咔唑氨基醇化合物H1402对棘球蚴感染小鼠组织淋巴细胞及其亚群的影响

目的 分析咔唑氨基醇化合物H1402对棘球蚴感染小鼠的淋巴细胞及其亚群的影响。方法 分别采集细粒棘球绦虫和多房棘球绦虫原头蚴,经肝门静脉接种建立感染小鼠模型。建模60 d后,分别用低剂量(50 mg/kg)和高剂量(80mg/kg)H1402每天灌胃干预两种棘球蚴病小鼠30 d。灌胃结束4周后留存肝组织观察病理变化,分离肝脏、脾脏和血液淋巴细胞,用流式细胞术检测小鼠组织淋巴细胞。结果 H1402治疗后棘球蚴感染小鼠肝脏病灶大小和数量减少,病理结果显示炎症反应减弱(P<0.05)。多房棘球蚴感染治疗组中,H1402高剂量组肝B细胞比例(24.35±7.46)%明显高于感染模型组(17.74±4.57)%(P<0.05);肝脏T细胞(1.15±1.14)%,包括Treg,CD4^(+)T,CD8^(+)T和活化的T细胞比例H1402高剂量组明显低于低剂量组(36.00±5.68)%(P<0.05)。脾脏T细胞比例H1402高剂量组(22.86±12.49)%显著低于低剂量组(46.29±7.22)%和感染模型组(42.16±7.44)%(P<0.05)。在血液中活化的T细胞比例,尤其是CD8^(+)T细胞比例H1402高剂量组(16.62±5.72)%显著低于低剂量组(34.63±5.06)%(P<0.05);B细胞比例尤其是活化的B细胞H1402低剂量组(0.32±0.06)%显著低于感染模型组(0.74±0.21)%(P<0.05)。细粒棘球蚴感染小鼠,肝脏T细胞,包括Treg和CD8^(+)T细胞均明显高于空白组,CD8^(+)T细胞比例H1402高剂量组(40.54±7.22)%显著高于模型组(9.88±5.93)%(P<0.05)。脾脏T细胞比例尤其是活化的T细胞均明显低于空白组(P<0.05)。血液淋巴细胞CD4^(+)T细胞比例H1402高剂量组(31.59±27.94)%显著降低(P<0.05)。结论 H1402对棘球蚴感染治疗有效,明显降低多房棘球蚴和细粒棘球蚴感染肝脏和脾脏的T细胞比例,多房棘球蚴感染小鼠药物干预后活化的CD4^(+)T细胞和活化的CD8^(+)T细胞比例上升,可能参与免疫调节,抑制多房棘球蚴的病理反应。

氨基醇咔唑化合物BTB3体外抗细粒棘球蚴效果的评价

目的观察氨基醇咔唑化合物BTB3体外抗细粒棘球蚴的效果。方法体外培养羊源细粒棘球蚴原头节和继发感染小鼠来源的生发层细胞,用浓度为1、2、4、8、10和20μg/ml的BTB3作用3 d后,分别采用美兰染色法和CCK-8法检测原头节和生发层细胞的活性。用扫描电镜观察10μg/ml BTB3对生发层细胞造成的损伤。体外培养细粒棘球蚴囊,用浓度为1、5和10μg/ml的BTB3作用2周后,观察其对囊的影响,并用扫描电镜观察囊内部结构的变化。结果 10μg/ml和20μg/ml BTB3组原头节的死亡率分别为(100.0±0.0)%和(85.2±7.2)%。但当浓度降低后,原头节死亡率均低于10%。生发层细胞经8、10和20μg/ml BTB3作用后,其细胞活性抑制率均达100%,其余低浓度BTB3组的抑制率随浓度的降低而降低。扫描电镜观察发现,BTB3可使生发层细胞发生脱落、皱缩以及空腔化。10μg/ml BTB3作用于棘球蚴囊14 d后,全部囊均出现塌陷。其超微结构显示,BTB3作用后棘球蚴内囊中出现了细胞脱落和不均匀的现象。结论 BTB3对体外培养的细粒棘球蚴原头节、生发层细胞和棘球蚴囊均有较强的作用,是一种潜在的抗棘球蚴药物。