3-(p-甲苯基)磺酰氨基-2,6-哌啶二酮(C_(12)H_(14)O_4N_2S)的晶体结构和分子结构研究

采用X-射线单晶衍射和INDO量子化学计算法研究了标题化合物的晶体和分子结构。标题化合物的分子式C_(12)H_(14)O_4N_2S,Mr=282.31,三斜晶系,空间群P,a=7.229(2),b=8.7922(9),c=11.242(1);α=70.339(8)°,β=71.15(2)°,γ=87.88(2)°;V=634.8(7),Z=2,D_c=1.476g/cm^3,R=0.037,R_w=0.037(W=1)。分子的哌啶二酮环中C=O和C—N键长与多肽分子的相应键长相一致。根据INDO计算结果讨论了标题化合物的水解反应活性。

手性哌啶并咪唑啉二酮类化合物的除草活性研究

以2-(2-氟-4-氯-5-炔丙氧基苯基)-四氢咪唑并[1,5-a]吡啶-1,3(2H,5H)-二酮(a)为先导化合物,对苯环1-位N杂环手性以及5-位取代基进行变化,合成了12个手性哌啶并咪唑啉二酮类化合物,测试了其对百日草和苘麻生长的抑制率,并对其构效关系进行了研究。结果表明(R)-2-(4-氯-2-氟-5-炔丙氧基苯基)四氢咪唑[1,5-a]吡啶-1,3(2H,5H)-二酮(R-1)对百日草活性较好,(S)-2-(4-氯-2-氟-5-炔丙氧基苯基)四氢咪唑[1,5-a]吡啶-1,3(2H,5H)-二酮(S-1)对苘麻活性较好,与先导化合物a相当,为发现高除草活性PPO抑制剂提供指导。

N-苯基-3-(1,3-咪唑烷基-2-亚甲基)-6-芳基哌啶-2,4-二酮的合成方法研究

以α-芳乙烯酰基-α-苯胺酰基二硫缩烯酮及乙二胺为原料,氢氧化钠为催化剂,乙醇为溶剂,经加热回流合成了五种咪唑烷基芳基取代的哌啶二酮类化合物,用核磁、红外、元素分析等测试手段对化合物进行了表征,对反应机理进行了初步探讨,该合成方法反应条件温和、操作简单、产率高,为取代哌啶二酮类化合物的合成提供了新的思路。

N-取代-2,6-哌啶二酮类氨肽酶N(APN/CD13)抑制剂的合成及生物活性

目的寻找具有较高APN酶抑制活性的新型化合物。方法以光学纯的L-谷氨酰胺为原料,经Boc保护、环合、取代、脱Boc保护、缩合、催化氢化、缩合、脱Boc保护成盐等反应合成目标化合物。并对目标化合物进行了初步的体外抑酶活性试验。结果合成了1个未见文献报道的N-取代-2,6-哌啶二酮类氨肽酶N(APN/CD13)抑制剂:(R)-2-氨基-N-((S)-1-(2-(2-(二甲胺基)乙氨基)-2-氧乙基)-2,6-二氧哌啶-3-基)-3-苯丙酰胺,其结构经核磁共振氢谱和电喷雾质谱确证。结论目标化合物对APN表现出一定的抑制活性,其IC50值为56.4μmol.L-1,但低于阳性对照药Bestatin(IC50值为3.6μmol.L-1)。通过进一步的结构修饰,有望找到活性更好的化合物。

哌啶并咪唑啉二酮类化合物的除草活性研究

以2-(2-氟-4-氯-5-炔丙氧基苯基)-四氢咪唑并[1,5-a]吡啶-1,3(2H,5H)-二酮(a)为先导化合物,对苯环5-位取代基进行变化合成了11个哌啶并咪唑啉二酮类化合物,并测试了其对苘麻生长的抑制率。结果表明2-(4-氯-5-乙氧基-2-氟苯基)四氢咪唑并[1,5-a]吡啶-1,3(2H,5H)-二酮(I-1)、2-氯-5-(1,3-二氧六氢咪唑并[1,5-a]吡啶-2(3H)-基)-4-氟苯甲酸乙酯(I-6)和1-乙氧基-2-甲基-1-氧丙烷-2-基2-氯-5-(1,3-二氧六氢咪唑[1,5-a]吡啶-2(3H)-基)-4-氟苯甲酸酯(I-11)对苘麻生长有较好的抑制活性,但低于先导化合物a的。对构效关系进行了研究,为发现高除草活性的PPO抑制剂提供参考。

光稳定剂3-十二烷基-1-(1,2,2,6,6-五甲基哌啶基)-吡咯-2,5-二烷酮的合成研究

以1,2,2,6,6-五甲基哌啶胺和十二烷基琥珀酸酐为原料,采用钼酸铵为催化剂合成了3-十二烷基-1-(1,2,2,6,6-五甲基哌啶基)-吡咯-2,5-二烷酮。考察了反应时间、反应温度、催化剂用量以及物质的量比等对产品收率的影响。优化工艺条件为:以钼酸铵为催化剂,石油醚为溶剂,n(1,2,2,6,6-五甲基哌啶胺)︰n(十二烷基琥珀酸酐)=1︰1.2,反应温度110℃,反应时间6h,溶剂用量为40g、催化剂用量为0.6g(相对于0.1 mol 1,2,2,6,6-五甲基哌啶胺),产品收率达92.58%。

2,3,4,5-四氢-5-甲基-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-1-酮的合成研究

探索了以丙二酸单乙酯、3-氨基丙酸乙酯盐酸盐为原料合成2,4-哌啶二酮,再与N-甲基-2-苯肼反应生成目标分子2,3,4,5-四氢-5-甲基-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-1-酮和盐酸阿洛司琼的合成方法,总收率为30.2%.此方法反应速率快、产率高、适用于大规模生产.

（-）反式-4R（4-氟苯基）-3S-羟甲基-1-甲基哌啶的合成

亚磷酸三乙酯与氯乙酸乙酯进行缩合、重排、脱氯乙烷合成磷酸酯，再与对氟苯甲醛经Knoevenagel反应合成肉桂酸酯，肉桂酸酯与丙二酸二乙酯胺解合成的N-甲胺基羰基乙酸乙酯环合得到哌啶二酮，环化物用硼氢化钾复合还原剂还原得混旋帕罗醇，混旋体进行手性拆分得（4R，3S）-4-氟苯基-3-羟甲基-1-甲基哌啶目标物。选择car1#、cat2#、cat3#为各步催化剂，反应收率分别为89．1％，96．3％，86．5％，76．3％，87．2％，43．7％，总收率24．3％，比旋光度-36—38°，纯度大于99％。

3,5-二亚苄基哌啶-4-酮类化合物的合成及其体外抗肿瘤活性

目的合成3,5-二亚苄基哌啶-4-酮类化合物,并对其体外抗肿瘤活性进行初步评价。方法以芳香醛、4-哌啶酮为原料,通过Claisen-Schmidt缩合制备目标化合物。采用MTT法测试目标化合物对人慢性粒细胞白血病急变细胞株K562增殖的抑制活性,考察部分化合物对多种肿瘤细胞株的抑制活性。结果与结论合成了7个未见报道的3,5-二亚苄基哌啶-4-酮类化合物,其结构经1H-NMR和MS谱确证;5个目标化合物的体外抗肿瘤活性明显强于姜黄素。

格辟龙的合成方法改进

目的:改进新型抗恐慌症药物格辟龙的合成方法。方法:以氰基乙酸乙酯为起始原料,先制得关键中间体4,4-二甲基-2,6-哌啶二酮,再通过一系列反应最终合成格辟龙。结果和结论:改进的合成路线在常规条件下易于控制,终产物收率(86%)及产品纯度(>98.5%)均符合要求,适用于工业化生产。

抗肿瘤药物 Antineoplaston A10 新合成方法研究

报道了以１－谷氨酸为起始原料，经甲基化得１－谷氨酸－γ－甲酯，再经苯乙酰化，氨化和环合合成抗肿瘤药ＡｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｔｏｎＡ１０的新方法．以１－谷氨酸－γ－甲酯计，总收率为４３％．产品经元素分析、红外光谱。

N-乙酰基-5-甲氧基色胺的化学合成

综合国内外大量文献,简单介绍N-乙酰基-5-甲氧基色胺(褪黑素)的化学合成的理化性质、生理活性、用途和化学合成工艺路线,并提出了一条以丙二酸二乙酯和丙烯腈为起始原料的适合工业生产的简便、经济的化学合成方法,该工艺具有原料易得、反应条件温和、质量好和收率高等特点。

姜黄素类似物合成与体外抗肿瘤活性研究

以芳香醛、4-哌啶酮为原料,Claisen-Schimidt缩合制备3,5-(E)-二亚苄基哌啶-4-酮类化合物。采用MTT法测试目标化合物对人类慢性粒细胞白血病急变细胞K562,人结肠癌细胞SW1116增殖的抑制活性。化合物1-19的结构经核磁和质谱确证,化合物7、10、11对SW1116的抑制活性比EF-24强,化合物1-5、9、14、18对K562的抑制活性均比EF-24强。

帕罗西汀中间体还原反应工艺研究

研究了硼氢化钠-甲醇-叔丁醇体系将帕罗西汀中间体(4-(4-氟苯基)-3-乙氧羰基-1-甲基哌啶-2,6-二酮)进行还原的反应,分别考察了还原催化体系、温度和投料比等条件对反应收率的影响。结果表明,以叔丁醇作溶剂,甲醇做催化剂,原料二酮、硼氢化钠的摩尔比为1:5.5,反应温度50℃下反应2 h,收率88%。该工艺具有收率较高、工艺简单和环境友好等特点,具有较好的产业化应用前景。