驱虫药咪唑苯脲的临床应用研究进展

咪唑苯脲是一种世界公认较安全可靠的动物专用抗原虫药,被广泛应用于治疗和预防梨形虫病、边虫病、锥虫病和附红细胞体病等。该药具有代谢吸收快、分布广泛、消除缓慢、血药半衰期长的特点,常用于牛、羊、猪等规模养殖动物的原虫病治疗,近年也常被用于宠物原虫病的治疗,获得了良好效果。大多数情况下此药副作用微小,但应禁止与胆碱酯酶抑制剂联合使用。目前在牛羊组织和奶中均能够检测到该药的残留,是否对人体有危害尚不清楚。由于长期被广泛使用,近年研究发现一些原虫对咪唑苯脲产生了耐药性。未来应对咪唑苯脲的杀虫效果做深入探索,确定更准确的杀虫谱和给药方案;同时进一步研究其对人体是否存在危害,进而确定停药时间和最大残留量。本文主要对咪唑苯脲的临床应用效果、药物残留、副作用和耐药性方面进行了综述,旨在为临床上合理使用该药提供参考。

高效液相色谱法测定盐酸咪唑苯脲的含量

建立了高效液相色谱法测定盐酸咪唑苯脲的含量。采用Amethyst C18色谱柱(4.6mm×150mm,5μm);以乙腈-缓冲液(缓冲液为5mmol/L辛烷磺酸钠溶液,含0.1%(体积分数)三乙胺,用冰乙酸调节pH值为3.2)为流动相,乙腈与缓冲液体积比为30︰70;流速为1.0mL/min;检测波长为239nm;柱温为30℃。在39.32～137.62μg/mL范围内,盐酸咪唑苯脲峰面积与质量浓度呈良好的线性关系(r=0.999 3),平均回收率约为99.50%(n=9),RSD值约为0.52%。

动物专用抗原虫药咪唑苯脲研究进展

咪唑苯脲是一种具有良好治疗和预防作用的动物专用抗原虫药。文章综述了其理化性质、抗原虫机理、药代动力学、毒性、残留和临床应用等方面的研究进展,旨在为其在兽医临床的合理使用提供理论依据。

高效液相色谱法测定猪组织中残留的咪唑苯脲

建立了高效液相色谱(HPLC)测定猪可食性组织中咪唑苯脲残留的方法。猪组织经β-葡萄糖苷酶水解后,用1mol/L盐酸提取,再用正己烷-异戊醇(3∶2,v/v)混合溶剂萃取净化。以乙腈和0.0075mol/L戊烷磺酸钠水溶液(含0.1%三乙胺,pH3.0)作为流动相,经C18反相色谱柱分离后用紫外检测器检测。结果表明:该方法在咪唑苯脲含量为10～10000μg/L范围内呈现良好的线性关系,相关系数大于0.999;空白组织中加标样品的检出限(LOD)为10μg/kg,定量限(LOQ)为20μg/kg。在定量限、最高残留限量(MRL)、2倍MRL添加水平下,不同组织的平均回收率为80.04%～110.32%,相对标准偏差为0.82%～10.00%。表明该检测方法简单、灵敏,适用于猪组织中咪唑苯脲残留的定量检测。

咪唑苯脲缓释剂的研制及对双芽巴贝斯虫病防治效果的评价

采用缓释剂制备技术研制了咪唑苯脲（Ｉｍｉｄｏｃａｒｂ）缓释注射液，该制剂药物包裹量大，析出量少，粒度均匀，３０００ｒ／ｍｉｎ离心１５ｍｉｎ不分层，且粘度小，便于肌肉注射使用。用该制剂对２头试验发病牛进行治疗，结果全部治愈。对实验牛双芽巴贝斯虫感染的预防试验表明，缓释剂的有效预防期至少为４个月，而咪唑苯脲水剂的有效预防期仅为３个月。在湖北省、江苏省进行了小规模区域试验，药物预防牛的发病率由原来的３．５％和１３．２％降至０。

高效液相色谱法测定牛奶及牛可食性组织中咪唑苯脲

建立了高效液相色谱法(HPLC)测定牛奶及牛可食性组织中咪唑苯脲(IMD)残留.牛奶或已匀浆组织先用β-葡萄糖苷酶水解,组织用盐酸超声提取,再用提取液萃取,牛奶直接用提取液提取.用乙腈-戊烷磺酸钠水溶液作为流动相,经高效液相色谱C18柱分离后用紫外检测器检测.咪唑苯脲质量浓度在0.01～10.00μg/mL的范围内呈现良好的线性关系,相关系数大于0.999;组织加标样品检出限为0.01μg/g,定量限为0.02μg/g.在定量限、最高残留限量、2倍最高残留限量添加水平下的平均回收率为80.02%～114.72%,批内相对标准偏差为0.83%～10.92%,批间相对标准偏差为7.45%～12.69%.表明该检测方法简单、灵敏、可靠,适用于牛奶及牛组织中咪唑苯脲残留的分析.

盐酸咪唑苯脲的合成

苄腈经混酸硝化、与乙二胺在硫粉催化下环合、铁粉还原得2-(3-氨基苯基)-4,5-二氢-1H-咪唑二盐酸盐,再与双光气缩合后成盐,制得抗梨形虫病药盐酸咪唑苯脲,总收率约50%。

紫外系数倍率法测定盐酸咪唑苯脲缓释剂在健康奶牛中的血药浓度

本试验以261nm为测定波长，277nm为参比波长，采用紫外系数倍率法测定盐酸咪唑苯脲缓释剂在健康奶牛体内不同时间的血浆药物浓度，并用药动学计算软件拟合处理得药动学参数。结果表明：此方法能不经分离直接消除血浆的背景干扰，盐酸咪唑苯脲标准品在0、1～5、0μg/mL的范围与△A呈良好的线性关系（r=0．9999），平均回收率96.16％，日内、日间RSD％均小于5．00％。药-时曲线符合-室吸收模型，药动学方程为：C=2、2540（e^0.0。884-e^-0.42223c），r=0．9980。与肌肉注射盐酸咪唑苯脲水剂相比，消除半衰期（t1／2kc）延长了75．402h，药物峰浓度时间（Tmax）延长了7．631h。盐酸咪唑苯脲缓释剂优于盐酸咪唑苯脲水剂。

咪唑苯脲缓释剂在黄牛体内的药代动力学及组织残留量测定

用紫外分光光度计测定了咪唑苯脲缓释剂在黄牛体内不同时间的血浆药物浓度及组织药物残留量。结果为该药药代动力学符合一室吸收模型、动力学方程为 :C =2 .7885 (e-0 .0 0 3 2t-e-0 .4 2 2 9t)。药代动力学参数为达峰时间Tmax为11.3 2 0h± 0 .2 95 5h ,峰浓度为 2 .80 4μg/mL± 0 .0 0 2 9μg/mL ,吸收相半衰期t( 1/2 )α为 1.64 3h± 0 .9960h ,消除相半衰期t( 1/2 ) β为 2 15 .0 61h± 2 2 .2 83 6h ,与肌肉注射咪唑苯脲注射液相比 ,半衰期延长了 2 10 .3 83h。组织含量检测结果为 :注射后 3月时脑、肝、脾、肾、心肌、肌肉中药物残留量分别为 0 .13 4 μg/g± 0 .0 3 0 2 μg/g、0 .976μg/g± 1.2 43 2 μg/g、0 .743 μg/g± 0 .1864 μg/g、0 .5 2 7μg/g± 0 .2 2 43 μg/g、0 .3 13 μg/g± 0 .172 3 μg/g和 0 .3 73 μg/g± 0 .0 42 0 μg/g ;4月时肝、脾、肾分别为 :0 .2 76μg/g±0 .0 43 7μg/g、0 .113

咪唑苯脲缓释剂研制及其在驽巴贝虫病流行区的应用

驽巴贝虫病已有多种药物可以治疗，有些疗效甚佳，但用于预防本病的制剂却很少。在生产实践中，治疗只是一种挽救损失的被动措施，而不能主动有效地控制发病。我们在对陇东南地区驽巴贝虫病的防治中同样发现这个问题，驽巴贝虫病显示症状后才被发现，而且多为疾病后期，病...

丙酸咪唑苯脲的研制及其对梨形虫病的治疗试验

以苯甲腈为起始原料 ,经硝化、环化、还原、缩合、成盐等五步反应合成抗梨形虫病新药丙酸咪唑苯脲 ,用 IR、UV、MS、1HNMR、13 CNMR、元素分析等对其化学结构进行了确证。UV法测定牛血药浓度及组织残留量。小白鼠 i P丙酸咪唑苯脲 ,LD50 =84.4± 1 3.5mg/kg。该药无致突变性和无致畸效应。用其治疗家畜梨形虫病 ,临床治愈率为 75%～ 1 0 0 %;预防水牛巴贝西虫病 ,试验组和对照组的发病率分别为 0 .72 %和 1 0 %,两组差异特别显著 ( P<0 .0 1 )

二丙酸咪唑苯脲对猪附红细胞体病的疗效试验

目的验证新药二丙酸咪唑苯脲对猪附红细胞体病的治疗效果。方法以PCR检测阳性的断奶仔猪为对象,注射免疫抑制剂诱导发病后进行治疗,设二丙酸咪唑苯脲高中低剂量组,血虫净治疗组,阳性对照组和阴性对照组。结果二丙酸咪唑苯脲在2.0 mg/kg剂量时,对附红细胞体有一定的抑制和杀灭作用,效果最好,优于血虫净。结论本实验的结果为临床应用二丙酸咪唑苯脲治疗猪附红细胞体病提供了重要依据。

紫外系数倍率法测定盐酸咪唑苯脲缓释剂在奶牛中的血药浓度

本试验以261nm为测定波长,277nm为参比波长,采用紫外系数倍率法测定盐酸咪唑苯脲缓释剂在奶牛体内不同时间的血浆药物浓度,并用药动学计算软件拟合处理得药动学参数。结果表明:此方法能不经分离直接消除血浆的背景干扰,咪唑苯脲标准品在0.1～5.0μg/mL的范围与ΔA呈良好的线性关系(r=0.9999),平均回收率96.16%,日内、日间RSD(%)均小于5.00%。药时曲线符合一室吸收模型,药动学方程为:C=2.2540(e-0.0088t-e-0.4223t),r=0.9980。与肌肉注射咪唑苯脲水剂相比,消除半衰期[T1/2(Ke)]延长了75.402h,药物峰浓度时间[Tmax]延长了7.631h。咪唑苯脲缓释剂优于咪唑苯脲水剂。

咪唑苯脲和磷酸伯氨喹对牛瑟氏泰勒虫病的疗效评价

牛瑟氏泰勒虫病是由泰勒属的瑟氏泰勒虫(Theileria sergenti)引起的一种蜱传性血液原虫病,在我国云南、贵州、广东、江苏、河南、陕西、甘肃、河北、辽宁、吉林、青海等省均有发现。但不同地区报道的病原的致病性有所不同。韩风光等(1980)报告在辽宁省辽阳地区发病严重,引起奶牛死亡;

盐酸咪唑苯脲W/O/W型复乳制剂处方的研制

采用单因素分析方法对乳化剂的用量、外水相与初乳体积比及一些药用辅料进行筛选,确定了盐酸咪唑苯脲W/O/W型复乳的基础处方,并对处方进行了质量评定。最终确定了初乳中乳化剂OP-10的最佳用量为处方量的10%,外水相中乳化剂泊洛沙姆188的用量为7%,蜂胶的最佳用量为处方量的5%,明胶为稳定剂,最佳外水相与初乳比例为5∶5。制备的盐酸咪唑苯脲W/O/W型复乳,稳定性较好,常温放置1个月未见分层,粒径小且分布均匀,包封率高。

咪唑苯脲治疗双芽巴贝虫病和边缘边虫病的效果

1987年6—9月,我们应用国产咪唑苯脲对自然感染的黑白花牛进行了临床试验,其结果如下。一、安全性按1—4.5mg/kg剂量一次肌肉注射47例,仅5例在药后10—15分钟出现副反应,例如流延、软咳、不安、起卧不定、短暂躺地,副反应频率为10.6%,当牛并发肺炎。

盐酸咪唑苯脲复乳注射液在山羊体内的药动学

为研究盐酸咪唑苯脲复乳注射液在山羊体内的药动学,将12只崂山奶山羊随机分为2组,每组6只,公母各半,分别肌注盐酸咪唑苯脲复乳和盐酸咪唑苯脲粉针剂,给药剂量均为1 mg/kg b.w.。血浆样品经固相萃取柱处理后,采用HPLC法测定山羊血浆中咪唑苯脲的血药浓度,用3P97药动学软件处理药时数据。山羊肌注盐酸咪唑苯脲复乳和粉针剂的药时数据均符合一级吸收一室模型,主要药动学参数分别为:t1/2ka(4.089±0.082)h和(0.400±0.012)h;t1/2β(219.572±4.340)h和(3.883±0.415)h;T max(23.946±2.153)h和(1.462±0.236)h;C max(0.587±0.091)μg/mL和(0.680±0.014)μg/mL;AUC(231.997±5.284)[(μg/mL)·h]和(4.434±0.561)[(μg/mL)·h];CL/F(s)(0.004±0.001)(μg·mL-1)/h和(0.226±0.021)(μg·mL-1)/h;与肌注IMD粉针剂相比,肌注IMD复乳注射液后,T max和t1/2β显著延长(P<0.01),AUC显著增加(P<0.01)。结果表明,肌肉注射盐酸咪唑苯脲复乳注射液后,药物吸收缓慢、达峰时间延长、消除缓慢。

盐酸咪唑苯脲复乳注射液在山羊体内的药动学

为研究盐酸咪唑苯脲复乳注射液在山羊体内的药动学,将12只崂山奶山羊随机分为2组,每组6只,公母各半,分别肌注盐酸咪唑苯脲复乳和盐酸咪唑苯脲粉针剂,给药剂量均为1 mg/kg b.w.。血浆样品经固相萃取柱处理后,采用HPLC法测定山羊血浆中咪唑苯脲的血药浓度,用3P97药动学软件处理药时数据。

咪唑苯脲缓释剂治疗温氏附红细胞体病的效果观察

咪唑苯脲（Imidocarb）．又名双咪苯脲。属于均二苯基脲的衍生物．是一种动物专用的新型抗原虫的化学药物．目前是治疗奶牛附红细胞体病比较有效的药物，并能控制疫情．但不能彻底杀灭附红细胞体。本试验用研制的咪唑苯脲缓释剂．用于临床治疗奶牛附红细胞体病．观察治疗效果．以期找到临床上治疗附红细胞体病更有效的药物。