和络泄浊方对缺血性肾脏病大鼠血管紧张素Ⅱ及肾间质纤维化的影响

目的 观察和络泄浊方对缺血性肾脏病大鼠血管紧张素Ⅱ及间质纤维化的影响,探讨防治慢性缺血性肾脏病病变的机制。方法 SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、药物组,每组10只。采用单侧肾动脉不全结扎建立模型。实验第14天处死大鼠,取肾组织做光镜,观察各组大鼠肾脏形态学改变;采用免疫组化法检测肾组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、聚合酶链反应(PCR)法检测肾组织血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)表达。结果 光镜下模型组和药物组大鼠的肾间质均有损伤。与假手术组比较,模型组和药物组肾小球硬化指数评分及肾小管间质损伤评分均明显升高(P<0.05),而药物组较模型组低(P<0.05)。药物组、模型组α-SMA、Ang Ⅱ表达均高于假手术组,且与模型组比较,药物组α-SMA、Ang Ⅱ表达下降(P<0.05)。结论 和络泄浊方可以通过下调α-SMA、Ang Ⅱ表达减轻缺血性肾脏的纤维化。

益肾清利、和络泄浊方对腺嘌呤诱导的肾性贫血大鼠的作用研究

目的:探讨中药益肾清利、和络泄浊方对腺嘌呤诱导的慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)肾性贫血(Renal Anemia,RA)大鼠的影响,并探讨该方的作用机制。方法:采用腺嘌呤灌胃的方法复制CKD-RA大鼠模型。将造模组大鼠分为模型组、中药高、中、低剂量组、促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)组,检测血红蛋白、红细胞压积、尿素氮、肌酐、EPO、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α),留取肾组织进行病理学观察。结果:(1)中药高、中、低剂量组和EPO组治疗后尿素、肌酐均较治疗前显著下降,治疗后中药高、中剂量组显著低于模型组;中药中剂量组、EPO组治疗后TNF-α显著下降;中药高、中、低剂量组、EPO组血清EPO均较前显著升高;治疗后与模型组比较,中药高、中剂量组、EPO组差异有统计学意义(P<0.05);治疗后中药低剂量组血清EPO数值低于EPO组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)中药高、中、低剂量组和EPO组治疗后血红蛋白、红细胞压积水平均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后和模型组比较,各组差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后中药高、中、低剂量组与EPO组相比,高剂量组与EPO组比较有统计学意义,EPO组升高血红蛋白、红细胞压积水平优于高剂量组(P<0.05),中、低剂量组与EPO组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:中药益肾清利、和络泄浊方能延缓CKD大鼠肾功能衰竭,改善RA,其机制可能与其抗炎、提升血清EPO的水平有关。

和络泄浊方治疗慢性肾衰竭案举隅

于俊生教授在诊治慢性肾衰竭方面有着丰富的临床经验,提出从和解少阳、泄浊解毒;燮理升降、和中解毒;和络渗湿、泄浊解毒三个方面论治慢性肾衰竭,创立了以和络泄浊方作为和络渗湿、泄浊解毒的基础方,临床疗效显著。现通过列举于师运用和络泄浊方治疗慢性肾衰竭的医案2则,来剖析此方的配伍特点,总结于师的临床用药规律。

和络泄浊方对肾间质纤维化大鼠细胞外基质的调控作用

目的:探讨和络泄浊方对肾间质纤维化大鼠细胞外基质(ECM)的调控作用。方法:60只Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组、正常灌胃组、造模组及造模灌胃组,运用单侧输尿管结扎法(UUO)制造肾间质纤维化模型,术后5周取术侧肾脏组织应用免疫组织化学方法检测各组大鼠Ⅳ型胶原、纤连蛋白(FN)及转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果:和络泄浊方可明显减轻纤维化时Ⅳ型胶原、FN的沉积,下调致纤维化因子TGF-β1的表达,改善肾小管间质的病理损伤。结论:和络泄浊方可明显减少肾间质纤维化时ECM主要成分的沉积,有显著的抗纤维化作用。

和络泄浊方对肾间质纤维化大鼠治疗作用机理探讨

目的:通过对肾间质纤维化大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅳ型胶原及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)基因表达的研究,探讨和络泄浊方对肾间质纤维化大鼠的治疗作用机理。方法:采用单侧输尿管结扎法(UUO)进行肾间质纤维化模型制备,48只W ister大鼠随机分为假手术组、模型组、中药灌胃组。术后第3、10、20、30天每组各处死4只大鼠。HE染色法观察肾脏病理改变,评定各组大鼠肾小管间质损害程度,免疫组化法检测肾脏α-SMA、Ⅳ型胶原蛋白表达,采用RT—PCR法检测肾脏MMP-9、TIMP-1mRNA的表达。结果:α-SMA、Ⅳ型胶原蛋白表达模型组明显增强(P<0.01),中药灌胃组各时间点的表达均少于模型组,假手术组表达无明显异常。模型组肾小管间质损伤指数及TIMP-1mRNA表达明显高于假手术组(P<0.01),并随时间延长表达增强,中药灌胃组肾小管间质损伤指数及TIMP-1mRNA表达亦高于假手术组(P<0.01),但较模型组表达弱(P<0.01)。MMP-9表达在模型组术后明显升高,第10天达到高峰,中药灌胃组在第20、30天时间点高于模型组(P<0.01)。结论:和络泄浊方通过调节α-SMA、Ⅳ型胶原及MMP-9/TIMP-1的基因表达,影响细胞外基质的降解过程,从而减轻肾间质纤维化。

益肾清利、和络泄浊方治疗慢性肾脏病肾性贫血临床研究

目的:观察益肾清利、和络泄浊方治疗慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)肾性贫血(renal anemia,RA)的临床疗效及对血清促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平的影响,探讨其治疗RA的作用机制。方法:选择南京中医药大学附属淮安中医院肾病科2018年10月至2019年10月门诊和住院治疗的CKD-RA患者60例,随机分为治疗组和对照组,每组30例。对照组给予西医常规治疗,治疗组在对照组治疗的基础上给予益肾清利、和络泄浊方治疗。观察两组治疗前后中医证候积分、血红蛋白(haemoglobin,Hb)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清EPO、TNF-α、IL-6、铁蛋白(ferritin,FER)、转铁蛋白(transferrin,TRF)等变化情况。结果:两组治疗后中医证候积分均低于治疗前,两组治疗前后差值比较,治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后Hb均较治疗前升高,且治疗组治疗前后差值高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),对照组治疗后EPO降低,治疗组治疗后EPO升高,治疗组治疗前后EPO差值高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后TNF-α、IL-6均低于治疗前,但差异无统计学意义(P>0.05),两组治疗前后差值比较,治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后FER均高于治疗前,但治疗组治疗后FER与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),两组治疗前后差值比较,治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后TRF均高于治疗前,但差异无统计学意义(P>0.05),两组治疗前后差值比较,治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗前后BUN、Scr比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:益肾清利、和络泄浊方能够改善肾性贫血,作用机制可能与该方可降低CKD-RA患者IL-6、TNF-α水平,减轻炎症状态,提高Hb有关。

基于网络药理学和分子对接探讨固肾泄浊和络方治疗糖尿病肾病作用机制

目的运用网络药理学和分子对接技术探讨固肾泄浊和络方治疗糖尿病肾病作用机制。方法检索TCMSP、TCMID数据库收集固肾泄浊和络方药物活性成分及其对应靶点,检索DrugBank、OMIM、GeneCards及TTD数据库筛选糖尿病肾病疾病靶点,取交集绘制韦恩图;利用Cytoscape3.9.1软件绘制“药物-活性成分-靶点”网络;借助STRING数据库构建药物-疾病-共同靶点蛋白相互作用(PPI)网络。在Metascape平台对交集靶点进行GO功能及KEGG富集分析;运用AutoDock Vina 1.1.2软件对核心活性成分与核心靶点进行分子对接验证。结果筛选得到药物活性成分164个,对应靶点285个,疾病靶点882个,交集靶点116个;GO和KEGG富集分析分别获取到2821个条目和185条通路。分子对接结果表明,固肾泄浊和络方中槲皮素、木犀草素、山柰酚等核心成分与TNF、AKT1、IL6、VEGFA等核心靶点结合活性较好。结论本研究通过网络药理学和分子对接技术探讨固肾泄浊和络方治疗糖尿病肾病的作用机制,发现该方药物中槲皮素、木犀草素、山柰酚等核心活性成分可能通过AGE-RAGE、PI3K-Akt、MAPK等信号通路作用于TNF、AKT1、IL6、VEGFA等核心靶点,从而发挥抗炎、抗氧化、抗纤维化、改善血流动力学、调控细胞增殖和凋亡等作用。

益气泄浊和络方联合中药灌肠治疗CKD3～4期气虚湿瘀型患者临床疗效的随机对照试验

目的观察益气泄浊和络方联合中药灌肠治疗CKD3~4期气虚湿瘀型患者临床疗效,并探讨其对肾小球滤过率(eGFR)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血清胱抑素C(Cys C)、血清钙(Ca^(2+))、血清磷(P^(3+))、血清碱性磷酸酶(ALP)、血红蛋白(HB)的影响,旨在延缓慢性肾脏病患者的病程进展,改善远期预后。方法将60例患者随机分为治疗组30例和对照组30例,治疗组在基础治疗上采用益气泄浊和络方联合中药灌肠治疗,对照组在基础治疗上加用肾衰宁治疗。疗程12周。比较两组治疗前后e GFR、BUN、Scr、Cys C、Ca^(2+)、P^(3+)、ALP、HB的变化。结果治疗组和对照组总有效率分别为86.6%和73.3%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);两组病例治疗后e GFR、BUN、Scr、Cys C、Ca^(2+)、P^(3+)、ALP、HB与本组治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);两组病例治疗后BUN、Scr、Cys C、Ca^(2+)、P^(3+)、ALP、HB比较差异有统计学差异(P<0.05)。结论益气泄浊和络方联合中药灌肠可早期干预肾脏代谢及内分泌功能,减少并发症,提高生活质量,延缓进入终末期肾脏的风险。

益气泄浊和络方联合中药灌肠影响CKD3-4期气虚湿瘀型患者中医证候积分的临床观察

目的观察益气泄浊和络方联合中药灌肠治疗CKD3-4期气虚湿瘀型患者临床疗效,并探讨其对患者中医证候积分的影响,检测肾小球滤过率(e GFR)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血清胱抑素C(Cys C),旨在延缓慢性肾脏病患者的病程进展,提高生活质量,改善远期预后。方法将60例患者随机分为治疗组30例和对照组30例,治疗组在基础治疗上采用益气泄浊和络方联合中药灌肠治疗,对照组在基础治疗上加用肾衰宁治疗。疗程12周。比较两组治疗前后e GFR、BUN、Scr及中医证候积分的变化。结果中医证候综合疗效比较,治疗组和对照组总有效率分别为80.0%(24/30)和50.0%(15/30),组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前后综合疗效比较:治疗组和对照组总有效率分别为86.6%和73.3%,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后肾小球滤过率(e GFR)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血清胱抑素C(Cys C)与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组组间比较尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血清胱抑素C(Cys C),差异有统计学意义(P<0.05),组间肾小球滤过率(e GFR)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论益气泄浊和络方联合中药灌肠可早期干预肾脏代谢及内分泌功能,减少并发症,提高生活质量,延缓进入终末期肾脏的风险。

固肾泄浊和络方治疗糖尿病肾病临床疗效及对UBA52、PCX影响

目的:观察固肾泄浊和络方治疗糖尿病肾病患者的临床疗效及对UBA52、PCX的影响。方法:将60例患者随机分为两组各30例,对照组常规西药降糖、降压对症基础治疗为主,治疗组在对照组用药基础上加用固肾泄浊和络方中药口服。疗程3个月后,观察两组患者临床疗效,证候积分改善情况及蛋白尿,UBA52、PCX水平的变化。结果:治疗组临床疗效总有效率(86.67%)明显优于对照组(66.67%),治疗组ACR、MAlb、HbA1c、Scr、BUN、UBA52、PCX水平较治疗前降低,提高肾小球滤过率,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后两组患者血常规、肝功能、心电图等未见明显异常,无药物过敏及毒副作用现象。结论:固肾泄浊和络方可改善糖尿病肾病患者的临床症状,降低蛋白尿,改善肾功能,调整血糖,其作用机制之一可能是通过降低蛋白尿及UBA52、PCX水平,改善足细胞及肾小管的损伤,提高肾小球滤过率,从而改善肾脏的损伤,使患者临床症状改善、尿蛋白分泌减少而达到延缓糖尿病肾病进展的结果,安全性评价良好,治疗糖尿病肾病疗效满意,可长期服用。

益气泄浊和络方联合中药灌肠改善气虚湿瘀型CKD3-4期患者肾性贫血的临床研究

目的:观察益气泄浊和络方联合中药灌肠治疗气虚湿瘀型CKD3-4期患者肾性贫血的临床疗效。方法:将56例患者随机分为治疗组28例和对照组28例,对照组予基础治疗,治疗组在对照组基础上采用益气泄浊和络方联合中药灌肠治疗,疗程12周。比较两组治疗前后RBC、HB、HCT、e GFR、RET%、SF、BUN、Scr的变化。结果:治疗组和对照组总有效率分别为92.9%和89.3%,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后RBC、HB、HCT、RET%、SF、TS与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后两组组间比较,RBC、HB、HCT、RET%、SF、TS差异均有统计学意义(P<0.05);TS比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组e GFR、Scr、BUN、Cys C均有变化(P<0.05)。结论:益气泄浊和络方联合中药灌肠可早期干预肾脏代谢及内分泌功能,减少并发症,提高生活质量,延缓进入终末期肾脏的风险。

中药复方基于Wnt/β-catenin信号通路调控糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一,也是造成终末期肾病的主要原因。Wnt/β-catenin信号通路与糖尿病肾病肾小管间质纤维化密切相关,主要通过足细胞、肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞等来改善糖尿病肾病。中药复方基于调控Wnt/β-catenin信号通路来改善肾脏病变及纤维化,保护肾脏功能,进而延缓病程进展,在治疗中发挥激活自噬、减少炎症反应及减弱氧化应激等作用。目前,关于中药复方基于Wnt/β-catenin信号通路的研究仍存在以下不足之处:(1)在中药复方的研究中,能够得出中药复方可通过Wnt/β-catenin信号通路发挥作用,但由于中药复方成份复杂多样,大多数仅仅发现相关性,而没有分析其具体的活性成分;(2)Wnt/β-catenin信号通路的相关研究并未深入探索该信号通路在肾纤维化中的作用机制;(3)目前关于中医药的大部分实验为动物体内实验,缺乏体外细胞的相关实验探究。今后,需加强对中药复方活性成分的研究,并开展更多的体外细胞实验,进行深层次的作用机制及靶点研究。

于俊生运用和络法治疗慢性肾衰竭的经验

于俊生认为慢性肾衰竭的病机关键为"肾络瘀阻",治疗上主张运用和络法,并自拟和络泄浊方应用于临床,疗效确切。

基于瘀水同病理论探讨原发性膜性肾病高凝状态

原发性膜性肾病是临床上常见的肾小球疾病,高凝状态作为原发性膜性肾病患者临床常见的一种病理表现,目前尚未形成公认的最佳治疗方案。基于“瘀水同病”理论,认为其病机主要在于“脾肾亏虚,瘀水互结,肾络瘀阻”,在临床治疗中应重视“瘀水同治”。于俊生教授针对其病机,临证采用“和络泄浊方”治疗此病,全方和调脏腑,同调阴阳,化瘀利水,畅达肾络,随证加减,收效颇著。