出来,使其与香豆素由原来稠环相并的结合方式转变为通过化学键相连,得到合成简化的类呋喃香豆素。利用DNA熔解曲线、吸收光谱、荧光发射光谱和粘度测试考察了这些类呋喃香豆素与DNA的相互作用。综合DNA溶解曲线、光谱法和粘度测试的结果,推测除目标产物5b是一DNA嵌入剂外,其他化合物嵌入DNA能力下降,5a以部分嵌入方式与DNA结合,5c和5d是通过极为少见、鲜有报道的"桥型结构"与DNA相结合。利用"罗丹明B蛋白染色法"考察了目标化合物的体外细胞毒性,测试结果显示,与对照品补骨脂素相比这些化合物对肿瘤细胞体外生长抑制作用明显增强,并且非经典嵌入结合的化合物活性增强更明显。该研究拓展了"最小嵌入"假说的应用范围,同时为呋喃香豆素类化合物结构改造提供了依据。

化妆品中8种呋喃香豆素的高效液相色谱法检测及质谱确证

建立了同时测定化妆品中8种呋哺香豆素类化合物（8－羟基补骨脂素、补骨脂素、异补骨脂素、8－甲氧基补骨脂素、5－甲氧基补骨脂素、三甲沙林、欧前胡素和异欧前胡索）的高效液相色谱分析方法及液相色谱－串联质谱确证斤法。膏霜类、水剂类、香波类、散粉类、唇膏类等不同类型的化妆品样品分别经适宜的提取溶液进行超声提取．提取液以离心处理后，取上清液经微孔滤膜过滤后测定。采用Agilent Zorbax SB－Phenyl色谱柱（250mm×4．6mm，5μm）分离，以甲醇－乙腈－水三元流动相梯度洗脱，流速1．0mL／min，柱温30℃，检测波长250nm。8．羟辏补骨脂素的定量限为0．25mg／kg，补骨脂素、异补骨脂素、8－甲氧基补骨脂素、5－甲氧基补骨脂素、三甲沙林、欧前胡素、异欧前胡素的定量限为0．5mg／kg。在低、中、高3种加标水平下，8种待测组分的平均回收率为85．0％～105．8％，相对标准偏差为0．41％～7．90％。采用本方法在一日内不同时间点（6个时间点，每隔1h测定一次）和不同日期（6d内）测定混合标准溶液，得到8个目标物峰断积的日内精密度均小于1％，日间精密度均小于2％、该疗法准确、简便、快速，适用于不同类型化妆品中8种呋喃香豆素类化合物的测定。

呋喃香豆素类成分及其药理作用研究进展

天然呋喃香豆素类化合物具有抗肿瘤、抗氧化、光化学作用、抗炎镇痛、抗抑郁、抗HIV及抗病原微生物等多种药理活性,该类成分将受到了愈来愈多国内外学者的关注。本文对近五年来国内外有关呋喃香豆素的化学成分和药理作用作一综述。

蛇床子中一新的角型呋喃香豆素

从辽宁新民产蛇床Ｃｎｉｄｉｕｍｍｏｎｎｉｅｒｉ果实中分离鉴定８个化合物，分别为欧山芹素（ｏｒｏｓｅｌｏｎｅ，Ⅰ），β谷舀醇（Ⅱ），哥伦比亚内酯（ｃｏｌｕｍｂｉａｎａｄｉｎ，Ⅲ），佛手柑内醋（ｂｅｒｇａｐｔｅｎ，Ⅳ），Ｏ－乙酰哥伦比亚甙贰元（Ｏ－ａｃｅｔｙｃｏｌｕｍｂｉａｎｅｔｉｎ，ｖ），Ｏ－乙酰异蛇床素（ｃｎｉｆｏｒｉｎＡ，Ⅵ），爱得尔庭（ｅｄｕｌｔｉｎ，Ⅶ）和＇－乙酰白芷素（２＇－ａｃｅｔｙｌａｎｇｅｌｉｃｉｎ，Ⅷ）。其中化合物Ⅷ为一新化合物，化合物Ⅰ系首次从该植物中分得。

高效液相色谱-质谱法测定沙田柚果肉汁中的呋喃香豆素类化合物

采用反相高效液相色谱法,以C18硅胶柱为色谱柱,甲醇-水(含0.1%HAc)为流动相,梯度洗脱分离了沙田柚果肉汁的正己烷和乙酸乙酯提取物,电喷雾质谱确证了沙田柚果肉汁中6种结构相近的呋喃香豆素类化合物的结构,它们分别为6′,7′-二羟基香柠檬素(6′,7′-dihydroxybergamottin)、香柠檬素(bergamottin)、5-甲氧基呋喃香豆素(bergapten)、5-甲氧基-8-异戊烯氧基呋喃香豆素(phellopterin)、6′,7′-环氧香柠檬素(6′,7′-epoxybergamottin)及二聚体对氧呋喃香豆素-6′,7′-二羟基香柠檬素(FC574)。

紫外分光光度法测定补骨脂药材中总呋喃香豆素含量

目的 建立紫外分光光度法测定补骨脂药材中总呋喃香豆素的含量。方法 补骨脂药材粉末经索氏提取2h，过聚酰胺柱后，采用紫外分光光度法，检测波长为245nm对补骨脂药材中的总呋喃香豆素进行测定。结果 采用该方法可准确测定补骨脂药材中总呋喃香豆素的含量，补骨脂素在1．008～10．08μl／ml范围内吸光度与浓度的线性关系良好，样品平均回收率为98、7％，精密度RSD为0．11％，重复性RSD为2．8％，稳定性RSD为0．75％（4h内）。结论 该方法简单、准确，可用于补骨脂药材中总呋喃香豆素的含量测定。

四种呋喃香豆素类药物与溶菌酶的作用机制及构效关系研究

在模拟人体生理条件下,采用紫外光谱法、荧光光谱法、同步荧光光谱法和圆二色谱法相结合研究了4种呋喃香豆素类药物与溶菌酶(LYSO)的相互作用机制,并探讨了其构效关系。紫外光谱结果初步显示,4种呋喃香豆素类药物与LYSO发生相互作用。荧光光谱结果表明,4种呋喃香豆素类药物对LYSO的内源荧光均有显著的猝灭作用,猝灭机制主要为静态猝灭和非辐射能量转移。4种呋喃香豆素类药物与LYSO均形成1∶1复合物,且在310 K温度下与LYSO的结合常数K分别为1.02×104、6.95×104、7.05×104、8.60×104L.mol-1,结合距离r分别为4.36、4.75、5.25、5.89 nm,其作用力主要为氢键和范德华力。呋喃环和甲氧基位置的不同导致了4种呋喃香豆素类药物与溶菌酶的作用强弱不同,其作用力顺序为:8-甲氧基补骨脂素>5-甲氧基补骨脂素>异补骨脂素>补骨脂素。圆二色谱结果表明,4种呋喃香豆素类药物与LYSO相互作用后均对LYSO的二级结构产生不同程度的影响。补骨脂素、异补骨脂素、5-甲氧基补骨脂素和8-甲氧基补骨脂素分别使得LYSO中α-螺旋结构的含量降低了27.1%、11.5%、10.6%和0.917%。同步荧光光谱结果显示,补骨脂素、5-甲氧基补骨脂素和8-甲氧基补骨脂素与LYSO相互作用后均对LYSO的构象产生影响,而异补骨脂素则对LYSO的构象影响较小。

沙田柚果肉汁中呋喃香豆素类化合物的液相色谱-质谱联用研究

采用反相高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)联用技术分析了沙田柚果肉汁提取液中呋喃香豆素类化合物。沙田柚果肉汁用乙酸乙酯和正己烷的混合液(体积比5∶3)萃取,有机层经硅胶柱色谱分离后得若干个组分,用HPLC-MS对各组分进行定性鉴定。结果表明沙田柚果肉汁中含有6,7-二羟基香柠檬素(6,7-d ihydroxybergamottin,6,7-DHB)、香柠檬素(bergamottin)、5-甲氧基呋喃香豆素(bergapten)、5-甲氧基-8-异戊烯氧基呋喃香豆素(phellopterin)、6,7-环氧香柠檬素(6,7-epoxybergamottin)及二聚体对氧呋喃香豆素-6,7-二羟基香柠檬素(简称FC574)6种呋喃香豆素类化合物。并经HPLC-MS/MS进一步验证了其化合物结构。

珍稀药用植物明党参呋喃香豆素成分累积分布研究

采用HPLC法测定明党参不同器官、不同生长期中珊瑚菜内酯、5-羟基-8-甲氧基补骨脂素的含量。结果表明,明党参根、茎叶、花葶及果实均含有2种呋喃香豆素,2种呋喃香豆素总量,根中以6月为最高,为163.8467μg/g;茎叶以1月为最高,为606.1023μg/g;花葶以6月上旬(生长发育接近成熟时)为最高,为117.1185μg/g;果实以成熟期为最高,达1070.6326μg/g。提示明党参药用器官(根)和非药用器官(茎叶、花葶、果实)为天然呋喃香豆素优质药用植物资源,具有广泛开发利用的前景。

基于RSM法优化补骨脂中总呋喃香豆素的提取工艺

目的采用响应面法(RSM)优化补骨脂中总呋喃香豆素的提取工艺。方法按照Box-Benhnken设计原理,以液料比、提取温度和聚酰胺用量为主要影响因素,以补骨脂中总呋喃香豆素量为评价指标,优选最佳提取工艺。结果最佳提取工艺为加18倍量的甲醇,80℃水浴提取2次(1.5 h/次),滤液加2.1倍量的聚酰胺粉末搅拌均匀,挥干甲醇,上柱,30%乙醇洗脱,在该条件下总呋喃香豆素量的理论值为1.13%,验证值为1.16%,两者相差2.59%,验证值与理论值相吻合。结论 RSM法优化补骨脂中总呋喃香豆素的提取工艺简便易行,且预测性好,便于实际应用。

呋喃香豆素类化合物对CYP450酶系影响的研究进展

呋喃香豆素类化合物是香豆素 类的6，7或7，8位与呋喃基（ ）骈合而成的化合物的总称，这类化合物大量存在于伞形科植物中，其中很多是著名中药如自芷、前胡、当归等的主要成分；也存在于某些豆科、芸香科、菊科等植物中。常见的呋喃香豆素有补骨脂素、异欧前胡素、欧前胡素、氧化前胡素、白当归脑、白当归素、比克白芷素、前胡苷元等。

反相高效液相色谱法测定明党参果实中呋喃香豆素的含量

[目的]建立明党参果实中主要成分含量的高效液相色谱法(HPLC)测定方法。[方法]采用Lichrospher5-C18(250 mm×4.6 mm)色谱柱,流动相为甲醇-水溶液(70∶30),柱温30℃,检测波长312 nm,流速1.0 mL/min,用外标定量法,测定明党参果实中呋喃香豆素的含量。[结果]呋喃香豆素的线性范围0.16～2.56μg,r=0.999 9,回收率为99.265 7%,峰面积(RSD)为1.719 9%。[结论]该方法简便、可信,线性范围良好,可作为明党参果实的含量测定方法。

~1H-NMR法鉴定白芷中天然呋喃香豆素衍生物的研究

本文对从川白芷[Angelica dahurca(Fisch ex Hoffm)Benth et oohk cv hangbaizhl Hort]根中获得的12种呋喃香豆素衍生物进行了~1H-NMR法的鉴定比较研究,得到一些规律和谱线归属,为判断呋喃香豆素衍生物的结构、取代基的位置提供了数据。

一种新型呋喃香豆素类似物——呋喃并萘并吡喃酮的合成及DNA嵌入活性

1,5-萘二酚经Pechmann缩合,烯丙基醚化,Claisen重排,乙酰化,溴加成,闭环六步反应,合成了一个新型的呋喃香豆素类似物,2H-4,8-二甲基呋喃并[2’,3’:5,6]萘并[1,2-b]吡喃-2-酮(6)。所得2～6的5个新化合物的结构均经~1H NMR,MS,IR,元素分析确证,测试了化合物6的紫外及荧光光谱。在DMSO-TrisHCl体系中,用荧光淬灭技术考察了6和7的DNA嵌入活性,求取了Scatchard表观嵌入常数,发现6和7都能有效地嵌入小牛胸腺DNA中,6的嵌入活性小于7。

薄层-紫外法测定蛇床子素和总线性呋喃香豆素

蛇床子样品粉碎,在脂肪提取器中用乙醇提取,点于硅胶板上,以甲苯-乙酸乙酯(9:1)为展开剂。相应部分刮下后,用甲醇洗脱,蛇床子素于λ322nm测定,总线性呋喃香豆素于λ249nm测定。在20～100μg范围内获得良好线性。本法结果与HPLC法相比是一致的。

新型芳香呋喃香豆素衍生物的合成

目的合成新型芳香呋喃香豆素衍生物。方法以间苯二酚为原料,通过贝克曼反应,威廉逊反应,关环、芳构化反应得到目标物。结果合成得到两个目标化合物,其结构经1HNMR、IR、FAB-MS确证。结论目标化合物有望成为新的光化疗药物。

诱导子和前体物质对明党参悬浮细胞中3种呋喃香豆素合成的影响

目的考察诱导子(水杨酸、茉莉酸甲酯、酵母浸出物)和前体物质(L-苯丙氨酸)对明党参Changium smyrnioides Wolff.悬浮细胞中呋喃香豆素(佛手酚、佛手柑内酯和花椒毒素)合成的影响。方法在悬浮细胞稳定期前加入诱导子及前体物质,以悬浮细胞增长量和呋喃香豆素含有量为指标,选择最佳质量浓度及诱导时间。结果水杨酸和茉莉酸甲酯可明显促进佛手酚、佛手柑内酯和花椒毒素的合成。其中,200μmol/L水杨酸可使其含有量达到最高,分别为0.654%、0.293%和0.060%。最佳诱导时间为8 d。结论水杨酸和茉莉酸甲酯增加了明党参悬浮细胞中呋喃香豆素的含有量。

呋喃香豆素药理活性研究进展

呋喃香豆素具有抗HIV、抗肿瘤、抗菌、抗病原微生物、抗真菌及抗炎等多种药理活性,受到愈来愈多国内外学者的关注。本文对近十余年来国内外有关呋喃香豆素的药理作用作一综述。

稀土离子介导下呋喃香豆素类药物与溶菌酶的作用机理

在模拟人体生理条件下,采用荧光光谱法和同步荧光光谱法研究稀土离子La3+、Gd3+、Yb3+和Lu3+介导下,补骨脂素、异补骨脂素、5-甲氧基补骨脂素和8-甲基补骨脂素四种呋喃香豆素类药物与溶菌酶(LYSO)的作用机理。荧光光谱结果表明,稀土离子的存在使得四种呋喃香豆素类药物对LYSO的荧光猝灭增强,其猝灭机理主要为静态猝灭。四种呋喃香豆素类药物与LYSO均形成1∶1复合物,其作用力主要为氢键和范德华力。不同的稀土离子对四种呋喃香豆素类药物与LYSO相互作用的介导能力不同,其顺序为:La3+>Gd3+>Yb3+>Lu3+。同步荧光光谱结果显示稀土离子介导下,四种呋喃香豆素类药物与LYSO相互作用后,LYSO的构象均发生改变。