一类双哌嗪季铵盐的合成及镇痛活性(英文)

以97-9-G4为先导物,设计并合成一系列双哌嗪季铵盐,测定其镇痛活性,研究其构效关系。合成了8个双哌嗪季铵盐5a-h,测定了它们的体内镇痛活性,结果表明先导物97-9-G4中的苯乙基结构为必需的活性基团,苯环上引入吸电子基团有利于提高活性,苯环和哌嗪氮原子的距离为两个碳原子时镇痛活性最好。所合成的化合物具有一定的镇痛活性,但弱于先导化合物97-9-G4,总结出的构效关系对该类化合物的进一步结构修饰具有重要的指导意义。

1-烷基-1-苄基-4-(3-氯-2-羟基)丙基哌嗪季铵盐的合成及生物活性

设计合成了７个１烷基１苄基４（３氯２羟基）丙基哌嗪季铵盐（Ｉａ～ｇ）。生物活性试验结果表明，苄基苯环上连有强吸电子取代基时，可使抗炎和镇痛活性明显增强；季铵盐中的负离子对生物活性有一定的影响。在２０ｍｇ·ｋｇ－１的剂量下，Ｉｄ和Ｉｅ的抗炎活性和Ｉｅ的镇痛活性明显。

4-(10-乙酰氧基-2-癸烯酰基)哌嗪季铵盐的合成及其抗菌活性

蜂王酸经醋酐酯化后与己基哌嗪发生酰化反应,再与不同的卤代烃季铵化,合成了8个己基哌嗪季铵盐(5a～5h),其结构经NMR,MS和IR表征。考察了5对乙酰胆碱酯酶(AChE),丁酰胆碱酯酶(BuChE),金黄色葡萄球菌的抑制作用,结果表明5对AchE和BuchE都有一定的抑制活性,其中5c对AChE的抑制能力最强(IC50=4.23μmol.L-1);5e对BuChE的抑制效果最好(IC50=2.81μmol.L-1);5c,5e和5f在用量为0.05g·L-1时,对金黄色葡萄球菌均具有较好的抑制作用。

双螺环哌嗪季铵盐类化合物的合成及镇痛活性研究

以己二酰氯、哌嗪类化合物和二溴代物为原料,合成了一系列未见文献报道的双螺环哌嗪季铵盐类化合物.通过1HNMR,13CNMR和元素分析确定了化合物的结构.在小鼠醋酸扭体模型上初步评价了它们的镇痛活性,发现多数化合物显示具有较好的镇痛活性,总结出了相应的构效关系.

电喷雾离子阱质谱对具有强镇痛活性的新型双螺环哌嗪季铵盐的裂解方式研究(英文)

我们研究了具有镇痛活性的螺环哌嗪季铵盐二溴代物1a–1e的一级和二级质谱。化合物1脱去溴负离子生成[M-Br]+峰2,离子2脱去溴化氢分子形成离子峰4,离子[M-Br-44]+3为基峰。化合物1d–1e由于是酰胺类化合物,除了上述几类峰外,还生成了离子碎片[M-2Br-33]+。

单螺环哌嗪季铵盐类化合物的合成及镇痛活性研究

为寻找镇痛活性更好的化合物,以前期发现的螺环哌嗪季铵盐类化合物1为先导物,设计合成了8个未见文献报道的衍生物.通过~1H NMR,^(13)C NMR和元素分析或高分辨质谱确定了化合物的结构.利用小鼠醋酸扭体模型初步评价了它们的镇痛活性,构效关系研究表明,苯环上的羟基是关键的药效团,与开链季铵盐相比,螺环季铵盐结构对活性更有利;扩大螺环和引入取代基对活性不利.

哌嗪类抗肿瘤药物研究：双哌嗪双季铵盐类化合物的合成

哌嗪类抗肿瘤药物研究：双哌嗪双季铵盐类化合物的合成李润涛，陈恒昌，杨锦宗（郑州大学化学系４５００５２；大连理工大学精细化工系１１６０１２）Ｐｉｐｏｂｒｏｍａｎ（Ⅰ）（１）和ｓｐｉｒｏｂｒｏｍｉｎｅ（Ⅱ）（２）是两种哌嗪类抗肿瘤药物，尽管它们都有较好的...

高效液相色谱法测定双哌嗪双季铵盐药物的分配系数及对构效关系的考察

采用高效液相色谱法测定了１０种新合成的双哌嗪双季铵盐药物的油－水分配系数，并对其毒性及生物活性进行了测试。讨论了分配系数、毒性、活性及分子结构间的关系，找出了２个理想的先导药物。

新型环磷酰胺前药:环磷酰胺哌嗪季铵盐的构效关系(英文)

作为对环磷酰胺结构改造新思路的延续, 本文以化合物9i为先导物设计并合成了三个系列环磷酰胺哌嗪季铵盐类衍生物(10, 11和13)。通过体内抗肿瘤活性试验, 其构效关系表明: 1)环磷酰胺螺环哌嗪季铵盐(10)的构象和N-3位的取代基对活性影响极大2)不同类型的环磷酰胺非螺环哌嗪季铵盐(11)显示出其抗肿瘤活性的差异 3) 选择合适的季铵盐部分, 化合物1,2-苯并异恶唑磷酰哌嗪季铵盐(13)有可能具有抗肿瘤活性。此研究结果将有助于进一步设计和改造各种氮芥类抗肿瘤药物。

双哌嗪双季铵盐类衍生物的快原子轰击质谱和电子轰击离子化质谱研究(英文)

〕双派嗪双季铵盐类化合物（Ｍ２＋ ２Ｂｒ－ ２ＨＣｌ）具有良好的抗肿瘤，镇痛和抗氧化作用。本文对三个１，１０－双（Ｎ－取代哌嗪）癸烷双季铵盐新化合物进行了质谱及其裂解规律的研究。从快原子轰击质谱（ＦＡＢＭＳ）得到了［Ｍ＋ Ｘ］＋ 峰，［Ｍ－ Ｈ］＋ 峰和［Ｍ－ Ｒ＋ Ｈ］＋ 峰。此［Ｍ－ Ｈ］＋ 峰可由Ｒ＋ 重排而来。从电子轰击离子化质谱（ＥＩＭＳ）得到了主要碎片峰，特征峰ｍ ／ｚ９９，ｍ ／ｚ１１３，ｍ ／ｚ２８１，ｍ ／ｚ３１１，等也可由类霍夫曼（Ｈｏｆｆｍ ａｎｎ）降解形成。

一类环磷酰胺双哌嗪季铵盐类抗肿瘤化合物的合成(英文)

本文利用药物化学中的拼合原理设计并合成了一系列结构全新的环磷酰胺双哌嗪季铵盐类化合物。在合成该类化合物的过程中,探索了新的合成路线及分离纯化方法,对已有的环磷酰胺哌嗪季铵盐类化合物的合成方法起到了很好的补充作用,为今后合成新类别的环磷酰胺哌嗪季铵盐奠定了基础。

螺环哌嗪季铵盐化合物LXM-15抗慢性疼痛作用及机制研究（英文）

本研究旨在研究螺环哌嗪季铵盐化合物LXM-15抗完全弗氏佐剂引起的慢性炎性痛,及慢性坐骨神经压迫损伤(CCI)引起的慢性神经病理性疼痛的作用及机制。结果表明,在慢性炎性疼痛模型中,给予LXM-15后,小鼠足肿胀、踝肿胀明显减轻;机械缩足阈值和热痛敏缩足潜伏期明显增加。用外周烟碱受体拮抗剂六烃季铵,或α7烟碱受体拮抗剂甲基牛扁亭预处理,可阻断LXM-15的抗慢性痛作用。在慢性神经病理性疼痛模型中, LXM-15能明显缓解CCI大鼠的机械刺激痛和热刺激痛觉过敏。进一步研究显示, LXM-15可明显抑制CCI大鼠背根神经节中JAK2和STAT3蛋白的磷酸化,以及TNF-α和c-fosm RNA的表达。综上所述,本研究表明LXM-15可缓解啮齿类动物的慢性炎性疼痛和慢性神经病理性疼痛。其作用机制可能是通过激活外周α7烟碱受体,进一步抑制JAK2/STAT3信号通路,降低TNF-α和c-fos的表达。

电喷雾离子阱多级质谱对两个含二硫代羰基的双哌嗪双季铵盐裂解方式研究(英文)

目的 研究含二硫代羰基的双哌嗪双季铵盐的裂解方式。方法 电喷雾离子阱多级质谱。结果 [M2 + Cl- ] + 碎片呈现双峰 ,[M2 + CH+3 ] + 离子丰度较低 ,同时发现 [M2 + Cl- Cl- PhCH2+ ] + 丰度最高且来源于 [M2 + Cl- ] + ,其碎片裂解机制由多级质谱证明。

化合物DXL-A-22抗神经病理性疼痛作用及机制研究

目的研究螺环哌嗪季铵盐化合物DXL-A-22抗神经病理性疼痛作用及机制。方法以坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)模型评价DXL-A-22的抗神经病理性疼痛作用;Westernblot和qPCR技术研究DXL-A-22的作用机制;极限实验评价DXL-A-22的急性毒性。结果与溶媒组比较,DXL-A-22(2、1、0.5mg·kg^-1,i.g.)剂量依赖性提高CCI大鼠机械刺激缩足反应阈值和热刺激缩足潜伏期(P<0.05,P<0.01),术后d7痛阈提高率分别为108%、86%和71%,最大镇痛百分率分别为77%、56%和43%;DXL-A-22(2mg·kg^-1)明显降低背根神经节(DRG)p-CaMKⅡα、p-CREB,p-JAK2、p-STAT3蛋白表达,以及TNF-α、c-FosmRNA表达(P<0.05,P<0.01),抑制率分别为37%、48%、35%、58%、39%和32%;明显降低脊髓TNF-α、c-FosmRNA表达(P<0.01),抑制率分别为47%和72%;无明显毒性反应。结论螺环哌嗪季铵盐化合物DXL-A-22能明显抑制大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤引起的神经病理性疼痛,无明显毒性,其机制可能与抑制DRGCaMKⅡα/CREB和JAK2/STAT3信号通路,降低DRG及脊髓TNF-α、c-FosmRNA表达相关。

氟喹诺酮C-3杂环化合物的设计、合成与抗肿瘤活性研究：环丙沙星双-噁二唑甲硫醚衍生物(英文)

为进一步探究发现抗肿瘤氟喹诺酮候选化合物的有效策略,用噁二唑杂环作为环丙沙星的羧基电子等排体得中间体C-3噁二唑硫醇(5),与噁二唑氯甲烷(6a–6h)缩合形成双-噁二唑甲硫醚(7a–7h),再与碘甲烷成哌嗪季铵盐(8a–8h),其结构经元素分析和光谱数据确证,评价了体外对CHO、HL60和L1210 3种肿瘤细胞的生长抑制活性。初步的药理结果表明,哌嗪季铵盐(8)的活性高于相应游离碱(7)的活性。