成人重度哮喘的免疫学特征和生物靶向治疗现状及展望

重度哮喘是哮喘患者致死和致残的主要因素,可造成巨大的社会和经济压力。近年来,随着对哮喘病理机制的深入了解,生物靶向治疗逐渐成为重度哮喘治疗的新选择。这些疗法通过精确抑制或调节炎症级联反应中的关键分子,从而有效缓解症状、改善肺功能,并降低急性发作的风险。它们标志着在重度哮喘治疗方面的范式转变。本文系统地探讨重度哮喘的免疫学特征,并对生物靶向治疗的现状和未来发展趋势进行全面评述,旨在为重度哮喘患者的个体化治疗提供科学、有益的参考依据。

老年重症肌无力免疫学病因及中西医治疗进展

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)临床表现为局部或全身性骨骼肌无力及易疲劳,主要特点为晨轻暮重,劳作加重,休息减轻,病情稳定但反复发作[1]。MG起病隐匿,最先累及眼外肌,表现为眼睑下垂、复视、眼球运动障碍等,随着病情加重,逐渐累及颅神经及颅神经支配的四肢骨骼肌,表现为躯干运动障碍,若不及时治疗,可危及患者生命[2]。近年来,MG发病率逐渐升高,其中老年群体升高速率尤为显著,据流行病学研究报道,华南和华北地区MG发病率为1.55/10万,流行率3.66/10万[3],瑞典MG发病率为每年3.61/100万[4],西班牙大于65岁的老年群体中MG发病率高达517.9/100万[5],且宋宣克等[6]研究发现,在老年群体中,男性患病率高于女性。MG病因较为复杂,且发病机制尚未明确,涉及细胞免疫(B淋巴细胞、T淋巴细胞)、体液免疫及补体系统(补体C3、C4)等[7-8]。临床上,MG以药物治疗为主,药物通过不同途径抑制患者自身免疫应答,恢复机体神经-肌肉接头信息传递,增强患者骨骼肌收缩力,进而减轻MG相关症状。药物治疗包含糖皮质激素、醋酸泼尼松、丙种免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)等西药治疗,随着中医的不断发展,近年来,中药治疗MG逐渐成为热点[9]。本文主要对老年MG免疫学病因、西药治疗及中药治疗方面研究进行综述,为MG临床治疗提供参考。

结合免疫学理论探讨筋骨痹的发病机制

筋骨痹是指六淫等致病邪气侵袭人体筋肉、骨骼、关节等处,引起经脉气血痹阻不通,导致以肢体关节肿胀疼痛为主症的疾病[1]。筋骨痹按病变部位可分为“筋痹”和“骨痹”两类。《素问·长刺节论》云:“病在筋,筋挛节痛,不可以行,名曰筋痹……病在骨,骨重不可举,骨髓酸痛,寒气至,名曰骨痹。”“筋痹”主要表现为皮肤肌肉红肿疼痛、肌肉萎缩僵硬,西医学中如皮肌炎、多肌炎、硬皮病等疾病,属于“筋痹”范畴。“骨痹”主要表现为骨骼关节及周围组织麻木疼痛、红肿胀痛、僵硬畸形、屈伸不利,西医学中如风湿性关节炎、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、退变性骨关节病等各类骨关节炎及骨关节病等属于“骨痹”范畴[2]。关于筋骨痹病因病机的认识历代多有阐释,医者多从六淫邪气侵袭的角度论述。陈锋教授将中医理论与现代免疫学理论相结合,对筋骨痹发病机制探析如下,供同道借鉴。

支气管哮喘免疫学发病机制的研究进展

目前,支气管哮喘的发病机制还不十分清楚,可能与遗传、免疫、环境等有关。其中,哮喘与免疫的关系已经成为研究重点。哮喘的发病从免疫学角度可以分为三期:初期为致敏阶段,与T细胞激活关系密切,B7/CD28和CD69在这一过程也扮演重要角色;第二期为慢性过敏性炎症阶段,TH1/TH2失衡导致免疫功能紊乱是此阶段的主要原因,在哮喘发作过程中起主要作用;第三期为慢性炎症引起的气道结构重构阶段,是难治性支气管哮喘的重要发病和死亡原因。针对不同阶段分析哮喘与免疫关系,将为深入研究哮喘的发病机制提供新的思路。

小儿哮喘免疫学发病机制进展

哮喘的主要病理过程为气道黏膜水肿，嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞浸润；气道内分泌物增多。在气道炎症的基础上，出现气道高反应性(BHR)，发生广泛性细小支气管管腔狭窄或闭塞。血清和气道分泌物中总免疫球蛋白(IgE)和过敏原特异性IgE明显增高。这些病理和病理生理改变的本质是异常的免疫反应。

内源性支气管哮喘儿童的免疫学指标观察

本文对32例内源性支气管哮喘患儿进行了体液免疫、细胞免疫、补体和循环免疫复合物等17项免疫指标的检测。其结果:患儿组IgA 930.0±510.0mg/L,IgG 12.2±3.6mg/L,补体C31308.0±257.8mg/L,C4333.1±85.8 mg/L,均比对照组明显降低,而IgD 110.6±122.7mg/LIgE 3444.7±1878.1 μg/L以及CIC、IgG-CIC、IgE-CIC均比对照组明显升高。细胞免疫方面,患儿组OKT_3^+和Et百分率均比对照组明显降低,表明小儿内源性哮喘的发生不但与Ⅰ、Ⅱ型变态反应有关,而且与细胞免疫功能紊乱有关。

草分枝杆菌疫苗治疗支气管哮喘的疗效及其免疫学效应

目的 :研究草分枝杆菌疫苗对支气管哮喘患者的疗效及其免疫学效应。方法 :非急性发作期哮喘患者 32例 ,分为治疗组 (n =2 0 )和对照组 (n =12 )。 2组在维持原控制用药基础上 ,治疗组用草分枝杆菌疫苗 1mL ,im ,biw ,共 8wk ;对照组维持原来治疗。结果 :治疗组经治疗后白天和夜间哮喘发作次数减少 ,每天吸入沙丁胺醇量减少 ;1秒钟用力呼气量升高 ;血中嗜酸性粒细胞降低 ;免疫球蛋白IgE降低 ;自然杀伤细胞活性升高 ;白细胞介素 4降低 ;干扰素 γ升高。与治疗前比较 ,上述指标均有统计学意义 (P <0 0 5 )。对照组治疗前后上述指标均无明显变化。结论 :草分枝杆菌疫苗是有效的免疫调节剂 ,能调节Th1/Th2的平衡 。

热敏灸“大椎”穴对哮喘大鼠行为学及细胞免疫学机制的影响

目的:观察热敏灸"大椎"穴对哮喘大鼠行为学及血清中白细胞介素-4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)、免疫球蛋白E含量的影响,探讨其细胞免疫调节机制。方法:大鼠40只,分为对照组、模型组、普通悬灸组、热敏灸组。哮喘模型采用腹腔注射致敏混悬剂并雾化吸入卵清蛋白引喘的造模方法。悬灸大鼠"大椎"穴,红外热成像法监测大椎穴热敏化程度。结果:热敏灸组与普通悬灸组比较,20min引喘潜伏期、总持续时间、发作次数、打喷嚏次数、抓鼻痒次数差异均有非常显著性意义(P<0.01),说明热敏灸组对哮喘大鼠行为学的改善作用明显优于普通悬灸组;热敏灸组与普通悬灸组比较,血清IL-4、IgE含量有非常显著性降低(P<0.01),IFN-γ/IL-4有非常显著性差异(P<0.01),说明热敏灸组对细胞免疫学机制的改善作用明显优于普通悬灸组。结论:热敏灸对于20min引喘潜伏期、总持续时间、发作次数、打喷嚏次数、抓鼻痒次数等行为学方面有非常显著性改善;热敏灸通过降低哮喘大鼠血清IL-4、IgE含量,提高IFN-γ/IL-4比值,从而提高Th1/Th2,改善哮喘细胞免疫学机制,减轻炎症反应,并且热敏灸的疗效显著优于普通悬灸。

27例小儿支气管哮喘发作期的免疫学改变

本文对27例支气管哮喘发作期患儿进行了外周血T淋巴细胞亚群、血清免疫球蛋白和E玫瑰花结测定,并设健康儿为对照组进行比较。结果表明:哮喘组CD_3、CD_4分别为58.66±5.39、32.13±7.82,而对照组分别为68.27±11.4、44.55±7.6,两组之间有极显著性差异(P<0.01)。哮喘组CD_8、CD_4/CD_8分别为29.12+8.6、1.20±0.53,而对照组分别为31.73±8.79、1.46±0.58,两组之间差异不显著(P>0.05)。哮喘组IgE平均值为1597.4IU/ml,对照组平均值为424.57IU/ml,即哮喘患儿明显高于健康儿(P<0.01)。哮喘组玫瑰花结低于正常值(50%)者占81.4%,而IgG、IgA、IgM均无特殊改变。

支气管哮喘免疫学发病机理研究

本文主要介绍了近年对支气管哮喘发病机理的新认识，哮喘炎症形成的机理以及各种炎性细胞、炎性介质物别是细胞因子和粘附分子的作用，炎症与气道高反应性的关系。为进一步寻求防治哮喘新药提供理论基础。

乙二胺所致哮喘的临床免疫学研究

对5例EDA哮喘患者做了非特异性支气管激发试验,结果气道反应性轻度增高2例,中度增高3例。8例EDA哮喘患者做了特异性支气管激发试验,结果全部阳性,其中7例为迟发相反应,1例为双相反应。而普通哮喘组和正常对照组激发试验全部阴性。激发试验前后测定了总补体、组胺,作了嗜酸细胞计数。激发后EDA哮喘组嗜酸细胞明显增加,并有统计学意义(P<0.05),与普通哮喘组和正常对照组激发后嗜酸细胞计数比有显著差异(P<0.01)。EDA哮喘组激发后组胺释放增加(P<0.05)。EDA哮喘组总补体均未见有意义的改变。EDA-BSA皮内试验结果表明,EDA哮喘4例为阳性,普通哮喘组1例为阳性,而对照组无1例阳性。EDA-BSA作抗原,以酶联免疲分析证明了EDA哮喘组有3例有特异性IgG抗体,而其他两组未发现特异性IgG抗体,EDA哮喘组未检出特异性IgE抗体。

哮喘的免疫学机制及应用草分支杆菌治疗的进展

支气管哮喘（以下简称哮喘）是由多种细胞（嗜酸性粒细胞、T细胞、肥大细胞、中性粒细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，以气道慢性炎症、气道高反应性和气道重塑为发病特征［1］。其发生机制复杂，目前尚未完全阐明，近年来免疫学机制以及以免疫学为靶点的治疗策略已成为当下研究的热点［2?3］。灭活草分支杆菌作为一种多功能强的免疫刺激剂，具有免疫调节作用，在哮喘的治疗过程中得到极大的关注［4?5］。本文就哮喘的发病机制以及草分枝杆菌在哮喘治疗中的最新研究进展予以综述。

粉尘螨滴剂舌下SLIT治疗法对过敏性哮喘病儿血清免疫学指标的影响

目的研究过敏性哮喘患儿采用粉尘螨滴剂舌下SLIT治疗的临床效果。方法选取我院2014年1月至2015年12月接诊的76例过敏性哮喘患儿,将其分为两组。常规治疗38例作为对照组,粉尘螨滴剂舌下SLIT治疗38例作为观察组,观察血清免疫学指标和肺功能的变化,比较哮喘症状评分。结果治疗后,两组患儿TIg E、Slg G4、ECP指标明显降低,差异显著(P<0.05);PEF、FEV1/FVC指标明显提高,差异显著(P<0.05);哮喘日间评分、夜间评分明显降低,差异显著(P<0.05)。观察组指标改善和症状评分均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论给予过敏性哮喘患儿粉尘螨滴剂SLIT治疗效果突出,有利于调节免疫状态、改善肺功能,值得推广。

小儿反复呼吸道感染的病因分析和免疫学探讨(附90例病例分析)

本文分析了90例反复呼吸道感染(以下简称RRI)患儿的病因。提示多种原因所致的免疫低下是RRI的主要内在因素,本组病例免疫低下者,以继发性体液免疫功能低下占比例最高。强调监测机体免疫状态,针对原因进行防治RRI,是保证小儿健康成长的重要措施。

中医药治疗哮喘的免疫学机理研究进展

从细胞因子、气道炎症及高反应性、脂类介质、免疫蛋白水平、T淋巴细胞、炎性介质、黏附分子等方面,对中医药治疗支气管哮喘的细胞分子水平作用机理进行了综述。针对目前中医药治疗哮喘实验研究存在的问题和阐述作用机理的不足,提出了自己的见解。

病毒诱发的喘息和哮喘的免疫学机制

病毒感染是诱发喘息的常见原因，而且能够诱发远期哮喘发作。哮喘是炎症反应性疾病，病毒感染能诱发与哮喘相似的炎症反应，包括炎症细胞浸润、气道阻塞性介质释放、细胞因子失衡、过敏反应与免疫功能改变等。某些病毒感染可以增强特异体质者已经存在的炎症反应，或诱导气道反应性发生改变，促成特异体质的表达。本文就此作一综述。

草分枝杆菌F·U·36治疗支气管哮喘的疗效及其免疫学效应

目的:观察草分枝杆菌F·U·36治疗儿童支气管哮喘的疗效及其对机体免疫的影响。方法:哮喘病儿38例,分为治疗组20例,对照组18例。2组急性发作期均给吸入肾上腺素β2受体激动剂(特布他林500μg,tid)及糖皮质激素(布地奈得200μg,bid或tid)。治疗组在此基础治疗上加用草分枝杆菌F·U·36疫苗1.72μg,im,每周1次,共10wk。结果:治疗组治疗前后FEV1,PEF,CD3,CD4,CD8,IL4,IFNγ差值分别为(445±s260)mL,(1.1±0.6)L·s-1,(1.7±1.1)%,(3.1±1.5)%,(2.0±1.3)%,(18±10)mg·L-1,(85±47)mg·L-1(均P<0.01);对照组治疗前后以上各指标差值分别为(210±202)mL,(0.6±0.4)L·s-1,(0.7±1.2)%,(1.1±1.2)%,(0.6±1.1)%,(7±10)mg·L-1,(25±31)mg·L-1(P<0.01和P<0.05)。2组组间比较亦有显著差异或非常显著差异(P<0.05或P<0.01)。但治疗夜间发作次数,吸入特布他林日数分别为治疗组(1.1±0.8)次·wk-1,(1.8±1.8)d;对照组(1.1±0.4)次·wk-1,(1.2±1.8)d,差异无显著意义(P均>0.05)。结论:草分枝杆菌F·U·36治疗儿童支气管哮喘疗效显著,能有效地改善免疫学功能。

慢性非细菌性前列腺炎的免疫学病因

慢性非细菌性前列腺炎（CNP）是以排尿异常及慢性盆腔疼痛为主，伴有或不伴有性功能障碍、精神神经症状的一类综合征，常发生于50岁以下男性，占慢性前列腺炎的90％～95％。其病因至今不明，成为诊治难题。由于多数研究表明不能证实病原菌感染存在，而前列腺内又有炎性细胞以及淋巴细胞浸润，提示可能有自身免疫过程参与其发病。近年来随着免疫学和分子生物学的发展，许多学者开始研究免疫反应与其发病的关系，本文结合近年来对CNP的免疫学病因的研究进展，对其免疫学病因作一综述。

中医药治疗支气管哮喘的免疫学机理研究

近年来支气管哮喘的发病率呈上升趋势 ,对支气管哮喘的治疗尤为重要 ,中医药治疗支气管哮喘有一定的优势。从免疫学的角度 ,从抑制变态反应 ,抑制炎性细胞浸润 ,降低炎性介质 ,调节细胞因子及受体水平等方面 ,综合分析了中医药治疗支气管哮喘的免疫学机理。