命运决定子Numb在神经干/祖细胞不对称分裂及分化中的调控作用

不对称分裂是干/祖细胞发育分化中的基本过程,膜相关蛋白Numb在其中发挥重要作用.Numb极性分布于细胞一侧,在干/祖细胞有丝分裂时不对等分配至两个子代细胞,使子代细胞产生不同分化命运.如一个保持在干/祖细胞状态,而另一个发育为神经元,这一过程主要通过抑制Notch信号通路发挥作用.近年在哺乳动物中的研究中发现,高强度Notch信号又能够反馈抑制Numb活性.Numb具有维持神经干/祖细胞增殖与促进分化的双重作用,Numb的命运决定作用还与Shh信号通路和p53蛋白等相关.另外,Numb参与调控细胞的粘连、迁移以及神经元轴突的分支与延长.本文主要对Numb在果蝇及哺乳动物神经干/祖细胞中的定位以及其在决定细胞命运和分化中的调控作用进行综述.

结直肠癌P53突变状态与细胞命运决定子Numb表观遗传表达相关性研究

目的结直肠癌组织标本中Numb甲基化状况,p53基因的突变情况,探讨p53突变与Numb/Notch1表达模式的关系。方法分别采用甲基化特异性的聚合酶链反应(MSP)检测Numb基因启动子区甲基化状况、聚合酶链反应(PCR)及DNA测序检测p53基因突变状况,采用固定化蛋白质印迹法(Western blot)检测Numb在60例切除结直肠癌组织中的表达,分析p53突变状态与Numb表达水平的相关性,研究两者表达模式关系与表观遗传关系。结果60例结直肠癌组织中Numb基因启动子甲基化状况,与正常肠黏膜组织比较,其中25例(41.7%)结直肠癌组织Numb基因启动子呈部分甲基化,但与其mRNA及蛋白表达并无明显相关性(P>0.05)。60例患者中31例存在p53基因突变,突变率为51.7%,外显子(E)5、6、7、8的突变次数分别为5、6、12、11例次(其中有2例检出E7、E82个外显子突变,1例为E5、E82个外显子突变),Numb在p53突变组表达水平(0.45±0.13)显著低于非突变组(0.87±0.12,P<0.05)。p53突变与Numb蛋白表达呈线性负相关,相关系数为-0.69,p53突变与Notch1蛋白表达呈线性正相关,相关系数为0.33,而与Delta及Jagged1蛋白表达无明显相关。Numb低表达(39例)预后差于Numb高表达患者(21例),差异有统计学意义(P<0.05)。结论p53突变状态与Numb表达水平密切相关,有助于判断结直肠癌某些生物学行为及预后。

细胞命运决定子Numb调控肝癌发生的研究进展

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，位居恶性肿瘤的第5位；死亡人数位居肿瘤相关死亡的第3位。细胞命运决定子Numb作为一种膜相关蛋白，其不对称分布对细胞分化起着关键作用。研究报道Numb与肿瘤的发生发展关系密切，近几年其在肝癌中的重要作用也逐渐被学者重视。现就Numb分子的结构、Numb与肿瘤发生，Numb调控的肿瘤的分子机制，以及Numb在肝癌发生发展中的作用等方面做一简要综述。

Numb蛋白与宫颈病变类型及高危型HPV负荷量的关系

目的探讨细胞命运决定子（Numb）蛋白表达与宫颈病变类型、高危型人乳头状瘤病毒（hr-HPV）负荷量的关系。方法选择宫颈病变患者的宫颈病变组织石蜡切片63例份,其中慢性宫颈炎13例份、CINⅠ～Ⅱ13例份、CINⅢ16例份、宫颈癌23例份,采用HC-2法检测宫颈病变组织中hr-HPV负荷量,采用免疫组化染色法检测各病变宫颈组织中Numb蛋白的表达情况。按照hr-HPV负荷量为〈2.00、2.00～3.00、〉3.00 lg RLU/CO水平将全部宫颈病变组织分为三个水平,分析hr-HPV负荷量为〈2.00、2.00～3.00、〉3.00 lg RLU/CO的宫颈病变组织中Numb蛋白的表达情况,分析Numb蛋白表达与hr-HPV负荷量的相关性。结果慢性宫颈炎、CINⅠ～Ⅱ、CINⅢ及宫颈鳞癌组织中Numb蛋白的阳性率分别为7.69%（1/13）、9.09%（1/11）、51.25%（5/16）及47.83%（11/23）,慢性宫颈炎、CINⅠ～Ⅱ组织中Numb蛋白的阳性率低于CINⅢ及宫颈鳞癌组织（P〈0.05）。hr-HPV负荷量为〈2.00、2.00～3.00、〉3.00 lg RLU/CO的宫颈病变组织中Numb蛋白阳性率分别为19%（4/22）、44%（6/25）、50%（8/16）,宫颈病变组织中Numb蛋白表达与hr-HPV病毒负荷量呈正相关（r=0.345,P〈0.05）。结论随着宫颈病变程度的加重,Numb蛋白表达逐渐增加。宫颈病变组织中的hr-HPV感染负荷量与Numb蛋白表达呈正相关关系。

Numb、NLRP3及IL-1β在溃疡性结肠炎静息状态及发病期的表达差异及临床意义研究

目的探究细胞命运决定子(Numb)、炎性小体NLRP3及白细胞介素-1β(IL-1β)在溃疡性结肠炎(UC)静息状态及发病期的表达差异及临床意义。方法选取2015年2月至2018年2月四川绵阳四〇四医院收治的100例发病期UC患者作为研究对象(设为发病组),另选取同期100例无临床症状的UC患者作为静息组,检测两组患者的Numb、NLRP3及IL-1β表达水平,观察发病组中不同疾病严重程度患者的Numb、NLRP3及IL-1β表达水平之间的差异,并分析三者的表达水平与疾病严重程度的相关性。结果发病组患者的NLRP3及IL-1β表达水平显著高于静息组,Numb表达水平低于静息组。通过两两比较发现,随着患者病情加重,Numb表达水平显著下降,NLRP3及IL-1β表达水平显著上升,差异均有统计学意义(P均<0.05)。Numb水平与患者的疾病进展以及疾病状态呈负相关,NLRP3及IL-1β水平与患者的疾病进展以及疾病状态呈正相关。结论在UC发病期,通过下调Numb水平,破坏了患者肠道屏障功能,导致IL-1β以及NLRP3水平上调,发生局部炎性反应,促进UC进展,这为今后的疾病预后分析以及早期诊断提供了科学依据。

细胞不对称分裂

细胞不对称分裂是多细胞生物发育的基础。细胞不对称分裂的重要特征是细胞命运决定子在细胞分裂期间的不对称分离。细胞不对称分裂一般要经历4个步骤:在细胞中建立一个极性轴;沿此轴定向并形成纺锤体;细胞命运决定子沿极性轴作极性分布;细胞分裂后,不同的细胞命运决定子指导决定细胞的不同命运。

细胞分裂方式及其发生机制研究进展

细胞有丝分裂按细胞命运决定子是否均等分配到两个子细胞中分为对称分裂和不对称分裂。细胞分裂方式的调控对胚胎发生中细胞的增殖、分化起重要作用。众多分子参与此过程：Par复合体、Crb复合体、Scrib复合体主要作用是和Lgl、Dig分子相互作用使细胞命运决定子Numb等不对称定位,建立细胞极性；而Inscuteable、Pins、G蛋白复合体主要起调控纺锤体方向的作用。最终使有丝分裂中纺锤体方向及细胞命运决定子的不对称定位协调而发生特定方式的细胞分裂。