一步法合成2-芳基咪唑并[2,1-a]异喹啉等杂环化合物

由异喹啉、喹啉或酞腈与α 卤代苯乙酮反应生成的盐在二氢铬酸四吡啶合钴 (TPCD)存在下与乙酸铵反应 ,可一步法合成咪唑并 [2 ,1 a]异喹啉 (2a～ 2b)、咪唑并 [1,2 a]喹啉 (4a～ 4b)或咪唑并 [1,2 a]酞腈 (6a～ 6c)衍生物 ,该方法原料易得 ,反应条件易于控制 。

可见光促进三组分合成C3-芳甲基取代的咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物

C3-芳甲基取代的咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物在材料及药物化学领域有着广泛应用。基于自由基对亚胺C=N键的插入串联环化策略,以2-氨基吡啶衍生物、芳基甲醛为原料、芳基溴乙炔为自由基源,在可见光促进和路易斯酸协同作用下,通过三组分串联反应,以70%~78%的产率实现了C3-芳甲基取代的咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物的构建。目标产物结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HR-MS确证。本方法无需额外添加光催化剂,操作简便、反应条件温和,具有较好的底物适用性和官能团耐受性,并且可以应用于唑吡坦的一步合成。

取代咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸的合成与表征

通过比较文献报道的方法,解决其中存在的各种限制条件,对原有取代咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸的合成方法进行改进,建立产品合成的新方法,并运用核磁、红外、质谱等手段对其结构进行表征。同时进一步通过改变反应条件、合成路线等方法,使各个种类中间体的制备工艺均具有普遍性,从而具有实际应用价值,为其在药物合成领域的应用提供可行的途径。

含咪唑并[1,2-a]吡啶苯基甲酮类衍生物的合成及抗肿瘤活性评价

目的合成含咪唑并[1,2-a]吡啶苯基甲酮类衍生物,进一步探讨其抗肿瘤活性。方法以色酮和炔醇作为起始原料,利用[3+2]环加成策略直接合成了一系列咪唑并[1,2-a]吡啶C3酮衍生物,并通过质谱和核磁确定了其结构。通过CCK8的方法,测试目标化合物对MV4-11,A549和HepG23种细胞系的抗增殖作用。通过Docking方法,探讨这些化合物与Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)蛋白结合口袋的相互作用。结果成功合成了咪唑并[1,2-a]吡啶C3酮衍生物,大部分化合物对MV4-11细胞具有好的抑制作用,其中化合物4j和4l的半数抑制浓度IC_(50)值分别为22.3、24.1μmol/L,化合物5b的抑制率超过70%。Docking分析表明,这类结构能够靶向FLT3蛋白的结合口袋,与Quizartinib的核心骨架能较好叠合并与周围氨基酸残基形成π-H相互作用。结论这类化合物有望作为关键片段替换Quizartinib骨架结构来设计开发新的FLT3抑制剂用于急性髓系白血病的治疗。

缺电子咪唑并杂环骨架的电化学偶联反应

联咪唑并杂环骨架在药物分子中的应用非常广泛,然而通常需要使用有毒的化学氧化剂通过氧化偶联来合成。近年来的电化学合成法非常绿色,但是应用范围仅限于富电子结构的合成。本文开发了一种缺电子联咪唑并杂环的电化学合成方法,此法产率高、后处理简单、容易进行放大,具有优良的规模生产潜力,且不需要氧化剂,对环境污染很小。

咪唑并杂环骨架与吩噁嗪的电化学偶联反应

咪唑并杂环骨架不仅在许多天然产物中被认为是一个特殊的结构,在光电材料结构中也具有特殊作用。开发了一种通过简单的电化学脱氢C-H/N-H交叉偶联方法实现咪唑并杂环骨架与吩噁嗪的电化学偶联反应,具有较高的区域选择性和优异的产率。反应在一个简单的单室电解池中进行,并且不使用金属催化剂或过量的化学氧化剂。与之前的方法相比,无需使用昂贵的Pt电极和更高的反应电流,反应条件更温和。

一个新的制备咪唑并[1,5-a]吡啶衍生物的串联反应

发现 5 咪唑甲醛 (1)与γ 溴代巴豆酸酯 (2 )在弱碱条件下首先进行亲核取代反应生成 3,继而生成γ 碳负离子并转移到α 位 ,然后进行分子内亲核进攻成环、脱水生成 4的串联反应 .提供了一个合成咪唑并 [1,5 a]吡啶 7

咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成研究

咪唑并[1,2-b]哒嗪是第四代头孢菌素———头孢唑兰的重要中间体。以3,6-二氯哒嗪为原料,经氨解得到3-氨基-6-氯哒嗪,与溴乙醛成环形成6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪,再在催化剂作用下氢解成咪唑并[1,2-b]哒嗪。考察了反应温度、时间、物料配比、压力、催化剂用量等反应条件对收率的影响。总收率达到41%。用熔点,核磁共振谱和元素分析对产品结构进行表征。

咪唑并喹琳和咪唑并喹噁啉化合物的质谱研究

本文报道咪唑并喹啉和咪唑并喹啉等五种化合物的ＥＩ谱，通过高分辨数据和亚稳跃迁解释了２－氨基－３－甲基咪唑并喹啉的裂解方式。

咪唑并吡啶类化合物结构及PDE抑制活性的三维构效关系研究

对咪唑并吡啶类化合物作为环核苷酸磷酸二酯酶（PDE）的抑制剂的抑制活性进行了比较分子力场分析．结果表明，立体效应和静电作用场是描述对PDE仰制活性和进行结构性能关系研究的最重要的结构参数，提出了对该类化合物进行结构修饰的方法，并由新建立的三维定量构效关系模型对该类化合物的PDE抑制活性进行了预报．

咪唑并吡啶类化合物的合成研究进展

咪唑并吡啶类化合物是一类非常重要的含氮稠杂环化合物,在医药、农药和染料工业有着广泛的应用.该类化合物由于其特定的生理活性以及和吲哚、氮杂吲哚等在结构上的类似性,引起了人们广泛的兴趣.常见的咪唑并吡啶类化合物有咪唑并[1,2-a]吡啶、咪唑并[1,5-a]吡啶、咪唑并[4,5-b]吡啶和咪唑并[4,5-c]吡啶等类型.以咪唑并[1,2-a]吡啶和咪唑并[1,5-a]吡啶化合物为例,阐述该类化合物近十年来的合成研究进展.

光谱法研究七元瓜环作用下2-(2-羟苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶的质子转移

采用荧光发射光谱法、瞬态荧光光谱法和紫外-可见光谱法考察了七元瓜环(CB7)与2-(2-羟苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶(HPIP)的相互作用,结果表明二者发生了相互作用.瞬态荧光光谱结果表明,CB7的加入使荧光寿命下降而量子产率逐渐增加,在1,4-二氧六环溶液中,CB7的加入限制了HPIP的质子转移过程,而在环己烷溶液中则有利于HPIP的激发态质子转移.采用Benesi-Hildebrand方程对所测数据进行了线性拟合,结果表明形成了化学计量比为1∶1的复合物.

5-酰胺基-1H-咪唑并[5,4-b]吡啶类衍生物的合成及其血管紧张素Ⅱ受体拮抗活性研究

在对已上市及正在临床研究阶段的非肽类血管紧张素(A)受体拮抗剂的结构参数和定量构效关系研究的基础上,应用计算机辅助药物设计、生物电子等排及结构拼合等药物设计方法,设计并合成了16个结构全新的5-酰胺基-1H-咪唑并[5,4-b]吡啶类衍生物,其结构经过IR,1HNMR和MS确证.初步生物活性研究结果表明,部分目标化合物对A引起的兔胸主动脉环收缩反应具有显著的拮抗活性.构效关系分析提示,5-酰胺基-1H-咪唑并[5,4-b]吡啶类衍生物具有良好的A受体拮抗活性,N-苯基-1H-吡咯四氮唑基团可作为新型A受体拮抗剂设计的侧链替代结构.

低价钛促进的苯并咪唑并[1,2-c]喹唑啉衍生物的合成

利用低价钛试剂促进的2-邻硝基苯基苯并咪唑与原甲酸酯或丙酮或固体光气的反应,合成了一系列苯并咪唑并[1,2-c]喹唑啉衍生物,化合物的结构经IR,1HNMR,MS和元素分析确定,化合物4c的结构经单晶X射线衍射分析进一步确证.该方法具有原料易得、操作简便和产率高等优点.

2,9-二(2-咪唑并[4,5-f]邻菲咯啉)邻菲咯啉的合成和表征

以邻菲咯啉和2,9-二甲基邻菲咯啉为原料,合成了新的桥联配体2,9-二（2-咪唑并[4,5-f]邻菲咯啉）邻菲咯啉.通过元素分析、质谱、红外光谱、热分析、电子吸收光谱及荧光光谱等方法,对该配体进行了表征和性质研究.

咪唑并[2，1-b][1，3，4]噻二唑及杂环氨曼尼希碱盐酸盐的合成及抗菌活性

为了进一步优化由噻二唑核稠合的水溶性稠杂环化合物的合成方法及抗菌活性,本文用2-(4-甲氧苯基)-5-氨基-1,3,4-噻二唑(2)与α-氯代-4-氯苯乙酮(3)缩合得6-(4-氯苯基)-2-(4-甲氧苯基)-咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑(4),4与取代哌嗪发生亲核取代反应得到6-(4-取代哌嗪-1-苯基)-2-(4-甲氧苯基)-咪唑并[2,1-b]-[1,3,4]噻二唑(5),5与杂环氨进行曼尼希反应并与盐酸成盐得目标化合物6-(4-取代哌嗪-1-苯基)-2-(4-甲氧苯基)-5-杂环氨基甲基-咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑盐酸盐(1)。用试管二倍稀释法评价了15个新化合物的体外抗菌活性,结果表明,随着极性基团的引入,抗菌活性显著提高,提示该类化合物的结构修饰值得进一步研究。

咪唑并邻菲咯啉类配体的钌配合物的光谱研究

多吡啶钌配合物在光物理、光化学和核酸结构探测等方面都扮演着重要的角色。该文对钌（Ⅱ）与配体（Ｌ）咪唑并［４，５－ｆ］邻菲咯啉，２－（４－取代基）苯基咪唑并［４，５－ｆ］邻菲咯啉形成的同配配合物ＲｕＬ３２＋和混配配合物Ｒｕ（ｂｐｙ）２Ｌ２＋、Ｒｕ（ｐｈｅｎ）２Ｌ２＋（ｂｐｙ和ｐｈｅｎ分别为２，２′－联吡啶和邻菲咯啉）的电子吸收光谱，发光光谱，红外光谱进行了综合研究，测定了发光配合物的发光寿命。

2－烷基－3－取代－3H－咪唑并［4，5－b］吡啶类衍生物的合成及生物活性

为寻找新的非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，以Ｌ－１５８，８０９为先导，结合生物电子等排原理，利用计算机辅助分子结构模拟研究结果，设计并合成了８个２－烷基－３－取代－３Ｈ－咪唑并吡啶类衍生物。所有目的化合物均未见文献报道，其结构经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。初步药理实验表明，化合物２ｌｃ具有一定的抗高血压活性。

以2,4′-联苯二羧酸及咪唑并[4,5-f][1,10]邻菲咯啉为配体的钴(Ⅱ)、锰(Ⅱ)配合物的水热合成及晶体结构(英文)

在水热条件下,以2,4′-联苯二羧酸(2,4′-H2bpdc)和咪唑并[4,5-f][1,10]邻菲咯啉(L)为配体构筑了两种配合物{[Co(2,4′-bpdc)(L)(H2O)]·H2O}n(1)和[Mn(2,4′-bpdc)(L)(H2O)]n(2),并利用元素分析、X-射线单晶衍射和热重分析对其结构进行了表征。配合物1具有一维链状结构,配合物2展示了一维双链结构,两个配合物都通过分子间氢键和π-π相互作用形成三维网状结构。

6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成

以水合肼和马来酸酐为原料,经缩合、氯化、氨解和关环4步反应合成头孢唑兰的中间体6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪,总收率为65.5%。探讨了影响反应的主要因素,并通过1HNMR对产物结构进行了表征。