复方红景天制剂对大鼠+10Gz暴露后心肌线粒体ATP酶和呼吸酶链复合物活性的影响

目的研究复方红景天制剂对大鼠+10Gz(高正加速度)暴露后心肌线粒体三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)酶和呼吸酶链复合物活性的影响。方法 60只雄性健康SD大鼠随机分为5组,即对照组,+10 Gz组,复方红景天制剂低、中、高剂量组,每组12只。复方低剂量组、复方中剂量组和复方高剂量组大鼠分别按0.75 g/kg、1.5 g/kg和3.0g/kg给予复方红景天中药制剂,其余2组动物每天给等量的生理盐水。各组均灌胃给药14天,第15天进行+10 Gz离心机暴露,观察各组动物心肌线粒体ATP酶和呼吸酶链复合物活性的变化。结果与对照组相比,+10 Gz组大鼠线粒体Na+-K+-ATP酶活性以及呼吸链酶复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ活性均明显降低(P<0.01或P<0.05)。复方红景天制剂预处理大鼠ATP酶和呼吸链酶复合物活性均升高,复方红景天制剂高剂量组大鼠心肌线粒体Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶和呼吸链酶复合物Ⅰ～Ⅳ的活性均明显高于+10 Gz组(P<0.01或P<0.05)。结论复方红景天制剂对+10Gz暴露后大鼠心肌线粒体损伤有明显的保护作用。

益气健脾方对脾气虚证模型大鼠心肌细胞线粒体呼吸链酶复合物活性的影响

目的探究益气健脾方对脾气虚证模型大鼠心肌细胞线粒体呼吸链酶复合物活性的影响。方法将30只SD大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组,每组10只,对3组大鼠进行分笼饲养。模型组和治疗组大鼠采取饮食干预联合极限游泳法进行脾气虚造模,于实验第15天对3组大鼠的体质量、肛温、食量、饮水量及脾气虚症状积分进行测评。造模成功后,正常组和模型组采用常规饲养方式联合生理盐水灌胃,治疗组采用常规饲养方式联合益气健脾中药汤剂灌胃,时间为8周。之后分别取3组大鼠的心肌线粒体,测定心肌组织线粒体呼吸链酶复合物活性。结果模型组大鼠的线粒体呼吸链酶复合物Ⅱ和复合物Ⅳ活性明显低于正常组(P<0.05);治疗组大鼠的线粒体呼吸链酶复合物Ⅱ和复合物Ⅳ活性与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论脾气虚能够造成心肌细胞线粒体发生突变和缺失,导致呼吸链酶复合物活性下降,益气健脾中药能够调节心肌组织线粒体呼吸链酶复合物Ⅱ和复合物Ⅳ活性。

乌梅总黄酮对帕金森病大鼠脑线粒体呼吸链酶复合物影响

目的探讨乌梅总黄酮(FMF)对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森病大鼠脑线粒体呼吸链酶复合物的活性及相关线粒体ND1、ND4基因及蛋白表达的影响。方法采用6-OHDA左侧纹状体注射建立帕金森病大鼠模型。大鼠随机分成假手术组,模型组,FMF高、中、低剂量治疗组,每组各10例。FMF高、中、低剂量组予以FMF灌胃给药,剂量分别为160、80、40 mg·kg^-1,假手术组及模型组大鼠接受等容积生理盐水干预。每日1次,连续给药4周。采用比色法检测各组大鼠脑线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ的活性,采用RT-PCR检测编码线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ的ND1、ND4 mRNA,采用Western Blot法检测ND1、ND4蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠脑线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性明显降低(P<0.05);与模型组比较,FMF高剂量组大鼠脑线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ~Ⅳ活性明显改善,FMF中剂量组线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ的活性也有不同程度的提高(P<0.05),FMF低剂量组线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ~Ⅳ活性无明显改变(P>0.05)。与假手术组比较,模型组ND1、ND4 mRNA及其蛋白的表达均显著下降(P<0.05);与模型组比较,FMF中、高剂量组均可提高ND1、ND4 mRNA及其蛋白的表达(P<0.05),其中以FMF高剂量组效果最为显著,而FMF低剂量组仅可提高ND4 mRNA的表达(P<0.05)。结论 FMF可能是通过影响线粒体呼吸链酶复合物的活性,提高线粒体ND1、ND4基因和蛋白的表达,防治帕金森病。

老年黄斑变性患者呼吸链酶复合物活性测定

老年黄斑变性( age-related macular degenera-tion, AMD )发病机制不清.新近研究表明老年变性疾病的发生与机体氧化磷酸化功能衰退有关,表现为呼吸链酶复合物活性降低,组织能量代谢异常.我们通过测定AMD患者部分呼吸链酶复合物活性,对AMD患者机体氧化磷酸化功能进行分析,探讨AMD发病机制.

补充辅酶Q_(10)与递增负荷运动训练对大鼠肝脏线粒体呼吸链酶复合物活性的影响

目的:探讨补充辅酶Q10与递增负荷运动训练对力竭运动大鼠肝脏线粒体呼吸链酶活性的影响。方法:Wister雄性大鼠36只,随机分为:对照组(NC)、CoQ10补充组(QC)、训练组(NE)、训练+CoQ10补充组(QE);QC组和QE组大鼠每天灌胃CoQ10一次,并进行7周递增负荷跑台运动;实验结束时所有大鼠进行一次力竭性跑台运动即刻处死;分光光度计法测定大鼠肝脏线粒体呼吸链酶复合物活性。结果:(1)QC、NE及QE组CⅠ活性均显著高于NC组(P<0.01或P<0.001),QE组CⅠ活性显著高于NE组(P<0.05);(2)NE组、QE组CⅡ活性均明显高于NC组(P<0.01或P<0.001),且QE组高于NE组(P<0.05);(3)NE组、QE组CⅢ活性均明显高于NC组(P<0.001);NE、QE组无明显差异(P>0.05);(4)NE组、QE组CⅥ活性明显均高于NC组(P<0.001),NE、QE组无显著性差异(P>0.05)。结论:(1)递增负荷运动训练及运动训练结合CoQ10补充均可提高大鼠力竭运动后即刻肝脏线粒体呼吸链酶复合物活性,改善线粒体完整功能。(2)递增负荷运动训练与补充CoQ10在改善力竭运动后即刻大鼠肝脏线粒体完整功能方面无协同作用。

低氧对大鼠胃肠组织线粒体呼吸链复合物的抑制效应

为研究低氧环境对大鼠胃肠线粒体呼吸链复合物活性和自由基代谢的影响,将雄性 Wister 大鼠分别暴露于模拟5000 m 海拔进行4,24,72 h 的低氧处理.取小肠和胃组织,采用分光光度法测定线粒体呼吸链酶复合物 CⅠ~CⅣ活性,检测线粒体超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）的含量.结果表明,模拟高原低氧暴露4,24 h 可引起胃肠组织中线粒体呼吸链四种复合酶的活性明显降低（P 〈0.01）,而在72 h 后恢复为接近对照组水平（P 〉0.05）.低氧处理后胃肠组织的线粒体 SOD 活性明显低于对照组（P 〈0.01）,MDA 含量高于对照组（P 〈0.01）.因此,高原低氧可抑制大鼠胃肠线粒体呼吸链组分的酶活性,该效应可能与低氧的直接作用和由此引起的氧化应激损伤有关.

化瘀祛痰方对AS家兔肝脏线粒体呼吸链酶复合物的影响

目的：探究化瘀祛痰方对动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）家兔肝脏线粒体呼吸链酶复合物的影响，并探讨其相关的作用机制。方法：健康SPF级雄性新西兰白兔90只，随机分为正常组、模型组、化瘀祛痰方高、中、低剂量组（4，8，16g·kg^-1），辛伐他汀组（1．4mg·kg^-1），每组15只。正常组给予基础饲料喂养，其他组采用高脂饲料喂养，建立动脉粥样硬化模型，造模8周后，化瘀祛痰方高、中、低剂量组与辛伐他汀组给予相应药物溶液，正常组和模型组给予等量生理盐水，4周后，全自动生物化学分析仪检测血清甘油三酯（triglyceride，TC），胆固醇（cholesterol，TC），高密度脂蛋白（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C），低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）的含量；苏木素-伊红（HE）和油红O染色观察肝组织形态学改变；分光光度计法检测家兔肝脏线粒体呼吸链酶复合物活性；Blue-Native-Page技术检测线粒体呼吸链酶复合物含量。结果：与正常组比较，模型组家兔血清中TC，TG，LDL．C显著升高，HDL．C显著降低；与模型组比较，化瘀祛痰方高、中、低剂量组与辛伐他汀组家兔血清中TC，TG，LDL-C显著降低，HDL-C显著升高（P〈0．05，P〈0．01），其中化瘀祛痰方中以高剂量效果最为显著。HE及油红0染色结果显示模型组较正常组比较家兔肝组织肿胀明显、脂肪空泡清晰可见，胞浆内脂滴蓄积明显；与模型组比较，化瘀祛痰高、中、低剂量组及辛伐他丁组脂肪空泡明显减少或消失，肝组织形态恢复或部分恢复正常，其中化瘀祛痰方中以高剂量效果最为显著。与正常组比较，模型组肝脏线粒体呼吸链酶复合物I，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，V活性及含量显著降低（P〈0．01）；与模型组比较，化瘀祛痰方高剂量组与辛伐他汀组肝脏线粒体呼吸链酶复合物I，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，V活性和含量明显升高（P〈0．05，P〈0．01）。结论：化瘀祛痰方可能是通过影响线粒体呼吸链酶复合物的活性及含量减少脂质沉积，防治动脉粥样硬化。

呼吸链酶复合物Ⅲ缺陷与疾病

线粒体复合物Ⅲ作为线粒体呼吸链组成部分，与其他复合物共同协作完成电子的传递和氧化磷酸化。复合物Ⅲ缺陷是一类少见的线粒体病。随着医学研究的进步，对复合物Ⅲ及其缺陷所导致疾病的认识逐渐深入，本文就近年关于复合物Ⅲ的结构、功能和复合物Ⅲ缺陷的病因、临床表型、诊断、治疗及分子遗传学研究方面的进展进行文献综述。

左归丸对大鼠慢性脑缺血线粒体呼吸链酶复合物活性的影响

目的探讨左归丸对慢性脑缺血线粒体呼吸链酶复合物活性的影响及其机制。方法将实验大鼠随机分为对照组、假手术组、慢性脑缺血组和左归丸治疗组,各8例。后两组大鼠采用双侧颈总动脉结扎法建立慢性脑缺血大鼠模型。左归丸治疗组于术后3周开始每天予以左归丸液灌胃,剂量为4.0 g/kg/d。术后6周,测试各组大鼠脑皮质线粒体活性氧(ROS)水平及线粒体呼吸链酶复合物活性测定。结果与对照组及假手术组比较,慢性脑缺血组大鼠的脑的线粒体ROS水平明显增高(P<0.01),呼吸链酶复合物Ⅰ-Ⅳ活性均有不同程度的明显降低(P<0.01);接受左归丸治疗组的大鼠的脑的线粒体ROS水平明显降低(P<0.05),呼吸链酶复合物Ⅳ(COX)活性得到明显改善(P<0.05)。结论左归丸可能通过修复线粒体COX的活性水平,改善线粒体功能,减少ROS的生成,从而起到对慢性缺血的保护作用。

脉冲电流经皮刺激肝区对运动性疲劳大鼠肝脏线粒体呼吸链酶复合物活性的影响

目的:探讨脉冲电流经皮刺激肝区对运动性疲劳大鼠肝脏线粒体呼吸链酶复合物(I^IV)活性的影响。方法:选取健康8周龄Wistar雄性大鼠80只为实验对象,将实验动物随机分为安静对照组(A组)、疲劳对照组(B组)、疲劳前刺激组(C组)、疲劳后刺激组(D组),造模成功后分别在1、3、5周末分批处死。采用分光光度法测定1、3、5周各组动物的肝脏线粒体呼吸链酶复合物(I^IV)活性,大鼠肝脏线粒体蛋白定量用Bradfood蛋白定量法测定。结果:第3、5周末D组和B组、C组大鼠游泳力竭时间差异比较具有统计学意义(P<0.05)。A组、C组及D组大鼠肝脏线粒体呼吸链酶复合物(I^IV)活性水平在第3、5周末均高于B组(P<0.05)。D组大鼠肝脏线粒体呼吸链酶复合物(I^IV)活性水平在第3、5周末均高于C组(P<0.05)。结论:脉冲电流经皮刺激运动性疲劳大鼠肝区可以提高其氧化呼吸链酶复合物(I^IV)的活性水平。

调心方对氧化损伤型类AD大鼠空间记忆能力和脑线粒体呼吸功能的影响

目的 :探讨调心方对氧化损伤型类AD大鼠空间学习记忆能力、脑线粒体呼吸功能及其酶活性的影响。方法 :采用二羟延胡索酸 (DHF)加FeCl3 ADP左侧脑室注射 ,造成大鼠氧化损伤型类AD大鼠模型 ;Morris水迷宫法观察大鼠空间学习记忆能力 ;Clark氧电极法测定脑线粒体呼吸功能各项指标 ,包括R3、R4、RCR、P O、OPR及琥珀酸脱氢酶、NADH脱氢酶、CytC氧化酶活性变化及调心方的作用。结果 :与对照组比较 ,模型鼠空间学习记忆能力、脑线粒体呼吸功能和CytC氧化酶活性显著下降 ,调心方对模型鼠上述指标有明显改善作用。结论 :调心方具有改善氧化损伤型类AD大鼠空间学习记忆障碍提高脑线粒体呼吸功能和呼吸链复合物酶活性作用 。

线粒体呼吸链酶缺陷临床分析

目的探讨经线粒体呼吸链酶复合物活性测定确诊的非综合征型线粒体病患儿的临床特点。方法选择2010年3月至2011年4月在首都儿科研究所附属儿童医院神经内科就诊的疑似线粒体病、经呼吸酶链复合物Ⅰ～Ⅴ活性检测确诊为非综合征型线粒体病的7例患儿为研究对象。其中,男性患儿为6例,女性为1例(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,并征得患儿监护人的知情同意)。对其外周血白细胞呼吸链酶复合物Ⅰ～Ⅳ,ATP合成酶(复合物Ⅴ)活性进行测定,并对其临床资料进行回顾性分析。结果①感染后出现智力倒退为5例,合并惊厥发作为4例、瘫痪为6例;耳聋、共济失调各2例,合并垂体前叶功能低下/发作性低血糖为1例;肌力及肌张力减低为7例。头颅磁共振检查异常为6例,脑电图异常为5例,肌电图异常为3例。血乳酸轻度升高为3例,心肌酶谱异常为2例。②常规线粒体基因筛查均呈阴性。③线粒体呼吸链酶复合物缺陷:复合物Ⅱ缺陷为2例,复合物Ⅰ,Ⅳ缺陷各为1例,复合物Ⅰ+Ⅲ缺陷为2例,复合物Ⅱ+Ⅴ缺陷为1例。结论儿童线粒体呼吸链酶缺陷可缺乏特异性的神经系统症状,表现为多系统广泛受累,且常规线粒体基因筛查呈阴性,进行外周血线粒体呼吸链酶复合物活性测定,有助于确诊非综合征型线粒体病。

表现型为视神经萎缩的NDUFV1基因新移码突变

目的对一个视神经萎缩的儿童进行致病基因研究,并分析其对蛋白结构的影响。方法收集该患儿及家属病历资料,进行视力、视野、眼底、OCT、VEP等眼科检查,及神经科查体、头颅MRI等全身检查,并随访1年。采集患儿及家长外周血,提取DNA进行全外显子的二代基因测序,并对突变基因进行致病性分析和蛋白结构分析。结果患儿表现为双眼视力下降、视神经萎缩,VEP呈低振幅,无明显感觉及、肌张力异常,头颅MRI未发现明显脑白质病变。DNA测序显示编码线粒体复合物Ⅰ(complex Ⅰ)的核基因NDUFV1基因外显子1中出现杂合的移码突变c.5354delTG,缬氨酸变为丙氨酸,引起新读码框在20位置过早形成终止编码(p Val18AlafsX20);内含子8中存在杂合的点突变(c.1162+4A>C)。蛋白结构分析显示complex Ⅰ的NDUFV1亚单元重要结构缺失。结论在儿童视神经萎缩且无脑白质异常的病例中,发现新的NDUFV1基因突变,有助于拓宽对NDUFV1基因表现型和基因型关系的认识。

替芬泰对HepG2细胞的线粒体毒性

目的采用HepG2细胞来评价首次合成的马蹄金素衍生物替芬泰在抗乙肝病毒的同时对肝细胞的线粒体毒性,为临床试验剂量设计和合理用药提供参考。方法测定替芬泰对HepG2细胞增殖的抑制率,对培养上清液乳酸含量、细胞活性氧含量、线粒体膜电位变化及线粒体呼吸链复合物酶Ⅰ~Ⅳ活性的影响,综合评价替芬泰的线粒体毒性。结果替芬泰对HepG2细胞增殖的半数抑制浓度为359μmol·L^(-1)。与对照组比较,替芬泰400μmol·L^(-1)(196 mg·L^(-1))时明显降低HepG2细胞的线粒体膜电位,明显增加细胞活性氧含量,升高乳酸生成水平,降低线粒体呼吸链复合物酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的活性,具有明显的线粒体毒性。与拉米夫定、阿德福韦酯比较,同为100μmol·L^(-1)的替芬泰对上述指标均无影响。结论替芬泰的线粒体毒性安全范围较大,实验结果对临床试验剂量设计和临床用药具有一定的指导意义。

衰老小鼠脑老化过程中线粒体结构功能与mtDNA缺失的生物学规律

目的:研究小鼠脑老化过程中线粒体的生物学变化规律,探讨衰老的机制。方法:实验于2002-01/2003-04在广州体育学院科学实验中心及中山大学医学院完成。利用电镜对线粒体进行观察计数,Clark氧电极法测定线粒体呼吸链细胞色素C氧化酶及NADH脱氢酶活性,分光光度法测定抗氧化酶活性,聚合酶链反应检测mtDNA3866bp片段缺失率。结果:与5月龄小鼠比较,20月龄的老年小鼠脑线粒体数量减少、体积增大,线粒体呼吸控制率减小,而ADP/O比值无显著性差异,呼吸链NADH脱氢酶、细胞色素C氧化酶活性下降,mtDNA3866bp片段缺失率增加,而抗氧化酶活性却增大。通过各指标间的相关分析发现呼吸控制率与mtDNA缺失率显著相关(r=0.739,P<0.01),NADH脱氢酶、细胞色素C氧化酶活性与mtDNA缺失率亦显著相关(r=0.582,P<0.05,r=0.810,P<0.01),但抗氧化酶活性与mtDNA缺失率无相关性(r=0.256,P>0.05)。结论:推测衰老时mtDNA的损伤积累可引起呼吸链酶复合物活性下降,导致呼吸链功能减退致生物衰老。

二硫化碳对大鼠生精细胞线粒体呼吸链的影响

目的 观察二硫化碳（CS2）染毒对大鼠睾丸生殖细胞中线粒体呼吸链的影响,探索CS2染毒对雄性大鼠生殖系统的损伤机制.方法 选取24只清洁级雄性SD大鼠随机分为3个不同浓度CS2染毒组（50、250、1250 mg/m3）和1个对照组,每日静式吸入CS22 h,每周5d,共染毒10周,对照组仅吸入空气.染毒结束后断颈处死大鼠,取睾丸组织,分离睾丸组织细胞中的线粒体,提取线粒体中的蛋白,用酶联免疫吸附法（EIISA）检测大鼠生精细胞线粒体中呼吸酶复合物Ⅰ～Ⅴ的含量.结果 与对照组相比,各浓度的CS2染毒均可引起大鼠生殖细胞线粒体内呼吸酶复合物Ⅰ～Ⅴ水平明显上升,差异有统计学意义（P＜0.05）；各浓度CS2染毒组比较,呼吸酶复合物Ⅰ～Ⅳ水平的差异无统计学意义（P＞0.05）,而呼吸酶复合物水平则随着CS2染毒浓度的增加明显上升,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 各浓度的CS2暴露均可引起雄性大鼠睾丸生殖细胞线粒体呼吸链复合物水平上升,影响线粒体正常的氧化磷酸化过程.

香砂六君丸对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏线粒体的影响

目的:研究香砂六君丸对非酒精性脂肪肝大鼠模型肝脏组织内线粒体的影响。方法:24只正常成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和治疗组。采用高脂饲料喂养法来制作非酒精性脂肪肝大鼠模型,给予香砂六君丸(1.35 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃4周治疗后取材。检测各组大鼠的体质量、肝脏湿重、肝脏HE染色结果、血液生化指标。用Real time PCR法、紫外分光光度计法对肝脏组织线粒体DNA(mt DNA)拷贝数、线粒体复合物Ⅰ、Ⅳ活性的变化进行测定。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠肝脏湿重和质量指数(肝脏湿重/体质量)显著升高,血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显升高,肝脏组织mt DNA显著降低,肝脏组织线粒体复合物Ⅰ、Ⅳ活性显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组大鼠相比,治疗组大鼠肝脏湿重和质量指数显著降低,血清TC和LDL-C水平明显降低,肝脏组织mt DNA显著升高,肝脏组织线粒体复合物Ⅰ、Ⅳ活性显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。肝脏HE染色结果显示,模型组大鼠肝细胞出现大量脂肪空泡,细胞核固缩;治疗组大鼠肝细胞出现脂肪空泡量显著减少,细胞核固缩情况减轻。结论:香砂六君丸可能通过调节mt DNA拷贝数与呼吸链酶复合物活性对非酒精性脂肪肝起到治疗作用。

NADH脱氢酶（泛醌）黄素蛋白2基因突变相关白质脑病一家系报道

目的分析NADH脱氢酶（泛醌）黄素蛋白2（NDUFV2）基因突变所致白质脑病一家系兄弟2例患儿的临床及影像学特点，以提高临床医师对本病的认识及对此病的早期识别。方法收集并分析先证者及其家系成员的临床资料，分析其临床症状和头颅磁共振成像（MRI）特点，并对2例患儿进行长期随访。先后采用Saner测序、靶向捕获二代测序、全外显子组基因测序技术对该家系2例患儿及其父母进行遗传学分析。结果1．临床特点及随访：2例患儿分别于出生后4个月和1岁起病，表现为运动功能快速倒退、肌张力增高、病理征阳性，随访过程中病情相对稳定静止或逐渐好转，鸡尾酒疗法后病情有好转。2．头颅MRI特点：以深部白质受累为主，均为脑室周围长T1、长T2、液体衰减反转恢复序列（FLAIR）高信号，病灶呈团块状对称分布，病灶内信号不均匀，均伴囊性改变，弥散加权像（DWI）病灶呈团块状高信号。随访发现急性期后病灶多逐渐好转，但仍保留囊性改变，DWI呈线状或点状高信号，范围较前缩小。3．基因突变分析：先证者及其弟弟NDUFV2基因均存在复合杂合突变：c．467T〉A和c．404G〉C，其中前者遗传自父亲，后者遗传自母亲，均为国际上未报道的新突变。结论本研究报道的2例患儿与国际上已报道的12例患儿肥厚性心肌病合并脑病及Leigh综合征2种表型截然不同，以亚急性起病之后相对静止的白质脑病为临床表型，扩大了NDUF~基因的临床表型谱。明确了该白质脑病家系中的致病基因为NDUFV2基因突变，为该家庭进行准确的遗传咨询提供了可能。

冬眠心肌模型猪的线粒体形态及功能改变和心肌冬眠机制研究

目的探讨慢性缺血导致的冬眠心肌(hibernating myocardium,HM)的线粒体形态和功能的改变,拟阐明线粒体相关的心肌冬眠的机制。方法通过外科开胸置入Ameriod缩窄环的方法建立巴马猪的HM模型,通过多巴酚丁胺负荷超声心动图(dobutamine stress echocardiography,DSE)验证,观察对心功能、室壁运动、线粒体功能的改变。结果 HM模型手术成功率为67%,与假手术组相比,模型组有明显室壁运动异常,DSE示节段性的双相运动反应,室壁增厚率降低,射血分数降低。HM的HE染色和电镜观察分别表现出心肌纤维和线粒体在形态、排列、结构上的异常。模型组的线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的活性较假手术组降低,(分别为268.75±18.75%vs 118.75±11.97%;217.50±14.93%vs 155.00±2.89%;245.83±18.48%vs 169.23±15.70%),p值均小于0.05,差异有统计学意义。线粒体呼吸链酶复合物V即ATP合成酶的活性降低了32.51%,组间差异有统计学意义。结论慢性缺血导致的心肌冬眠伴随着线粒体功能的减低,可能是HM在缺血中保持其存活的手段。