和厚朴酚对糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响及其机制

目的探讨和厚朴酚(honokiol,HKL)对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠血糖及胰岛素抵抗的影响,以及对过氧化物酶增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptorsγ,PPARγ)/腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)信号通路的调节作用。方法70只大鼠随机分为正常组(15只)和DM组(55只),正常组大鼠用普通饲料喂养,DM组大鼠用高脂高糖饲料喂养,6周后,禁食12 h,测定空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),FBG≥11.1 mmol·L^(-1)视为造模成功,正常组和DM组大鼠各取5只测定腹膜脂肪组织中PPARγmRNA的相对表达量,剩余48只DM大鼠随机分为模型组、和厚朴酚组、抑制剂组及和厚朴酚+抑制剂组,每组12只。和厚朴酚组大鼠用HKL 50 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,抑制剂组大鼠用GW96621 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,和厚朴酚+抑制剂组大鼠先用HKL 50 mg·kg^(-1)灌胃,2 h后,再用GW96621 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,连续处理3周。用qRT-PCR检测脂肪组织中PPARγmRNA的相对表达量,测定FBG和体质量,用ELISA检测血清胰岛素(fasting serum insulin,FINS),计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance index,HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI),用蛋白印迹法检测p-AMPK、PPARγ蛋白的相对表达量。结果与正常组比较,DM组大鼠脂肪组织中PPARγmRNA的相对表达量降低(P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠PPARγmRNA的相对表达量、ISI、p-AMPK和PPARγ蛋白的相对表达量降低,体质量减轻,FBG、FINS和HOMA-IR升高(P<0.05);与模型组比较,和厚朴酚组大鼠PPARγmRNA的相对表达量、ISI、p-AMPK和PPARγ蛋白的相对表达量升高,体质量增加,FBG、FINS和HOMA-IR降低,抑制剂组大鼠PPARγmRNA的相对表达量、ISI、p-AMPK和PPARγ蛋白的相对表达量降低,体质量减轻,FBG、FINS和HOMA-IR升高(P<0.05);与和厚朴酚组比较,和厚朴酚+抑制剂组大鼠PPARγmRNA的相对表达量、ISI、p-AMPK和PPARγ蛋白的相对表达量降低,体质量减轻,FBG、FINS和HOMA-IR升高(P<0.05);与抑制剂组比较,和厚朴酚+抑制剂组大鼠PPARγmRNA的相对表达量、ISI、p-AMPK和PPARγ蛋白的相对表达量升高,体质量增加,FBG、FINS和HOMA-IR降低(P<0.05)。结论HKL降低DM大鼠血糖水平、改善胰岛素抵抗,其可能是通过激活PPARγ介导AMPK信号通路发挥调节作用。