侧脑室周围白质软化症脑瘫儿童的临床特征

目的:探讨侧脑室周围白质软化症(periventricular leukomalacia,PVL)脑瘫患儿的临床及MRI特点。方法:从我院电子病历信息系统中回顾性提取自2011年1月1日至2021年12月31日在郑州大学第三附属医院儿童康复科住院康复的18岁以下脑瘫儿童信息,比较和分析头颅MRI表现为PVL脑瘫患儿的孕周、出生体重、分型、粗大运动功能分级(gross motor function classification system,GMFCS)、共患病等方面的不同。结果:共纳入2012例脑瘫患儿,进行头颅MRI检查并有结果记录者共1419例,PVL共645例(45.45%),早产417例(64.65%),低出生体重患儿375例(58.14%);在有PVL分级结果的321例患儿中,PVL分级为Ⅱ级者在孕周<32周脑瘫患儿中占比最高,为72.53%(8/77),孕周与PVL分级有统计学差异(P<0.01);在出生体重方面,PVL分级为Ⅱ级者在出生体重1500~2500 g及<1500 g脑瘫患儿中占比分别为71.21%(94/132)和62.5%(25/40),不同出生体重儿的PVL分级分布差异均有统计学意义(P<0.05)。在型别方面,痉挛型双瘫占比57.36%(370/645),痉挛型四肢瘫占比17.36%(112/645);在GMFCS分级方面,具有独走能力者占比65.89%(425/645)。在有PVL分级结果的321例患儿中,PVL为Ⅲ级者痉挛型偏瘫占比最高,为53.49%(46/86),在GMFCS分级方面,PVL分级为Ⅱ级者GMFCS为Ⅰ、Ⅱ级者占比最低,为48.84%(105/215),型别、GMFCS分级与PVL分级之间差异均有统计学意义(P<0.01);在共患病方面,最后一次随访年龄>4岁的有505例,其中共患智力障碍181例(35.84%),共患癫痫78例(12.09%),共患视力障碍71例(11.01%)。在有PVL分级结果的321例患儿中,PVL分级为Ⅱ级者共患癫痫及智力障碍率均最高,分别为17.03%(31/182)和40.16%(49/122),PVL分级与是否共患癫痫及智力障碍均存在统计学差异(均P<0.05),PVL分级与是否共患听力障碍、视力障碍均无统计学意义(P>0.05)。结论:头颅MRI为PVL的脑瘫患儿的孕周、临床表现、合并症呈现一定的特点,头颅MRI可以为围产期预防、临床早期诊断、早期干预及减少后遗症提供重要依据。

间充质干细胞在早产儿脑室周围白质软化的研究进展

脑室周围白质软化(periventricular leukomalacia, PVL)是早产儿特有且最为严重的一种脑损伤形式之一。目前对早产儿脑损伤的治疗仍然主要是支持性的,在保护未成熟的大脑或修复损伤以改善长期预后方面疗效甚微。间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCS)是干细胞家族的重要成员,由于其多向分化潜能、免疫调节和分泌多种营养因子等特点,具有减少脑损伤的潜力,主要是通过抗炎和免疫调节机制,也通过它们释放神经营养或生长因子来促进内源性神经发生。本文就PVL的发病机制、病理特征以及间充质干细胞治疗效果背后的潜在机制进行综述。

我国早产儿脑室周围白质软化发生率的多中心调查报告

目的在中华医学会儿科分会新生儿学组的发起下,国内十余家大型医院于2005年1月始进行了为期近两年的《早产儿脑损伤》多中心协作研究。该文报告我国10家三级甲等医院近两年对早产儿脑室周围白质软化(PVL)发生率的调查结果。方法2005年1月至2006年8月期间,各参加单位对所有胎龄<37周的早产儿在生后7d内常规进行初次床边头颅B超检查,以后每隔3～7d复查一次,直至出院。结果10单位共出生或收住早产儿4933例,总PVL发生率为2.3%(112/4933),囊性PVL发生率为0.3%(16/4933)。分别为Ⅰ级PVL85.7%(96/112),Ⅱ级PVL12.5%(14/112),Ⅲ级PVL1.8%(2/112),无IV级PVL。4家妇婴医院的早产儿PVL总发生率非常显著低于6家综合性或儿童专科医院(1.4%vs.2.8%)(χ2=10.284,P<0.01)。与发生囊性PVL相关的可能高危因素为阴道分娩和机械呼吸。结论该调查数据基本可以反映我国主要大城市早产儿PVL发生率的情况。提高对PVL尤其是非囊性脑室周围白质损伤的超声识别率,是今后临床要大力加强的重点。

经脑室神经干细胞移植对脑室周围白质软化新生大鼠的脑病理评估

目的对经脑室植入神经干细胞（NSCs）的脑室周围白质软化（Periventricular leukolamacia，PVL）新生大鼠进行光镜下脑病理评估，探讨NSCs移植对治疗早产儿PVL的可行性。方法采用E14胎鼠大脑皮层制备NSCs。2日龄新生大鼠随机分为PVL对照组（PVL组），PVL＋DMEM／F12培养基对照组（PVL＋DMEM／F12组），PVL＋神经干细胞（NSCs）移植组（PVL＋NSCs组），假手术对照组（Sham组），Sham＋DMEM／F12培养基对照组（Sham＋DMEM/F12组），Sham＋NSCs移植组（Sham＋NSCs组），每组18～21只。对2日龄PVL新生大鼠在建模后72h进行经脑室NSCs移植，分别于移植后7，14，21d进行光镜下脑病理评估。结果随着移植后时间的增加，脑白质病变呈进一步改善。移植后21d光镜下病理证实，未移植组脑白质呈轻度和重度病变各占50％，神经元病理评分为1．28±0．86。移植组则有30％白质完全正常，轻度和重度病变各占40％和30％，神经元病理评分为0．32±0．16，两组在脑白质病变程度以及神经元病理评分之间的差异均呈非常显著性意义（x^2=10．7，P〈0．01；F=29．664，P〈0．01）。结论经脑室外源性NSCs移植可明显改善脑白质的病理损伤。经脑室NSCs移植对早产儿PVL具有很大的治疗潜力，为今后成功防治早产儿这一最常见的脑损伤顽症提供了新的可行性途径。

脑室周围白质软化新生大鼠模型的创建及所伴随的白内障病变

目的创建与人类早产儿脑室周围白质软化(periventricular leukomalacia,PVL)病理相似的可靠PVL动物模型,并探索本PVL模型所伴随的白内障病变及其形成机制。方法新生大鼠分为PVL组和假手术对照组,通过双侧颈总动脉结扎和8%低氧下缺氧30min,建立PVL动物模型。分别于术后1d进行脑片TTC染色以观察脑梗死情况,术后2d和21d进行光镜下脑病理检查,以及术后21d进行眼部裂隙灯检查和光镜下眼球病理检查。结果脑片TTC染色显示PVL新生大鼠脑组织呈现大面积白色梗死区,其梗死体积达(53.45±33.90)mm3,梗死百分比为(24.98±15.44)%。光镜下病理研究证实,术后2d的PVL新生大鼠脑室周围以及皮层下白质呈现囊性坏死和细胞凋亡,皮质神经元损伤轻微。术后21d,其脑室周围以及皮质下白质可见多个囊性疏松坏死区域形成。相应日龄假手术组大鼠脑组织内则未观察到明显病理改变。术后21d后,肉眼及裂隙灯下均观察到PVL组所有幼鼠双眼均呈现白内障,光镜下显示球后组织无明显病理改变。假手术组幼鼠眼部均正常。结论通过对2日龄新生大鼠进行双侧颈总动脉结扎伴缺氧,成功创建了与人类早产儿PVL病理相似的PVL动物模型,效果肯定,重复性好。同时本建模方法也可引起白内障病变,可作为制作白内障动物模型的推荐方法之一。

构建以少突胶质细胞前体为主与人类早产儿脑室周围白质软化病理相似的动物模型

目的:建立以晚期少突胶质细胞前体为主、与人类早产儿脑室周围白质软化病理相似的可靠动物模型。方法:实验于2005-10/2006-06在上海交通大学医学院附属新华医院科研中心完成。2d龄和7d龄SD同窝清洁级新生大鼠各43只,雌雄不拘,以随机数字表法分为4组,即2d龄模型组(n=25)、2d龄假手术组(n=18)、7d龄模型组(n=25)和7d龄假手术组(n=18),脑室周围白质软化动物模型建立:结扎双侧颈总动脉,手术时间短于10～15min,术后将新生大鼠送入缺氧箱缺氧30min,混合气体为体积分数0.08的O2和0.92的N2,输入流量为1～2.5mL/min。假手术组游离双侧颈总动脉,但不予结扎和缺氧。将各组大鼠分别于术后1d测定脑梗死体积,术后2d进行少突胶质细胞系列免疫组织化学染色分析、脑片TTC染色观察脑梗死情况以及光镜下脑病理研究,术后21d进行电镜下病理研究。结果:实验86只新生大鼠,14只制作脑室周围白质软化模型死亡,余72只计入统计。①术后1d各组脑片大体观察:模型组脑内呈现大面积白色梗死区,多为大脑前、中动脉供血区域,2,7d龄模型组梗死体积分别为(53.45±33.90),(68.78±20.22)mm3,梗死百分比分别为(24.98±15.44)%,(11.84±4.14)%;假手术组脑片颜色鲜红,未见白色梗死区。②新生大鼠少突胶质细胞系列标志物免疫组织化学结果:2d龄新生大鼠脑白质内以少突胶质细胞前体为主,7d龄新生大鼠则以成熟少突胶质细胞为主。模型大鼠的相应少突胶质细胞系列阳性标记物的积分吸光度值均显著低于同日龄对照新生大鼠(P<0.05～0.01)。③各组大鼠术后2d光镜下脑病理检查结果:2d龄模型组新生大鼠的脑室周围以及皮层下白质呈现囊性坏死和细胞凋亡,而皮质神经元损伤轻微;而7d龄模型组在白质和皮质部位均呈明显损伤。④术后21d电镜下各组幼鼠脑病理检查结果:2d龄模型组幼鼠的脑白质内未见髓鞘形成,7d龄模型组幼鼠中见少量髓鞘形成,而同日龄假手术对照幼鼠的脑白质内则髓鞘形成正常。结论:通过对2d龄新生大鼠双侧颈总动脉结扎伴缺氧30min缺氧缺血法创建的脑室周围白质软化新生大鼠模型中存在少突胶质细胞前体和少突胶质细胞的明显受损和丢失,成功建立了2d龄新生大鼠以少突胶质细胞前体为主、与人类早产儿脑室周围白质软化病理相似的脑室周围白质软化动物模型。

脑瘫患儿脑室周围白质软化症的MRI特征探讨

目的探讨脑瘫儿童脑室周围白质软化症 (PVL)的MRI表现特点。方法回顾性分析 83例缺氧缺血性脑病导致PVL的脑瘫患儿 (其中早产 2 3例 )的临床资料和MRI表现。结果①PVL导致脑瘫儿童的MRI表现 :脑白质减少主要发生在侧脑室三角区 体部周围及半卵圆中心 ;脑白质信号异常主要发生在侧脑室三角区、体部周围和半卵圆中心 ;脑室扩大变形 ;脑沟裂池扩大增宽 ;胼胝体异常。其他MRI的异常表现为脑皮层萎缩软化和基底节变性。②早产儿和足月儿PVL的不同MRI特点 :早产儿和足月儿在脑白质区出现长T1、明显长T2信号的软化、囊变灶和脑室变形 (脑室边缘凹凸不平 )等均有显著性差异。结论MRI可清晰显示脑瘫患儿PVL的MRI特点、病变程度、范围以及早产儿与足月儿PVL的不同之处。早产儿发生PVL的程度较足月儿重 ,易出现侧脑室旁脑白质的长T1、明显长T2信号的软化、囊变灶及侧脑室不规则扩大。

谷氨酸受体2和钙离子在新生大鼠脑室周围白质软化症发病机制中的作用探讨

目的观察α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(α-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionie acid,AMPA)受体亚单位谷氨酸受体2(GluR2)在2日龄缺氧缺血新生鼠脑白质中的表达,并检测脑白质细胞内游离Ca2+浓度在缺氧缺血后不同时间点的变化及其意义。方法建立2日龄SD大鼠缺氧缺血脑室周围白质软化(periventricular leukomalacia,PVL)模型,分别应用荧光定量PCR和Western Blot检测脑白质缺氧缺血后12,24,48h和72h GluR2mRNA和蛋白表达的变化;用Furo2/AM荧光探针和双波长荧光分光光度计分别检测脑白质细胞内游离Ca2+浓度。结果与对照组相比,PVL组大鼠脑白质GluR2mRNA和蛋白含量在缺氧缺血后24h开始降低,并持续降低至72h(P<0.05);PVL组大鼠脑白质细胞内游离Ca2+浓度在缺氧缺血后12h开始升高,持续增高至72h(P<0.05)。结论GluR2表达减少可能导致脑白质细胞内钙离子超载,引起细胞损害。

胶质细胞源性神经营养因子联合神经干细胞移植治疗脑室周围白质软化新生大鼠的疗效观察

目的探讨在移植物中加入胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line derived neurotrophic factor,GDNF),能否增强外源性神经干细胞(neural stem cells,NSCs)经脑室移植治疗脑室周围白质软化(periven-tricular leukomalacia,PVL)新生大鼠的移植效果。方法采用E14胎鼠大脑皮质制备NSCs。2日龄新生大鼠随机分为PVL对照组(PVL组),PVL+NSCs移植组(PVL+NSCs组),PVL+NSCs移植+GDNF组(PVL+NSCs+GNDF组),假手术对照组(Sham组),Sham+NSCs移植组(Sham+NSCs组),以及Sham+NSCs移植+GDNF组(Sham+NSCs+GDNF组)。对PVL新生大鼠在建模后72h进行立体定位仪下经脑室NSCs移植,分别于移植术后7、14、21d进行免疫荧光、光镜及电镜病理检测,评估在NSCs中加入GDNF对移植效果的可能影响。结果经脑室植入的外源性NSCs在脑内具有良好的迁移能力,3d内大部分移行至脑室周围,2周左右在脑室周围主要分化为少突胶质细胞前体,部份分化为神经元及星形胶质细胞。三种分化细胞在加入GDNF移植组显著多于未加GDNF移植组(P均<0.05)。移植后21d光镜下脑病理显示,两个移植组的脑白质病理均获明显改善,尤其加入GDNF移植组的脑白质重度病变发生率较未加GDNF移植组下降了25.5%(P<0.01)。移植后21d的电镜显示,PVL组罕见髓鞘形成,两个移植组的髓鞘形成明显增加,尤其加入GDNF移植组的髓鞘形成明显多于未加GDNF移植组。结论在外源性NSCs移植物内加入GDNF,可明显增强NSCs经脑室移植治疗PVL新生大鼠的移植疗效。

氢质子磁共振波谱在早产儿脑室周围白质软化的早期预测价值

目的:探讨氢质子磁共振波谱(1H-MRS)在早产儿脑室周围白质软化(PVL)早期预测的价值。方法:对29例经常规MRI随访证实的早产儿PVL患者(病例组)和同期29例经常规MRI随访证实颅脑正常的早产儿(对照组)的头颅1H-MRS检查测得的代谢物NAA/Cr、Cho/Cr、Lac/Cr、Glx/Cr、mI/Cr进行比较和统计学分析。两组头颅1H-MRS均采用点分辨波谱(PRESS)序列,运用化学位移成像(CSI)技术行多体素检查,扫描野主要包括两侧侧脑室前后角周围白质,1H-MRS检查及首次常规MRI检查在出生后3～5天内完成,2次常规MRI随访分别在出生后第4周、8周或12周完成;用独立两样本t检验分析病例组与对照组各种代谢物比值的差异。结果:两组中均见明显的NAA、Cho、Cr、mI峰,其中Cho常为最高峰。29例病例组中,20例见较明显的Lac峰,6例见低平的Lac峰,3例未检测到Lac;18例见明显的Glx峰,10例见低平Glx峰,1例未检测到Glx峰。29例对照组中,26例见低平的Glx峰,15例见低平的Lac峰。病例组Lac/Cr、Glx/Cr明显高于对照组,差异有统计学意义(P值分别为0.005和0.002);两组间NAA/Cr、Cho/Cr、mI/Cr差异均无统计学意义(P值分别为0.24、0.18和0.17)。结论:早产儿PVL患者早期头颅1H-MRS有特征性,Lac/Cr、Glx/Cr升高可预测PVL的发生,为临床早期干预提供帮助。

经脑室神经干细胞移植治疗脑室周围白质软化新生大鼠电镜下脑病理评估

目的对经脑室植入神经干细胞(NSCs)的脑室周围白质软化(PVL)新生大鼠进行电镜下脑病理和髓鞘形成评估,探讨NSCs移植对治疗早产儿PVL的可行性,以及胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)对NSCs治疗PVL的影响。方法采用颈部正中切开双侧颈总动脉结扎法制备PVL模型。采用孕14 d SD大鼠大脑皮质制备NSCs。2日龄新生大鼠随机分为PVL对照组(PVL组),PVL加NSCs移植组(PVL加NSCs组),PVL加NSCs移植及GDNF组(PVL加NSCs加GDNF组),假手术对照组(Sham组),Sham加NSCs移植组(Sham加NSCs组),以及Sham加NSCs移植及GDNF组(Sham加NSCs加GDNF组)。NSCs移植组将NSCs调整为5×107L-1,将2μL移植液以0.5μL/min注入侧脑室内。GDNF干预组以100μg/L GDNF加入NSCs移植液中注入侧脑室。对2日龄PVL新生大鼠在建模后72 h进行经脑室NSCs移植,分别于移植第21天行电镜下脑病理和髓鞘形成评估。结果移植第21天,电镜显示,PVL组可见部分神经元固缩变形,细胞器减少,罕见髓鞘形成。PVL加NSCs组皮质部位神经元形态基本正常,脑白质内髓鞘形成明显增加。PVL加NSCs加GDNF组皮质改善以及髓鞘形成增多情况较PVL加NSCs组则更为明显。假手术各组未见明显变化。结论经脑室NSCs移植对早产儿PVL具有很大的治疗潜力,GDNF可能具有增强NSCs的治疗作用。

早产儿脑室周围白质软化危险因素分析

目的调查6年来早产新生儿发生脑室周围白质软化(PVL)的危险因素。方法以2002年8月-2008年11月经头颅B超或MRI诊断为PVL的患儿为研究组,按1∶2数量配对抽取入院日期最接近,入院日龄、胎龄、出生体质量相近、诊断为早产儿脑室周围强回声(PVE)的早产儿(PVE组)和无相应神经系统检查异常发现的早产儿(正常对照组)为研究对象,对PVL危险因素进行分析。结果单因素分析显示,与正常对照组相比,PVL组和PVE组新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)(50%比12.5%,χ2=10.000,P=0.002;32.5%比12.5%,χ2=4.588,P=0.032)和肺部合并症(30.0%比5.0%,P=0.013;22.5%比5.0%,χ2=5.165,P=0.023)发生率较高;使用呼吸支持频率高(85.0%比27.5%,χ2=17.712,P<0.001;52.5%比27.5%,χ2=5.208,P=0.022);PVL组呼吸支持频率高于PVE组(85.0%比52.5%,χ2=6.065,P=0.014)。PVL组24h内最低PaCO2低于正常对照组[(33.5±7.5)mmHg比(42.0±9.8)mmHg,LSD=8.578,P=0.003],24h内最低pH值高于PVE组(7.326±0.129比7.254±0.092,LSD=0.072,P=0.008),颅内出血发生率较PVE组和正常对照组高(30%比5%,P=0.013;30%比2.5%,P=0.004)。多因素分析发现,围生期/出生早期感染、呼吸支持、24h内最低PaCO2和颅内出血是PVL发生的主要高危因素,其OR值(95%CI)分别为5.745(0.778,42.430)、9.370(2.168,40.504)、0.937(0.872,1.007)、1.826(1.083,3.077)。结论早产儿PVL致病因素复杂,围生期/出生早期感染、呼吸支持、24h内最低PaCO2和颅内出血是重要原因,有待进一步加强围产期保健,提高危重症患儿治疗水平,以减少PVL的发生。

新生儿脑室周围白质软化症(讲座)

自1962年Banker和Larroche命名脑室周围白质软化症(periventricular leakomalacia,PVL)以来,随着围产医学的进步,早产儿存活率虽已显著提高,但大量的研究证明,PVL已成为早产儿脑性瘫痪、智能低下等神经后遗症的主要原因之一而日益受到关注。门井氏报告早产儿脑性瘫痪病因中PVL占86.3％,而脑室周围出血(PVH)仅占13.7％。近十年由于超声波(US)、CT及磁共振(MRI)等影像技术的发展,结合病理研究,对PVL的认识不断加深。

中国人群早产儿脑室周围白质软化危险因素的meta分析

目的探讨中国人群早产儿发生脑室周围白质软化的主要危险因素,为今后防治工作提供依据。方法利用meta分析方法分析国内14篇关于早产儿脑室周围白质软化危险因素的研究文献。累计病例748例,对照3 366例。根据齐性检验结果选择计算各危险因素合并比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)模型。结果脑室周围白质软化发生的OR值(95%CI)分别为:产前使用激素0.46(0.34～0.61),胎膜早破3.60(1.40～9.24),胎龄5.05(2.66～9.58),低出生体质量2.78(2.30～3.35),重度窒息5.35(2.09～13.68),感染4.46(3.08～6.44),机械通气3.67(1.74～7.72),低碳酸血症4.49(2.03～9.94),脑室内出血2.00(1.15～3.45),酸中毒1.58(1.19～2.08)。结论胎膜早破、胎龄、低出生体质量、重度窒息、感染、机械通气、低碳酸血症、脑室内出血和酸中毒是中国人群早产儿脑室周围白质软化发病的主要危险因素,产前使用激素可能为脑室周围白质软化的保护因素。

硫化氢和胱硫醚β合酶在脑室周围白质软化新生大鼠脑组织中的表达

目的探讨缺氧缺血对3日龄大鼠脑白质细胞硫化氢(H2S)及胱硫醚β合酶(CBS)表达的影响,以及其在3日龄大鼠脑白质损伤(WMD)发病过程中的作用。方法将3日龄大鼠按照随机数字表法分为实验组和对照组,建立新生大鼠WMD模型,分别在缺氧缺血后第12、24、48、72 h和7 d处死大鼠,脑组织取材后行苏木精-伊红(HE)染色,并观察其病理变化。采取免疫组织化学法检测脑组织CBS的表达水平;用分光光度计法测大鼠血浆中H2S水平。结果在新生大鼠脑白质中,缺氧缺血后实验组大鼠脑组织CBS的表达和血浆H2S水平在12 h开始增强,24 h达高峰,7 d仍可见表达;实验组大鼠脑组织CBS的表达和血浆H2S水平在缺氧缺血后12、24、48、72 h和7 d均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论新生大鼠脑组织CBS和血浆H2S表达水平于缺氧缺血后显著增强,二者可能与新生大鼠WMD的病理生理过程有关。

神经节苷脂和脑活素治疗早产儿脑室周围白质软化的疗效观察

目的探讨应用神经节苷脂(GM-1)和脑活素治疗早产儿脑室周围白质软化的临床疗效。方法将86例确诊为脑室周围白质软化的患儿随机分为三组。Ⅰ组(对照组)27例,采用保暖、吸氧、控制感染、纠正酸碱及电解质紊乱、维持正常血糖、血压、血气等常规治疗;Ⅱ组31例,在常规治疗基础上加用脑活素静脉注射;Ⅲ组28例,在常规治疗基础上加用GM-1静脉注射。定期观察和随诊颅脑B超的变化,进行统计学分析。结果GM-1治疗组治疗有效率优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);脑活素治疗组治疗有效率高于对照组,但差异无统计学意义。结论神经节苷脂是治疗早产儿脑室周围白质软化的有效药物之一,脑活素治疗早产儿脑室周围白质软化的有效性尚待进一步研究。

不同缺血方式制作脑室周围白质软化大鼠模型的比较

目的通过比较不同的缺血方式，创建与人类早产儿脑室周围白质软化（PVL）病理相似的可靠PVL大鼠模型。方法随机将2日龄新生大鼠分为单侧颈总动脉结扎组、双侧颈总动脉结扎组以及假手术对照组。分别于术后2d和21d进行称重、光镜和电镜下脑病理评估。结果术后2d和21d，双侧结扎组新生大鼠的体重显著低于单侧结扎组及假手术组（P均〈0．05）。光镜下病理学观察显示，双侧结扎组脑皮质结构相对完整；皮层下和脑室周围白质则病变明显，术后21d，白质内见多个囊性疏松坏死区域形成。单侧结扎组皮层神经元呈弥漫性损伤，数量明显减少：皮层下白质则基本正常。两组在术后21d白质损伤病理评分之间的差异呈非常显著统计学意义（Х^2=8．751，P=0．003）。术后21d电镜显示双侧结扎组白质内髓鞘形成较单侧结扎组明显减少。结论单侧结扎组主要造成皮质受损，双侧结扎组则主要造成白质损伤，提示双侧颈总动脉结扎是制作PVL动物模型的可靠方法。

不同缺氧时间制作新生大鼠脑室周围白质软化动物模型的比较

目的通过比较不同的缺氧时间,创建与人类早产儿脑室周围白质软化(periventricular leukomalacia,PVL)病理相似的可靠PVL动物模型。方法对2日龄新生大鼠进行双侧颈总动脉结扎,分为缺氧2 h组,缺氧1 h组,缺氧0.5 h组和缺氧0 h组,另设Sham组。分别于术后2 d比较各组动物死亡率,并进行大体和光镜下脑病理评估。结果缺氧大于0.5 h有更高的动物死亡率(X2=58.464,P<0.01),缺氧0.5 h组和缺氧0 h组在死亡率之间的差异无统计学意义(X2=0.18,P=0.672)。脑大体病理显示,缺氧大于0.5 h以液化坏死为主,缺氧0.5 h和0h则以脑水肿或萎缩为主。光镜下脑病理显示,缺氧大于0.5 h,其病变涉及灰质和白质。缺氧0.5 h和0 h,则主要造成白质损伤,皮质神经元损伤轻微。Sham组则无脑病理改变。结论对2日龄新生大鼠进行双侧颈总动脉结扎伴缺氧0.5 h,创建PVL新生动物模型的效果最为理想。

白介素18与早产儿脑室周围白质软化的相关性研究

目的探讨白介素18(IL-18)在早产儿脑室周围白质软化(PVL)发病机制中的作用,为早产儿PVL的早期诊断及防治提供可能的理论依据。方法经头颅B超诊断为PVL早产儿21例,对照组早产儿20例,应用酶联免疫吸附试验测定出生6h内血清IL-18值。结果根据头颅B超结果,将PVL组患儿分为Ⅰ级8例,Ⅱ级6例,Ⅲ级5例及Ⅳ级2例。Ⅰ级PVL患儿血清IL-18水平明显高于对照组(P<0.05);Ⅱ级PVL患儿明显高于Ⅰ级(P<0.05);Ⅲ级明显高于Ⅱ级(P<0.05)。PVL组脑瘫发生率明显高于对照组(P<0.05)。结论早产儿血清IL-18水平升高与早产儿PVL的发生密切相关,在出生时可作为一个早期预测指标,并为防治早产儿PVL发生提供可能的理论依据。