RP-HPLC法定量测定呱西替柳中水杨酸愈创木酚酯和其有关物质HPLC-MS鉴别研究

目的建立RP—HPLC法测定呱西替柳（GCTL）中水杨酸愈创木酚酯（GASAL）含量，用HPLGMS联用对GCTL中有关物质进行鉴别。方法用Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C18柱（150mm×4．6mm，5μm）；以甲醇－水（75：25）为流动相，流速1mL·min，柱温（30±0．15）℃，于检测波长为240nm定量测定CR2TL中GASAL含量，分别用超高效液相色谱质谱联用（UPLC-MS）和高效液相色谱飞行时间质谱联用（HPLGTOF-MS）鉴定有关物质。结果GASAL在3．0～100ng与峰面积呈良好线性关系，平均回收率为99．8％（RSD=1．53％）。在供试液中水杨酸愈创木酚酯随时间线性增加。HPLC-MS鉴别出6种有关物质分别可能是水杨酸、2-（（2-甲氧基苯氧基）羰基）苯甲酚钠、2氧-2，3-苯并．2-氢呋喃7－羧酸－2－甲氧基苯酯、2－羟基苯甲酸－2－乙酰基苯酯、水杨酸愈创木酚酯、2-（2‘-乙酰氧基苯甲酰氧基）苯甲酸－2－甲氧基苯酯。结论测定GCTL中有关物质和GASAL含量应在制备样品溶液后20min内完成，GCTL中有关物质可能来自自身水解、酯化、内酯化及原料等。

呱西替柳胶囊及其相关物质的气相色谱法测定

用气相色谱法测定了胶囊剂中呱西替柳及有关物质的含量。色谱条件为：１．５％ＯＶ—１７固定液，进样口温度２４０℃，柱温２２０℃，ＦＩＤ检测器。气体流速：Ｎ２６０ｍＬ／ｍｉｎ，Ｈ２５０ｍＬ／ｍｉｎ，空气６００ｍＬ／ｍｉｎ，量程：１０２，衰减２６，纸速１ｍｍ／ｍｉｎ。呱西替柳测定以扑尔敏为内标物，主要杂质测定用外标法。

呱西替柳的合成工艺改进

以相转移催化酯法合成了呱西替柳，缩短了反应时间，提高了收率，简化了操作。

呱西替柳的合成

哌西替柳(guacetisal,1)能延缓激肽使支气管痉挛的作用,抑制前列腺素的合成,稳定溶酶体膜,防止溶酶体酶外溢,因此具有消炎和化痰作用。1981年已在意大利上市。我们参照文献将水杨酸(2)和愈创木酚(3)酯化得水杨酸愈创木酚酯(4),然后进行酚羟基乙酰化即得1。

呱西替柳合成方法的改进

本文介绍了在三氯化磷存在下,水杨酸与愈创木酚作用生成水杨酸愈创木酚酯的方法,产物用异丙醇重结晶,收率为75.4%.所得产物再用吡啶作催化剂进行乙酰化,得到呱西替柳,收率为96~97%.

呱西替柳的催化合成

以乙酰水杨酸和愈创木酚为原料 ,用相转移催化法合成了呱西替柳 ,产率从 83 %提高到 95 % .

呱西替柳的合成工艺改进

报道了以阿斯匹林为原料合成呱西替柳的改进工艺 ,总收率达 81%。

呱西替柳合成方法的改进

采用多聚磷酸催化合成乙酸水杨酸、聚乙二醇相转移催化乙酸水杨陵氛和愈创木酚合成呱西替柳，条件温和，收率达73％～83％。

紫外分光光度法测定呱西替柳胶囊中呱西替柳的含量

采用紫外分光光度法测定呱西替柳胶囊中呱西替柳的含量。当呱西替柳的甲醇溶液在浓度为１５～５０μｇ／ｍｌ时，与吸收度呈很好的线性关系（ｒ＝０．９９９８），平均回收率为１０１．０％，ＲＳＤ为０．８８％（ｎ＝６）。该方法简单、快速，结果满意。

醋柳愈酯治疗呼吸道疾患223例的观察

以双盲法观察了呱西替柳(醋柳愈酯)胶囊对上呼吸道感染、急性和慢性支气管炎124例的治疗效果。口服500mg/次,3次/d,对照组99例口服含有必嗽平16mg阿斯匹林300mg的胶囊,3次/d。临床未见有严重的毒副作用。

RP-HPLC法测定人体血浆中愈创木酚的浓度

目的建立测定人血浆中的愈创木酚浓度的RP唧C法。方法采用Hypersil ODS柱，以质量分数为0．5％H3PO4和质量分数为0．5％三乙胺的水溶液-乙腈（体积比为100：50）为流动相，流速为1 mL·min^-1，检测波长220nm。结果愈创木酚的线性范围为0．5808-87．12mg·L^-1。最低定量限为0．5808mg·L^-1，回归方程Y=22494．27X-6906．97，r=0．9994（权重1／^c4×10^3）；平均回收率为（99．78±3．85）％，日内及日间精密度分别为2．99％和2．59％（n=6）。结论该方法简便、快速、准确，适用于临床上呱西替柳体内的研究，为呱西替柳的临床研究提供可靠的动力学依据。