先天性周期性中性粒细胞减少症(讲座)

先天性周期性中性粒细胞减少症是一种少见的造血障碍疾病,表现为粒细胞系干细胞周期性衰竭,其特点为中性粒细胞计数自正常至严重减少之间慢性周期性波动。 一、发病机制 本病的遗传机制至今未清楚,约1/3患儿呈常染色体显性遗传,有高的外显率和不同程度的表达。其余遗传机制不清楚。实验证明,是由于粒细胞系干细胞的周期性衰竭。早期造血前体细胞发育障碍,骨髓前体细胞更明显。体外实验发现用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)

中性粒细胞弹性蛋白酶基因突变相关周期性中性粒细胞减少症1例

现报道1例幼年起病的中性粒细胞弹性蛋白酶(ELANE)基因突变相关周期性中性粒细胞减少症(CN)的诊治过程。患者男性,24岁,表现为反复发热伴口腔黏膜溃疡,腹泻,中性粒细胞1.04×10^(9)/L。予痰热清静脉滴注20 ml/次、1次/d,联合口服阿奇霉素500 mg/次、1次/d,治疗7 d,患者体温维持在36.5℃左右。基因检测报告显示ELANE基因杂合突变,对其父母亦进行了基因检测,结果显示母亲ELANE基因存在相同突变,父亲正常,最终诊断CN。予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)皮下注射2μg·kg^(-1)·d^(-1),3 d后患者中性粒细胞升至2.79×10^(9)/L,口腔溃疡愈合,未再腹泻。CN是一种常染色体显性遗传病,发病率低,临床表现缺乏特异性,分享该病例旨在提高临床医生对该病的认识,减少误诊率。

NSCLC同步放化疗后中性粒细胞减少症风险预测

目的:探讨随机森林模型预测非小细胞肺癌(NSCLC)同步放化疗后中性粒细胞减少症的价值,以期为临床早期预测中性粒细胞减少症发生风险,制定相应干预措施提供参考。方法:选取2020年1月至2022年8月我院295例NSCLC患者,均接受同步放化疗,根据化疗后是否发生中性粒细胞减少症分为中性粒细胞减少症组(n=91)、非中性粒细胞减少症组(n=204),采用随机数字表法按照2∶1比例建立训练集和测试集,构建随机森林预测模型,受试者工作特征(ROC)曲线分析随机森林模型对中性粒细胞减少症的预测效能。结果:两组年龄、体重、化疗延迟、化疗方案剂量、同步放化疗周期、肠内营养支持、高血压、糖尿病、自身免疫性疾病、预防性应用长效粒细胞集落刺激因子(G-CSF)比较差异有统计学意义(P<0.05);化疗延迟、同步放化疗周期、肠内营养支持、年龄、化疗方案剂量、体重均为中性粒细胞减少症发生的影响因素(P<0.05);基于化疗延迟、同步放化疗周期、肠内营养支持、年龄、化疗方案剂量、体重的随机森林模型预测中性粒细胞减少症发生的ROC曲线下面积(AUC)为0.857,敏感度为80.00%,特异度为95.00%。结论:基于化疗延迟、同步放化疗周期、肠内营养支持、年龄、化疗方案剂量、体重的随机森林模型对于NSCLC患者同步放化疗后中性粒细胞减少症具有较高评估预测价值,临床可通过上述因素针对性制定干预方案,降低中性粒细胞减少症发生风险。

首次出现发热性中性粒细胞减少症的成人AML患者CK-18的诊断价值

目的探讨首次出现发热性中性粒细胞减少症(FN)的成人急性髓系白血病(AML)患者血浆半胱氨酸-天冬氨酸蛋白水解酶-3裂解的细胞角蛋白-18(CK-18)片段的诊断价值。方法收集2017年11月至2021年12月在张家港市第一人民医院血液科接受血液肿瘤强化化疗的75例AML-FN患者。在FN发作时(d_(0))、第1天(d_(1))和第2天(d_(2))测量血浆CK-18片段M30、C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)水平。对化疗期间血流感染(BSI)和脓毒症的发生情况进行评估。结果8例患者出现脓毒症,25例患者有血液培养阳性感染[BSI(+)]。BSI(+)组患者血浆CK-18水平在发热后d_(1)达到峰值。d_(1)和d_(2)时较高的血浆CK-18水平与BSI(+)和脓毒症有关。受试者工作特征(ROC)曲线分析中,d_(1) CK-18预测BSI(+)的曲线下面积(AUC)最高,为0.832(95%CI:0.742~0.922),稍高于PCT和CRP(P<0.05)。d_(1) CK-18预测脓毒症的AUC值也较高,略高于PCT和CRP,差异无统计学意义(P>0.05)。d_(0)~d_(2)期间CK-18峰值与PCT峰值有关,BSI(+)患者的相关系数(0.407)高于BSI(-)患者(0.182)。结论在AML患者中,血浆CK-18片段被发现是FN早期BSI(+)和脓毒症的潜在诊断标志物。

1例美罗培南致中性粒细胞减少症个案报道并文献分析

目的分析美罗培南致中性粒细胞减少症的临床特点,为临床安全用药提供参考。方法梳理临床药师参与1例美罗培南致中性粒细胞减少症的治疗过程,并采用计算机检索中国知网(CNKI)、万方(WanFang)、维普(VIP)、PubMed、MedSci等数据库中美罗培罗致中性粒细胞减少症的相关文献,检索时限为自建库起至2023年2月10日,从患者人口学特征,美罗培南用法用量,中性粒细胞减少症发生时间、严重程度及临床表现,干预及转归等方面分析美罗培南致中性粒细胞减少症的临床特征。结果共检索到文献5801篇,最终纳入9篇,涉及9例患者。纳入分析的10例患者(包含本研究报道案例1例和文献检索案例9例)中,男6例,女4例;年龄不超过3岁的5例;10例患者均有明确的用法用量;原发疾病主要为颅内感染和血流感染;药品不良反应的潜伏期为8~20 d(平均14.5 d);8例患者为重度中性粒细胞减少症,2例患者合并发热及皮疹;5例患者停药后中性粒细胞计数自行恢复正常,5例患者在停药的基础上加用人粒细胞刺激因子注射液升白细胞治疗后中性粒细胞计数亦恢复正常;1例患者因未定期随访而未知康复时间,其余9例患者平均康复时间为6.9 d。结论美罗培南致中性粒细胞减少症是罕见和可逆的,潜伏期长,多数患者无明显临床表现,但程度较重。临床使用美罗培南时应密切监测患者的中性粒细胞计数,以便及时发现、及时治疗,保证患者用药安全。

胎盘多肽治疗小儿EB病毒感染合并继发性中性粒细胞减少症的疗效及对患儿免疫功能的影响探索

目的探索与分析胎盘多肽治疗小儿EB病毒(Epstein Barr Virus,EBV)感染合并继发性中性粒细胞减少症的疗效及对患儿免疫功能的影响。方法选取2022年4月—2023年7月在贵州省人民医院诊治的81例EB病毒感染合并继发性中性粒细胞减少症患儿作为研究对象,根据随机数表法将所有患儿分为胎盘多肽组(n=41)与对照组(n=40)。对照组给予常规药物治疗,胎盘多肽组在对照组治疗的基础上给予胎盘多肽治疗,两组都治疗观察14 d,判定患儿的治疗效果与免疫功能变化情况。结果胎盘多肽组治疗14 d后的总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。胎盘多肽组的肝脾增大、发热、咽峡炎、淋巴结肿大等临床症状消失时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗14 d后的CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞相对比例都显著高于治疗前,且胎盘多肽组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组胎盘多肽组治疗14 d期间的恶心、呕吐、腹泻不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论胎盘多肽治疗小儿EB病毒感染合并继发性中性粒细胞减少症能提高治疗效果,促进缓解患儿的临床症状,改善患儿的免疫功能,并不会增加不良反应的发生率。

PCT和PSPN对急性髓系白血病化疗期间发热性中性粒细胞减少症患者细菌感染的鉴别价值

目的:探讨降钙素原(procalcitonin,PCT)和可溶性白细胞分化抗原14亚型(soluble cell differentiation antigen 14,sCD14,又称presepsin,PSPN)对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)化疗期间发热性中性粒细胞减少症(febrile neutropenia,FN)患者细菌感染的鉴别价值。方法:纳入2018年07月至2022年02月期间在我院接受化疗且出现FN的121例AML患者,分为非细菌感染组化疗期间发生FN且发热原因不明(细菌培养阴性,无临床迹象表明存在感染)与细菌感染组菌血症(血培养阳性)和局部感染(血培养阴性,细菌培养提示局部感染)。通过酶联免疫吸附试验试剂盒检测FN发病第1至3天血浆PCT和PSPN水平。结果:与非细菌感染组相比,细菌感染组患者FN发病第1至3天的PCT和PSPN水平明显更高,差异有统计学意义(P<0.05)。第1、2、3天的PCT水平鉴别FN细菌感染的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.882、0.737、0.715,而PSPN诊断AUC分别为0.799、0.729、0.703。此外,PCT和PSPN联用可进一步提高对FN细菌感染诊断的AUC值(0.892、0.808、0.763)。发病第1天PCT≥2.02 ng/mL或者PSPN≥2.40μg/L,FN细菌感染风险显著增加(P<0.05);校正混杂因素后,当PSPN≥2.91μg/L时,AML患者FN细菌感染风险增加2.177~2.624倍(P<0.05)。Spearman相关性分析显示PCT与细菌性脓毒症患者序贯器官功能衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA)呈正相关(P<0.001),PSPN值与SOFA评分无显著相关性(P>0.05)。结论:PCT较PSPN在区分FN细菌感染性病因和非感染病因方面准确性更高,其浓度与细菌性脓毒症的严重程度有关;二者联用能进一步提高PCT对FN细菌感染的诊断效能。

观察硫培非格司亭治疗肿瘤化疗患者中性粒细胞减少症的临床价值

目的:探讨硫培非格司亭治疗肿瘤化疗患者中性粒细胞减少症的临床价值.方法:选取2022年1月~2023年1月在我院化疗期间发生中性粒细胞减少症的78例恶性肿瘤患者进行研究.分组方法选择随机数字表法,分成两组,各39例.观察组给予硫培非格司亭治疗,对照组给予人粒细胞刺激因子注射液(瑞白)治疗.比较两组患者不同时间中性粒细胞计数(ANC)检测结果的变化情况、化疗后ANC与白细胞计数(WBC)检测结果恢复至正常范围时间、ANC与WBC检测结果恢复至正常范围后的维持时间、发热性中性粒细胞减少症(FN)发生率、骨髓抑制发生率、按期足剂量化疗率以及不良反应情况的差异.结果:观察组治疗后1周、2周ANC检测结果均高于对照组(P<0.05);观察组化疗后ANC与WBC检测结果恢复至正常范围时间均短于对照组(P<0.05);观察组FN发生率为5.13%,低于对照组的20.51%(P<0.05);观察组按期足剂量化疗率为94.87%,高于对照组的71.79%(P<0.05);观察组不良反应总发生率为5.13%与对照组的15.38%相比,结果无统计学差异(P>0.05).结论:硫培非格司亭治疗肿瘤化疗患者中性粒细胞减少症效果较好,且安全性良好,有利于提高患者的按期足剂量化疗率.

周期性中性粒细胞减少症1例并文献复习

目的加强对周期性中性粒细胞减少症(cyclic neutropenia,CN)的认识,提高对该病的诊治水平。方法分析2015-10-08中国医科大学附属第一医院儿科收治的1例反复发热伴口腔溃疡5年未确诊的CN患儿的临床资料,总结患儿的临床表现和检查、治疗方案,并进行文献复习。结果患儿5年病史,每隔20 d即有感染,发病时有发热、口腔溃疡和细菌感染及血中性粒细胞计数减低,骨髓穿刺提示粒细胞系统增生减低,发病间歇期血中性粒细胞计数正常,ELANE基因为杂合突变,符合CN。结论对于临床表现和血中性粒细胞计数有规律地呈周期性变化的患者,应进行骨髓穿刺及ELANE基因检测,对反复周期性中性粒细胞减少的病例,ELANE基因突变的检测有助于CN的确诊。

基因突变致先天性中性粒细胞减少症并发真菌性肺炎误诊误治1例

1病例资料患儿,女性,7岁,“发热16天,咳嗽8天”入院。16天前发热,体温最高38.4℃,每天1~4次热峰,8天前咳嗽,咳嗽不剧烈,有痰,当地治疗,症状无好转,1天前查胸部CT示右肺上叶实变,转入我院。患儿系G2P2,足月剖宫产,出生体质量3.0 kg。既往史:患儿5月龄时患坏死性肠炎,术后出现了左下肢及左足严重感染,左下肢遗留多处疤痕(图1),导致左足第二足趾远端趾骨坏死脱落(图2);反复腹泻、呼吸道感染病史。否认遗传病、传染病家族史。入院体格检查:神清,反应好,龋齿严重(图3),右肺上叶触诊语颤增强,叩浊音,听诊呼吸音稍低,余查体未见异常。

ELANE基因突变致儿童周期性中性粒细胞减少症1例

对2016年6月浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院收治并确诊的1例ELANE基因突变所致的周期性中性粒细胞减少症(CyN)患儿的临床资料进行回顾性分析,利用测序技术检测致病基因并验证,分析患儿临床表现、基因突变特点及预后。患儿,男,6个月。因"反复发热20余天,中性粒细胞减少1周"入院,辅助检查提示中性粒细胞比例显著降低,后诊断为CyN。患儿系孕35+2周双胎之大,出生后多次机会性感染及多种抗生素治疗,中性粒细胞比例0.02~0.30。通过靶向捕获测序分析发现ELANE基因存在致病性突变NM_001972.3(ELANE):c.640G>A(p.Gly214Arg),突变位点位于第4外显子,突变为终止密码,导致蛋白翻译提前终止,截断了54个氨基酸,未见数据库记录。ELANE基因突变患者的临床表型可为CyN,主要表现为反复呼吸道、消化道等多系统性感染和中性粒细胞数值减少,造血干细胞移植可缓解临床症状,但反复感染导致预后欠佳。

周期性中性粒细胞减少症一例

周期性中性粒细胞减少症临床表现为周期性中性粒细胞减少伴反复感染,典型临床表现包括发热、口腔溃疡、淋巴结肿大、严重感染等,发作周期约为21 d。口腔黏膜反复发作的口腔溃疡及牙龈坏死是周期性中性粒细胞减少症常见临床表现。本文报道1例周期性中性粒细胞减少症病例。

周期性中性粒细胞减少症的诊治进展

周期性中性粒细胞减少症（cyclic neutropenia，CN）是以周期发作性的中性粒细胞减少伴反复感染为特征的遗传病，可散发或家族性发病。CN于1910年被首次报道，直到1999年才有研究者进一步发现其病因，因其发病率较低，在我国罕有报道。CN是由于嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（ELA2或ELANE）基因突变所致，是一种罕见的常染色体显性遗传病。CN的诊断主要依据其病史和血液学特征性的周期变化。随着诊疗技术的不断发展，基因检测对于CN的确诊有一定意义。关于治疗，主要是预防感染、对症治疗和应用粒细胞集落刺激因子等。CN虽是一种血液系统疾病，但多数预后良好，并不会发生恶性血液系统疾病如白血病等。目前，临床医生对CN认识仍不足，常会漏诊，并且其发病时无明显特异性，亦常被误诊。为加强对该病的认识，提高诊治水平，明确诊疗方案，该文对CN的发病机制、临床表现、实验室检查特点、诊断及治疗进行了系统总结。

1例ELANE基因相关先天性中性粒细胞减少症患儿行肠造瘘术后切口感染的护理

总结1例ELANE基因相关先天性中性粒细胞减少症患儿行肠造瘘术后切口感染的护理经验。护理要点:积极运用敏感抗生素及粒细胞集落刺激因子(Granulocyte colony stimulating factor, G-CSF)治疗,控制全身感染;依托多学科团队合作,利用负压封闭引流技术(vacuum sealing drainage, VSD)加强术后切口的护理;科学管理粪便,避免粪便污染伤口及发生造口周围皮肤并发症;早期行营养支持,以肠外营养为主,逐渐辅以小剂量肠内营养,以改善肠道的免疫功能;及时的心理干预及健康教育帮助患儿恢复信心,指导家长掌握造口护理相关知识。住院59 d后患儿顺利出院,全身感染控制良好,中性粒细胞绝对值稳定无下降,右下腹术后切口创面缩小。

氯吡格雷致中性粒细胞减少症的文献病例分析

目的:探讨氯吡格雷致中性粒细胞减少症的发生情况和特点,为临床安全用药提供参考。方法:检索建库至2023年3月收录于PubMed、Embase、中国知网、万方数据库和维普数据库的有关氯吡格雷致中性粒细胞减少症的病例报道文献,对患者信息、药物使用情况、中性粒细胞计数、并发症、临床处置及转归等进行统计和分析。结果:共纳入27篇文献,合计29例患者,包括男性患者18例(占62.1%),女性患者11例(占37.9%);年龄33~90岁,平均年龄(68.1±13.7)岁,其中≥60岁的患者有23例(占79.3%)。有19例患者(占65.5%)在用药后30 d内发生中性粒细胞减少症;17例患者(占58.6%)表现为严重粒细胞缺乏;15例患者(占51.7%)伴有发热。经停药、给予粒细胞集落刺激因子和广谱抗菌药物等治疗后,26例患者(占89.7%)预后良好,3例患者(占10.3%)最终死亡。结论:氯吡格雷致中性粒细胞减少症多发生于用药后30 d内,且以严重粒细胞缺乏居多。临床在应用氯吡格雷初期,应加强监测血常规,一旦发现中性粒细胞减少应及时停药,必要时可予以粒细胞集落刺激因子和抗感染等治疗。

PEG-rhG-CSF预防乳腺癌患者化疗致发热性中性粒细胞减少症效果分析

目的探讨聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(pegylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,PEG-rhG-CSF)预防乳腺癌患者化疗致发热性中性粒细胞减少症(febrile neutropenia,FN)的临床意义。方法回顾性分析宁夏医科大学总院2019年1月至2022年3月183例乳腺癌患者接受非密集型AC-T方案(吡柔比星70 mg+环磷酰胺0.8 g+多西他赛100 mg,21 d/周期)、剂量密集型ddAC-T方案(吡柔比星85 mg+环磷酰胺1.0 g+紫杉醇290 mg,14 d/周期)及其他化疗方案(铂类、吉西他滨等)化疗后的临床资料。分析不同化疗方案中性粒细胞减少症及第一周期与后续治疗周期FN的发生情况,采用Logistic回归分析FN发生的影响因素。结果183例乳腺癌患者化疗后预防性使用PEG-rhG-CSF后中性粒细胞减少症的发生率为67.21%(123/183),Ⅲ级及以上中性粒细胞绝对计数(absolute neutrophil count,ANC)减少在ddAC-T方案中的发生率较高。第一周期FN发生率为4.37%(8/183),后续治疗周期FN发生率为1.64%(3/183)。化疗方案(OR=0.139,95%CI:0.026~0.732,P=0.020)、既往化疗(OR=34.500,95%CI:6.360~187.145,P<0.001)和既往放疗(OR=11.067,95%CI:2.278~53.768,P=0.003)是FN发生的影响因素。不良事件发生率均较低,主要为肌肉关节酸疼。结论根据不同的化疗方案以及既往放化疗史,预防性使用PEG-rhG-CSF可有效减少化疗导致的中性粒细胞减少症和FN的发生率。

ELANE突变相关的中性粒细胞减少症诊治进展

ELANE突变相关的中性粒细胞减少症有重度先天性中性粒细胞减少症(SCN)和周期性中性粒细胞减少症(CyN)2种表型,是常染色体显性遗传的原发性免疫缺陷病。ELANE基因突变位点多,发病机制尚不清楚,导致的SCN和CyN起病早、感染反复、感染部位多,可恶性转化为MDS或急性白血病,甚至死亡。血常规、骨髓细胞学检查、基因分析有助于该病的诊治;患者需长期血常规监测,定期复查骨髓细胞学检查,基因分析是确诊的金标准。预防感染是长期管理的必要措施,G-CSF是一线治疗药物,使用剂量个体差异大;HSCT可根治该病,但移植指征、预处理方案无统一指南。此外,基因编辑是未来根治此病的方向。

桑菊饮加减治疗小儿风热型感染性中性粒细胞减少症的效果

目的观察桑菊饮加减治疗小儿风热型感染性中性粒细胞减少症的临床效果。方法选择2019年9月—2021年9月厦门大学附属福州第二医院收治的小儿风热型感染性中性粒细胞减少症患儿64例,利用随机盲选方式分为试验组和对照组各32例。对照组患儿应用腺嘌呤片联合鲨肝醇片治疗,试验组患儿在对照组基础上联合桑菊饮加减治疗,2组均治疗3 d。比较2组患儿临床疗效,治疗前后中性粒细胞计数、中医证候积分、细胞免疫指标,临床症状缓解时间及不良反应。结果试验组患儿临床治疗总有效率为93.75%,高于对照组的68.75%(χ^(2)=6.564,P=0.010)。治疗3 d后,2组患儿中性粒细胞计数高于治疗前,中医证候积分低于治疗前,且试验组变化幅度大于对照组(P<0.01);2组患儿CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)高于治疗前,CD8^(+)低于治疗前,且试验组变化幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01)。试验组患儿感冒痊愈时间、退热时间及中性粒细胞恢复正常时间短于对照组(P<0.01)。试验组患儿不良反应总发生率低于对照组(3.12%vs.25.00%,χ^(2)=6.335,P=0.012)。结论桑菊饮加减治疗小儿风热型感染性中性粒细胞减少症疗效显著,能有效提高中性粒细胞数量,改善临床症状,缩短恢复周期,促使免疫系统恢复正常,且安全性高,值得临床推广应用。

周期性中性粒细胞减少症一例报告并文献复习

周期性中性粒细胞减少症（cyclic neutropenia，CN）是一种罕见的血液病，发病率约为0．1／10万’。

rhG-CSF联合PEG-rhG-CSF治疗小鼠中性粒细胞减少症的研究

目的探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)联合聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)对小鼠中性粒细胞减少症(NP)的治疗作用。方法将24只Balb/c小鼠平均分为CTL组、Model组、PEG-rhG-CSF组和rhG-CSF+PEG-rhG-CSF组。用环磷酰胺诱导小鼠建立NP模型,给药后观察各组小鼠脾脏重量、脾表面造血灶(CFU-S)数量及骨髓有核细胞(BMNCs)数量变化;血常规检测3~9 d小鼠外周血中性粒细胞的数量;流式分析仪检测小鼠外周血中CD11b^(+)Ly6G^(+)细胞群含量及骨髓中CXCR4^(+)的表达。结果与Model组比较,PEG-rhG-CSF组和rhG-CSF+PEG-rhG-CSF组小鼠脾脏重量、CFU-S数量、BMNCs数量、外周血中CD11b^(+)Ly6G^(+)细胞群及骨髓中CXCR4^(+)的表达增加,差异有统计学意义(P<0.05);与PEG-rhG-CSF组比较,rhG-CSF+PEG-rhG-CSF组小鼠CFU-S数量、BMNCs数量、外周血CD11b^(+)Ly6G^(+)细胞群及骨髓CXCR4^(+)的表达增加更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。结论rhG-CSF联合PEG-rhG-CSF可通过提高NP小鼠骨髓CXCR4+及外周血中性粒细胞CD11b^(+)Ly6G^(+)含量来维持体内中性粒细胞的平衡。