瑞咯啶对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用

目的探讨瑞咯啶对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法SPF级SD大鼠280只,雌雄各半,12~14周龄,体质量200~220 g。以随机数字表法分为4组:假手术(Sham)组、脓毒症(sepsis,Sep)组、常规治疗(conventional treatment,Ct)组(乳酸林格液+多巴胺+头孢呋辛钠)、瑞咯啶(malate ringer’s solution,Mr)组(瑞咯啶+多巴胺+头孢呋辛钠)。采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)诱导大鼠脓毒症模型,观察瑞咯啶治疗对脓毒症大鼠心肌损伤、心输出量(cardiac output,CO)、氧供氧耗、肝肾灌注、肝肾功能及存活时间、存活率的影响。结果Sep组大鼠心输出量、心脏指数(cardiac index,CI)、每搏指数(stroke index,SI)明显降低;Ct组大鼠CO、CI和SI有所改善(P<0.05);Mr组大鼠CO、CI和SI明显改善,与Sep组比较分别增加了48.9%、52.9%和21.7%,且明显高于Ct组(P<0.05)。同样Sep组大鼠平均动脉血压明显降低,降低至70 mmHg左右;Ct组血压稍有回升到90 mmHg左右;而Mr组血压更明显改善,与Sep组比较血压增加了43.2%(P<0.05)。同时与Sep组比较,Mr组大鼠肝肾器官功能明显改善,肌钙蛋白T以及乳酸脱氢酶明显降低,氧供氧耗增加,心肌间质水肿减轻和心肌纤维断裂较少,明显改善动物存活率(P<0.05)。结论瑞咯啶能明显改善脓毒症大鼠心脏功能,发挥对脓毒症大鼠器官功能的保护作用。

瑞士禁止销售几种砒咯啶生物碱超标中药

瑞士医药管理局(Swissmedic)决定，自2005年3月9日起禁止销售几种砒咯啶生物碱超标的中药。瑞士医药管理局发布的公报说，砒咯啶生物碱(pyroolizidinealkaloids)含量过高会损害肝脏，长期服用会致癌。因此，瑞士、欧盟早在10年前就规定了砒咯啶生物碱的限量，并要求瑞士中药进口、加工企业定期提供有关产品中砒咯啶生物碱含量等资料。最近，瑞士医药管理局发现一些中药产品中的砒咯啶生物碱含量大大超标，因此，决定禁止这些中药产品的流通，

鳗鱼中恶喹酸、吡咯啶酸和萘啶酸残留的快速测定法

1 方法特性 1.1 测定低限恶喹酸(OXA)为0.02ppm; 吡咯酸(PA)为0.03ppm; 萘啶酸(NA)为0.02ppm。 1.2 回收率: 添加浓度在0.04—0.08μg/g范围,回收率为:

云南省恶性疟原虫对青蒿素类药物及咯萘啶与氯喹敏感性的体外测定

目的 :了解恶性疟原虫对青蒿素类药物及咯萘啶与氯喹等抗疟药的敏感性。方法 :采用Rieckmann体外微量法检测。结果 :滇东南、滇南、老挝、滇西及缅甸恶性疟原虫对氯喹的抗性率为79%— 96% ,半数抑制量 ( ID50 )为 12 2— 2 4 0 nmol/L;对咯萘啶的抗性率为 2 0 %— 35% ,ID50 为16— 32 nmol/L ;来自老挝感染的恶性疟原虫对青蒿素类药物 (青蒿琥酯 ,还原青蒿素、蒿乙醚、蒿甲醚 )均敏感 ,其他各地抗性率为 5%— 16%。结论 :云南恶性疟原虫对氯喹普遍存在抗性 ,大部分原虫对青蒿素类药物及咯萘啶敏感 ,但也有部分原虫产生了低度抗性。

云南南部恶性疟原虫对氯喹、咯萘啶、青蒿琥酯、哌喹敏感性的体外测定

1988及1990年在滇南恶性疟流行区用体外微量法测得恶性疟原虫对氯喹、咯萘啶、青蒿琥酯及哌喹的抗性率分别为98.7％(75/76)、27.6％(16/58)、13.8％(9/65)及97.7％(43/44);半数抑制量(ID_(50))分别为125.0、19.0、4.7及243.3nmol/L,抗氯喹恶性疟原虫对哌喹有明显的交叉抗性;对咯萘啶及青蒿琥酯则未见明显的交叉抗性。抗青蒿琥酯恶性疟原虫对以上3种药均有一定程度的交叉抗性。抗咯萘啶恶性疟原虫对青蒿琥酯无交叉抗性,而对氯喹及哌喹有一定程度的交叉抗性。

云南南部恶性疟原虫对咯萘啶敏感性的纵向监测

目的：了解恶性疟原虫对咯萘啶敏感性的变化，以指导合理用药。方法：采用ＷＨＯ体内四周法及体外微量测定法，在云南南部勐腊县进行敏感性纵向监测。结果：１９８４－１９８５年和１９９５年体内观察分别为３６例和３９例，其平均退热时间分别为３２．７ｈ±１６．０ｈ和５６．２ｈ±２７．４ｈ。无性体转阴时间分别为６４．２ｈ±２２．９ｈ及５５．３ｈ±１１．８ｈ。复燃率分别为１５．２％（５／３３）和３７．５％（９／２４）。１９８８、１９９０、１９９２和１９９５年体外测得ＩＤ５０分别为１３．０ｎｍｏｌ／Ｌ、２０．０ｎｍｏｌ／Ｌ、３２．０ｎｍｏｌ／Ｌ和４０．０ｎｍｏｌ／Ｌ。ＩＤ９５依次为４８．０ｎｍｏｌ／Ｌ、１３６．０ｎｍｏｌ／Ｌ、３２５．０ｎｍｏｌ／Ｌ和３３０．０ｎｍｏｌ／Ｌ。抗性率分别为０、８．８％、１３．８％及３６．４％。结论：当地恶性疟原虫对咯萘啶的敏感性呈下降趋势。

双氢青蒿素与咯萘啶伍用治疗抗性恶性疟的研究

目的 寻找更理想的治疗抗药性恶性疟的联合用药方案。 方法 双氢青蒿素、咯萘啶单用及伍用分别治疗 2 4、2 5和 32例恶性疟现症患者 ,分别于服药后第 14、2 1及 2 8天随访 ,以退热时间、原虫消失时间、复燃时间、复燃率、治愈率、配子体携带率、药物副作用发生率等为指标 ,以双氢青蒿素、咯萘啶标准疗法为对照 ,进行临床双盲试验 ,综合评估双氢青蒿素合并咯萘啶疗法。 结果 伍用组退热时间 35 .7± 2 4 .7h与咯萘啶单用组 35 .8± 16 .5 h相似 (P>0 .0 5 ) ,显著快于双氢青蒿素单用组 5 2 .6± 38.9h(P<0 .0 1)。伍用组无性体原虫消失时间 2 3.8± 10 .1h与双氢青蒿素单用组 2 2 .9± 6 .5 h相似 (P>0 .0 5 ) ,显著快于咯萘啶单用组 4 9.4± 2 0 .3h (P<0 .0 1)。伍用组治后配子体出现率、持续时间及密度分别为 2 0 .0 %、5 .7d和 4个 /μl血 ,与双氢青蒿素单用组 16 .7%、3.5 d和 3个 /μl血相似 (P>0 .0 5 ) ,明显好于咯萘啶单用组 6 0 .9%、11.5 d和 12个 /μl血 (P<0 .0 1)。 3种方案均无明显药物副反应。 结论 双氢青蒿素与咯萘啶伍用保持了两药的优点 ,克服了两药的不足 。

HPLC同时测定抗疟复方制剂中磷酸咯萘啶、磺胺多辛与乙胺嘧啶含量

目的 建立同时测定复方抗疟制剂中磷酸咯萘啶、磺胺多辛与乙胺嘧啶的高效液相色谱法.方法 醋酸-醋酸钠（pH6）-乙醇（30：70）为提取溶剂,ZORBAX RX-C18柱（4.6 mm×150mm,5 μm）,[0.022 mol·L^-1盐酸-0.22%三乙胺水溶液（pH 2.3）]-乙腈（75：25）为流动相,流速1 mL·min^-1,非那西丁为内标,266 nm为检测波长.结果 非那西丁、磷酸咯萘啶、乙胺嘧啶与磺胺多辛的保留时间分别为：10.19,1.27,5.70和7.63 min.磷酸咯萘啶、乙胺嘧啶与磺胺多辛的线性范围、相关系数分别为20～400（mg·L^-1）,r=0.999 3;2.05～40.20mg·L^-1,r=0.999 9;20.01～800.40mg·L^-1,r=0.999 9.磷酸咯萘啶、乙胺嘧啶与磺胺多辛的提取回收率和RSD（n=3）分别为（97.62±1.09）%,3.68%;（98.34±1.94）%,1.97%及（99.77±2.16）%,2.17%.结论 本方法灵敏度、准确度均能满足含量测定的需要,提取和测定快速简单,可用于该复方制剂的质量控制.

中缅边境地区恶性疟原虫对氯喹、哌喹、咯萘啶敏感性的体外测定

目的了解中缅边境地区恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)对氯喹、哌喹和咯萘啶敏感性的变化。方法 2009年9～12月在中缅边境的缅甸拉咱市采集了51份恶性疟血样,采用Rieckmann体外微量测定法进行药物敏感性测定。结果敏感性测定结果有效的42份血样中、其恶性疟原虫对氯喹、哌喹和咯萘啶的抗性率分别为95.2%、7.1%和54.8%,半数抑制量(ID_(50))分别为320.5、128.2和96.0 nmol/L。在抗咯萘啶的23份血样中,对氯喹和哌喹的交叉抗性率分别为91.3%(21/23)和13.0%(3/23);抗氯喹的40份血样中,对哌喹和咯萘啶的交叉抗性率分别为7.5%(3/40)和52.5%(21/40);抗哌喹的3份血样中,对氯喹和咯萘啶的交叉抗性率均为100%。结论在缅甸拉咱市调查点流行的恶性疟原虫对氯喹已普遍产生抗性,约半数对咯萘啶具有抗性,多数对哌喹则敏感。

恶性疟原虫对咯萘啶、青蒿琥酯敏感性现场体外测定

1988年7～10月在滇南的勐腊县,应用Rieckmann体外微量测定技术在自制涂药板中测定了恶性疟原虫对氯喹、咯萘啶及青蒿琥酯的敏感性。结果显示,氯喹与4年前和8年前相比,抗性率无明显变化;抗性程度呈下降趋势。咯萘啶的测定结果与对氯喹敏感株Fccl/HN的测定结果相似;少数病例的疟原虫对青蒿琥酯的敏感性低于Fccl/HN。对比测定结果显示,当地恶性疟原虫对上述三种药物无交叉抗性。咯萘啶、青蒿琥酯涂药板各药井中裂殖体形成数同氯喹板一样随药物浓度增加而依次减少。说明本文方法涂制的咯萘啶、青蒿琥酯板药性稳定,测定结果可靠,可用于现场敏感性监测。

咯萘啶、甲氟喹和奎宁对青蒿琥酯敏感株与抗性株恶性疟原虫的体外作用

[目的 ]比较青蒿琥酯敏感株与抗性株恶性疟原虫对咯萘啶、甲氟喹和奎宁的敏感性 ;了解这 3种药物与青蒿琥酯伍用对抗青蒿琥酯恶性疟原虫的体外抗疟作用。 [方法 ]应用Rieckmann体外微量法测定敏感株与抗性株原虫对上述 4种药物的敏感性 ,同时测定青蒿琥酯分别与咯萘啶、甲氟喹、奎宁伍用对抗性株原虫的敏感性。 [结果 ]咯萘啶、甲氟喹、奎宁和青蒿琥酯对敏感株的ID5 0 分别为 5 9 0、 6 9 7、 2 83 8和 9 6nmo1/L ;对抗性株的ID5 0 依次为 170 6、 6 3 2、 2 72 4及 85 1nmo1/L。咯萘啶与青蒿琥酯伍用 ,其ID5 0 分别为两药单用组的 1/4 7(36 6 / 170 6 )和 1/ 3 7(2 2 8/ 85 1)。甲氟喹与青蒿琥酯伍用中 ,其ID95 分别为两药单用组的 1/ 4(40 / 16 0 )和 1/ 12 5 (3 2 / 40 0 )。奎宁与青蒿琥酯伍用 ,其ID95 分别为单用组的 1/ 16 (80 / 12 80 )和 1/ 12 5 (3 2 / 40 0 )。 [结论 ]抗青蒿琥酯恶性疟原虫对甲氟喹和奎宁无交叉抗性 ,这两种药物分别与青蒿琥酯伍用 ,对抗青蒿琥酯恶性疟原虫有较明显增效作用。

两种咯萘啶复方对抗氯喹恶性疟的疗效观察

磷酸咯萘啶1.2g、磺胺多辛1.5g,伯喹67.5mg 伍用;磷酸咯萘啶0.8g 与磺胺多辛乙氨嘧啶复合片伍用,在抗氯喹恶性疟流行区分别治疗恶性疟34例和32例,治后平均退热时间分别为35.5±19.1h、37.3±17.6h,平均疟原虫无性体转阴时间为58±15.3h、59.8±18.9h,一个月内复燃率为6.5%、13.3%。前者清除配子体时间为5.4±3.7d,服药后配子体出现率17.4%,并能阻止恶性疟原虫在蚊体内的有性繁殖。后者无此作用。

恶性疟原虫对咯萘啶敏感性的体外微量测试方法

目的研究并建立恶性疟原虫对咯萘啶敏感性的体外微量测试方法。方法研制咯萘啶涂药板和便于现场使用的培养基,先在实验室用体外连续培养的恶性疟原虫(FCC1/HN)测试,证明咯萘啶涂药板和培养基的效果稳定可靠后,在疟疾流行高峰季节赴海南省及云南省现场,取恶性疟现症病人血样,测试恶性疟原虫对咯萘啶的敏感性,并设体内四周法为对照。结果研制的咯萘啶涂药板及现场用的培养基效果稳定,咯萘啶涂药板4℃贮存有效期为6个月,4℃贮存的安瓿封装液体培养基及瓶装冰冻干燥培养基有效期分别为2个月和2年。经过多年现场测试,不但掌握了我国恶性疟原虫对咯萘啶敏感性的基线数据,同时还显示,在目前咯萘啶临床治疗效果仍较满意的情况下,恶性疟原虫对咯萘啶的敏感性已在逐渐降低,而且体外完全抑制裂殖体形成的平均药浓度提高了2～4倍。结论恶性疟原虫对咯萘啶的敏感性可用体外微量法测试,较体内四周法更为方便和敏感。

不同剂量磷酸咯萘啶、磺胺多辛、伯喹伍用治疗抗氯喹恶性疟的观察

在云南西南部抗氯喹恶性疟流行区,用磷酸咯萘啶(咯)1000mg、磺胺多辛(磺)1000mg和伯喹(伯)45mg治疗恶性疟62例;咯1250mg、磺1250mg与伯56.25mg治疗20例;咯1200mg、磺1500mg与伯67.5mg治疗34例,进行比较观察,三组即时疗效相似,三组治疗后28d内的复燃率分别为15.5％、5.9％及8.7％;治疗后7d内的配子体清除率分别为66.7％、100％及100％,三组间有高度显著性差异。结果提示三药伍用治疗抗氯喹恶性疟时,咯萘啶总量不宜少于1200mg;伯喹不宜少于56.25mg。

咯萘啶逆转人乳腺癌MCF-7/ADM细胞耐药性及机制探讨

目的在明确咯萘啶(PND)逆转人乳腺癌细胞MCF-7/ADM耐药性的药效基础上,初步探索作用机制。方法采用MTT法检测单用阿霉素(ADM)和联用咯萘啶(PND)对人乳腺癌敏感细胞MCF-7和耐药细胞MCF-7/ADM的抑制作用,得出半数抑制浓度(IC50),并计算耐药倍数和逆转倍数。Western blot检测细胞中Fas和Caspases-3蛋白表达。结果 ADM对MCF-7和MCF-7/ADM的IC50分别为1.399μg/m L和43.885μg/m L,耐药倍数为31.4倍。PND(0.5μg/m L)联合ADM作用MCF-7/ADM的IC50为3.246μg/m L,逆转倍数为13.5倍,并能提高耐药MCF-7/ADM中Fas和Caspases-3蛋白表达。结论 PND能够逆转人乳腺癌细胞MCF-7/ADM耐药性,通过上调膜蛋白Fas表达,增加MCF-7/ADM对ADM的敏感性,从而促进细胞凋亡。

中缅边境西段缅甸恶性疟原虫对氯喹、青蒿琥酯及咯萘啶的敏感性体外测定

应用Rieckmann体外微量法测得中缅边境西段缅甸境内感染的恶性疟原虫对氯喹及我国抗疟新药青蒿琥酯及咯萘啶的抗性率分别为100％、14.3％及19.0％,半数抑制量(ID_(50)依次为249.5、4.2及12.1nmol/L。3例抗青蒿琥酯恶性疟原虫对氯喹和咯萘啶的ID_(50)分别为335.6nmol/L和43.1nmol/L;4例抗咯萘啶恶性疟原虫对氯喹和青蒿琥酯的ID_(50)分别为260.1nmol/L和5.0nmol/L。结果显示抗青蒿琥酯恶性疟原虫对咯萘啶及氯喹有明显的交叉抗性;抗咯萘啶恶性疟原虫对青蒿琥酯无交叉抗性。当地恶性疟原虫对氯喹的抗性程度明显高于云南南部恶性疟原虫,但对其它2种药物的敏感性则无明显差别,提示当地恶性疟原虫对青蒿琥酯及咯萘啶无交叉抗性。

磷酸咯萘啶及其合并双氢青蒿素治疗疟疾效果观察

目的 观察国产抗疟药磷酸咯萘啶单方和磷酸咯萘啶合并双氢青蒿素在厄利特里亚治疗疟疾的近期疗效。 方法 以显微镜血检疟原虫阳性者为观察对象 ,服药后逐日血检疟原虫 ,观察治疗效果。 结果 单方治疗间日疟与恶性疟的原虫平均转阴时间分别为 32 .0 0 h和 5 0 .18h;联合治疗间日疟与恶性疟的原虫平均转阴时间分别为 2 4.0 0 h和2 7.6 9h;联合治疗抗氯喹恶性疟平均转阴时间为 2 4.0 0 h。两组药物治疗的病人均于治疗结束前体温恢复正常。未见明显副反应。首次治疗后 7d,单方组有 5 5 .5 6 %的恶性疟病例携带配子体 ,高于联合用药的 18.18%。 结论 联合用药优于单用 ,但两组药物对当地疟疾均 10 0 %临床治愈 ,有良好的近期疗效。

磷酸咯萘啶与防疟片二号伍用在海南省治疗恶性疟疾的效果

为继续观察磷酸咯萘啶与防疟片二号伍用治疗恶性疟的疗效和能否阻断恶性疟的传播,我们于1988—1989年在海南岛抗氯喹恶性疟流行区乐东县保显和保国地区,以磷酸咯萘啶和防疟片二号治疗恶性疟85例。 材料和方法 治疗观察对象 以有疟疾症状、血检确诊为恶性疟、原虫无性体密度>1000/μl、本次病程≤5d。