线粒体呼吸链酶复合物在心肌缺血再灌注损伤中的作用进展

心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)是一种常见的心血管并发症,是困扰众多临床学者的一大难题。为改善MIRI预后众多学者致力于其机制的研究,发现线粒体与MIRI的发生密切相关,其中线粒体呼吸链酶复合物功能受损,能量代谢障碍在MIRI的发生过程中起着关键作用。本综述旨在阐述MIRI中线粒体呼吸链酶复合物的变化及其对MIRI的影响,为MIRI寻找新的有效治疗靶点提供依据。

呼吸链酶复合物Ⅲ缺陷与疾病

线粒体复合物Ⅲ作为线粒体呼吸链组成部分，与其他复合物共同协作完成电子的传递和氧化磷酸化。复合物Ⅲ缺陷是一类少见的线粒体病。随着医学研究的进步，对复合物Ⅲ及其缺陷所导致疾病的认识逐渐深入，本文就近年关于复合物Ⅲ的结构、功能和复合物Ⅲ缺陷的病因、临床表型、诊断、治疗及分子遗传学研究方面的进展进行文献综述。

益气健脾方对脾气虚证模型大鼠心肌细胞线粒体呼吸链酶复合物活性的影响

目的探究益气健脾方对脾气虚证模型大鼠心肌细胞线粒体呼吸链酶复合物活性的影响。方法将30只SD大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组,每组10只,对3组大鼠进行分笼饲养。模型组和治疗组大鼠采取饮食干预联合极限游泳法进行脾气虚造模,于实验第15天对3组大鼠的体质量、肛温、食量、饮水量及脾气虚症状积分进行测评。造模成功后,正常组和模型组采用常规饲养方式联合生理盐水灌胃,治疗组采用常规饲养方式联合益气健脾中药汤剂灌胃,时间为8周。之后分别取3组大鼠的心肌线粒体,测定心肌组织线粒体呼吸链酶复合物活性。结果模型组大鼠的线粒体呼吸链酶复合物Ⅱ和复合物Ⅳ活性明显低于正常组(P<0.05);治疗组大鼠的线粒体呼吸链酶复合物Ⅱ和复合物Ⅳ活性与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论脾气虚能够造成心肌细胞线粒体发生突变和缺失,导致呼吸链酶复合物活性下降,益气健脾中药能够调节心肌组织线粒体呼吸链酶复合物Ⅱ和复合物Ⅳ活性。

线粒体呼吸链复合物Ⅰ缺陷与海洛因海绵状白质脑病的关系

目的探讨线粒体呼吸链复合物Ⅰ缺陷与海洛因海绵状白质脑病的关系。方法采用酶联免疫分析方法,应用双抗体夹心,即线粒体呼吸链复合物Ⅰ抗体-线粒体呼吸链复合物Ⅰ抗原-酶标抗体复合物,加底物TMB显色,用酶标仪在450 nm波长下测定吸光度。采用上述方法分别测定36例急性期海洛因海绵状白质脑病患者与36例正常对照者外周血白细胞线粒体呼吸链复合物Ⅰ活性的吸光度,并比对标准曲线,计算样品中人线粒体呼吸链复合物I浓度。结果正常对照组和病患组线粒体呼吸链复合物Ⅰ活性测定结果分别为5.6±2.4、4.2±2.1 U/ml,两组间有显著差异(t=2.634,P<0.05)。结论急性期海洛因海绵状白质脑病患者线粒体呼吸链复合物Ⅰ活性降低,存在线粒体功能缺陷。推测脑白质的广泛脱髓鞘与能量代谢障碍有关,线粒体功能障碍在海洛因海绵状白质脑病发病过程中可能起到重要作用。

高住低训对大鼠心肌线粒体呼吸链酶复合物活性的影响

目的：探讨高住低训（HiLo）习服过程中大鼠心肌线粒体呼吸链酶复合物活性的动态变化。方法：40只SD大鼠分为5组：常氧对照组以及HiLo1、2、3、4周组,每组8只。HiLo组大鼠每天在模拟海拔2500m（氧含量约为15.4%）的环境生活,在模拟海拔1300m（氧含量约为19.4%）环境游泳1h,每周6天。通过光谱分析法,观察在1~4周时间内,在HiLo作用下大鼠心肌线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ（NADH-CoQ还原酶）、复合物Ⅱ（琥珀酸-CoQ还原酶）、复合物Ⅲ（CoQ-细胞色素C还原酶）和复合物Ⅳ（细胞色素氧化酶）活性的变化。常氧对照组不进行运动,测试指标与运动组相同。结果：HiLo1周组大鼠心肌线粒体酶复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性与对照组相比均显著下降（P〈0.05,P〈0.01）。HiLo2周组除酶复合物Ⅲ外,其他三种酶复合物活性均显著低于对照组（P〈0.05,P〈0.01）。HiLo3周组心肌线粒体酶复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性与对照组相比差异无统计学意义;但线粒体蛋白含量显著升高（P〈0.05）。HiLo4周组心肌线粒体酶复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ活性显著升高（P〈0.05,P〈0.01）;线粒体蛋白含量显著升高（P〈0.05）。结论：大鼠心肌线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性在HiLo的习服过程中需要3周时间。

复方红景天制剂对大鼠+10Gz暴露后心肌线粒体ATP酶和呼吸酶链复合物活性的影响

目的研究复方红景天制剂对大鼠+10Gz(高正加速度)暴露后心肌线粒体三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)酶和呼吸酶链复合物活性的影响。方法 60只雄性健康SD大鼠随机分为5组,即对照组,+10 Gz组,复方红景天制剂低、中、高剂量组,每组12只。复方低剂量组、复方中剂量组和复方高剂量组大鼠分别按0.75 g/kg、1.5 g/kg和3.0g/kg给予复方红景天中药制剂,其余2组动物每天给等量的生理盐水。各组均灌胃给药14天,第15天进行+10 Gz离心机暴露,观察各组动物心肌线粒体ATP酶和呼吸酶链复合物活性的变化。结果与对照组相比,+10 Gz组大鼠线粒体Na+-K+-ATP酶活性以及呼吸链酶复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ活性均明显降低(P<0.01或P<0.05)。复方红景天制剂预处理大鼠ATP酶和呼吸链酶复合物活性均升高,复方红景天制剂高剂量组大鼠心肌线粒体Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶和呼吸链酶复合物Ⅰ～Ⅳ的活性均明显高于+10 Gz组(P<0.01或P<0.05)。结论复方红景天制剂对+10Gz暴露后大鼠心肌线粒体损伤有明显的保护作用。

慢性间断低氧暴露对大鼠心肌线粒体ATP酶及呼吸链酶复合物的影响

目的 :研究慢性间断低氧暴露对大鼠心肌线粒体Na+ 、K+ ATPase和Ca2 + 、Mg2 + ATPase以及呼吸链酶复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性的影响。方法 :经慢性间断低氧暴露 (模拟海拔 30 0 0m、5 0 0 0m分别低氧 ,每天 4h ,共 2周 ,最后 80 0 0m低氧 4h)和急性低氧 (模拟海拔 80 0 0m低氧 4h)的大鼠 ,断头处死 ,迅速取出心脏 ,分离心肌线粒体 ,用水解磷酸根法测定ATP酶活性 ,用Clark氧电极法测定呼吸链酶复合物的活性。结果 :①慢性间断低氧暴露对大鼠心肌线粒体Na+ 、K+ ATPase的活性无明显影响。②急性低氧大鼠心肌线粒体Ca2 + 、Mg2 + ATPase的活性较正常大鼠显著降低 ,而慢性间断低氧暴露大鼠心肌线粒体Ca2 + 、Mg2 + ATPase的活性则明显升高 ,接近正常水平。③急性低氧大鼠心肌线粒体呼吸链酶复合物I(NADH CoQ还原酶 )、复合物Ⅱ (琥珀酸 CoQ还原酶 )、复合物IV(细胞色素氧化酶 )活性较正常大鼠显著降低 ,而经慢性间断低氧暴露后 ,三者的活性均显著提高。相同实验条件下 ,低氧对复合物Ⅲ (CoQ 细胞色素C还原酶 )活性无明显影响。结论 :慢性间断低氧暴露可以显著提高心肌线粒体Ca2 + 、Mg2 + ATPase和呼吸链酶复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ的活性 ,从而改善低氧时心肌线粒体呼吸链的功能 ,维持心肌正常能量代谢 ,最?

乌梅总黄酮对帕金森病大鼠脑线粒体呼吸链酶复合物影响

目的探讨乌梅总黄酮(FMF)对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森病大鼠脑线粒体呼吸链酶复合物的活性及相关线粒体ND1、ND4基因及蛋白表达的影响。方法采用6-OHDA左侧纹状体注射建立帕金森病大鼠模型。大鼠随机分成假手术组,模型组,FMF高、中、低剂量治疗组,每组各10例。FMF高、中、低剂量组予以FMF灌胃给药,剂量分别为160、80、40 mg·kg^-1,假手术组及模型组大鼠接受等容积生理盐水干预。每日1次,连续给药4周。采用比色法检测各组大鼠脑线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ的活性,采用RT-PCR检测编码线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ的ND1、ND4 mRNA,采用Western Blot法检测ND1、ND4蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠脑线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性明显降低(P<0.05);与模型组比较,FMF高剂量组大鼠脑线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ~Ⅳ活性明显改善,FMF中剂量组线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ的活性也有不同程度的提高(P<0.05),FMF低剂量组线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ~Ⅳ活性无明显改变(P>0.05)。与假手术组比较,模型组ND1、ND4 mRNA及其蛋白的表达均显著下降(P<0.05);与模型组比较,FMF中、高剂量组均可提高ND1、ND4 mRNA及其蛋白的表达(P<0.05),其中以FMF高剂量组效果最为显著,而FMF低剂量组仅可提高ND4 mRNA的表达(P<0.05)。结论 FMF可能是通过影响线粒体呼吸链酶复合物的活性,提高线粒体ND1、ND4基因和蛋白的表达,防治帕金森病。

丁烯酸内酯对心肌线粒体呼吸链酶复合物活力的影响

目的 研究丁烯酸内酯 (BUT)对大鼠心肌细胞毒性作用机制。方法 差速贴壁结合化学方法分离纯化大鼠心肌细胞。MTT法检测BUT作用于心肌细胞后其存活率的改变。用差速离心法分离心肌线粒体。TBA法检测心肌匀浆和心肌线粒体悬液中MDA的含量。应用紫外分光光度法检测BUT作用于线粒体悬液 2h后线粒体呼吸链酶复合物活力。结果 BUT对培养的心肌细胞有很强的毒性作用并且呈现明显的量效 关系 ,其作用于心肌细胞的LC50 为5 3 μg/mL。BUT作用在线粒体悬液中所引起的脂质过氧化效应强于其在心肌匀浆中所引起的脂质过氧化作用。BUT作用后线粒体酶复合物活力发生了改变 ,复合物Ⅰ和复合物Ⅱ的活力受到了比较明显的抑制 ,而复合物Ⅲ、Ⅳ的活力则有一定程度升高。结论 BUT能引起心肌细胞的脂质过氧化作用 ,这种作用有可能是因为BUT作用于线粒体呼吸链影响了电子在呼吸链上的传递过程所致。

老年黄斑变性患者呼吸链酶复合物活性测定

老年黄斑变性( age-related macular degenera-tion, AMD )发病机制不清.新近研究表明老年变性疾病的发生与机体氧化磷酸化功能衰退有关,表现为呼吸链酶复合物活性降低,组织能量代谢异常.我们通过测定AMD患者部分呼吸链酶复合物活性,对AMD患者机体氧化磷酸化功能进行分析,探讨AMD发病机制.

急性运动对大鼠肝脏线粒体呼吸链酶复合物的影响

目的：研究急性运动对大鼠肝线粒体呼吸链酶复合物活性的影响。方法：21只健康雄性Wister大鼠随机分为安静对照组、大强度运动组和中等强度运动组,每组7只。大强度运动组进行大强度间歇性跑台运动,速度为27m/min,坡度为0,总运动时间90min,每运动10min间歇1min;中等强度运动组进行中等强度持续性跑台运动,速度为18m/min,坡度为0,运动时间100min;对照组未进行任何运动。采用分光光度法测定线粒体呼吸链酶复合物（Ⅰ-Ⅳ）活性。结果：与安静对照组相比,大强度运动组复合物Ⅰ和复合物Ⅱ活性无显著性变化,复合物Ⅲ和复合物Ⅳ活性分别下降16%和45%,有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）;而中等强度运动组复合物Ⅰ、复合物Ⅲ和复合物Ⅳ活性分别下降26.1%、24%和65%,有统计学意义（P〈0.01）,复合物Ⅱ活性显著升高（P〈0.01）,升高54.7%。与大强度运动组相比,中等强度运动组复合物Ⅰ和复合物Ⅳ活性显著降低（P〈0.01）,复合物Ⅱ活性显著升高（P〈0.01）,复合物Ⅲ活性下降9.5%,但无统计学意义。结论：大强度间歇疲劳运动对大鼠肝线粒体NADH呼吸链起始端酶（复合物Ⅰ）和FADH2呼吸链起始端酶（复合物Ⅱ）活性无显著影响,可使复合物Ⅲ和复合物Ⅳ活性显著下降;中等强度持续疲劳运动使大鼠肝线粒体NADH呼吸链酶（复合物Ⅰ、复合物Ⅲ和复合物Ⅳ）活性显著下降,复合物Ⅱ活性显著增强;中等强度运动对肝线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ的影响较大强度运动严重。

高住低训模型大鼠心肌线粒体呼吸链酶复合物的活性: 线粒体习服过程所需时间分析

背景：以往的研究发现，高原训练的有效时间为4～6周，而高住低训的有效训练时间、尤其是线粒体的习服所需要的时间还未见系统报道。目的：构建模拟“高住低训”训练法大鼠模型，观察低氧和高原训练刺激作用下，高住低训习服过程中模型大鼠心肌线粒体呼吸链酶复合物活性的动态变化，分析线粒体呼吸链酶复合物的高住低训习服过程所需时间。设计：分组对照动物实验。单位：辽宁师范大学体育学院运动生理实验室。材料：实验选用健康成年SD大鼠40只，雌雄不拘，由大连医科大学实验动物中心提供。实验动物的处置符合动物伦理学。实验用模型常压低氧环境所用低氧分压系统由美国Hypoxico公司制造，氧气监测仪为美国产TOXIBLAEPGM-36型。方法：随机将大鼠分为5组：常氧对照组，高住低训1，2，3，4周组，每组8只。高住低训组大鼠每天在低氧分压系统模拟的海拔2500m的高原环境生活，同时模拟海拔1300m环境下游泳运动1h，每周训练6d。主要观察指标：采用可见分光光度法测定每组大鼠心肌线粒体呼吸链复合酶体Ⅰ-Ⅳ活性，用Bradford法进行线粒体蛋白定量检测。结果：①心肌线粒体呼吸链复合酶活性：高住低训1周大鼠心肌线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ～Ⅳ活性较对照组显著降低，差异有显著性意义（P〈0．05～0．01）；高住低训2周时酶复合Ⅲ活性与对照组比较，差异无显著性意义（P〉0．05），而其他酶复合物在高住低训3周时与对照组比较，差异无显著性意义（P〉0．05）。②线粒体蛋白含量：高住低训1，2周时与对照组比较，差异无显著性意义（P〉0．05），高住低训3，4周时高于对照组，差异有显著性意义（P〈0．05）。结论：模型大鼠心肌线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ～Ⅳ活性的高住低训习服过程需要3周。

补充辅酶Q_(10)与递增负荷运动训练对大鼠肝脏线粒体呼吸链酶复合物活性的影响

目的:探讨补充辅酶Q10与递增负荷运动训练对力竭运动大鼠肝脏线粒体呼吸链酶活性的影响。方法:Wister雄性大鼠36只,随机分为:对照组(NC)、CoQ10补充组(QC)、训练组(NE)、训练+CoQ10补充组(QE);QC组和QE组大鼠每天灌胃CoQ10一次,并进行7周递增负荷跑台运动;实验结束时所有大鼠进行一次力竭性跑台运动即刻处死;分光光度计法测定大鼠肝脏线粒体呼吸链酶复合物活性。结果:(1)QC、NE及QE组CⅠ活性均显著高于NC组(P<0.01或P<0.001),QE组CⅠ活性显著高于NE组(P<0.05);(2)NE组、QE组CⅡ活性均明显高于NC组(P<0.01或P<0.001),且QE组高于NE组(P<0.05);(3)NE组、QE组CⅢ活性均明显高于NC组(P<0.001);NE、QE组无明显差异(P>0.05);(4)NE组、QE组CⅥ活性明显均高于NC组(P<0.001),NE、QE组无显著性差异(P>0.05)。结论:(1)递增负荷运动训练及运动训练结合CoQ10补充均可提高大鼠力竭运动后即刻肝脏线粒体呼吸链酶复合物活性,改善线粒体完整功能。(2)递增负荷运动训练与补充CoQ10在改善力竭运动后即刻大鼠肝脏线粒体完整功能方面无协同作用。

线粒体呼吸链复合物Ⅲ抑制剂作用机制和抗性分子机制研究进展

复合物Ⅲ是真核生物线粒体电子传递链上的重要功能复合体,以复合物Ⅲ为靶标开发的呼吸抑制剂被广泛应用于真菌和卵菌病害防治。根据该类杀菌剂作用位点的不同,将复合物Ⅲ抑制剂分为QoI、QiI和QioI 3类,其中QoI类杀菌剂种类较多,且抗药性问题突出。本文总结了复合物Ⅲ抑制剂的作用机制和抗性分子机制,主要包括药剂靶标蛋白细胞色素b(cyt b)G143A和F129L的氨基酸取代、旁路氧化途径中交替氧化酶基因(AOX)的过量表达以及运输体机制等,旨在为该类杀菌剂的合理使用提供参考。

低氧对大鼠胃肠组织线粒体呼吸链复合物的抑制效应

为研究低氧环境对大鼠胃肠线粒体呼吸链复合物活性和自由基代谢的影响,将雄性 Wister 大鼠分别暴露于模拟5000 m 海拔进行4,24,72 h 的低氧处理.取小肠和胃组织,采用分光光度法测定线粒体呼吸链酶复合物 CⅠ~CⅣ活性,检测线粒体超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）的含量.结果表明,模拟高原低氧暴露4,24 h 可引起胃肠组织中线粒体呼吸链四种复合酶的活性明显降低（P 〈0.01）,而在72 h 后恢复为接近对照组水平（P 〉0.05）.低氧处理后胃肠组织的线粒体 SOD 活性明显低于对照组（P 〈0.01）,MDA 含量高于对照组（P 〈0.01）.因此,高原低氧可抑制大鼠胃肠线粒体呼吸链组分的酶活性,该效应可能与低氧的直接作用和由此引起的氧化应激损伤有关.

线粒体基因13513G>A突变导致呼吸链酶复合物I缺陷Leigh综合征

Leigh综合征是由于线粒体呼吸链能量代谢障碍所导致的遗传性疾病,呼吸链酶复合物I缺陷是导致Leigh综合征的常见原因之一。该研究通过线粒体基因13513G>A突变分析首次确诊了1例中国人Leigh综合征患者。患儿为第一胎,12岁时出现抽搐,13岁时先后出现双眼视力下降,13岁来院就诊左眼颞侧视野缺损,痉挛步态,血液乳酸、丙酮酸增高,腓肠肌活检肌纤维内脂滴轻度增多;心电图检查显示不完全右束支传导阻滞;脑MRI显示双侧基底节对称性损害,符合Leigh综合征诊断,合并继发性癫癎。经基因分析证实患者存在线粒体基因13513G>A突变,导致线粒体呼吸链酶复合物I活性下降。治疗以多种维生素为主,补充左旋肉碱、辅酶Q10,同时给予卡马西平、苯巴比妥、丙戊酸等抗癫癎治疗。现在患儿16岁,休学,智力无明显倒退,体力、体重显著减退。Leigh综合征病因复杂,临床表现多种多样,该患儿以抽搐起病,合并视力减退,经基因分析明确了病因,有助于相关家庭的遗传咨询。

线粒体呼吸链酶复合物V缺陷与线粒体病

线粒体呼吸链酶复合物V,也称为ATP合酶,是位于线粒体内膜上的大蛋白复合体,由2个功能性蛋白复合物F0及F1构成。复合物V是线粒体呼吸链的最后一个复合物,在线粒体中通过电化学梯度传递质子,以ADP、Pi及Mg2+为原料合成ATP,为细胞供能。大多数患者新生儿期发病,导致严重脑损害或多脏器损害,病死率很高。主要临床表现为神经肌肉病、心肌病、高乳酸血症及3-甲基戊烯二酸尿症等,因受累器官的不同导致显著的临床异质性。复合物V由16个亚基组成,由线粒体基因与核基因共同编码。迄今,国内外已报道了MT-ATP6、MT-ATP8、ATPAF2、TMEM70、ATP5E基因突变导致的复合物V缺陷。本文总结了线粒体呼吸链复合物V的结构及功能,并对复合物V缺陷的病理、临床表现、诊断、治疗及分子遗传学研究进展进行了综述。

线粒体呼吸链酶复合物I缺陷的临床和分子遗传学研究进展

线粒体病病因复杂，基本原因为线粒体呼吸链酶系统代谢异常导致氧化磷酸化障碍，三磷酸腺苷（ATP）产生减少，因此，能量需求越高的组织和器官受损越重，如中枢神经系统、骨骼肌和心脏。近50年来，随着生物化学、分子生物学、组织化学、病理学的迅速发展，国内外在线粒体病的病因、发病机制、临床诊断与治疗方面逐渐有了新的认识。儿童时期是线粒体病发病最多的时期，临床表现以进行性神经肌肉损害为主，其中Leigh综合征（又称亚急性坏死性脑脊髓病）相对高发，预后不良，婴幼儿期死亡率很高。

高糖对INS-1细胞线粒体呼吸链功能的影响

目的探讨高糖对INS-1细胞线粒体呼吸链功能的影响。方法将INS-1细胞随机分为正常对照组(葡萄糖5.5mmol/L培养)、高糖组(葡萄糖16.7mmol/L培养)、N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)+高糖组(NAC1.0mmol/L+葡萄糖16.7mmol/L培养),均干预72h。分光光度计测定呼吸链酶复合物Ⅰ、Ⅲ活性,荧光素酶方法检测细胞内ATP含量,放免法测定胰岛素分泌水平。结果高糖组的呼吸链酶复合物Ⅰ活性〔(1.53±0.24)μmol/(mg·min)〕、Ⅲ活性〔(1.08±0.22)μmol/(mg·min)〕分别较正常对照组的呼吸链酶复合物Ⅰ活性〔(2.31±0.33)μmol/(mg·min)〕、Ⅲ活性〔(1.92±0.39)μmol/(mg·min)〕下降,差异有统计学意义(P<0.01)。细胞ATP含量及胰岛素分泌水平在高糖组也较正常对照组明显减少(P<0.01)。使用抗氧化剂NAC干预高糖组,其线粒体酶复合物Ⅰ、Ⅲ活性、细胞ATP含量及胰岛素分泌水平均显著增加(P<0.05)。结论高糖损伤INS-1细胞的胰岛素分泌可能与损伤线粒体呼吸链功能有关,高糖可能通过氧化应激损伤INS-1细胞线粒体呼吸链功能。

化瘀祛痰方对AS家兔肝脏线粒体呼吸链酶复合物的影响

目的：探究化瘀祛痰方对动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）家兔肝脏线粒体呼吸链酶复合物的影响，并探讨其相关的作用机制。方法：健康SPF级雄性新西兰白兔90只，随机分为正常组、模型组、化瘀祛痰方高、中、低剂量组（4，8，16g·kg^-1），辛伐他汀组（1．4mg·kg^-1），每组15只。正常组给予基础饲料喂养，其他组采用高脂饲料喂养，建立动脉粥样硬化模型，造模8周后，化瘀祛痰方高、中、低剂量组与辛伐他汀组给予相应药物溶液，正常组和模型组给予等量生理盐水，4周后，全自动生物化学分析仪检测血清甘油三酯（triglyceride，TC），胆固醇（cholesterol，TC），高密度脂蛋白（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C），低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）的含量；苏木素-伊红（HE）和油红O染色观察肝组织形态学改变；分光光度计法检测家兔肝脏线粒体呼吸链酶复合物活性；Blue-Native-Page技术检测线粒体呼吸链酶复合物含量。结果：与正常组比较，模型组家兔血清中TC，TG，LDL．C显著升高，HDL．C显著降低；与模型组比较，化瘀祛痰方高、中、低剂量组与辛伐他汀组家兔血清中TC，TG，LDL-C显著降低，HDL-C显著升高（P〈0．05，P〈0．01），其中化瘀祛痰方中以高剂量效果最为显著。HE及油红0染色结果显示模型组较正常组比较家兔肝组织肿胀明显、脂肪空泡清晰可见，胞浆内脂滴蓄积明显；与模型组比较，化瘀祛痰高、中、低剂量组及辛伐他丁组脂肪空泡明显减少或消失，肝组织形态恢复或部分恢复正常，其中化瘀祛痰方中以高剂量效果最为显著。与正常组比较，模型组肝脏线粒体呼吸链酶复合物I，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，V活性及含量显著降低（P〈0．01）；与模型组比较，化瘀祛痰方高剂量组与辛伐他汀组肝脏线粒体呼吸链酶复合物I，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，V活性和含量明显升高（P〈0．05，P〈0．01）。结论：化瘀祛痰方可能是通过影响线粒体呼吸链酶复合物的活性及含量减少脂质沉积，防治动脉粥样硬化。