咪唑四嗪酮类化合物对淋巴瘤细胞GM892A活性的构效关系研究

目的研究咪唑四嗪酮类化合物对淋巴瘤细胞GM892A活性的构效关系。方法采用量子化学和分子力学方法计算分子结构参数,利用正交变换和最佳变量子集回归法筛选建模变量,采用偏最小二乘法构建定量构效关系模型。结果得到一个较好的构效关系模型(R2=0.918,F=25.05,q2=0.788,press=0.820,P=0.000)。结论咪唑四嗪酮类化合物对淋巴瘤细胞GM892A的活性与取代基R1上净电荷Q1、摩尔折射率MR、水合能HE等结构参数相关。

3-取代-4-氧-3H-咪唑并[5,1-d][1,2,3,5]四嗪-8-羧酸衍生物的合成及其抗癌活性研究(英文)

根据咪唑四嗪酮类抗癌药物构效关系研究结果 ,以替莫唑胺和米托唑胺为先导化合物 ,设计合成了 1 0个 3 取代 4 氧 3H 咪唑并 [5 ,1 d][1 ,2 ,3 ,5 ]四嗪 8 羧酸及其衍生物。以 4 氨基咪唑 5 甲酰胺盐酸盐为起始原料 ,经酰化、重氮化环合得到咪唑四嗪酮环 ,再经 3位和 8位官能团转化 ,得到目标化合物。其中 5个目标化合物未见文献报道 ,其结构均经红外光谱、核磁共振氢谱和元素分析等数据证实。经体外抗癌活性筛选 ,3个化合物表现出良好的抗癌活性。

3,4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑[5,1-d]并[1,2,3,5]四嗪-8-甲酸苯磺酰基呋咱氮氧基酯的合成

以3,4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑[5,1-d]并[1,2,3,5]四嗪-8-甲酰胺和苯磺酰基呋咱氮氧化物为原料,通过肖滕-鲍曼法合成了5种新的咪唑四嗪衍生物——3,4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑[5,1-d]并[1,2,3,5]四嗪-8-甲酸苯磺酰基呋咱氮氧基酯,其结构经1H NMR,IR,MS和元素分析确证。

3-取代-4-氧-3H-咪唑并[5,1-d][1,2,3,5]四嗪-8-羧酸衍生物抗癌活性的构效关系

采用量子化学和分子力学方法研究3-取代-4-氧-3H-咪唑并[5,1-d][1,2,3,5]四嗪-8-羧酸衍生物分子结构与抗癌活性的关系.结果表明,3-取代-4-氧-3H-咪唑并[5,1-d][1,2,3,5]四嗪-8-羧酸衍生物抗癌活性与分子疏水性参数logP、8位取代基R1上的净电荷等因素有关,可通过向8位引入带正电荷取代基的办法来提高先导化合物的抗癌活性.

3-取代4-氧-3H-咪唑并[5,1-d][1,2,3,5]四嗪-8-羧酸衍生物抗肿瘤活性的定量构效关系研究

目的:研究3-取代-4-氧-3H-咪唑并[5,1-d][1,2,3,5]四嗪-8-羧酸衍生物分子结构与抗肿瘤活性的关系。方法:采用量子化学和分子力学方法计算分子结构参数,利用Gram-Schmidt正交化法筛选参数,利用偏最小二乘法建立QSAR模型。结果:建立合理的3-取代-4-氧-3H-咪唑并[5,l-d][1,2,3,5]四嗪-8-羧酸衍生物抗肿瘤活性模型。结论:3-取代-4-氧-3H-咪唑并[5,1-d][1,2,3,5]四嗪-8-羧酸衍生物抗肿瘤活性与分子油水分配系数LogP和8位取代基R_1上的非氢原子净电荷Q_1相关,研究结果可为同类抗肿瘤药物的分子设计提供参考。

口服抗肿瘤新药——替莫唑胺

本文综述了替莫唑胺的研究开发情况，从替莫唑胺的实验研究、临床研究、作用机制等方面进行探讨，并展望其应用前景。

四嗪二甲酰胺对Kasumi－1细胞蛋白酶体抑制作用的研究

四嗪是一类四氮杂苯化合物，一般都具有良好的生物活性。目前唯一作为药品上市的替莫唑胺（temozolomide）是一种咪唑四嗪类口服抗肿瘤药，属于不对称四嗪类化合物。四嗪二甲酰胺（ZGDHu-1）化学名称为N，N’-二（间甲苯基）-3，6-二甲基-l，4二氢-1，2，4，5-四嗪-l。

我和替莫唑胺二十年

替莫唑胺1999年1月首在欧洲获批治疗胶质母细胞瘤(脑癌)上市后,迅速得到全世界几十个国家的批准,已经成为年销售额超10亿美元的重磅炸弹药物,它与放疗结合是神经胶质瘤化疗的首选通用方案。通过记述参与研究替莫唑胺20年经历,描述了发现替莫唑胺这个化合物的化学结构与活性关系交融发展的演变过程,又揭示了将替莫唑胺内在的活性在临床上表现出来所经受的坎坷,讲述了亲身开展替莫唑胺类产品深度开发研究工作的失败与成功。