基于蛋白质组学探析针灸治疗哮喘的作用机制

哮喘为一种慢性气道炎症性疾病,临床上常用针灸治疗哮喘患者,针灸疗法可以控制哮喘发生、发作,减轻发作程度,减少激素用量,降低激素不良反应,提高患者的生活质量。然而,针灸治疗哮喘的发病机制尚不明确。本研究基于蛋白质组学探讨针灸治疗在哮喘发病机制气道炎症,气道高反应性以及气道重塑中的作用,从而为哮喘的诊疗以及针灸的作用机制提供科学有效的研究思路。

儿童行为特点及家庭管理方式对哮喘控制水平影响路径分析

目的探讨儿童行为特点及其家庭管理方式对儿童哮喘控制水平影响路径。方法采用便利抽样法选取82例哮喘患儿,应用一般资料问卷、适应行为量表(AAMR)、家庭管理测量量表(FaMM)及儿童哮喘控制测试表(Childhood asthma control test,C-ACT)进行问卷调查,分析其影响路径。结果患儿AAMR适应行为量表得分(84.87±9.16)分,FaMM量表得分(188.77±19.01)分,C-ACT得分(15.20±4.66)分。Pearson相关分析结果显示,适应性行为分别与家庭管理、哮喘控制呈正相关关系(r=0.580、0.219,P<0.05),家庭管理与哮喘控制呈正相关关系(r=0.401,P<0.05)。结构方程模型结果表明,家庭管理在哮喘患儿适应性行为和哮喘控制有部分中介调节作用,效应占比为45.95%。结论儿童行为特点能够通过家庭管理方式对患儿哮喘控制水平产生影响,临床护理人员应重视对患儿家属的健康教育管理,提升家属对疾病的认知度及家庭管理能力,以改善患儿的行为方式,达到有效控制患儿疾病的目的。

超重和肥胖与哮喘患儿肺功能的相关性研究

目的 研究超重和肥胖与哮喘患儿肺功能的相关性。方法 选取2022年7月—2022年9月在呼吸科门诊就诊的368例哮喘患儿,根据体重指数(BMI)分为非超重肥胖组235例(63.8%)、超重组57例(15.5%)、肥胖组76例(20.7%),检测3组患儿肺功能的指标。包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、1秒率(FEV_(1)/FVC),用力呼出25%肺活量时的瞬间流量(FEF_(25))、用力呼出50%肺活量时的瞬间流量(FEF_(50))、用力呼出75%肺活量时的瞬间流量(FEF_(75)),用力呼气中期流量(FEF_(25~75)),呼气峰值流量(PEF)。结果 在超重和肥胖患儿中,哮喘控制不良的比例更高,与非超重肥胖组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在368例哮喘患儿中,BMI数值和FEV_(1)/FVC呈负相关(r=-0.22,P<0.05),与FVC、FEV_(1)、FEF_(25)、FEF_(50)、FEF_(75)、FEF_(25~75)各指标呈正相关(P<0.05)。在急性发作期及缓解期患儿中,BMI数值和肺功能各指标的相关性表现结果同前。结论 超重和肥胖患儿中,哮喘控制不良的比例更高。随着BMI数值的升高,哮喘患儿的FEV_(1)/FVC呈下降趋势,超重和肥胖对哮喘患儿的负面影响主要表现在中央气道。

皮下免疫治疗对局部变应性鼻炎伴哮喘患者的疗效及安全性评价

目的探究皮下免疫治疗(subcutaneous immunotherapy,SCIT)对局部变应性鼻炎(local allergic rhinitis,LAR)伴哮喘患者的疗效,并评价其安全性。方法2019年6月~2022年6月间绵阳市中心医院收治的LAR伴哮喘患者,观察组36例,对照组35例,两组患者均接受哮喘规范化治疗,观察组另给予SCIT,对照组给予安慰剂。治疗12个月后评估患者临床疗效,评估患者症状评分、用药评分,检测并比较治疗前、后血清特异性IgG4(sIgG4)和特异性IgE(sIgE)水平,采用鼻结膜炎相关生活质量问卷(rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire,RQLQ)评估患者生活质量,统计治疗期间不良事件发生情况。结果与治疗前比较,两组患者治疗12个月时哮喘症状总评分(total asthma symptom score,TASS)和鼻部症状总评分(total nasal symptom score,TNSS)均降低(P均<0.05),观察组TASS和TNSS均较对照组降低(P均<0.05);与治疗3个月比较,两组患者治疗12个月时用药积分(total medication score,TMS)均降低(P均<0.05),观察组TMS较对照组降低(P<0.05);两组患者治疗12个月时sIgG4水平升高(P<0.05),sIgE降低水平(P<0.05);观察组sIgG4水平较对照组升高(P<0.05),两组sIgE水平无显著差异(P>0.05);两组患者治疗12个月时RQLQ评分降低(P<0.05),观察组RQLQ评分较对照组降低(P<0.05);观察组和对照组治疗期间不良事件发生率分别为16.67%和8.57%,二者比较差异无显著性(P>0.05)。结论SCIT能够有效改善LAR伴哮喘患者的临床症状,减轻Ⅰ型变态反应,提高患者生活质量,安全性较高。

基于重症支气管哮喘差异表达基因及其治疗中药筛选的生物信息学分析

目的:通过生物信息学方法探讨重症支气管哮喘[简称重症哮喘(SA)]的差异表达基因,分析其作用机制,并筛选潜在具有治疗作用的中药及活性成分。方法:在高通量基因表达(GEO)数据库中选取GSE136587和GSE158752数据集,利用R软件对数据集进行差异分析获得差异表达基因,并进行蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络分析,筛选核心基因,寻找关键通路和枢纽基因。最后将核心基因提交至Coremine数据库筛选具有潜在治疗作用的中药,并通过《中华医典》检索相关中药方剂。结果:共筛选出466个差异表达基因。通过STRING平台构建PPI网络共筛选包括25 kDa突触关联蛋白(SNAP25)、谷氨酸离子型受体2(GRIA2)、轴突蛋白1(NRXN1)、钾电压门控通道亚家族A成员1(KCNA1)、突触囊泡蛋白1(SYT1)和嗜铬蛋白A(CHGA)等核心靶点25个。基因本体(GO)功能富集显示SA的生物学过程与细胞趋化性和白细胞迁移等有重要关系,京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集的通路主要涉及骨髓白细胞迁移、白细胞趋化性、细胞趋化性、白细胞迁移、对外部刺激反应的正向调节和骨髓白细胞活化等信号通路。采用网络药理学方法基于核心靶点筛选得到具有潜在治疗SA作用的中药367种,其中人参、水牛角、全蝎和黄芪等中药涉及多个核心靶点,与SA具有高度相关性,在《中华医典》中检索具有高度相关性的中药,共得到17个潜在具有治疗效果的中药方剂。结论:通过生物信息学筛选SA的潜在标志物和具有治疗作用的中药,为SA早期诊断和发病机制研究提供新的靶点,为其治疗的中药方剂研发提供思路。

吴茱萸碱对哮喘模型大鼠炎症及上皮细胞凋亡的影响及机制

目的 探究吴茱萸碱对哮喘模型大鼠炎症反应及上皮细胞凋亡的影响及潜在机制。方法 将SD大鼠分为对照组、模型组、吴茱萸碱低剂量组(10 mg/kg)、吴茱萸碱高剂量组(20 mg/kg)、地塞米松组(阳性对照,0.5 mg/kg)、表皮细胞生长因子(EGF)组[丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激活剂,10μg]、吴茱萸碱高剂量+EGF组(20 mg/kg吴茱萸碱+10μg EGF),每组10只。除对照组外,其余各组大鼠以10%卵白蛋白(OVA)-氢氧化铝混合液3点注射致敏联合2%OVA雾化液吸入激发的方式建立哮喘模型。检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中的炎症细胞(巨噬细胞、淋巴细胞)数,观察大鼠肺组织的病理变化,检测大鼠肺组织中气道上皮细胞凋亡情况、血清炎症因子(肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素4)水平、通路相关蛋白[p38 MAPK、磷酸化p38MAPK(p-p38 MAPK)、信号转导及转录激活因子1(STAT1)]及凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)]的表达水平。结果 与对照组比较,模型组大鼠肺组织可见支气管黏膜水肿、肺泡间隔增厚和大量炎症细胞浸润,炎症细胞数显著增多;气道上皮细胞凋亡率、炎症因子水平、p-38 MAPK/p-38 MAPK和Bax、STAT1蛋白表达水平均显著升高,Bcl-2蛋白表达水平和Bcl-2/Bax均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,吴茱萸碱低、高剂量组和地塞米松组大鼠肺组织病理改变均有不同程度缓解,上述各指标均显著逆转,而EGF组上述指标的变化趋势则相反(P<0.05);EGF能显著减弱高剂量吴茱萸碱对哮喘大鼠炎症反应的改善作用(P<0.05)。结论 吴茱萸碱可减轻哮喘大鼠炎症反应并减少气道上皮细胞凋亡,其作用机制可能与抑制p38 MAPK/STAT1信号通路有关。

以外周血中性粒细胞、氧化应激分子为主构建预测重度哮喘的临床模型研究

目的比较重度哮喘与非重度哮喘患者的临床特征、外周血炎症细胞和氧化应激指标水平的差异,分析中性粒细胞及氧化应激分子对哮喘严重程度的影响,构建早期预测重度哮喘的生物模型。方法纳入2018年8月至2019年7月于复旦大学附属中山医院就诊的成人稳定期哮喘患者67例,分为重度哮喘组与非重度哮喘组。对两组的临床特征、外周血炎症细胞和氧化应激指标水平进行组间比较,并对重度哮喘进行单因素Logistic回归分析,筛选出最重要的5个变量,进一步行多因素Logistic回归分析,建立重度哮喘预测模型。结果重度哮喘25例,较非重度哮喘患者病程长、急性发作频繁、哮喘控制差、外周血中性粒细胞高、阻塞性通气功能障碍更严重、髓过氧化酶(myeloperoxidase,MPO)水平降低而超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)升高。外周血中性粒细胞计数或比例越高的哮喘患者易表现为重度哮喘,急性发作更频繁,肺通气功能降低更明显。以外周血中性粒细胞计数与氧化应激指标SOD、8-异前列腺素F2α(human 8-epi-prostaglandin F2α,8-iso-PGF2α)等为中心的一组生物标志可构建模型预测重度哮喘。结论重度哮喘较非重度哮喘患者的临床特征、外周血炎症细胞和氧化应激指标水平存在显著差异,稳定期哮喘患者中性粒细胞和SOD等氧化应激指标水平对哮喘严重程度具有影响,以此为基础建立的重度哮喘预测模型可为重度哮喘的早期识别提供新的思路。

孟鲁司特钠单用、布地奈德/福莫特罗单用及两者联用治疗对儿童咳嗽变异型哮喘的疗效比较

目的本研究旨在比较孟鲁司特钠(Mon)单用、布地奈德/福莫特罗(BF)单用及两者联用治疗儿童咳嗽变异型哮喘(CVA)的疗效。方法选取2021年6月至2023年6月北京市海淀医院诊治的CVA患儿为研究对象。根据治疗方案,将CVA患儿分为Mon组、BF组和联合组。观察治疗8周后的治疗总有效率(TER)、不良反应发生率(TAER)、咳嗽症状评分[日间咳嗽症状评分(DCSS)和夜间咳嗽症状评分(NCSS)]、免疫功能[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)和免疫球蛋白E(IgE)]、肺功能[第1秒用力呼出气体容量(FEV_(1))、肺活量(FVC)和呼气峰值流速(PEF)]和血清嗜酸性粒细胞计数(EOS)。结果共选取180例CVA患儿,Mon组62例,BF组60例,联合组58例。治疗后,3组TER、TAER、DCSS、NCSS、血清TNF-α、血清IL-4和血清IgE水平差异无统计学意义(P>0.05)。联合组患儿FEV_(1)、FVC和PEF显著高于Mon组和BF组(P<0.05),EOS显著低于Mon组和BF组(P<0.05);而Mon组和BF组FEV1、FVC、PEF和EOS学差异无统计学意义(P>0.05)。结论Mon或BF可有效改善CVA患儿咳嗽症状和免疫功能,其镇咳作用和抗炎作用同Mon和BF联用相似。此外,Mon和BF联用可进一步改善CVA患儿肺功能,减少血清EOS水平。

孟鲁司特钠片联合糠酸氟替卡松治疗支气管哮喘患儿的疗效及对miRNA-21、miRNA-26a水平的影响

目的探究孟鲁司特钠片联合糠酸氟替卡松治疗对支气管哮喘患儿血清微小RNA(miRNA)-21及miRNA-26a水平的影响。方法选择2020年3月至2022年3月陕西省人民医院儿童病院收治的支气管哮喘患儿120例,按照随机数字表法分为两组,每组60例。在常规方法的基础上,对照组使用布地奈德雾化吸入治疗,观察组使用孟鲁司特钠片联合糠酸氟替卡松治疗。比较两组治疗后临床疗效和不良反应。检测并比较两组患儿肺功能指标、血清炎症因子以及miRNA-21、miRNA-26a表达水平。结果治疗后两组第1秒用力呼气容积(FEV_(1))和最大呼气流量(PEF)均显著升高(P<0.05),且观察组FEV1和PEF均显著高于对照组(P<0.05)。治疗后两组超敏C感应蛋白(hs-CRP)和白细胞介素6(IL-6)水平均显著降低(P<0.05),且观察组hs-CPR和IL-6水平均显著低于对照组(P<0.05)。治疗后两组miRNA-21和miRNA-26a表达水平均显著降低(P<0.05),且观察组均显著低于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论糠酸氟替卡松联合孟鲁斯特钠片对儿童支气管哮喘具有更好的临床疗效,可提高肺功能,并具有一定的安全性。并且联合治疗可能通过下调miRNA-21和miRNA-26a的表达水平抑制炎症因子。

不同程度哮喘患者线粒体及精氨酸代谢的差异分析

目的探讨不同病情严重程度的哮喘患者气道炎症程度、线粒体功能、精氨酸水平的变化趋势及规律。方法选择2016年11月至2017年5月新疆医科大学附属中医医院收治的122例哮喘急性发作期患者为研究对象,按照病情严重程度分级标准将患者分为间歇状态组(n=45)、轻度哮喘组(n=23)、中度哮喘组(n=30)、重度哮喘组(n=24)。另选择2016年11月至2017年5月于新疆医科大学附属中医医院体检中心体检的44例健康人为健康对照组。分别抽取各组受试者静脉血18~20 mL,采用高效液相联合质谱法检测受试者血浆中左旋精氨酸(L-Arg)及不对称二甲基精氨酸(ADMA)水平,酶联免疫吸附法检测受试者血浆中1型蛋白精氨酸甲基转移酶(PRMT1)、二甲基精氨酸二甲氨基水解酶1(DDAH1)、活性氧(ROS)、硫代巴比妥酸反应产物(TBARS)、8-异前列腺素(8-iso)、过氧化脂质(LPO)、丙二醛(MDA)水平;提取各组受试者的血小板及线粒体,应用JC-1流式细胞法测定血小板线粒体膜电位(MMP),并检测线粒体中三磷酸腺苷(ATP)及细胞色素C氧化酶(COX)活性。结果间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆中8-iso水平显著高于健康对照组,重度哮喘组患者血浆中8-iso水平显著高于间歇状态组、轻度哮喘组和中度哮喘组(P<0.05);间歇状态组、轻度哮喘组和中度哮喘组患者血浆中8-iso水平呈增高趋势,但两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。5组受试者血浆中TBARS水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆中ROS、MDA水平显著高于健康对照组,中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆中ROS、MDA水平显著高于间歇状态组和轻度哮喘组(P<0.05);间歇状态组与轻度哮喘组患者血浆中ROS、MDA水平比较差异无统计学意义(P>0.05),中度哮喘组与重度哮喘组患者血浆中ROS、MDA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆中LPO水平显著高于健康对照组,中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆中LPO水平显著高于间歇状态组(P<0.05);轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组3组间患者血浆中LPO水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者线粒体MMP、ATP、COX活性显著低于健康对照组(P<0.05)。间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者间线粒体MMP、ATP、COX活性比较差异无统计学意义(P>0.05)。间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆L-Arg、L-Arg/ADMA比值、DDAH1水平显著低于健康对照组(P<0.05);间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆L-Arg、L-Arg/ADMA比值、DDAH1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。5组间患者血浆ADMA、PRMT1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同病情严重程度哮喘患者都存在线粒体功能障碍和精氨酸代谢异常,尽管不同病情严重程度患者间在细胞微观层面的变化趋势上统计学差异不显著,但机体内氧化损伤程度的变化趋势与病情的加重呈现一致性。

五虎汤抑制miRNA以改善病毒诱发的哮喘气道炎症

目的探讨微小核糖核酸-144(microRNA-144,miRNA-144)对呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)引起哮喘的模型小鼠出现气道炎症反应过程中的免疫调节和五虎汤的治疗干预作用。方法将40只SPF级雄性C57小鼠随机分为空白组、模型组、五虎汤组、西药组,每组10只,除空白组外,其余各组小鼠用RSV鼻腔滴入,复合鸡卵清蛋白(ovalbumin,OVA)腹腔注射诱发哮喘小鼠模型;五虎汤组灌胃五虎汤,西药组灌胃利巴韦林+生理盐水,模型组灌胃等容积生理盐水,空白组灌胃等容积生理盐水,每天1次,连续1周。实验结束后,比较各组小鼠一般情况;使用DSI Buxco PFT肺功能检测系统检测小鼠肺功能残气量与肺总量比(RV/TLC)以检测小鼠气流受限的程度;分别用HE、Masson、PAS染色方法染色观察各组肺组织病理学改变;ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)中白介素(IL)-10、IL-17、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和TGF-β的含量;qPCR法检测miRNA-144表达。结果与空白组比较,模型组小鼠呼吸道症状明显,肺功能RV/TLC升高,提示气流受限,肺组织炎症损伤加重,BALF中炎症因子IL-10、IL-17、TNF-α和TGF-β改变,miRNA-144表达上调(P<0.05);与模型组比较,五虎汤组、西药组均可缓解哮喘小鼠呼吸道症状、肺功能通气受限及肺组织炎症浸润等,同时miRNA-144下降,BALF中IL-10、IL-17、TNF-α和TGF-β的含量改变(P<0.05)。结论五虎汤可能通过降低miRNA-144的表达,调节Th1/Th2介导的炎症反应,达到改善RSV诱发哮喘模型小鼠的气道炎症的效果。

苏葶止喘汤联合西医治疗小儿支气管哮喘急性发作期(痰热阻肺证)38例

目的探讨苏葶止喘汤联合西医治疗小儿支气管哮喘急性发作期(痰热阻肺证)临床疗效。方法收集2020年2月至2022年3月河北省沧州中西医结合医院就诊的急性发作期的支气管哮喘病儿78例,根据随机数字表法分为对照组与治疗组各39例,对照组病儿给予硫酸沙丁胺醇、异丙托溴铵、布地奈德雾化吸入等西医治疗,治疗组在对照组基础上给予苏葶止喘汤治疗,观察两组治疗前后的临床疗效,症状缓解时间(咳痰消失时间、哮鸣音消失时间、咳嗽消失时间、喘息消失时间),肺功能指标[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼吸容积(FEV_(1))、第1秒用力呼气量占所有呼气量的比例(FEV_(1)/FVC)、最大呼气流量(PEF)、呼气中断流速(PEF25%)、呼吸中期瞬间流速(PEF50%)、呼吸后期瞬间流速(PEF75%)],血清炎症因子指标[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-22(IL-22)、白细胞介素-4(IL-4)],Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)表达水平。结果治疗后治疗组总有效率94.74%显著高于对照组71.05%(P<0.05);治疗组症状缓解时间快于对照组(P<0.05);治疗后两组FVC、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC、PEF、PEF25%、PEF50%、PEF75%值均较治疗前升高且治疗组高于对照组(P<0.05);治疗后两组血清CRP、IL-22、IL-4、TLR2、TLR4水平均较治疗前降低,且治疗组CRP[(10.23±3.26)mg/L比(15.25±5.37)mg/L]、IL-22[(37.13±9.84)ng/L比(45.46±11.08)ng/L]、IL-4[(48.15±12.28)ng/L比(56.07±14.36)ng/L]、TLR2[(16.78±1.91)ng/L比(21.15±2.08)ng/L]、TLR4[(18.05±2.53)ng/L比(22.44±3.27)ng/L]低于对照组(P<0.05)。结论苏葶止喘汤联合西医治疗小儿支气管哮喘急性发作期临床疗效显著。

咳嗽变异性哮喘患儿血清25(OH)D_(3)、IL-6水平变化与T淋巴细胞免疫平衡的关系及预测预后的价值分析

目的分析咳嗽变异性哮喘(CVA)患儿血清25-羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]、白介素-6(IL-6)水平变化与T淋巴细胞免疫平衡的关系及预测预后的价值。方法选取98例CVA患儿作为研究组,49例健康儿童作为对照组。比较两组一般资料、血清25(OH)D_(3)、IL-6水平、T淋巴细胞免疫平衡指标,分析研究组血清25(OH)D_(3)、IL-6水平与免疫平衡指标的相关性,比较治疗4周后不同预后患儿治疗前后血清25(OH)D_(3)、IL-6水平及变化值(以△表示治疗前后变化值的绝对值),分析△25(OH)D_(3)、△IL-6与预后的相关性及治疗前血清25(OH)D_(3)、IL-6预测预后的价值。结果研究组血清25(OH)D_(3)水平、外周血CD4^(+)T淋巴细胞百分比低于对照组,血清IL-6水平高于对照组(P<0.05);研究组血清25(OH)D_(3)水平与外周血CD4^(+)T淋巴细胞百分比呈正相关,血清IL-6水平与外周血CD4^(+)T淋巴细胞百分比呈负相关(P<0.05);预后不良患儿治疗前、治疗后血清25(OH)D_(3)水平低于预后良好患儿,IL-6水平高于预后良好患儿,△IL-6小于预后良好患儿(P<0.05);研究组△IL-6与预后呈正相关(P<0.05);治疗前血清25(OH)D_(3)、IL-6单独预测CVA患儿预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.784、0.764,与单独预测比较,联合预测的AUC(0.926)明显增大,NRI、IDI均>0(P<0.05)。结论CVA患儿血清25(OH)D_(3)、IL-6水平变化与T淋巴细胞免疫平衡失调有关,且各指标联合在预测患儿预后方面具有良好应用价值。

基于两样本孟德尔随机化方法分析低密度脂蛋白胆固醇与哮喘的因果关系

目的以单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)为工具变量,基于孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)法探究低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与哮喘的因果关系。方法根据全基因组关联研究(GWAS)的基因数据,借助MR-base平台,获得2020年3月10日至2023年3月10日样本量最大的LDL-C及哮喘的GWAS数据,筛选出与LDL-C相关的SNP(筛选条件设定为P<5×10-8),通过逆方差加权分析法(IVW)、加权中位数法(WME)、加权模型、简单模型和MR-Egger法分析LDL-C与哮喘风险的关系,同时绘制SNP相关的LDL-C与哮喘风险的森林图及散点图。结果筛选出的301个SNP均与哮喘不存在基因多效性(MR-Egger回归截距0.007)。所有的回归结果均显示,LDL-C为哮喘的危险因素,MR-Egger回归OR=1.609(95%CI 1.228~2.107)、WME OR=1.448(95%CI 1.266~1.656)、IVW OR=1.499(95%CI 1.348~1.667)、加权模型OR=1.462(95%CI 1.212~1.763)、简单模型OR=1.374(95%CI 1.024~1.846)。MR-Egger回归结果显示统计量Q=1095.819(P<0.001),提示SNP间存在异质性,故选择随机效应IVW模型。结论LDL-C与哮喘之间存在因果关系,LDL-C水平越高,哮喘发病风险越大。

双向孟德尔随机化研究分析哮喘与肌少症的因果效应

目的采用孟德尔随机化研究(MR)探索哮喘与肌少症的因果效应。方法两样本MR评估哮喘数据集对肌少症关联的3个数据集(低手握力、四肢肌肉重量和行走速度)的因果关系。逆方差加权法结果作为主要指标,MR-Egger回归、加权中位值、基于众数的简单估计和基于众数的加权估计作为参考。逐步剔除法检验敏感性,Q检验检验异质性,MR-pleiotropy函数检验多效性。反向MR研究肌少症对哮喘的影响。结果哮喘与低手握力概率增加有关(OR=1.703,95%CI:1.206~2.405,P=0.003);与四肢肌肉重量减少有关(OR=0.733,95%CI:0.598~0.899,P=0.003);与行走速度降低有关(OR=0.930,95%CI:0.873~0.990,P=0.022)。逐步剔除法证实哮喘对肌少症3个数据集因果效应结果稳定。反向研究未发现肌少症对哮喘存在促进作用。结论哮喘促进肌少症的发生和发展,是肌少症的潜在不利因素。

泉州地区支气管哮喘儿童过敏情况分析

目的调查泉州地区支气管哮喘患儿的过敏情况。方法分析2012年1月至2023年6月我院收治的320例支气管哮喘患儿过敏原以及其他系统过敏情况。结果320例患儿过敏原检测阳性率为89.38%,吸入性过敏原主要为尘螨、屋尘、蟑螂,分别占74.38%、20.94%、14.69%;食物性过敏原主要为鸡蛋白、牛奶、蟹,分别占19.69%、19.02%、12.81%。不同年龄组户尘螨、屋尘、狗毛鸡蛋白阳性分布存在差异,婴幼儿组尘螨阳性率低于学龄前组和学龄组(χ^(2)=29.24、33.87,P<0.05);婴幼儿组屋尘阳性率低于学龄组(χ^(2)=4.59,P=0.030);与学龄组相比,学龄前组狗毛、鸡蛋白阳性率更高(χ^(2)=10.07,10.54,P<0.05)。共病221例(69.06%),3个以上系统过敏75例(23.44%)。需要耳鼻喉科诊疗165例,其中鼻炎162例,需要皮肤科诊疗118例,营养科11例,眼科6例,消化科4例,药剂科4例。结论泉州地区支气管哮喘儿童最主要的过敏原为尘螨,不同年龄患儿户尘螨、屋尘、狗毛、鸡蛋白阳性分布存在差异,支气管哮喘容易合并多系统过敏表现,评估和管理需注意多学科联合。

小儿肺咳颗粒联合硫酸沙丁胺醇治疗支气管哮喘患儿急性发作期的临床研究

目的探讨小儿肺咳颗粒联合硫酸沙丁胺醇治疗支气管哮喘患儿急性发作期的效果。方法选取2021年10月至2022年11月在江西省儿童医院接受治疗的支气管哮喘患儿84例,按随机数字表法将患儿分为对照组和观察组,各42例。对照组在常规治疗基础上采用硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液治疗;观察组在对照组基础上联合小儿肺咳颗粒口服治疗;2组均治疗7 d。比较2组的临床疗效以及治疗前后呼气峰值流速占预计值百分比(PEF%)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_(1)%)、白细胞介素1β(IL-1β)、白三烯B4、C反应蛋白(CRP)、CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)水平和不良反应发生情况。结果观察组总有效率高于对照组[90.5%(38/42)比73.8%(31/42)](P=0.046)。治疗后,2组PEF%、FEV_(1)%均高于治疗前,且观察组均高于对照组[(90±10)%比(85±10)%、(92±8)%比(88±8)%](均P<0.05);2组血清IL-1β、白三烯B4、CRP水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组(均P<0.05);2组CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)水平均高于治疗前,且观察组均高于对照组,2组CD_(8)^(+)水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(均P<0.05)。治疗期间,2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论小儿肺咳颗粒联合硫酸沙丁胺醇治疗支气管哮喘患儿急性发作期的效果较好,可有效改善患儿的肺功能及细胞免疫功能,降低炎症反应。

奥马珠单抗注射剂治疗哮喘致迟发型皮肤过敏反应1例分析

目的 提示临床奥马珠单抗注射剂联合治疗中重度过敏性哮喘使用过程中需加以关注可能引起的迟发型皮肤过敏反应。方法 分析1例奥马珠单抗注射剂联合治疗中重度过敏性哮喘过程中,发生迟发型过敏大面积皮疹,通过不良反应相关性分析鉴别该患者发生不良反应的可能药物和处理措施。结果 患者不良反应为迟发型大面积过敏皮疹,排除患者病情和合并用药情况,判断引起患者严重大面积皮疹的原因为注射使用奥马珠单抗。不良反应相关性评价为“肯定”,立即予以停药并对症处理后患者好转,未发生后遗症。结论 临床应加强监测奥马珠单抗注射剂引起的迟发型不良反应并及时采取措施,以免造成严重后果。

温润辛金方治疗微寒恋肺型咳嗽变异型哮喘的临床疗效研究

目的:观察温润辛金方治疗微寒恋肺型咳嗽变异型哮喘(CVA)的临床疗效及安全性,为CVA的中医临床治疗提供依据和思路。方法:选取2017年6月~2019年12月期间于某院就诊的60例微寒恋肺型CVA患者,根据随机数字表法分为对照组和观察组,每组30例。对照组给予沙美特罗替卡松吸入粉雾剂,观察组给予温润辛金方,两组均治疗6周。观察两组患者的中医证候疗效以及不良反应,比较两组患者治疗前后呼出气一氧化氮(FeNO)及咳嗽症状积分的变化。结果:对照组和观察组分别脱落2例和4例。两组临床治疗总有效率比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后,两组咳嗽症状积分、FeNO均较治疗前下降(P<0.05),且观察组咳嗽症状积分低于对照组(P<0.05),但两组FeNO水平比较无统计学差异(P>0.05)。观察组有2例患者在服药期间出现恶心等胃部不适,嘱其改为饭后服药后症状消失;对照组有2例患者出现轻微不良反应,但不影响后续治疗。结论:温润辛金方可有效改善微寒恋肺型CVA患者的临床症状和咳嗽症状积分,临床疗效较佳且安全性良好。

三黄连合剂通过NLRP3/ASC/Caspase-1通路对哮喘患儿气道炎症的机制研究

目的探讨三黄连合剂通过NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein domain associated protein 3,NLRP3)/凋亡相关颗粒样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cysteine aspartic acid specific protease-1,Caspase-1)通路对哮喘患儿气道炎症的作用及机制。方法选取2021年1月—2023年10月就诊的90例哮喘患儿,采用数字表法随机分为观察组与对照组,各45例。观察2组哮喘患儿不良反应、1 s用力呼气容积(forced expiratory volume in the first second,FEV1%)、最大呼气流量(peak expiratory flow,PEF)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)及TNF-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达水平差异。结果观察组不良反应发生率为6.66%,对照组为11.11%,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组总有效率为95.56%,高于对照组的80.00%(P<0.05)。治疗后FEV1%、PEF、FVC、哮喘控制测试表(asthma control test,ACT)评分高于对照组(P<0.05)。治疗后观察组血清IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17、IL-18水平低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组患儿血清NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平低于对照组(P<0.05)。结论三黄连合剂治疗能减轻哮喘患儿气道炎症反应,降低炎症因子水平,改善肺功能,减轻病情,提高疗效,其可能通过NLRP3/ASC/Caspase-1通路发挥作用。