EB病毒相关性噬血淋巴组织细胞增生症死亡危险因素分析

目的探讨影响EB病毒相关性噬血淋巴组织细胞增生症（EBV-HLH）死亡危险因素,以指导EBV-HLH患儿的治疗,降低病死率。方法 对1999~2008年在本院收治的29例EBV-HLH患儿,根据预后分为生存组和死亡组。对两组患儿性别、年龄、临床表现、实验室检查、治疗情况进行单因素分析和多因素非条件Logistic回归分析。结果 29例中,死亡11例,病死率为37.93%。单因素分析结果显示,影响EBV-HLH死亡的因素包括年龄、肺部感染、血清铁蛋白（SF）、乳酸脱氢酶（LDH）、骨髓增生程度、C-反应蛋白（CRP）、采用噬血细胞综合征-2004（HLH-04）方案。多因素非条件Logistic回归分析,肺部感染、血清铁蛋白、年龄、采用HLH-04方案有统计学意义,其中采用HLH-04方案是死亡的保护因素,而年龄、肺部感染、血清铁蛋白升高是死亡的危险因素。结论 有肺部感染、SF水平越高、年龄越小、未采用HLH-04方案的EBV-HLH患儿死亡的危险度较高,因此,在临床上,应考虑以上因素,确诊后尽快采用HLH-04方案治疗,以提高患儿的生存率。

EB病毒相关的T/NK细胞淋巴增殖性疾病的研究进展

EB病毒相关的T/NK细胞淋巴增殖性疾病(EBV-T/NK LPD)包括慢性活动性EBV感染(CAEBV)、EBV相关的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(EBV-HLH)和T/NK恶性疾患等。以T或NK细胞的异位感染为特征,发病的潜在机制复杂,包括T或NK细胞遗传学异常。频繁的致死转归是由于EBV感染的T/NK细胞恶性转化和发生HLH和CAEBV。治疗策略尚需进一步探讨和完善。

儿童EBV感染的非肿瘤性相关疾病

EBV是一种亲人类B细胞的疱疹病毒.EBV可引起全身各系统和器官的疾病,包括肿瘤性和非肿瘤性相关疾病[1].在儿童非肿瘤性EBV感染相关性疾病中,传染性单核细胞增多症（IM） 、慢性活动性EBV感染（CAEBV）和EBV相关噬血淋巴组织细胞增生症（EBV-HLH） 最具临床意义.IM是良性自限性疾病,而CAEBV和EBV-HLH具有潜在恶性倾向,预后不良.本文就首都医科大学附属北京儿童医院（我院）诊断的IM、CAEBV和EBV-HLH各1例典型病例进行分析,以期提高对该类疾病的认识.

儿童EB病毒原发性感染相关疾病研究进展

EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)属嗜人类B淋巴细胞的DNA病毒,儿童普遍易感。一旦感染后可在人体B淋巴细胞建立潜伏性感染,终生携带病毒。在免疫力低下者体内通过多种途径导致复杂疾病,如传染性单核细胞增多症、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、淋巴瘤等。对儿童EB病毒原发性感染相关性疾病的研究具有重要临床意义,帮助实现患儿的早期诊治、合理治疗,避免延误病情。

儿童EB病毒相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症诊疗进展

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）是一类多器官、多系统受累的临床综合征，以持续发热、脾大、血细胞减少、高三酰甘油血症和低纤维蛋白原血症为主要表现。该病发病急、病情进展迅速、病死率高，是儿科疾病中的危重症。EB病毒（EBV）相关HLH（EBV-HLH）是HLH中最重要的类型，同时也是EBV感染的严重并发症，在血液病及感染专业均有深入的研究，现主要阐述儿童EBV—HLH的诊断和治疗方面的研究进展。

儿童EB病毒感染非肿瘤性疾病与病毒潜伏期膜蛋白基因多态性的相关性研究

目的分析儿童EB病毒(EBV)感染相关非肿瘤性疾病与病毒潜伏期膜蛋白(LMP1)基因多态性的相关性。方法选择2017年12月至2020年12月在我院确诊的94例EBV感染相关非肿瘤性疾病患儿为观察组,其中传染性单核细胞增多症(IM)40例,EBV相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(EBV-HLH)30例,慢性活动性EBV感染(CAEBV)24例,随机选取同期携带EBV病毒的无症状儿童94例为对照组。检测所有对象血清免疫球蛋白水平,RT-PCR检测外周血淋巴细胞EBV DNA载量和LMP1 mRNA水平,Westernblot检测LMP1蛋白表达,巢式PCR检测LMP1基因多态性。Pearson相关性分析LMP1基因多态性与病毒载量、LMP1表达和免疫球蛋白之间的关系。结果IM组患儿血清IgA和IgM水平高于对照组,EBV-DNA载量和LMP1表达水平高于对照组(P<0.05);EBV-HLH组IgG、IgA、IgM、C3和C4水平低于IM组和对照组(P<0.05),EBV-DNA载量和LMP1表达水平高于IM组和对照组(P<0.05);CAEBV组患儿IgG、IgA、C3和C4水平低于IM组和对照组,高于EBV-HLH组(P<0.05),IgM和IgE水平高于EBV-HLH组、IM组和对照组(P<0.05),EBV-DNA载量和LMP1表达水平低于EBV-HLH组,高于IM组和对照组(P<0.05);EBV-HLH组患儿LMP1基因XhoⅠ位点(-)和del-LMP1的发生率明显高于IM组和对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,EBV感染相关非肿瘤疾病患儿LMP1基因XhoⅠ位点(-)变异和del-LMP1位点变异与EBV-DNA和LMP1表达呈显著正相关关系(P<0.05)。结论EBV感染相关非肿瘤疾病患儿LMP1基因XhoⅠ位点(-)变异和del-LMP1位点变异与疾病进展有关。

儿童EB病毒相关性噬血细胞淋巴组织细胞增生症

噬血细胞淋巴组织细胞增生症（hemophagocytic lymphohistioc）rtosis，HLH）是指一组以良性组织细胞增生和活化伴随其噬血细胞现象的一类综合征。主要发牛在有各种遗传性或获得性免疫缺陷的基础上，包括原发性和继发性两种形式。其显著特征为淋巴细胞和组织细胞大量活化、增殖伴高细胞因子血症。其发病主要足被感染诱发。

EB病毒感染相关性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的研究进展

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH）以持续高热，肝、脾、淋巴结肿大，两系或全血细胞减少，凝血功能障碍及肝、脾、淋巴结或骨髓中发现“噬血现象”为主要临床表现。HLH可分为原发性／家族性HLH（familial hemophagocytic lymphohistiocytosis，FLH）和继发性HLH（secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis，sHLH），后者由感染（病毒、细菌、真菌、寄生虫），结缔组织病，恶性肿瘤等引起。

血浆及全血EB病毒DNA对EB病毒相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症患儿预后的影响

目的探讨血浆及全血EB病毒(EBV)DNA水平对EBV相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(EBV-HLH)患儿预后的影响。方法对2016年1月至2017年12月首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心收治的66例EBV-HLH患儿的临床资料进行回顾性分析,包括入院时、治疗2周、治疗4周血浆及全血EBV-DNA的动态改变,并根据EBV-DNA的拷贝数将血浆EBV-DNA分为阳性组和阴性组,利用受试者工作特征曲线(ROC)将全血EBV-DNA分为高水平组及低水平组;采用χ2检验比较不同水平患儿之间预后不良发生率,Log-Rank检验评估无事件生存情况来分析其预后意义。结果单因素分析结果显示,入院时血浆或全血EBV-DNA水平对EBV-HLH预后影响不大,治疗2周及4周血浆EBV-DNA阳性(≥500拷贝/mL)或全血EBV-DNA载量>(5.04~5.09)×105拷贝/mL是影响患儿预后及无进展生存的重要因素(P<0.001)。此外中枢神经系统受累(P=0.025)、白细胞(WBC)减少(WBC≤3×109/L,P=0.031)、中性粒细胞(ANC)缺乏(ANC≤0.5×109/L,P=0.041)、血红蛋白(Hb)降低(Hb≤90 g/L,P=0.023)及清蛋白减少(≤26 g/L,P=0.012),提示也具有一定预后意义。Cox回归多因素分析显示,仅治疗4周时血浆EBV-DNA载量与中枢神经系统累及是独立预后因素(风险比率=7.139,P=0.032;风险比率=6.455;P=0.042),而不同时间点的全血及治疗2周时血浆EBV-DNA水平的预后价值较低。结论 EVB-HLH患儿治疗4周血浆EBV-DNA水平可作为早期判断病情、尽早识别预后不良的客观指标,能更好地指导EBV-HLH的治疗。

重视儿童非肿瘤性EB病毒感染疾病的研究

Epstain-Barr病毒(Epstain-Barr virus,EBV)是一种重要的肿瘤相关病毒,成人感染率超过90%。EB病毒与鼻咽癌、霍奇金和非霍奇金淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增生症等多种肿瘤的发生密切相关。本文介绍了EB病毒感染的实验室诊断方法及其临床应用,重点介绍了儿童常见非肿瘤性EB病毒感染疾病(传染性单核细胞增多症、慢性活动性EB病毒感染、EB病毒相关噬血淋巴组织细胞增生症)的临床特征、诊断指南及需要进一步研究的问题。

成人慢性活动性EB病毒感染的临床特点及预后分析

目的探讨成人慢性活动性EB病毒感染(chronic active Epstein-Barr virus infection,CAEBV)的临床特征,为临床诊治提供依据。方法回顾性分析2008年1月至2019年12月41例成人CAEBV患者的临床资料,包括起病方式、临床表现、实验室检查(EB病毒DNA及抗体谱、细胞因子、组织EBER等)、治疗和随访情况。结果41例CAEBV患者中,男女比例为1.2∶1(男22例,女19例),中位年龄42岁(15~75岁)。间歇性发热38例(92.7%),伴有淋巴结肿大36例(87.8%),脾肿大35例(85.4%),肝脏肿大28例(68.3%),以消化系统、呼吸系统及血液系统受累最常见。危及生命的并发症包括噬血细胞综合征9例(21.9%)、肝衰竭5例(12.2%)、间质性肺炎致ARDS 4例(9.8%)、恶性淋巴瘤3例(7.3%)。41例CAEBV患者血清EBV DNA平均值为4.3×10^(4)拷贝/mL。41例患者中11例(26.8%)确诊后3个月内死亡。死亡组与存活组患者的PLT计数分别为(53.3±29.2)×10^(9)/L和(88.1±36.7)×10^(9)/L,TBil分别为(141.4±78.5)μmol/L和(61.3±34.4)μmol/L,AST分别为(210.5±99.6)U/L和(78.8±89.2)U/L,LDH分别为(864.6±478.6)U/L和(445.2±337.5)U/L,铁蛋白分别为(1933.9±166.7)ng/mL和(687.5±103.8)ng/mL,IL-2受体分别为(5253.6±736.4)U/L和(1989.0±131.5)U/L,IL-10分别为(486.1±125.7)pg/mL和(151.2±232.5)pg/mL,差异均有统计学意义(t=3.055、-3.759、-3.542、-4.715、-6.672、-3.965和-3.452,均P<0.01)。结论成人CAEBV临床表现复杂、预后差,PLT减少、TBil、AST、LDH、铁蛋白升高,伴有细胞因子IL-2受体及IL-10水平增加可能是预后不良的潜在危险因素。

儿童EBV感染嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症的诊治

EB病毒（EBV）相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）是继发性HLH中最常见的类型，多见于亚洲儿童及青少年，可发生于原发性EBv感染时期或既往EBV感染再激活时期。儿童EBV原发感染存在一系列的临床表现形式：

EB病毒抗体检测在儿童传染性单核细胞增多症诊断中的应用

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)属于4型疱疹病毒,类似其他疱疹病毒科的病毒,人群对EBV普遍易感,大多数人初次感染发生在儿童或青少年时期并可终生携带.传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis,IM)是典型的EBV初次感染表现;EBV感染可能导致不良预后,如发展成为慢性活动性EBV感染(CAEBV)和EBV相关的噬血性淋巴组织增生(EBV-HLH).另外EBV还与儿童及成人的淋巴瘤等多种肿瘤发病有关.因而及时准确的实验室诊断有助于临床对EBV感染的时相、机体状况和发生不良转归的风险进行评估,这对于儿童EBV感染性疾病的诊断及预后至关重要[1].本研究通过对EBV抗体单个早期抗原M抗体(EA-IgM)、衣壳抗原M抗体(VCA-IgM)、衣壳抗原G抗体(VCA-IgG)、核心抗原G抗体(NA-IgG)以及联合抗体进行分析,以期评价此种检验方法对于儿童传染性单核细胞增多症的诊断价值.

两种较严重的儿童EBV感染疾病的诊断原则

EB病毒(EBV)是一种疱疹病毒,临床表现分急性和慢性感染,感染后病毒终身潜伏,在儿童中可引起传染性单核细胞增多症、肺炎等感染性疾病,可诱发自身免疫性疾病,还可引起慢性活动性EBV感染和噬血淋巴组织细胞增生症等较严重的疾病。确定其诊断方法及诊断原则对临床十分重要。

138例EB病毒感染临床病例分析

EB病毒（Epstein—Barrvirus，EBV）因1964年Epstein及Barr等人从非洲儿童恶性淋巴瘤细胞培养中分离发现而得名，属疱疹病毒科γ亚科，是人类普遍感染的一种病毒，全球90％以上的人感染过该病毒。EBV可致多种疾病，要要包括传染性单核细胞增多症（IM）、慢性活动性EBV感染（CAEBV）和噬淋巴组织细胞增生症（HLH）等等，

老年性EB病毒阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤研究进展

老年性EB病毒阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤（Epstein—Barrvirus—positivediffuselarge B．celllymphomaoftheelderly，EBV’DLBCL-E），由Oyama等研究组于2003年提出，又称为老年性或年龄相关性EBV阳性的B细胞淋巴组织增生性疾病（senileorage—related EBV—associated B—celllymphoproliferativedisorders，aEBVLPD）。

免疫治疗EBV相关肿瘤的研究进展

Epstein-Barr病毒（EBV）属于疱疹病毒科γ亚科，具有噬B淋巴细胞的特性，能够在B淋巴细胞中建立起潜伏感染，刺激细胞的增生和转化。人群中有大于90％的感染率。虽然大部分EBV感染的个体一直处于无症状状态，EBV的感染却增加了发展成不同恶性肿瘤的危险，1997年世界卫生组织国际癌症研究机构（LARC）的报告中已将EBV归类为对人致癌物。EBV与越来越多的人类肿瘤相关，包括移植后淋巴组织增生性疾病（PTLD），霍奇金病（HD），鼻咽癌（NPC）和Burkitt淋巴瘤（BL）等。本文将对这些EBV相关肿瘤的免疫治疗的研究进展进行概述。