铁死亡诱导剂咪唑酮埃拉斯汀(IKE)通过抑制IL-6、CCL5及CXCL9分泌缓解CIA小鼠的肺纤维化

目的 探索铁死亡诱导剂咪唑酮埃拉斯汀(IKE)对胶原蛋白诱发关节炎(CIA)小鼠肺纤维化的作用及潜在机制。方法 选取8周龄~10周龄DBA/1小鼠,按照完全Freund佐剂(CFA)与鸡Ⅱ型胶原蛋白混合乳化方法建立CIA小鼠模型,设置对照组、 CIA组、 CIA联合IKE组。每2 d进行关节评分与爪垫厚度测量,39 d后收集小鼠各脏器组织。HE染色、番红-固绿染色、甲苯胺蓝染色评价关节处组织病理改变;Masson染色评价肺部组织病理改变。免疫组织化学染色法检测肺组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、成纤维细胞活化蛋白α(FAPα)、转化生长因子β(TGF-β)及Ⅰ型胶原蛋白(Col1)、白细胞介素1(IL-1)、 IL-6、 IL-17及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平;Olink mouse exploratory panel检测小鼠血清细胞因子IL-17α、 IL-17F、 TGF-β1、整合素亚基β6(ITG-β6)、 TNF受体超家族成员11B(TNFRSF11b)、 TNF受体超家族成员12A (TNFRSF12a)、 IL-6、 IL-1α、 IL-1β、 IL-10、 TNF-α、 CC趋化因子配体5(CCL5)、 CCL2、 CXC趋化因子配体9(CXCL9)、 CXCL1、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸激酶(NADK)、促红细胞生成素(EPO)、集落刺激因子2(CSF2)、 TGF-α、 CCL20、 CCL3水平。结果 与CIA组相比,CIA联合IKE组治疗后关节炎症及关节损伤明显缓解;肺组织α-SMA、 FAPα、 TGF-β和Col1表达水平均呈下降趋势,表明CIA小鼠肺部胶原蛋白聚集减少,组织病变明显缓解;IL-6、 CCL5、 CXCL9、 IL-6水平显著下降表明CIA小鼠肺部炎症显著缓解。结论 IKE除缓解CIA小鼠关节炎症及关节损伤外,还可通过抑制IL-6、 CCL5及CXCL9表达缓解CIA伴发的肺纤维化。

5,6-二氨基苯并咪唑酮-2的合成

以苯并咪唑酮-2为原料,经混酸硝化、催化加氢还原合成5,6-二氨基苯并咪唑酮-2,总收率62.1%。用单因素法优化了工艺条件,硝化反应:n(硝酸)/n(苯并咪唑酮-2)=2.2,0℃反应6 h,5,6-二硝基苯并咪唑酮-2收率为69%;催化加氢还原反应:m(Raney-Ni)/m(5,6-二硝基苯并咪唑酮-2)=0.09,于100℃、2.5 MPa下无水乙醇中反应9 h,5,6-二氨基苯并咪唑酮-2收率90%。中间体和目标产物用MS、HPLC、IR、1HNMR、13CNMR和元素分析等方法分析,确认其结构。

5-硝基苯并咪唑酮在铜网电极上还原制备5-氨基苯并咪唑酮

研究了以5-硝基苯并咪唑酮为原料在铜网电极上还原制备5-氨基苯并咪唑酮的反应。循环伏安结果表明5-硝基苯并咪唑酮的电化学还原是一受扩散控制的不可逆反应;探讨了电极材料、电流密度、温度和通电量对产物产率的影响,在最优条件下5-氨基苯并咪唑酮的产率可达93%;电解液连续套用10次后,5-氨基苯并咪唑酮产率仍然可以维持在93%左右,与新鲜电解液效果相当。

以骨架镍为催化剂由5-硝基苯并咪唑酮制备5-氨基苯并咪唑酮

以5-硝基苯并咪唑酮为原料,以骨架镍为催化剂,高压加氢制备了5-氨基苯并咪唑酮,研究了骨架镍的类型及循环回收利用、反应温度、压力和反应溶剂及用量对反应的影响.通过实验得到了适宜的反应条件,以乙醇为溶剂,其用量为120 mL/mol硝基物,反应温度90 ～95 ℃,反应压力2～3 MPa,催化剂用量为硝基物质量的4%～5%,可循环回收利用4次,得到产物5-氨基苯并咪唑酮,产物收率约为90%,产物的质量分数达到99.0%以上.

苯并咪唑酮型隐颜料的合成及应用

隐颜料是用于着色以及信息记录、照相显影、滤光器等领域的新材料.以C.I.颜料黄151和二碳酸二叔丁酯为主要原料合成了苯并咪唑酮型隐颜料,并采用红外光谱分析确定了合成反应的发生,通过加热转化法探索了隐颜料的应用条件.热重分析、红外光谱和紫外光谱表明,合成的隐颜料加热到140℃发生分解转化为母体颜料,加热转化法是隐颜料的有效应用方法.最后,将该隐颜料应用于聚氯乙烯薄膜的着色,电子显微镜分析显示膜中颜料粒子大小为20～40nm.

含苯并咪唑酮结构双酚A型聚芳醚酮共聚物的制备和表征

通过双酚A-4,4'-二氟二苯甲酮-苯并咪唑酮(BPA-DFK-HBI)无规共聚得到一系列聚芳醚酮共聚物。采用亲核缩聚和C—N偶联缩聚的方法,获得了高相对分子质量聚合物。通过红外、核磁等技术手段表征了聚合物的结构,DSC、TGA分析了聚合物的热性能。结果表明,随着苯并咪唑酮加入量的增大,共聚物对DMF、NMP等极性溶剂的耐溶剂性能得到提升,热稳定性增强,玻璃化转变温度(Tg)也明显提高,Tg最高可达236℃。当苯并咪唑酮与双酚A的摩尔比大于7∶3时,溶解性降低,反应出现前期沉淀,难以得到高相对分子质量的聚合物。

苯并咪唑酮系列颜料的研究与发展概况

本文简要介绍了苯并咪唑酮系列颜料的主要品种,对近年来该系列颜料的研究文献进行了综述。结合该系列颜料在我国发展的历史和现状,讨论了其未来的发展方向。

5-氨基苯并咪唑酮衍生物的合成及结构研究

通过5-氨基苯并咪唑酮与2-吡啶甲醛、水杨醛反应,得到了两个未见文献报道的化合物(Ⅰ)和(Ⅱ)。通过挥发法得到了化合物(I)的单晶,并通过x-射线衍射方法对其结构进行了确定。通过元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱对两个化合物的结构进行了进一步表征。

聚苯并咪唑酮膜与有机溶质相互作用的研究

本文用液相色谱的方法,测定了一些有机溶质在聚苯并咪唑酮(PBIL)膜与水之间的平衡分配系数K,并以此为基础,着重阐述了不同类型的有机溶质与PBIL膜之间相互作用的特点和反渗透分离过程中平衡效应与动态效应对分离性能的影响。从分子间的相互作用出发,探讨了反渗透分离机理,得出了较为令人满意的结果。

取代咪唑酮合成工艺研究

目的:优化取代咪唑酮类化合物的合成工艺。方法:采用正交设计法,重点考察反应溶剂,投料比例及温度对收率的影响。结果:投料比例对收率的影响最为显著。结论:使收率由低于10%提高到42.5%,使得更加符合工业生产的要求。

1-酰基苯并咪唑酮酰胺衍生物的合成及其抗菌活性

以邻苯二胺和乙酰乙酸乙酯为起始原料制得异丙烯基苯并咪唑酮(Ⅲ),再经N-酰化反应得到13个苯并咪唑酮酰胺衍生物(Ⅳ-01～Ⅳ-13)以及由Ⅳ-02脱异丙烯基的产物Ⅳ-02a,其中9个为未见文献报道的新化合物。通过核磁共振氢谱和碳谱、质谱以及元素分析对其结构进行了表征。抑菌活性测定结果表明,化合物Ⅳ-01～Ⅳ-03、Ⅳ-11及Ⅳ-02a对供试病原细菌和真菌均表现出明显的抑菌活性,其中化合物Ⅳ-02和Ⅳ-02a尤为突出,且二者活性相近,其中Ⅳ-02对蜡状芽孢杆菌Bacillus cereus(1.184 6)、枯草芽孢杆菌Bacillus subtilis(1.88)、金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus(1.89)和大肠杆菌Escherichia coil(1.157 4)的MIC(抑制生长的最低浓度)值分别为0.78、12.5、1.56和1.56μg/mL,对番茄灰霉病菌Botrytis cinerea的有效抑制中浓度(EC50)为7.02μg/mL。

苯并咪唑酮类镇痛新药重要中间体的合成研究

1999年底,日本万有药厂(Banyu Pharmaceutical Co.)开发出第一个选择性的非肽类的ORL1(opioidlike orphan receptor)受体拮抗剂J-113397.结果首次在中枢组织的ORL1受体证实,此化合物是具有高选择性、纯的、竞争性的ORL1受体抑制剂,且其药效极强,比通常的阿片受体(μ,κ,δ)的选择性高600倍以上.本文提出了一条合成J-113397重要中间体1-[1-环辛甲基-3-甲氧羰基-4-1,2,5,6-四氢吡啶基]-3-乙基-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮的新路线(如图1).按照已报道的合成路线[1],作者未能获得苯并咪唑酮部分.于是本文以β-烯胺酯(10)为关键化合物,成功得到了苯并咪唑酮骨架.

咪唑酮并[4,5-c]喹啉衍生物的合成及体外生物活性

为了合成含有咪唑并喹啉结构骨架的高效PI3K/mTOR抑制剂,以4-氯喹啉与苯胺的芳香亲核取代(SNAr)反应、芳香二胺与三光气Traube缩合反应以及双芳基的Suzuki交叉偶联反应等为关键步骤,合成了15个结构新颖的咪唑酮并[4,5-c]喹啉衍生物(8Aa^8Ae,8Ba^8Be和8Ca^8Ce).经核磁共振波谱(NMR)和高分辨质谱(HRMS)分析确证了关键中间体和目标化合物的结构.采用ADP-Glo激酶试剂盒和TR-FRET m TOR试剂盒法检测了目标化合物对PI3K/mTOR的体外抑制活性,发现所有化合物均表现出较强的活性.

1-异丙基-3-酰基-5-甲氧基苯并咪唑酮衍生物的合成及抑菌活性

以4-甲氧基-2-硝基苯胺(1)为起始原料,经烷基化、硝基还原和环化反应制得中间体1-异丙基-5-甲氧基苯并咪唑酮(4),再经N-酰化反应得到24个1-异丙基-3-酰基-5-甲氧基苯并咪唑酮衍生物(5a^5x),通过核磁共振氢谱及元素分析对其结构进行了表征。初步抑菌活性测定结果表明,所有目标化合物对番茄灰霉病菌Botrytis cinerea的孢子萌发均有不同程度的抑制作用,其中5i(2-乙基丁酰基衍生物)和5q(2-甲基苯甲酰基衍生物)活性最高,在50μg/mL时的抑制率分别为95.9%和93.4%。

水合肼还原制备5-氨基-6-甲基苯并咪唑酮工艺研究

采用水合肼作还原剂,研究了不同催化剂作用下5-硝基-6-甲基苯并咪唑酮合成标题化合物的工艺,筛选出较好的催化剂为高比表面积活性炭负载的FeCl3。该方法反应条件温和、安全、操作简便、环境友好。通过均匀设计法进一步优化得到较佳反应条件:6.9 mL水合肼,催化剂用量为原料的15%,滴加时间0.5 h,回流反应3 h,AMBI收率可达79.6%,纯度为97.2%,产物经1HNMR确认结构。

5,6-二氨基苯并咪唑酮的合成工艺研究

以苯并咪唑酮为原料,经氯化得到5,6-二氯苯并咪唑酮,再在高压釜内氨解得到5,6-二氨基苯并咪唑酮,总收率80%。优化工艺条件:氯化反应,n(NCS):n(C_7H_6ON_2)2.4、80℃下反应6 h,5,6-二氯苯并咪唑酮的收率为92%;氨解反应,5,6-二氯苯并咪唑酮、氨、硫酸铜的摩尔比为1:10:0.02,在210℃下反应5 h,5,6-二氨基苯并咪唑酮收率约为87%。中间体和目标产物用NMR等方法分析,确认结构正确。此合成工艺原料易得,产物收率稳定,产品质量好,适合工业化生产。

山东胶州发展苯并咪唑酮系颜料及相应中间体

山东省胶州精细化工有限公司创建于1986年。利用自己生产双乙烯酮的优势,先后开发了吡唑酮系列和乙酰乙酰芳胺系列中间体。近年来,又开发了4个苯并咪唑酬中间体:5-氨基苯并咪唑酮、6-氯-5-氨基苯并咪唑酮、5-乙酰乙酰氨基苯并咪唑酮和色酚AS-BI(2,3-酸与5-氨基苯并咪唑酮缩合产物),并在生产中间体的基础上,又投产了八只有机颜料:C.I.颜料黄151、154、

二氧化碳为羰基化试剂合成苯并咪唑酮

苯并咪唑酮类有机颜料属于高档类有机颜料,具有色彩鲜艳,应用性能优异、着色强度高等特点,被广泛用于塑料、油墨、涂料等行业中[1]。从分子结构上来说,苯并咪唑酮类有机颜料属于偶氮类颜料,并且由于其分子结构中氨基与羰基的存在,容易形成分子间氢键,改变分子的聚集状态。

苄基吡啶基苯并咪唑酮的合成研究

对苄基吡啶基苯并咪唑酮的物化性质、反应原理、合成方法及收率作了详细叙述。

苯并咪唑酮α,β-不饱和酰胺衍生物加成反应活性与抑菌活性的关系研究

以还原型谷胱甘肽(GSH)为亲核试剂,测定了6个苯并咪唑酮α,β-不饱和酰胺衍生物(Ⅰ～Ⅵ)与GSH的加成反应活性,并采用肉汤微量稀释法测定了上述化合物对蜡状芽孢杆菌Bacillus cereus的抑菌活性,分析了供试化合物加成反应活性与其抑菌活性的相关性。结果表明:化合物Ⅰ～Ⅴ的反应活性接近,二级动力学速率常数(KGSH)在0.0559～0.0638 L/(mmol.min)之间,化合物Ⅵ的反应活性最高,KGSH为0.290 L/(mmol.min);化合物Ⅱ和Ⅵ的抑菌活性最高,其最小抑制浓度(MIC)均为0.78μg/mL;表明苯并咪唑酮α,β-不饱和酰胺衍生物加成反应活性与其抑菌活性之间无明显相关性,不能用其反应活性的高低来预测其抑菌活性。