拟无枝酸菌糖肽类和聚酮类抗生素的遗传信息及生物合成途径的研究进展

拟无枝菌属(Amycolatopsis)是万古霉素和利福霉素等次生代谢产物的菌株,该菌属天然抗生素的分子遗传学已经有了广泛研究。由于抗生素耐药率的上升,寻找新的药物来对抗感染治疗已成为当务之急。了解代谢产物遗传信息的新进展有助于合理地操纵生物合成途径,以便于研发新型抗生素。本文综述了近年来通过Amycolatopsis基因组序列发现的糖肽类和聚酮类抗生素及其生物合成途径方面的成果。

输注利福霉素与喹诺酮类抗生素输液管内发生反应的观察

利福霉素与喹诺酮类抗生素均为广谱抗菌素,目前临床上广泛应用。在静脉滴注过程中,我们发现利福霉素(RifamycinSV)与洛美沙星(Lomefloxacin)连续输注时,输液管内出现大量白色沉淀。为此,笔者把利福霉素分别与多种喹诺酮药物混合,观察其反应结果均出现白色沉淀。现报道如下。

超高效液相色谱-三重四极杆质谱法快速同时测定牛奶中53种β-内酰胺类抗生素及其代谢产物的残留

建立了超高效液相色谱-三重四极杆质谱快速测定牛奶中53种β-内酰胺类抗生素及其代谢产物残留的检测方法。牛奶样品经等量乙腈沉淀去蛋白、超滤后,以0.1%（v/v,下同）甲酸水溶液和0.1%甲酸乙腈溶液作为流动相进行梯度洗脱,在ACQUITY BEH C18色谱柱上实现分离,一次进样分析仅需10 min,正离子电喷雾多反应监测（MRM）模式检测,基体工作曲线内标法定量。线性范围从方法的定量限至200μg/kg,相关系数均优于0.991 1,平均加标回收率在71%-121%之间,相对标准偏差为1.7%-19%（n=6）。方法简单、快速,每人每天可处理50多份样品,检出限能够满足我国和欧盟对兽药残留的最高限量要求,适合于牛奶样品中53种β-内酰胺类抗生素及其代谢产物的快速筛查和定量测定。

氧哌嗪青霉素联合利福平治疗细菌性痢疾30例疗效观察

急性细菌性痢疾是夏秋季节常见的肠道传染病,随着抗生素使用泛滥,该病的耐药性逐年上升。为提高临床治愈率,笔者用氧哌嗪青霉素联合利福平治疗急性细菌性痢疾30例,取得较满意疗效。现总结报道如下。

利福霉素产生菌诱变育种研究

用离子束及离子束和紫外复合因子诱变处理利福霉素产生菌 ,得到比对照菌株发酵效价提高 10 %以上的菌株共 13株 ,其中提高幅度最大可达 4 2 .70 % ,产生高产株最多的诱变剂量为 3× 10 1 4/ cm2 N+ ,而产量最高菌株的诱变剂量是 7× 10 1 5/ cm2 N+ .产生高产株较多的诱变剂量并不一定就是产生增产幅度最大菌株的诱变剂量 .

利福霉素B发酵工艺研究

研究温度、溶氧、巴比妥、磷酸盐及补料方式对利福霉素B发酵的影响。结果表明在控制培养温度 2 7℃、溶氧 2 5 %以上的条件下 ,采用流加补料工艺 ,利福霉素B的发酵效价较原工艺有明显提高 ,此工艺已在 60m3 发酵罐中进行工业化生产 ,发酵效价比原生产工艺提高了一倍以上。

利福霉素噁嗪缩合反应动力学研究

考察了利福霉素噁嗪与1-氨基-4-甲基哌嗪的摩尔比、浓度、时间和温度等对缩合反应的影响,探究了缩合反应的机理,并得到相关动力学数据,为利福平合成工艺的优化提供理论依据。结果表明,利福霉素噁嗪与1-氨基-4-甲基哌嗪适宜的摩尔比为1:2;浓度对反应影响较小;反应时间越长或温度越高,利福霉素噁嗪的转化率和利福平的收率增加。缩合反应分两步进行,首先噁嗪开环生成中间产物,而后由哌嗪取代中间产物上的侧链,生成利福平。采用二级串联反应动力学模型对实验数据进行拟合,得到噁嗪开环反应的活化能为45.10 kJ·mol^-1,侧链取代反应的活化能为75.67 kJ·mol^-1。

利福平选择性降低金黄色葡萄球菌对万古霉素和达托霉素的敏感性

细菌对利福平耐药是由于rpoB基因突变,从而影响药物的结合位点所致。rpoB主要编码细菌RNA聚合酶的β亚单位,rpoB特定位点突变的作用不仅影响细菌对利福平的敏感性并可导致其他后果。最近一项全基因组研究发现,对万古霉素具有异质耐药性的金黄色葡萄球菌最显著的遗传标记是rpoB481残基的特异性突变。同时,该位点的突变对达托霉素和各种β内酰胺类抗生素的活性也有不利影响。

利福霉素类抗生素

利福霉素类目前在临床应用的有利福平、利福喷汀及利福布汀。

病房807株病原菌及其耐药谱分析

目的探讨目前医院病房感染细菌耐药情况,为临床医生经验用药提供理论依据。方法选择我院2008年感染患者的病原菌构成和药敏试验结果进行回顾性分析。结果全年送检至细菌室标本共3240份,阳性标本779份,共检出病原菌807株,菌种27种。其中革兰氏阴性菌573株,占71.01%;革兰氏阳性菌136株,占16.85%;真菌98株,占12.14%。常见致病菌如大肠埃希菌对第一、第二代头孢菌素,氨苄青霉素和氧哌嗪青霉素,环丙沙星和左氧氟沙星已基本耐药。对铜绿色假单孢菌有活性的抗菌素,包括氧哌嗪青霉素、头孢他定、头孢哌酮、头孢吡圬和碳青霉烯类抗生素也出现了显著耐药。金黄色葡萄球菌,比较敏感的抗生素只有万古霉素和利福平,头孢菌素、红霉素和青霉素已基本耐药。结论体外药敏试验结果显示了常见致病菌的药敏试验情况很不乐观,耐药率相当严重。给临床治疗带来了极大困难,需引起足够重视。

利福平抗结核：不是一个人在战斗

老药新知 利福平是利福霉素类抗生素这个大家族中的一员，其“兄弟成员”还有利福昔明和利福喷丁，它们有个共同特点是在人体内的代谢产物含有色素成分。使尿液呈现红色，容易让不知情者误认为是血尿而虚惊一场。

利福平抗结核：不是一个人在战斗

老药新知 利福平是利福霉素类抗生素这个大家族中的一员，其“兄弟成员”还有利福昔明和利福喷丁，它们有个共同特点是在人体内的代谢产物含有色素成分，使尿液呈现红色，容易让不知情者误认为是血尿而虚惊一场。利福平诞生于1957年，1971年开始进入医药市场销售。作为抗结核经典老药，它除了能对付结核杆菌，还在对抗麻风杆菌、军团菌、耐药金黄色葡萄球菌等细菌时发挥作用。

LC-MS/MS法分析注射用哌拉西林钠的杂质谱

目的:建立LC-MS/MS法分析注射用哌拉西林钠中的有关物质的杂质谱。方法:采用Kromasil Eternity-5 C18(2.1 mm×150 mm,3.5μm)色谱柱,以0.2%甲酸溶液(A)-乙腈(B)为流动相,进行梯度洗脱,流速0.2 m L·min–1;通过光电二极管阵列检测器(PDA)及电喷雾离子化串联质谱检测法,采集杂质谱的PDA数据、质谱的母离子及子离子数据,结合质谱的降解规律,杂质的色谱行为,相关对照品的裂解规律,以及主成分哌拉西林钠的合成与降解反应,进行未知杂质结构解析,并对该结构进行初步验证。结果:在所建立的条件下,杂质谱中哌拉西林钠及其杂质分离良好,分离出5组同分异构体,共检测到16个较大杂质峰,其中,8个杂质峰为已知杂质峰,分别为BP杂质E、BP杂质A、BP杂质C、BP杂质C同分异构体、BP杂质B、BP杂质B同分异构体、BP杂质F、BP杂质D,8个未知杂质峰中,分别为哌拉西林2个异构体、BP杂质B降解物、哌拉西林去4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪降解物、哌拉西林去4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪降解物异构体、BP杂质A与B二聚体、BP杂质A与B二聚体的异构体、哌拉西林二聚体。结论:建立的LC-MS/MS法能有效地洗脱、分离注射用哌拉西林钠的杂质,并分析其杂质谱,为哌拉西林钠的原料和相关制剂质量控制和工艺优化提供了参考依据。