沙参麦冬汤干预小细胞肺癌患者放射性肺损伤的作用与机制

目的探讨小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)合并放射性肺损伤患者应用沙参麦冬汤疗法对其血清转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad信号通路相关因子的影响及作用机制。方法选取接受放射治疗的104例SCLC合并放射性肺损伤患者,采用随机数字表法分为沙参麦冬汤干预组及常规治疗组,每组52例。常规治疗组予以常规西药治疗,沙参麦冬汤干预组在常规治疗组治疗的基础上加用沙参麦冬汤剂。观察2组的临床疗效,对比2组患者治疗前后的TGF-β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平,对比2组治疗前后身体机能状态量表(karnofsky performance scale,KPS)评分和临床-影像-生理(clinical-radiologicand physiological scale,CRP)评分,分析SCLC合并放射性肺损伤患者CRP评分与KPS评分的相关性。结果沙参麦冬汤干预组的临床治疗总有效率较常规治疗组明显升高(P<0.05);治疗后,2组血清TGF-β、TNF-α和IL-6水平均明显降低,且沙参麦冬汤干预组各指标较常规治疗组均明显降低(均P<0.05);2组KPS评分均明显升高,且沙参麦冬汤干预组高于常规治疗组(P<0.05);2组CRP评分均明显降低,且沙参麦冬汤干预组较常规治疗组明显降低(P<0.05);Pearson相关系数分析结果显示,SCLC合并放射性肺损伤患者CRP评分与KPS评分呈明显负相关(P<0.05)。结论沙参麦冬汤干预疗法对改善SCLC患者放射性肺损伤疗效显著,有助于降低患者血清TGF-β、TNF-α和IL-6水平,对抑制机体炎性反应、改善患者生活质量等具有积极作用。

间充质干细胞通过抑制铁死亡减轻小鼠放射性肺损伤的作用机制研究

目的:探讨间充质干细胞(MSCs)通过铁死亡途径对小鼠放射性肺损伤的调控作用。方法:将小鼠在照射前按随机数表法分为正常对照组,MSCs处理组(MSCs组),单纯照射(IR)组(IR组)和IR组联合MSCs组(IR+MSCs组),使用钴60(^(60)Co)γ射线全胸照射(单次20 Gy)构建小鼠放射性肺损伤模型,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平;采用苏木精-伊红(HE)、Masson染色评估小鼠肺组织损伤程度。使用蛋白免疫印迹法检测小鼠肺组织铁死亡蛋白核因子红细胞相关因子2(Nrf2)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达水平;使用定量聚合酶链式反应(qPCR)检测小鼠肺组织前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)表达水平;使用二氢乙锭(DHE)检测辐射后小鼠肺组织活性氧(ROS)水平;检测辐射后肺组织的丙二醛(MDA)含量,评估小鼠肺组织氧化损伤水平。结果:IR组照射后小鼠血清中的TNF-α和IL-6水平分别为(768.8±31.42)pg/ml和(161.29±5.75)pg/ml,与对照组相比明显升高,差异有统计学意义(F=53.60、10.65,P<0.05)。HE、Masson染色显示MSCs能够减轻辐射诱导的早期放射性肺炎和晚期肺纤维化。照射后小鼠肺组织中4-HNE的表达水平上调,Nrf2表达下调,MSCs能够降低4-HNE的表达,上调Nrf2的表达;铁死亡基因PTGS2的m RNA表达水平和MDA含量与对照组比较显著升高,而MSCs能够显著降低其表达,差异有统计学意义(F=105.8、7.693,P<0.05)。结论:MSCs能够显著减轻电离辐射诱导的肺上皮细胞铁死亡,进而减轻放射性肺损伤。

HBV相关肝细胞癌患者放射性肝损伤的影响因素

目的分析HBV相关肝细胞癌患者放射性肝损伤的影响因素。方法回顾性分析2020年9月至2022年9月常州市武进中医医院收治的200例接受SBRT的HBV相关肝细胞癌患者的临床资料,其中36例发生放射性肝损伤(发生组),164例患者为未发生组。比较两组临床资料,并作多因素分析。观察发生组患者放疗前、放疗2周、放疗4周达峰时间、曲线上升斜率、曲线下面积。结果发生组年龄>50岁、肿瘤直径>5 cm、Child-Pugh分级为C级的分别为86.1%(31/36)、47.2%(17/36)、63.9%(23/36),大于未发生组的68.3%(112/164)、25.0%(41/164)、35.4%(58/164)。白细胞计数为(3.5±1.5)×10^(9)/L,低于未发生组的(5.4±1.7)×10^(9)/L,(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄>50岁、肿瘤直径>5 cm、Child-Pugh分级为C级、白细胞计数减少均为影响HBV相关肝细胞癌患者接受SBRT后放射性肝损伤的独立危险因素(OR=4.614、4.968、5.233、5.496,P<0.05)。与放疗前相比,放疗2周、4周发生组患者达峰时间明显延长,曲线上升斜率、曲线下面积明显缩小(P<0.05)。结论HBV相关肝细胞癌患者接受SBRT后可能出现放射性肝损伤,与高龄、肿瘤直径过大、肝脏储备功能差、白细胞计数减少有关。

非小细胞肺癌患者调强适形放疗致急性放射性肺损伤风险列线图模型的建立及验证

目的 建立非小细胞肺癌(NSCLC)患者调强适形放疗致急性放射性肺损伤(RILT)风险的列线图预测模型,并验证模型的预测效能。方法 纳入2020年1月~2023年2月期间本院收治的225例调强适形放疗的NSCLC患者为研究对象,收集临床资料,根据患者是否并发急性RILT分为对照组164例和急性RILT组61例。采用多因素Logistic回归分析筛选NSCLC患者调强适形放疗致急性RILT的影响因素;采用Bootstrap法做内部验证,Hosmer-Lemeshow检验、一致性指数(CI)、校正曲线、受试者工作特征(ROC)曲线评估列线图模型的预测效能。结果 急性RILT组年龄≥60岁、合并慢阻肺、双肺V20≥30%、双肺V30≥20%、淋巴结转移患者比例高于对照组,卡氏评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。年龄≥60岁、合并慢阻肺、双肺V20≥30%、双肺V30≥20%、卡氏评分低、淋巴结转移是NSCLC患者调强适形放疗致急性RILT的独立危险因素(P<0.05)。列线图模型内部验证结果显示,Hosmer-Lemeshow检验χ^(2)=2.142,P=0.354,校正曲线与标准曲线拟合较好。ROC曲线评估结果显示曲线下面积为0.980(95%CI=0.965~0.996),敏感度为95.13%,特异度为91.51%。结论 基于独立危险因素构建的列线图预测模型对于NSCLC患者调强适形放疗致急性RILT具有较高的预测效能,可为改善患者预后提供参考。

养阴清肺汤治疗肺癌放疗并发放射性肺损伤患者的疗效及对其转化生长因子-β1和白细胞介素-6水平的影响

目的探讨养阴清肺汤治疗肺癌放疗并发放射性肺损伤患者的疗效及对其转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)水平的影响。方法选取2022年1月—2023年1月期间上海中医药大学附属龙华医院收治的肺癌放疗并发放射性肺损伤患者70例,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组各35例。对照组给予醋酸泼尼松片等常规西医治疗,观察组在对照组基础上联合养阴清肺汤治疗。治疗2周后,观察比较两组患者临床疗效、不良反应情况,治疗前后中医证候积分、肺功能指标[最大呼气流速峰值(Peak expiratory flow,PEF)、用力肺活量(Forced vital capacity,FVC)、第1秒用力呼吸容积(Forced expiratory volume in one second,FEV1)、FEV1/FVC]、KPS评分、生活质量评分(QLQ-C30)、TGF-β1、IL-6水平。结果治疗后两组患者咳嗽少痰、咯血量多、胸痛、潮热盗汗、口渴口干、气急心烦评分均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组中医证候积分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组肺功能指标均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者KPS、QLQ-C30评分均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组KPS、QLQ-C30评分均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者TGF-β1、IL-6水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组TGF-β1、IL-6水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组临床总有效率94.29%(33/35)明显高于对照组74.29%(26/35),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,两组患者均未见与用药相关的不良反应发生。结论养阴清肺汤联合醋酸泼尼松片等西医常规治疗肺癌放疗并发放射性肺损伤疗效确切,能够进一步缓解患者临床症状,降低TGF-β1、IL-6水平,保护肺功能,改善患者生活质量。

MCC950调控巨噬细胞极化改善放射性肺损伤

探讨NLRP3特异性抑制剂MCC950对放射性肺损伤的改善作用及其可能机制。将36只7周雌性C57BL/6J小鼠随机分成对照组、辐照组和辐照+MCC950组。辐照组和辐照+MCC950组小鼠接受单次20 Gy剂量全胸廓辐照,对照组小鼠接受0 Gy剂量辐照。辐照+MCC950组小鼠辐照后第二天给予MCC950药物干预,对照组及辐照组小鼠给予生理盐水。辐照后12周检测小鼠肺系数以及肺干湿比。苏木精-伊红染色法检测小鼠肺损伤程度。蛋白免疫印迹检测巨噬细胞极化标记物、NLRP3炎性小体和炎症因子等分子蛋白表达变化。结果显示:与对照组相比,辐照组小鼠肺系数、肺干湿比以及肺损伤指标均显著升高,巨噬细胞M1型极化态标记物CD86表达明显增加,M2型极化态标记物CD163表达明显减少,NLRP3炎性小体(NLRP3、ASC和Caspase-1)和炎症因子(Pro-IL-1β、IL-1β、IL-18和TNF-a)表达均显著增加;而与辐照组小鼠相比,辐照+MCC950组小鼠肺系数、肺干湿比和肺组织炎性损伤均明显降低,CD86表达减少,CD163表达明显增加,NLRP3、ASC、Caspase-1、Pro-IL-1β、IL-1β、IL-18和TNF-a表达均明显减少。结果提示,MCC950可能是通过调控巨噬细胞极化进而改善放射性肺损伤,其有望成为放射性肺损伤的防治干预药物。

核因子κB和白细胞介素-6在放射性膀胱损伤中的表达及意义

目的检测核因子κB(NF-κB)和白细胞介素-6(IL-6)在放射性膀胱损伤中的表达特征及其相关性。方法选择人输尿管上皮永生化细胞SV-HUC-1进行培养,分别应用5、10和15 Gy的X线照射24、48和72 h,将未行照射的SV-HUC-1细胞作为正常对照组。CCK-8检测细胞增殖活性,实时定量PCR检测NF-κB和IL-6 mRNA的表达。将siRNA-NF-κB质粒转染至15 Gy X线照射72 h后的细胞株建立siRNA-NF-κB组(si-NF-κB组),将未转染质粒的15 Gy X线照射72 h后细胞株作为空白对照组,Western blotting检测IL-6蛋白的表达。将20只雄性SD大鼠分为模型组(一次性给予20 Gy X线照射,建立放射性膀胱损伤大鼠模型)和对照组(不给予照射),每组10只,2周后处死大鼠,实时定量PCR检测膀胱组织中NF-κB和IL-6 mRNA的表达。结果SV-HUC-1细胞中,细胞增殖活性随着照射剂量和照射时间的增加而降低,NF-κB和IL-6 mRNA的表达随着照射剂量和照射时间的增加而增加。si-NF-κB组中IL-6的表达量明显低于空白对照组(P<0.05)。放射性膀胱损伤大鼠模型的膀胱病变组织中,NF-κB和IL-6 mRNA的表达明显高于对照组(P<0.05),NF-κB和IL-6 mRNA的表达呈正相关。结论X线对膀胱的损伤呈浓度和时间依赖性,病变组织中NF-κB和IL-6的表达升高,二者具有协同作用。

培元抗癌汤治疗晚期非小细胞肺癌放射性肺损伤临床研究

目的观察培元抗癌汤对晚期非小细胞肺癌放射性肺损伤的治疗作用。方法选择2020年1月至2022年1月收治的88例晚期非小细胞肺癌放射性肺损伤患者为研究对象,按照随机数字表法分为2组,对照组44例予西医常规治疗,治疗组44例在对照组基础上联合培元抗癌汤治疗。比较2组治疗前后肺损伤相关指标[包括可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)、白细胞介素17A(IL-17A)、高迁移率族蛋白(HMGB1)、IL-1β、血管内皮生长因子(VEGF)、CD34、CD105、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))及动脉血氧分压(PaO_(2))]、氧化应激指标[包括血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及活性氧(ROS)]、免疫功能指标[包括T淋巴细胞亚群CD4^(+)、CD8^(+)及辅助性T淋巴细胞1(Th1)/Th2]及放射性肺损伤程度分级情况。结果与本组治疗前比较,2组治疗后sVCAM-1、IL-17A、HMGB1、IL-1β、CD105及TGF-β_(1)水平均降低(P<0.05),CD34、VEGF及PaO_(2)水平均升高(P<0.05),且治疗组治疗后sVCAM-1、IL-17A、HMGB1、IL-1β、CD105及TGF-β_(1)水平均低于对照组(P<0.05),CD34、VEGF及PaO_(2)水平均高于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后SOD及GSH-Px水平均升高(P<0.05),ROS水平均降低(P<0.05),且治疗组治疗后SOD及GSH-Px水平均高于对照组(P<0.05),ROS水平低于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后CD4^(+)水平均升高(P<0.05),CD8^(+)及Th1/Th2水平均降低(P<0.05),且治疗组治疗后CD4^(+)水平高于对照组(P<0.05),CD8^(+)及Th1/Th2水平低于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后放射性肺损伤轻度损伤率均升高(P<0.05),且治疗组治疗后轻度损伤率高于对照组(P<0.05)。结论培元抗癌汤治疗晚期非小细胞肺癌放射性肺损伤患者疗效确切,可有效抑制炎症反应,减轻氧化应激损伤,改善免疫状态,减轻肺损伤程度。

脐带间充质干细胞来源外泌体对大鼠放射性肺损伤作用及机制研究

目的探讨人脐带间充质干细胞来源外泌体(hUCMSC-Exo)对大鼠放射性肺损伤(RILI)的作用及机制。方法流式细胞术检测人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)表面标志物;蛋白免疫印迹法、纳米粒子跟踪分析及透射电子显微镜鉴定hUCMSC-Exo。根据随机数字表法将15只健康SD大鼠分为对照组、照射组和照射+Exo组,每组各5只,照射+Exo组大鼠在辐照后立即注射100μl的hUCMSC-Exo(剂量为1×10^(7)个/μl),其余两组注射100μl生理盐水,照射后4周处死大鼠并取材;苏木精-伊红(HE)和Masson染色法观察肺组织病理学变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和干扰素γ(INF-γ)表达;蛋白免疫印迹法检测大鼠右肺组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和IL-1β蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测E-cadherin、Vimentin、IL-1β和IL-6的mRNA表达;免疫组织化学染色检测大鼠右肺组织中E-cadherin、Vimentin、TGF-β1和磷酸化Smad同源物(p-Smad)蛋白表达。结果与照射组相比较,照射+Exo组炎性细胞浸润减少,胶原沉积和纤维组织增生减少(P<0.05);血清中促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α及INF-γ表达减少(P<0.05);肺组织中E-cadherin蛋白表达增加,Vimentin、TGF-β1、p-Smad和IL-1β蛋白表达减少(P<0.05);肺组织中E-cadherin的mRNA表达增加,Vimentin、IL-1β及IL-6的mRNA表达减少(P<0.05)。结论hUCMSC-Exo能够通过减少促炎因子分泌及抑制纤维化进展缓解RILI。

非小细胞肺癌患者放射治疗后急性放射性心脏损伤发生的影响因素分析

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者放射治疗后发生急性放射性心脏损伤(RIHD)的影响因素。方法回顾性分析2019年1月~2023年5月于我院接受放射治疗的97例NSCLC患者的临床资料。根据放射治疗后是否发生急性RIHD,将患者分为RIHD组(n=30)和对照组(n=67)。对比两组患者的年龄、性别等临床资料,将组间比较差异有统计学意义的变量代入Logistic回归模型,筛选NSCLC患者放射治疗后发生急性RIHD的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC),评价影响因素对NSCLC患者放射治疗后急性RIHD发生的预测价值。结果RIHD组患者舒张压高于对照组,陈旧性心肌梗死病史人数比例、经皮冠状动脉介入手术史人数比例、B型钠尿肽(BNP)水平高于对照组,左心室射血分数(LVEF)水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归结果提示,高LVEF水平是急性RIHD发生的保护因素,高BNP是急性RIHD发生的独立危险因素(P<0.05)。LVEF和BNP单独预测急性RIHD发生的AUC分别为0.680(95%CI:0.575~0.785)和0.716(95%CI:0.613~0.820),二者联合预测急性RIHD发生的AUC为0.797(95%CI:0.702~0.891)。结论LVEF和BNP水平是NSCLC患者放射治疗后发生急性RIHD的影响因素,临床应给予重视。

基于免疫-炎症轴的化斑汤合参苓白术散预防放疗放射性肺损伤的临床效果

目的探讨化斑汤合参苓白术散对癌症放疗放射性肺损伤(RILI)的预防效果及对免疫-炎症轴的影响。方法将2021年1月—2023年1月收治的120例癌症放疗患者均分研究组和对照组。2组均持续放疗6周,放疗期间研究组予化斑汤合参苓白术散治疗,对照组予中药安慰剂治疗。比较2组放疗效果、RILI发生率,以及放疗前后血清炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)],免疫指标(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)水平,肺功能指标[肺总量(TLC)、用力肺活量(FVC)],血浆外泌体miR-17-5p、miR-7-5p水平。结果研究组放疗总有效率[91.67%(55/60)]高于对照组[78.33%(47/60)],RILI发生率低于对照组(P<0.05);研究组放疗3周、6周后血清TNF-α、TGF-β、IL-6及血浆外泌体miR-17-5p、miR-7-5p水平低于对照组,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及TLC、FVC水平高于对照组(P<0.05)。结论化斑汤合参苓白术散对癌症放疗RILI有良好的预防效果,并可减轻炎症反应,改善免疫功能、肺功能,降低RILI发生率,其作用机制可能与抑制miR-17-5p、miR-7-5p表达有关。

CD4/CD8比值及总B淋巴细胞在中老年肺癌中应用及与放射性肺损伤的相关性

目的分析CD4/CD8比值及总B淋巴细胞在中老年肺癌中的应用及与放射性肺损伤的相关性。方法回顾性分析92例中老年肺癌患者的临床资料,按照治疗期间及治疗后是否合并发生了放射性肺损伤分为损伤组(n=35)与未损伤组(n=57),对比两组实施放疗前后CD4/CD8比值及总B淋巴细胞比值,采用受试者工作特征(ROC)曲线对放疗前CD4/CD8值及总B淋巴细胞比值预测放射性肺损伤的价值。结果与放疗前相比,两组放疗后CD4/CD8比值显著降低,损伤组降低更显著(P<0.05)。与放疗前相比,两组放疗后总B淋巴细胞比值降低,但无统计学差异(P>0.05)。损伤组与未损伤组放疗后总B淋巴细胞比值对比,差异无统计学意义(P>0.05)。行ROC曲线分析可见,放疗前CD4/CD8比值及总B淋巴细胞预测放射性肺损伤的临界值分别为97.90%(P=0.000)、4.214%(P=0.157),其中CD4/CD8预测放射性肺损伤的曲线下面积(AUC)值为0.736(95%CI:0.634~0.838),敏感性为79.10%,特异性为48.60%;总B淋巴细胞预测预测放射性肺损伤的AUC值为0.588(95%CI:0.472~0.704),敏感性为47.40%,特异性为62.90%。结论CD4/CD8比值在合并放射性肺损伤的中老年肺癌患者中的表达水平较低,在预测放射性肺损伤方面具有突出的诊断效能。

德莫林皮肤创面无机诱导活性敷料联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子治疗放射性皮肤损伤的临床效果分析

目的探讨德莫林皮肤创面无机诱导活性敷料联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子(rb-bFGF)治疗放射性皮肤损伤的临床效果。方法选取2019年1月至2021年12月于甘肃省肿瘤医院行放疗期间发生放射性皮肤损伤的126例头颈部肿瘤患者作为研究对象,根据美国肿瘤放疗协作组织急性放射性皮肤损伤标准将患者分为Ⅱ期(51例)、Ⅲ期(45例)、Ⅳ期(30例),将各分期患者完全随机分为N组、FGF组和FGF+D组,各42例(包括Ⅱ期17例、Ⅲ期15例、Ⅳ期10例)。N组在常规护理基础上予碘伏喷擦创面,FGF组在常规护理基础外予rb-bFGF外用溶液喷涂创面,FGF+D组在常规护理基础上使用德莫林皮肤创面无机诱导活性敷料(粉剂)溶解于rb-bFGF外用溶液涂抹于创面,均为3次/d。最长观察期为28 d,记录放射性皮肤损伤的愈合情况,比较3组总有效率、创面感染、住院费用、生活质量等临床资料。结果治疗第14、28天,在Ⅲ期患者中,FGF+D组、FGF组总有效率均高于N组;在Ⅳ期患者中,FGF+D组和FGF组总有效率均高于N组,且FGF+D组均高于FGF组(均P<0.05)。FGF+D组总换药次数少于FGF组和N组,FGF+D组和FGF组住院天数、有效时间、显效时间、创面感染率均短于/低于N组[(14±6)、(18±7)d比(26±10)d,(4.2±0.9)、(5.9±1.0)d比(10.0±1.7)d,(9.9±1.0)、(13.9±1.4)d比(20.6±2.2)d,2.4%(1/42)、11.9%(5/42)比28.6%(12/42)],且FGF+D组均短于/低于FGF组(均P<0.05)。FGF+D组和FGF组创面愈合率、欧洲癌症质量与研究组织生活质量问卷评分均高于N组,且FGF+D组均高于FGF组(均P<0.05)。结论德莫林皮肤创面无机诱导活性敷料联合rb-bFGF对放射性皮肤损伤的治疗效果优于单独使用rb-bFGF,可为放疗的顺利进行提供保障。

丙二醇联合肝细胞生长因子修饰牙髓干细胞外泌体保护人表皮细胞的放射损伤

背景:肿瘤放疗以及核事故等原因引起的放射性皮肤损伤救治仍旧是一个严重的医学问题,单一的防治手段均难以达到有效的治疗结果,寻找新的综合治疗手段是重要的研究方向。目的:观察丙二醇联合肝细胞生长因子修饰牙髓干细胞来源外泌体对于人表皮放射性损伤细胞模型的保护作用及相关作用机制。方法:①使用携带人肝细胞生长因子基因的重组腺病毒感染人牙髓干细胞,超速离心法分离制备外泌体,即Ad.HGF DPSC-Exo。②通过X射线照射诱导人表皮细胞HaCaT放射损伤,细胞分别于照射前用丙二醇预处理,照射后用Ad.HGF DPSC-Exo处理。通过CCK-8法测定细胞增殖活力,流式细胞术检测细胞凋亡情况,细胞划痕实验检测细胞迁移情况,PCR检测P21和P53的表达水平。结果与结论:丙二醇、Ad.HGF.DPSC-Exo、Ad.HGF.DPSC-Exo+丙二醇均可显著改善HaCaT细胞的生长抑制、减少细胞凋亡、提高细胞增殖和迁移能力,显示出较好的辐射防护效果,且Ad.HGF.DPSC-Exo+丙二醇联合作用效果更好。此外,Ad.HGF.DPSC-Exo+丙二醇能够减轻细胞G2/M期阻滞,降低细胞周期调控基因P53和P21的表达。综上所述,丙二醇预处理联合Ad.HGF.DPSC-Exo能够有效保护放射诱导的HaCaT细胞损伤,为辐射性皮肤损伤的防治提供了新的思路和有效方法。

放射性肺损伤中细胞死亡方式的研究进展

放射性肺损伤(radiation-induced lung injury,RILI)的发病率高,防治困难,细胞死亡是其发生过程中关键的病理过程。电离辐射直接损伤细胞DNA造成的细胞凋亡被认为是RILI中细胞死亡的主要方式,通过P62-Keap1-NRF2信号通路调控细胞的铁死亡在RILI的发生发展过程中发挥作用。射线可以诱导细胞形成经典炎性小体,引起细胞自身焦亡,导致RILI。这些新发现都为RILI新药开发提供了新的思路。

脂肪干细胞在糖尿病大鼠急性放射性皮肤损伤治疗中的作用

目的研究脂肪干细胞(ADSCs)对糖尿病大鼠急性放射性皮肤损伤的治疗作用。方法采用高脂饲料喂养联合低剂量链脲佐菌素注射的方法,构建2型糖尿病大鼠模型;后续采用单次90 Gy放射线照射糖尿病大鼠腹股沟区皮肤,构建糖尿病大鼠放射性皮肤损伤模型。从雄性SD大鼠腹股沟区脂肪组织中分离、提取、鉴定、扩增脂肪干细胞,并将放射性皮肤损伤的糖尿病大鼠随机分为对照组(n=6)与实验组(ADSCs组,n=6)。实验组给予ADSCs移植,对照组仅给予PBS注射。于放射线造模后第3周,分别采用皮肤损伤反应评分、苏木精-伊红染色、免疫荧光染色、酶联免疫吸附测定(ELISA)、TUNEL染色等方法评价ADSCs对糖尿病大鼠放射性皮肤损伤模型的治疗效果。结果两组糖尿病大鼠随机血糖均≥16.70 mmol/L、胰岛数量显著减少。ADSCs组大鼠皮肤损伤反应评分在放射后第2周和第3周分别为(3.41±0.27)和(3.25±0.11),显著低于对照组(4.66±0.10)和(5.25±0.11)(均P<0.01);ADSCs组皮肤厚度为(526.54±67.92)μm,显著低于对照组[(1029.69±196.03)μm,P<0.05];ADSCs组在400倍镜视野下淋巴细胞数量为(126.52±13.77)个,显著低于对照组[(243.56±48.16)个,P<0.05];ADSCs组血清中TNF-α、IL-4的含量分别为(2.38±0.008)ng/L、(7.67±0.63)ng/L,显著低于对照组[(3.68±0.42)ng/L、(11.71±0.51)ng/L,均P<0.01],ADSCs组血清中IL-13的含量为(18.42±2.77)ng/L,与对照组(21.52±2.94)ng/L相近,差异没有统计学意义(P>0.05);ADSCs组TUNEL阳性细胞比例为(17.96±2.29)%,显著低于对照组[(30.87±3.41)%,P<0.05]。结论ADSCs通过降低皮肤损伤反应评分、抑制炎症细胞浸润和炎症因子释放以及抑制细胞凋亡等减轻糖尿病大鼠急性放射性皮肤损伤。

益气解毒利咽方灌胃对放射性唾液腺损伤小鼠的治疗作用及机制

目的探讨益气解毒利咽方灌胃对放射性唾液腺损伤小鼠的治疗作用及机制。方法采用随机数字表法将60只健康雄性C57BL/6J小鼠分为空白组、模型组、益气解毒利咽方低剂量组(100 mg/kg)和益气解毒利咽方高剂量组(200 mg/kg),各15只。除空白组外,其余小鼠均通过电子直线加速器以15 Gy照射建立放射性唾液腺损伤模型,造模成功后给予相应药物灌胃连续治疗2周。实验结束后,收集分泌唾液;HE染色检测下颌下腺病理结构;透射电镜检测下颌下腺超微结构和自噬体形成;Western blotting法检测下颌下腺组织中c-Jun-N-终端激酶(JNK)、苄氯素1(Beclin 1)、微管相关蛋白ⅠA/ⅠB-轻链3Ⅱ/Ⅰ(LC3-Ⅱ/Ⅰ)和自噬抑制因子p62蛋白表达。结果与空白组相比,模型组小鼠下颌下腺重量和唾液分泌量降低;腺泡面积增加,颗粒状曲小管数量减少,导管周围出现纤维化;超微结构出现核焦解、自噬小体形成、内质网破坏以及线粒体肿胀;p-JNK/JNK、Beclin 1蛋白表达和LC3Ⅱ/Ⅰ升高,p62蛋白表达降低(P均<0.05)。与模型组比较,益气解毒利咽方低剂量组和高剂量组小鼠下颌下腺重量和唾液分泌量随给药浓度逐渐增多(P均<0.05);病理和超微结构得到改善,自噬小体形成减少;p-JNK/JNK、Beclin 1和LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达随药物浓度逐渐降低,p62蛋白表达逐渐升高(P均<0.05)。结论益气解毒利咽方灌胃可能通过激活JNK/Beclin 1通路抑制腺泡细胞自噬,发挥对小鼠放射性唾液腺损伤的改善作用。

放射性肺损伤防治的研究进展

放射治疗是肿瘤患者的主要治疗方式之一,在放射治疗过程中放射线不仅杀死了肿瘤细胞,也使正常细胞或组织受到损伤。肺是对放射线敏感的组织之一,辐射线引起的肺毒性损伤称为放射性肺损伤(radiation-induced lung injury,RILI)。RILI常发生于肺癌、食管癌等胸部肿瘤的放射治疗过程中,RILI具有持续性和多样化的特点,可分为早期的放射性肺炎(radiation pneumonitis,RP)和晚期的放射性肺纤维化(radiation pulmonary fibrosis,RPF)。早期RILI通常持续时间较短,约6个月左右,其病理特征主要表现为肺泡液渗出,肺泡壁充血及水肿,炎细胞渗出,巨噬细胞聚集和肺泡膜损伤。

非小细胞肺癌放疗致放射性心脏损伤的研究进展

肺癌是临床上常见的恶性肿瘤,其病理类型中又以非小细胞肺癌(NSCLC)最为常见。虽然恶性肿瘤的治疗方法多种多样,但目前病死率仍然很高,其仍然对患者的生命和健康有着严重的威胁。放疗是肺癌主要的治疗方式之一[1] 。肺癌放疗的放射野一般包括肺及纵隔淋巴结,但因为上述解剖位置距心脏较近,心脏就不可避免地会受到放射,所以部分肺癌患者在放疗早期或后期会发生放射性心脏损伤(RIHD),从而影响患者预后。在放疗过程中,增加放射剂量已被尝试用于降低局部肺癌病灶的复发率,但是由此引起的心脏毒性也可能会相应增加,因此,RIHD在基础研究和临床实践中也越来越受到重视。本文就NSCLC放疗致RIHD的研究进展作一综述。

mRNA水平探究人脂肪干细胞对SD大鼠放射性皮肤损伤的炎症修复作用

目的从m RNA水平探究人脂肪干细胞(human adipose-derived stem cells,H-ADSCs)在SD大鼠放射性皮肤损伤中的作用及炎症机制。方法选取15只SD大鼠,采用随机数字表法分成5组,每组3只。给予各组大鼠背部皮肤45Gy电子线照射,分别于照射后0周、1周、2周、3周、4周后处死并取组织标本,检测皮肤组织内炎症因子m RNA水平。选取35只SD大鼠,采用随机数字表法分成空白对照组(n=7)、PBS组(n=14)和ADSCs组(n=14)。空白对照组不做任何处理,PBS组和ADSCs组大鼠背部皮肤给予45Gy电子线照射,辐射后48h起,每72h完成1次注射,共5次,PBS组的大鼠注射1ml PBS,ADSCs组大鼠注射1ml含ADSCs的PBS,共注射5次。观察大鼠皮肤大体形态及病理组织学损伤,进行皮肤损伤评分,同时检测大鼠皮肤组织内炎症因子m RNA表达水平变化。结果辐射后2d,两组大鼠的Douglas and Fowler评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);辐射后4~10d,ADSCs组大鼠的Douglas and Fowler评分均显著低于PBS组(P<0.05);至辐射后12d,两组大鼠的Douglas and Fowler评分达到一致。辐射后2周,PBS组和ADSCs组大鼠均出现相同面积及相同程度的皮肤损伤;辐射后3周至处死前,ADSCs组大鼠皮肤损伤面积比值均显著低于PBS组(P<0.05)。辐射后3周时,PBS组和ADSC组大鼠皮肤内的肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10、IL-1β,TNF-α等炎症因子的m RNA水平均显著高于其他时间点(P<0.05),且显著高于空白对照组(P<0.05)。与PBS组相比,ADSC组TNF-α,IL-1β,IL-6水平均显著降低(P<0.05),IL-10显著升高(P<0.05)。PBS组与ADSC组的NOS及Arg水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论H-ADSCs能有效促进大鼠放射性皮肤损伤创面修复,其机制可能是H-ADSCs促进抑炎因子表达、降低促炎因子表达,从而抑制炎症反应发挥生物学效应。