芳氧基哒嗪类衍生物的合成及除草活性

以 3 ,6-二氯哒嗪为原料 ,合成了 6类芳氧基哒嗪类衍生物 ,研究了它们的合成方法 ,并测定了所得产物的除草活性。所有化合物均经 1 H NMR和元素分析确证 ,部分化合物经 IR和 MS确证。生测结果表明 。

哒嗪类药物Y－909对凝血酶诱导的人血小板聚集和胞浆游离钙水平的影响

哒嗪类药物Ｙ－９０９对凝血酶诱导的人血小板聚集和胞浆游离钙水平的影响汪钟，于润，张宏，白建平（中国医学科学院基础医学研究所，北京１００００５）６－［对－（４－（４－甲氧基苯基）哌嗪基）－乙酰胺基苯基］－５－甲基－４，５－二氢－３（２氢）哒嗪酮｛６－［...

亚氨基哒嗪类衍生物对人与昆虫GABA受体的选择性研究

通过同源模建的方法构建了三种昆虫(家蝇、褐飞虱和斜纹夜蛾)的离子型GABA受体模型和人的α1β2γ2 GABA受体模型,并经能量优化、动力学模拟和拉氏图分析验证了所建模型的稳定性与合理性。将GABA受体竞争性拮抗剂亚氨基哒嗪类衍生物分别与所构建模型进行分子对接研究其作用机理,结果表明,亚氨基哒嗪类衍生物在昆虫模型中的对接打分与生物活性测试结果基本吻合,其与三种昆虫GABA受体的结合模式较人的GABA受体具有差异性和选择性。从分子层面预测和解释了昆虫GABA受体竞争性拮抗剂的选择性作用机理,为研发高效、安全的新靶点杀虫剂提供了理论依据和新思路。

哒嗪类植物化学杂交剂的研究概况

植物化学杂交剂的研究开始于50年代初期。50年代初至70年代,一般是用植物生长调节剂直接用作各种植物的化学去雄;70年代末,有些外国公司,如罗姆-哈斯、孟山都、帝国化学工业和壳牌公司相继开展植物化学杂交剂的合成筛选研究,其中罗姆-哈斯公司1984年开发的RH0007(1-对氯苯基-1,4-二氢-4-氧代-6-甲基哒嗪-3-羧基钾,商品名:Hybrex)已用于小麦商业制种,对各种基因型小麦用药量0.5～2.0千克/公顷,去雄率95～100％,

二氢哒嗪酮类化合物的合成及其抗血小板聚集活性研究

目的:合成新的哒嗪酮类化合物,并研究其抗血小板聚集活性。方法:在6-(4-氯乙酰氨基苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮侧链引入不同取代的哌嗪,合成了一系列化合物,采用1H-NMR、IR及元素分析等方法确证其结构。采用Born比浊法进行体外抗血小板聚集药理实验。结果:合成的10个化合物都具有一定的抗血小板凝集的活性,其中化合物4的抗血小板聚集活性明显优于先导化合物MCI-154。结论:4-位取代哌嗪环基的引入对哒嗪酮类化合物抗血小板聚集的活性有显著影响。

哒嗪酮-类肟醚菊酯衍生物的合成研究

从2-叔丁基- 4,5-二氯哒嗪酮出发,以两种方法合成了中间体2-叔丁基-4-氯-5-(4-溴甲基苯氧)哒嗪酮(3)。3与肟反应合成了含哒嗪酮的苄基肟醚类化合物4a～4l。在相转移催化条件下,3与芳香醛肟反应得到单一的产物4,与芳香酮肟反应则生成4和5的混合物。文中讨论了反应物的空间效应、亲核试剂对该反应区域选择性的影响,并论证了产物的构型。

哒嗪酮酸类化合物的合成及其抗惊活性的研究

以α－酮戊二酸与水合肼为起始原料合成了１５个Ｎ－（３′－磷酸二乙酯丙基）－１，６－二氢－６－氧－３－哒嗪酰胺类化合物，并对它们进行了最大电休克发作（ＭＥＳ）实验，结果表明其中４个化合物表现出中等强度的抗惊活性。

4，5－二氢－6－［（苯乙酰基－哌嗪基）苯基］－5－甲基－3（2H）－哒嗪酮对血小板聚集，花生四烯酸代谢及cAMP含量的影响

４，５－二氢－６－［（苯乙酰基－哌嗪基）苯基］－５－甲基－３（２Ｈ）－达嗪酮（ＳＭＤ。）０．１一２．５ｐｍｏｌ·Ｌ能使血小板激活因子（ＰＡｎ及血栓素Ａ，类似物Ｕ４６６１９诱导的兔血小板聚集剂量一效应曲线不移且最大反应降低。其ｐＤ２分别为６．０±ｓ０．４及６．１±ｓ０．３ＳＭⅡ４还能抑制ＡＤＬ花生四烯酸（ＡＡ）及Ｕ４６６１９诱导的人血小板聚集，其ＩＣ（５０）分别是１２，１３及１．６μｍｏｌ．Ｌ．用放射性薄层层折及放射免疫测定法分别检测血小板ＡＡ代谢产物及ｃＡＭＰ含量表明，ＳＭⅡ４对血小板ＡＡ代谢没有显著影响，但能剂量依赖性地升高血小板内ｃＡＭＰ含量。

2-乙氧甲酰亚甲基-4-氰基-5,6-二苯哒嗪-3-酮对L1210细胞周期的影响

本文研究了哒嗪(DPP)衍生物PD032对L1210细胞周期移行的影响。结果表明,PD032(2～10μmol/L)作用24h,G_1期细胞明显减少,G_2+M期细胞增加5～10倍。同时观察到有丝分裂指数增加,细胞体积增大及多核现象。S期在高浓度(10μmol/L)PD032时有减少,这时[~3H]TdR参入DNA也有轻度抑制。洗去药物后24～48h,上述变化有不同程度的恢复。以上结果说明PD032是有丝分裂抑制剂。

3-取代哌嗪-6-取代苯基哒嗪的合成及抗惊活性的研究

由芳香醛与吗啡啉、氰化钾反应形成的α-芳基-α-(4-吗啉)乙腈,可对α、β不饱和腈或酯进行1,4-加成,生成1,4-酮酸型化合物。此物与肼缩合,再经芳构化即得6-劳基-3(2H)哒嗪酮。后者再经氯化及氨解可得3-氨基-6-芳基哒嗪。本文应用此法合成了15个3-取代哌嗪-6-取代苯基哒嗪类化合物,并初步测定了它们的抗惊(MES)活性。

双二茂铁丙烷哒嗪酮的合成与电化学性质

目的合成6-双二茂铁丙烷基-4,5-二氢哒嗪-3(2H)-酮,对其电化学性质进行初步研究。方法双二茂铁丙烷先与丁二酸单乙酯酰氯发生酰化反应,生成的1,4-酮酸酯再与水合肼缩合得到含有双二茂铁丙烷的哒嗪酮衍生物。结果通过两步反应合成了6-双二茂铁丙烷基-4,5-二氢哒嗪-3(2H)-酮。结论用IR、MS、1NMR对标题化合物的结构进行了表征。电化学研究表明哒嗪酮基团的引入会对双二茂铁的氧化还原可逆性造成一定的影响。

哒嗪与苯、庚氧基取代苯共聚物的合成

1,3-双(二苯基瞵)丙烷基二氯化镍存在下,3,6二氯哒嗪与1,4二溴苯格氏试剂共聚,庚氧基取代苯与3,6二氯哒嗪格氏试剂共聚得到了哒嗪类新型共轭共聚物。并用FTIR、NMR对中间体和聚合物的结构进行了表征。采用XRD测试对共聚物结晶性进行了讨论。该合成方法所得的共聚物收率分别为75%和67%。其中含有烷氧基苯单元的共聚物在DMF、DMSO等极性溶剂和有机酸中具有良好的溶解性。共聚物的紫外可见光谱中,分别在310nm、345nm等处出现最大吸收峰。XRD结果表示共聚物具有一定的结晶性。

左西孟旦注射液治疗老年慢性心力衰竭的临床疗效分析

目的对老年慢性心力衰竭治疗中左西孟旦注射液的临床应用疗效进行分析。方法选取该院2013年2月至2015年2月诊治的老年慢性心力衰竭患者112例,将其分为对照组与观察组,各56例。对照组给予多巴胺治疗,观察组给予左西孟旦治疗,对比两组疗效及药物的不良反应。结果观察组患者在改善心功能、提高左心室射血分数等指标方面较对照组有显著优势,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭患者疗效显著,且安全可靠,值得推广应用。

哒嗪核苷类的研究进展

众所周知,许多嘧啶的核苷类化合物都有较强的生理活性,其中5-氟脲苷是有效的抗癌药。而哒嗪和嘧啶在结构上具有同分异构关系,因此。

^18F-Flurpiridaz与^13N-NH3·H2O PET/CT心肌灌注显像的动物实验对比研究

目的探讨新型心肌灌注显像(MPI)药物2-叔丁基-4-氯-5-[4-(2-氟-^18F-乙氧基甲基)苯基甲氧基]-3(2H)-哒嗪酮(^18F-Flurpiridaz)在小型猪体内的生物分布及定量分析价值,并与^13N-NH3·H2O进行对比。方法取10只巴马小型猪,分为正常组与心肌梗死组,每组各5只。正常组不行处理,心肌梗死组采用外科开胸结扎冠状动脉的方式建模。2组均先行^13N-NH3·H2O显像,后行^18F-Flurpiridaz显像,2种显像至少间隔40 min,注射剂量均为^185~370 MBq。正常组另行^18F-Flurpiridaz全身显像,观察^18F-Flurpiridaz的生物分布,计算心肌与邻近组织或器官^18F-Flurpiridaz的放射性摄取比值。比较正常组2种显像图像质量及静息心肌血流量(rMBF);比较心肌梗死组2种显像图像质量及静息总评分(SRS)、心肌梗死面积百分比、总灌注缺损(TPD)、左心室射血分数(LVEF)等常用心功能评价参数。采用配对t检验分析数据。结果全身显像示正常组小型猪^18F-Flurpiridaz MPI心肌显影清晰,注射后2 h内始终保持高放射性摄取,左心室心肌与心血池、肺和肝的放射性计数比值高(5.19~12.87、4.17~50.51、2.08~6.92)。2组动物的^18F-Flurpiridaz MPI图像全部(10/10)质量优秀。^18F-Flurpiridaz与^13N-NH3·H2O显像测得的左心室不同区域rMBF(ml·g-1·min-1)差异均无统计学意义(左前降支:0.98±0.06和0.92±0.^13;左回旋支:0.98±0.05和0.88±0.12;右冠状动脉:0.95±0.07和0.88±0.15;左心室:0.96±0.07和0.90±0.^13;t值:-1.70^-0.90,均P>0.05);两者所得的心功能参数差异亦无统计学意义[SRS:10.6±4.1和9.2±4.6;心肌梗死面积百分比:(15.2±9.0)%和(12.6±6.6)%;TPD:(11.6±6.3)%和(9.6±3.9)%;LVEF:(68.6±11.1)%和(71.4±11.3)%;t值:-2.33~2.75,均P>0.05]。结论与^13N-NH3·H2O相比,^18F-Flurpiridaz MPI图像质量好、心功能参数测定准确,具备心肌血流定量的潜力,是一种具有广阔应用前景的正电子MPI药物。

18F-Flurpiridaz PET心肌血流灌注显像的研究进展

有关PET心肌血流灌注显像(MPI)无创地检测和评估冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的研究正在逐渐增加。但常用的PET MPI显像剂(15O-H2O、13N-NH3·H2O和82Rb)由于其固有的缺点限制了其广泛的临床应用。2-(1,1-二甲基乙基)-4-氯-5{[4-[[2-氟(18F)乙氧基]甲基]苯基]甲氧基}-3-哌啶酮(18F-Flurpiridaz)的研制开创了正电子血流灌注显像剂的新领域。18F-Flurpiridaz的临床前期和临床试验的初步结果显示其具有理想PET MPI显像剂的重要特性,即心肌摄取率高,对图像的灌注缺损判别分辨率高,心肌清除速度慢,随着时间的推移靶/非靶比值稳定,并能定量分析血流,具有较佳的临床应用前景。该文介绍了18F-Flurpiridaz PET MPI的研究现状及进展。

含左西孟旦的STH-2心脏停搏液对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响

目的 评价含左西孟旦的STH-2心脏停搏液对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响.方法 雄性Wistar大鼠32只,制备离体Langendorff灌注模型,随机分为4组（n=8）,采用K-H液平衡灌注30 min时,C组采用STH-2心脏停搏液进行灌注,L1组、L2组和L2＋G分别用含0.03μmol/L左西孟旦、0.3 μmol/L左西孟旦和0.3 μmol/L左西孟旦＋10μmol/L格列苯脲（ATP敏感性钾通道阻断剂）的STH-2心脏停搏液进行灌注,灌注2 h时采用K-H液再灌注30 min.分别于灌注心脏停搏液前即刻（基础状态）、再灌注10 min、20 min、30 min时收集冠脉流出液,测定乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）的活性.再灌注30 min时,取心肌组织,测定ATP、MDA、SOD水平及含水量.结果 与C组比较,L1组CK、LDH的活性和MDA含量降低,SOD活性升高,L2组CK、LDH的活性和MDA含量降低,ATP含量和SOD活性升高（P＜0.05或0.01）;与L1组比较,L2组CK和IDH的活性和MDA含量降低,SOD活性升高（P＜0.05或0.01）;与L2组比较,L2＋G组MDA含量、CK和LDH的活性升高,ATP含量和SOD活性降低（P＜0.05或0.01）.结论 含左西孟旦的STH-2心脏停搏液可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,且与浓度有关,其机制与开放ATP敏感性K＋通道有关.

CaMKⅡ与左西孟旦抗心肌缺血再灌注致大鼠心律失常作用的关系：离体实验

目的评价心肌钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）与左西孟旦抗心肌缺血再灌注致大鼠心律失常作用的关系。方法健康成年雄性Wistar大鼠30只，体重250～300g，采用随机数字表法，将其分为3组（n=10）：对照组（C组）、缺血再灌注组（I／R组）和左西孟旦组（L组）。采用Langendorff灌注装置建立离体心脏灌注模型。平衡灌注20rain后，C组用K．H液继续灌注60min；I／R组缺血30min后，K-H液灌注30min；L组缺血30min后，用含左西孟旦300nmol／L的K-H液灌注30min。分别于缺血前即刻、再灌注15和30min时记录左心室发展压（LVDP）、左心室舒张末压（LVEDP）、左心室内压最大上升速率（＋dp／dtmax）、左心室内压最大下降速率（-dp／dtmax）和心率（HR）。记录再灌注期间心律失常的发生情况，并进行评分。于再灌注30min时取心尖部组织，测定细胞内钙离子浓度（[ca2＋]i），取左心室心肌组织，测定CaMKll的活性。结果与C组比较，I／R组心律失常评分、[Ca2＋]i和CaMKU活性升高，再灌注15和30min时LVDP、＋dp／dtmax、-dp／dtmax和HR降低，LVEDP升高（P〈0．05）；与I／R组比较，L组室性早搏数量、心律失常评分、[Ca2＋]i和CaMK11活性降低，再灌注15和30min时LVDP、＋dp／dtmax、-dp／dtmax和HR升高，LVEDP降低（P〈0．05）。结论左西孟旦降低心肌缺血再灌注致大鼠心律失常的机制与抑制CaMKlI活性有关。

左西孟坦对合并肺动脉高压二尖瓣置换术患者肺动脉压的影响

目的探讨左西孟坦对合并肺动脉高压二尖瓣置换术患者肺动脉压的影响。方法择期合并肺动脉高压的二尖瓣置换术患者24例，年龄35～60岁，ASA分级Ⅱ级或Ⅲ级，NYHA心功能分级Ⅱ级或Ⅲ级，平均肺动脉压（MPAP）〉30mmHg。采用随机数字表法，将其随机分为2组（n=12）：对照组（C组）和左西孟坦组（L组）。L组于主动脉开放后静脉注射左西孟坦负荷量24tzg／kg，随后以0．2μg·kg^-1·min^-1的速率静脉输注至术后1d；C组给予等容量生理盐水。于麻醉诱导后5min（T0）、停机即刻（T1）和术后1h（T2）时记录HR、MAP、MPAP、肺毛细血管嵌压和CI，计算肺血管阻力（PVR）及RPP。记录肺动脉高压改善情况。结果与R时比较，2组T1,2时PCWP降低，CI升高，C组T1,2时HR升高，L时MPAP降低，L组T1．2时MPAP和PVR降低（P〈0．05）；与C组比较，L组T1．2时HR、MPAP、PVR降低，CI升高，L时RPP降低，肺动脉高压改善率升高（P〈0．05）。结论对于合并肺动脉高压的二尖瓣置换术患者，左西孟坦在不增加心肌氧耗，增强心肌收缩力的同时还可改善肺动脉高压。

左西孟旦治疗难治性心衰40例分析

目的观察左西孟旦治疗难治性心衰的临床疗效及不良反应。方法难治性心衰患者40例，给予左西盂旦治疗，观察用药后的临床疗效及不良反应。结果难治性心衰患者应用左西孟旦后改善临床症状，提高射血分数和每搏量。用药主要的不良反应为低血钾和室性期前收缩。结论左西孟旦在规范化治疗疗效不佳时仍可改善心衰患者的症状，不良反应主要为低血钾和室性期前收缩。