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pH值响应释药As_2O_3聚乙二醇-聚己内酯-聚乙烯亚胺纳米粒的制备及体外评价 被引量:7
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作者 徐骏军 陈丹飞 +2 位作者 宋倩倩 林涛 费伟东 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第23期5532-5540,共9页
目的制备包载As_2O_3的聚乙二醇-聚己内酯-聚乙烯亚胺(PEG-PCL-PEI,PPP)纳米粒(As_2O_3-PPP-NPs),并进行体外评价。方法以PPP三嵌段聚合物为载体材料,通过静电载药原理一步制备As_2O_3-PPP-NPs;电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP-OES)测... 目的制备包载As_2O_3的聚乙二醇-聚己内酯-聚乙烯亚胺(PEG-PCL-PEI,PPP)纳米粒(As_2O_3-PPP-NPs),并进行体外评价。方法以PPP三嵌段聚合物为载体材料,通过静电载药原理一步制备As_2O_3-PPP-NPs;电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP-OES)测定纳米药物的载药量与包封率,透析袋法考察其体外释药特性;紫外分光光度法测定As_2O_3-PPP-NPs的溶血毒性;噻唑蓝(MTT)法考察As_2O_3-PPP-NPs对人宫颈癌细胞HeLa和人肝癌细胞HepG2的细胞毒性;采用ICP-OES以及共聚焦显微镜考察HepG2细胞对As_2O_3-PPP-NPs的摄取效率以及摄取机制。结果所制备的As_2O_3-PPP-NPs呈类球形,分散良好,粒径约为88.7 nm,包封率和载药量分别为(92.75±3.83)%和(4.39±0.26)%。体外释放研究表明,As_2O_3-PPP-NPs具有缓释以及低pH响应释药的特征,能够实现肿瘤环境的特异性释药。溶血实验表明,As_2O_3的负载中和了PPP材料的正电性,从而降低了溶血毒性。细胞毒性试验表明As_2O_3-PPP-NPs对HeLa细胞和HepG2细胞的半数抑制浓度(IC50值)分别为6.24、5.85μmol/L,具有较理想的抑制肿瘤细胞生长的作用。细胞摄取研究表明,As_2O_3-PPP-NPs因表面荷正电,容易被细胞摄取迅速,并具备溶酶体逃逸的特性,能实现As_2O_3在细胞浆中释放从而发挥药效。结论 As_2O_3-PPP-NPs展现出显著的缓释以及低pH响应释药的特性,并具有溶酶体逃逸的特征,是一种有潜在价值的抗实体瘤纳米递药体系。 展开更多
关键词 AS2O3 聚乙二醇-聚己内酯-聚乙烯亚胺 pH响应释药 溶酶体逃逸 体外评价
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光动力脂质体凝胶协同曲妥珠单抗体外杀伤耐药性乳腺癌细胞的效果 被引量:4
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作者 王永霞 文楚然 +5 位作者 叶建森 黄河清 张玉娟 袁惠玲 姚广裕 于梦 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期164-172,共9页
目的制备负载光敏剂二氢卟吩(Ce6)和肿瘤靶向药曲妥珠单抗(Tmab)的脂质体凝胶(Ce6-PC-Tmab@A-Gel),实现对耐药性HER2+乳腺癌的光动力治疗(PDT)和靶向治疗。方法采用旋蒸薄膜水化法制备Ce6-PC-Tmab脂质体,检测其纳米载体一般特性、包封... 目的制备负载光敏剂二氢卟吩(Ce6)和肿瘤靶向药曲妥珠单抗(Tmab)的脂质体凝胶(Ce6-PC-Tmab@A-Gel),实现对耐药性HER2+乳腺癌的光动力治疗(PDT)和靶向治疗。方法采用旋蒸薄膜水化法制备Ce6-PC-Tmab脂质体,检测其纳米载体一般特性、包封率及近红外光响应性,同时采用冷冻干燥法及搅拌交联法,制备具有剪切响应性脂质体凝胶Ce6-PC-Tmab@A-Gel,通过扫描电镜(SEM)观察其微观结构,通过流变仪评价凝胶的剪切响应性。细胞毒性试验(MTT)检测Ce6-PC-Tmab@A-Gel联合近红外光对于SK-BR-3细胞株的抑制效果。结果制备的Ce6-PC-Tmab粒径为239.7±9.7 nm,电位为-2.03±0.09 mV,Ce6-PCTmab脂质体中Tmab的包封率为(40.22±0.73)%;形成脂质体凝胶后剪切响应性良好;具有优良的近红外光响应释放特性,随近红外光刺激强度增加和时间延长,Tmab释放均增多;Ce6-PC-Tmab@A-Gel在室温下性质稳定,在模拟肿瘤微环境中(pH 6.25)仍然具有稳定的结构;细胞毒性试验中,对耐药性HER2+人源乳腺癌细胞SK-BR-3的增殖有明显抑制作用,Ce6-PC-Tmab@AGel联合近红外光治疗组的SK-BR-3细胞生存率为(31.37±1.73)%,与未治疗组及其他实验组比较差异有统计学意义(P<0.01),同时具备较高的活性氧(ROS)产生效率,Ce6-PC-Tmab@A-Gel治疗组ROS释放量在光照2 min后达到(22.36±0.11)%;对于耐药性乳腺癌细胞的杀伤具有显著效果(P<0.01)。结论本研究制备的Ce6-PC-Tmab@A-Gel粒径小,均一性好,有良好的近红外光响应释放特性,保证了Ce6-PC-Tmab@A-Gel中Tmab的高效靶向治疗性,可注射凝胶体系为肿瘤局部的长时释药提供了可能。 展开更多
关键词 光动力治疗 肿瘤靶向给 可注射脂质体凝胶 响应释药 性乳腺癌
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魔芋葡甘聚糖和壳聚糖-富里酸纳米颗粒组成的pH值响应性水凝胶的制备 被引量:4
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作者 陈晓涵 庞杰 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2021年第12期8-16,共9页
以壳聚糖-富里酸微粒子(chitosan-fulvic acid microparticles,CFMPs)为增强剂,制备一系列魔芋葡甘露聚糖(konjac glucomannan,KGM)水凝胶。CFMPs具有较高的表面位密度和含氧官能团,可诱导KGM与CFMPs之间形成氢键相互作用,形成更加致密... 以壳聚糖-富里酸微粒子(chitosan-fulvic acid microparticles,CFMPs)为增强剂,制备一系列魔芋葡甘露聚糖(konjac glucomannan,KGM)水凝胶。CFMPs具有较高的表面位密度和含氧官能团,可诱导KGM与CFMPs之间形成氢键相互作用,形成更加致密的网络结构。研究CFMPs对KGM水凝胶网络结构和释放行为的影响。流变学结果表明,各成胶液稳定剪切黏度和动态黏弹性的规律性变化是由于网络结构的加强和较强的相互作用。傅里叶变换红外光谱分析结果证实,CFMPs的羧基(—COOH)与KGM聚合物链上的羟基(—OH)成功形成氢键。扫描电镜图像显示其结构致密,孔隙相互连通。另外,研究了氧氟沙星对KGM/CFMPs水凝胶在人工肠液和人工胃液作用下的体外释药行为。KGM/CFMPs水凝胶由于含质子化胺基团(—NH_(3)^(+)),具有良好的pH值响应性。这些结果表明,KGM/CFMPs水凝胶具有pH值响应性给药系统的潜力。 展开更多
关键词 魔芋葡甘聚糖 壳聚糖-富里酸纳米颗粒 水凝胶 pH值响应
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刺激响应型聚合物-药物偶联物用于抗肿瘤药物递送的研究进展 被引量:1
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作者 刘凤喜 冯立霞 +4 位作者 王丽丽 杨蕊 时银萍 闫海英 黄欣 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第22期1817-1821,共5页
聚合物-药物偶联物(polymer-drug conjugates,PDCs)具有循环稳定性好和载药量高的优势,因而得到了广泛的研究。刺激-响应型PDCs(stimuli responsive PDCs,SRPDCs)可在一些内源性刺激因素(如酸性pH环境、改变的氧化还原环境和上调表达的... 聚合物-药物偶联物(polymer-drug conjugates,PDCs)具有循环稳定性好和载药量高的优势,因而得到了广泛的研究。刺激-响应型PDCs(stimuli responsive PDCs,SRPDCs)可在一些内源性刺激因素(如酸性pH环境、改变的氧化还原环境和上调表达的酶)以及外在刺激因素(如磁场、光照、温度和超声)作用下,响应性释放所载药物,因此被称为"智能"药物纳米递送载体。笔者近年来SRPDCs用于抗肿瘤药物递送的研究进展,包括其设计思路、所用的智能连接键以及释药性质进行了综述,以期为开展相关研究提供参考。此外,为促进SRPDCs技术的成功转化,笔者对目前研究中存在的问题、难点以及将来的研究方向进行了讨论和分析。 展开更多
关键词 聚合物-物偶联物 刺激-响应释药 抗肿瘤物递送 肿瘤靶向 纳米载体
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π-π堆积的氧化还原型阿霉素脂质体的制备与抗肿瘤活性评价
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作者 单琪 孙东起 +6 位作者 郑海涛 刘钧华 姚子涵 祝艳平 杜源 张雷明 凌龙兵 《烟台大学学报(自然科学与工程版)》 CAS 2022年第2期176-183,共8页
为了合成π-π堆积的氧化还原型磷脂酰胆碱(Pyr-SS-PC),并制备“高载药量和促释放”阿霉素脂质体(DOX/Pyr-SS-PC Lips),对脂质体粒径、包封率、体外释放和稳定性等物化性质进行了研究,采用MTT法评价该脂质体对3种人类肿瘤细胞的体外细... 为了合成π-π堆积的氧化还原型磷脂酰胆碱(Pyr-SS-PC),并制备“高载药量和促释放”阿霉素脂质体(DOX/Pyr-SS-PC Lips),对脂质体粒径、包封率、体外释放和稳定性等物化性质进行了研究,采用MTT法评价该脂质体对3种人类肿瘤细胞的体外细胞毒性,以荷MCF-7乳腺癌Balb/c裸鼠为肿瘤模型考察该脂质体的体内抗肿瘤活性。结果显示,通过π-π堆积作用,该脂质体能高效地包载DOX,其包封率(EE)达85.62%,且具有明显的氧化还原释药特性;DOX/Pyr-SS-PC Lips能够抑制肿瘤细胞株增殖,呈浓度依赖性关系;动物实验表明,功能化脂质体的抗肿瘤活性优于游离DOX,毒副作用小。本研究初步证明,基于Pyr-SS-PC磷脂制备的脂质体能增加药物的载药量和稳定性,实现药物在肿瘤组织响应释放,显示出较好的抗肿瘤活性。 展开更多
关键词 Π-Π堆积 阿霉素脂质体 响应释药 肿瘤治疗
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pH-responsive mesoporous silica nanoparticles employed in controlled drug delivery systems for cancer treatment 被引量:8
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作者 Ke-Ni Yang Chun-Qiu Zhang +3 位作者 Wei Wang Paul C.Wang Jian-Ping Zhou Xing-Jie Liang 《Cancer Biology & Medicine》 SCIE CAS CSCD 2014年第1期34-43,共10页
In the fight against cancer, controlled drug delivery systems have emerged to enhance the therapeutic efficacy and safety of anti-cancer drugs. Among these systems, mesoporous silica nanoparticles (MSNs) with a func... In the fight against cancer, controlled drug delivery systems have emerged to enhance the therapeutic efficacy and safety of anti-cancer drugs. Among these systems, mesoporous silica nanoparticles (MSNs) with a functional surface possess obvious advantages and were thus rapidly developed for cancer treatment. Many stimuli-responsive materials, such as nanopartides, polymers, and inorganic materials, have been applied as caps and gatekeepers to control drug release from MSNs. This review presents an overview of the recent progress in the production of pH-responsive MSNs based on the pH gradient between normal tissues and the tumor microenvironment. Four main categories of gatekeepers can respond to acidic conditions. These categories will be described in detail. 展开更多
关键词 Mesoporous silica nanoparticles PH-RESPONSIVE controlled drug release drug delivery systems antineoplastic protocols
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天然多酚纳米微粒材料研究进展及在癌症治疗中的应用
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作者 范广宇 黎迎 +4 位作者 张倩倩 陈星历 董政起 李鑫 陆洋 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第14期4953-4961,共9页
多酚纳米微粒以其独特的特性,为癌症治疗提供了崭新的前景,在医药、食品和化妆品等领域受到广泛关注。天然多酚中的多酚结构通过多种氢键和疏水相互作用,及与硼酸基团和多种金属离子的动态共价络合,形成了很强的非共价作用进一步合成了... 多酚纳米微粒以其独特的特性,为癌症治疗提供了崭新的前景,在医药、食品和化妆品等领域受到广泛关注。天然多酚中的多酚结构通过多种氢键和疏水相互作用,及与硼酸基团和多种金属离子的动态共价络合,形成了很强的非共价作用进一步合成了各类多酚纳米微粒。多酚纳米微粒具有出色的癌细胞靶向性能,也是优秀的药物递送平台,在癌症治疗中展现出潜在的治疗能力。通过概述多酚纳米微粒在癌症治疗中的应用,并对天然多酚基水凝胶、纳米微粒和聚合物的功能特性进行综述。强调了多酚纳米微粒在癌细胞靶向、药物递送、光响应、磁响应和治疗中的多重作用,为天然多酚纳米微粒材料的研发及癌症领域治疗提供新思路。 展开更多
关键词 多酚 纳米微粒 癌症治疗 水凝胶 物递送 响应智能系统 响应智能系统
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光敏型壳寡糖聚合物胶束的制备及其光响应性质考察
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作者 张叶叶 卢光照 邹豪 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1288-1295,共8页
采用化学合成法将连接光敏基团的十二烷基长链疏水段NMDB-ester连接至壳寡糖(COS)链上,合成了4种接枝率(40.3%、49.8%、58.1%、64.5%)的光敏型聚合物材料COS-NMDB。并且,基于该材料以透析法制备了载尼罗红(COS-NMDB-NR)胶束,初步筛选了... 采用化学合成法将连接光敏基团的十二烷基长链疏水段NMDB-ester连接至壳寡糖(COS)链上,合成了4种接枝率(40.3%、49.8%、58.1%、64.5%)的光敏型聚合物材料COS-NMDB。并且,基于该材料以透析法制备了载尼罗红(COS-NMDB-NR)胶束,初步筛选了制备胶束的最佳溶剂及最适疏水段接枝率,同时研究了该胶束的光响应释药性质。结果表明,制备胶束的最佳溶剂为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、最佳接枝率为49.8%(即合成产物COS-NMDB7.5)。所得胶束稳定性良好,其粒径、多分散系数和ζ电位分别为(55.0±2.3)nm、0.199±0.024和(29.0±1.3)mV。相比文献报道的光敏型壳寡糖材料COS-NB,COS-NMDB显示出更好的载药性能。紫外光响应性测试表明COS-NMDB胶束具有光响应释药行为;光照后,胶束解组装,其球状粒子形态坍塌,并释放出模型药物,可以作为光敏型药物载体进一步研究。 展开更多
关键词 壳寡糖 胶束 光敏型聚合物 制备 性能 响应释药
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基于仿生DNA酶的肿瘤诊疗研究进展
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作者 王胜峰 周文虎 《药学进展》 CAS 2021年第5期363-371,共9页
DNA酶是通过体外筛选获得的具有催化活性的DNA分子,具有稳定性高、特异性好、价格低廉、无免疫原性等优势。其中,具有RNA切割活性的DNA酶具有类似生物体内核酶活性,已在肿瘤诊断和治疗应用领域引起了广泛的关注。通过阐述DNA酶的相关信... DNA酶是通过体外筛选获得的具有催化活性的DNA分子,具有稳定性高、特异性好、价格低廉、无免疫原性等优势。其中,具有RNA切割活性的DNA酶具有类似生物体内核酶活性,已在肿瘤诊断和治疗应用领域引起了广泛的关注。通过阐述DNA酶的相关信息,包括其筛选过程、切割RNA的机制以及代表性的DNA酶,进一步介绍DNA酶在RNA干扰、肿瘤多模块治疗、肿瘤联合诊疗以及刺激响应药物递送中的应用,并对DNA酶在本领域内的应用潜力及发展方向进行展望,以期为DNA酶的临床转化提供参考。 展开更多
关键词 功能核酸 RNA干扰 肿瘤治疗 物递送 响应释药
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载奥沙利铂的还原敏感型四氧化三铁纳米粒的体内外靶向性评价 被引量:1
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作者 汪瑜 陈钦俊 +1 位作者 孙涛 蒋晨 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期188-199,I0006,共13页
化疗药物的非特异性蓄积和释放是影响其治疗效果以及引起不良反应的主要原因。现阶段,将药物纳米制剂化并且进行响应性释药设计是提高药物肿瘤特异性蓄积量和降低其不良反应的重要策略。本研究首先合成了一种α-烯醇化酶靶向肽修饰的共... 化疗药物的非特异性蓄积和释放是影响其治疗效果以及引起不良反应的主要原因。现阶段,将药物纳米制剂化并且进行响应性释药设计是提高药物肿瘤特异性蓄积量和降低其不良反应的重要策略。本研究首先合成了一种α-烯醇化酶靶向肽修饰的共价荷载奥沙利铂前药的聚乙二醇聚赖氨酸嵌段共聚物,通过相转透析法制备了载药聚合物包覆的四氧化三铁纳米粒,以提高奥沙利铂的循环稳定性及肿瘤靶向性。在体外和活体水平对靶向修饰的载药四氧化三铁纳米粒的物理化学性质、还原响应药物释放、细胞摄取和肿瘤靶向等生物学功能进行了相关研究。体外的还原响应释药、肿瘤靶向摄取及摄取抑制考察结果显示,在模拟肿瘤细胞浆微环境的还原条件中,载药纳米粒可实现3 h内超80%的奥沙利铂原型药物的快速释放;流式细胞术的结果显示,靶向多肽的修饰能够增加肿瘤细胞对载药纳米粒的摄取量,并且靶向载药纳米粒主要是通过受体蛋白和小窝蛋白介导的能量依赖的内吞途径被肿瘤细胞所摄取的。所有动物实验操作均通过复旦大学药学院实验动物伦理委员会批准并遵循相关管理规定。药物动力学实验结果显示,纳米制剂化能显著增加奥沙利铂的平均药时曲线下面积(AUC_(0-∞)),约为游离奥沙利铂的5倍;同时,药物动力学考察结果还表明通过共价连接及螯合的方式所构建的载药四氧化三铁纳米粒具有较好的体内整体稳定性。活体成像结果显示,靶向修饰能够提高载药纳米粒的在体肿瘤蓄积量,这将有利于奥沙利铂在肿瘤部位的疗效发挥。综上,构建的还原响应载奥沙利铂的四氧化三铁纳米粒具有较好的还原响应释药特性、循环稳定性及肿瘤靶向性,具有提高奥沙利铂抗肿瘤治疗效果的潜力。 展开更多
关键词 还原响应释药 奥沙利铂 四氧化三铁纳米粒 物递送 物纳米制剂
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