哮喘高危儿脐血哮喘基因和IgE检测的意义

目的探讨哮喘高危儿脐血哮喘基因以及IgE水平及其对于儿童哮喘预测及治疗的意义。方法选择2011年1月~2012年1月在本院住院并接受治疗的哮喘高危患儿80例作为观察组,同时选择80例健康同龄儿童作为对照组,采用免疫荧光法检测小儿脐血中的IgE、IL-13以及IL-18水平,并进行病原学检查。结果哮喘患儿脐血中的IgE、IL-13以及IL-18水平均显著高于对照组（P〈0.05）。结论儿童哮喘的发病机制与IgE、IL-13以及IL-18水平密切相关。

世界首例哮喘基因疫苗开发成功

前不久，新加坡科研人员成功开发了世界首个预防哮喘的基因疫苗，并计划能在三四年内展开病人临床试验，以期在10年内把能够有效预防哮喘的疫苗推出市场。

长期吸入布地奈德联合孟鲁司特钠治疗过敏性哮喘基因阳性患儿的临床观察

目的:观察长期吸入布地奈德联合孟鲁司特钠治疗过敏性哮喘基因阳性患儿的临床疗效。方法:将88例支气管哮喘患儿按简单随机法分为对照组(n=46)和研究组(n=42),两组均予以常规治疗,对照组在常规治疗基础上长期吸入布地奈德治疗,研究组在对照组基础上联合孟鲁斯特钠治疗,比较两组临床疗效、症状及体征消失时间,治疗前后嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)、嗜酸粒细胞(EOS)计数、免疫球蛋白(Ig E)、白介素-4(IL-4)和肺功能的变化及不良反应的发生情况。结果:治疗后,研究组总有效率显著高于对照组(97.62%vs. 84.78%,P<0.05),气促、哮鸣音、肺部啰音、咳嗽消失时间均明显短于对照组(P<0.05)。治疗前,两组ECP、EOS、Ig E、IL-4水平、峰值呼气流速(PEF)、第一秒用力呼气容积(FEV1)比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组ECP、EOS、Ig E及IL-4水平较治疗前下降(P<0.05),研究组以上指标低于对照组(P<0.05),两组治疗后PFE及FEV1较治疗前心脏上升,且研究组以上指标明显高于对照组(P<0.05)。两组总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:长期吸入布地奈德联合孟鲁斯特纳可提高过敏性哮喘基因阳性患儿的疗效,显著减轻患儿症状,控制气道炎症反应,改善肺功能。

ACE及Arg16Gly基因与哮喘患儿临床预后及治疗反应的关联

目的:分析ACE及Arg16Gly基因与哮喘患儿临床预后及治疗反应的关联。方法:筛选我院2020年1月至2021年1月收治的140例哮喘患儿,使用DNA测序及荧光定量聚合酶链式反应(PCR)技术对其口腔黏膜细胞哮喘相关基因进行检测。对比不同类型基因突变患儿临床预后特点及糖皮质激素治疗反应,分析儿童哮喘基因无创检测指导临床预后评估及合理用药的价值。结果:140例患儿ACE I/D基因型以DD为主,D基因与I基因的优势比为1.98;ADRB2 Arg16Gly基因型以AG为主,G基因与A基因的优势比为1.89。ACE I/D基因型为DD型患儿病情控制率、治疗总有效率低于Ⅱ型、ID型患儿。ADRB2 Arg16Gly基因型为GG型患儿病情控制率、治疗总有效率低于AA型、AG型患儿。结论:哮喘患儿哮喘基因相关位点单核苷酸多态性(SNP)表达存在明显差异且与患儿临床预后、药物治疗反应密切相关,ACE I/D基因型DD型、ADRB2 Arg16Gly基因型GG型患儿临床预后普遍较差且对糖皮质激素治疗反应有限。

燃煤型室内空气污染物与儿童哮喘易感基因的关系研究

目的了解贵州省贵定县哮喘儿童居室内燃煤型空气污染物(PM4、SO2、CO)的暴露水平和哮喘儿童中β2肾上腺素能受体(β2-AR)基因第16、27位点以及血管紧张素转移酶(ACE)基因的分布频率,揭示燃煤型空气污染物和哮喘易感基因的交互作用与儿童哮喘发病风险的关系。方法采用单纯病例研究的流行病学方法,通过PCR方法检测231个哮喘患儿的β2肾上腺素能受体(β2-AR)基因第16、27位点多态性和血管紧张素转移酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性以及哮喘儿童家庭居室内空气中PM4、SO2、CO的浓度,计算两种哮喘易感基因多态性的分布频率,并判断PM4、SO2、CO与β2-AR基因第16、27位点多态性以及血管紧张素转移酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性在儿童哮喘的发生中是否存在相乘模型的交互作用。结果哮喘儿童的燃煤型空气污染物暴露率为87.4%(202人);β2-AR基因16位点Arg/Arg纯合子、Gly/Gly纯合子、Arg/Gly杂合子在哮喘儿童中的分布频率分别为13.9%、13.4%和72.7%;27位点Gln/Gln纯合子、Glu/Glu纯合子、Gln/Glu杂合子的频率分别为13.9%、4.3%和81.8%,ACE基因Ⅱ、DD和ID基因型的频率分别为49.3%、20.0%和30.7%。PM4、SO2、CO和β2-AR基因多态性以及ACE基因多态性在儿童哮喘的发生中存在相乘模型的交互作用(均P<0.05)。结论当地乡村燃煤型室内空气污染问题较为突出;三种哮喘易感基因多态性的频率分布在当地有一定特殊性;煤型空气污染物(PM4、SO2、CO)与β2-AR基因16位点Gly/Gly基因型和ACE基因DD基因型的交互作用可能增加儿童哮喘发生的危险性。

哮喘易感基因多态性与毛细支气管炎预后的相关性分析

目的分析四个哮喘易感基因单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNPs)与不同体质毛细支气管炎后喘息的相关性,为毛细支气管炎预后的判断和干预提供依据。方法纳入我科毛细支气管炎住院患儿132例,分为特应性体质组(atopic group,A组)63人和非特应性体质组(non-atopic group,N组)69人。入院常规检测血常规、呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)、四个哮喘易感基因SNPs:IL13 A2044G、IL4-590C>T、ADRβ2 R16G和FcεR1βE237G,并进行为期1年随访,随访指标为出院后喘息发作情况,比较两组间上述指标的差异。结果与N组相比,A组患儿外周血嗜酸性粒细胞比例、出院1年内喘息再次发作人数及喘息频次显著升高(P<0.01),A组的哮喘易感基因SNPs ADRβ2 R16G AA基因型频率显著高于N组,而GG基因型频率低于N组,两组间存在显著统计学差异(P<0.05),另外三个哮喘易感基因多态性位点IL13 A2044G、IL4-590C>T、FcεR1βE237G及FeNO水平两组间比较无统计学差异(P>0.05)。结论哮喘易感基因SNPs ADRβ2 R16G AA基因型高频率及GG基因型低频率,对预警毛细支气管炎后喘息及哮喘发作风险具有一定价值,可作为早期甄别哮喘高危儿的指标。

哮喘易感基因ORMDL3功能新认知

支气管哮喘（简称哮喘）是一种在世界范围内严重影响人类健康的非特异性慢性炎症。与遗传因素和环境因素有关，其中遗传因素可达到48％～79％。随着人类全基因组关联研究方法发展应用，

染色体5q33上的哮喘易感基因

日本Tsukuba大学的Emiko Noguchi博士及其同事在以前的研究中发现螨过敏性哮喘与染色体5q33上的标志相关。目前，研究人员进一步在这个区确定了可能的哮喘易感基因。对155个哮喘家庭基因突变的筛查显示有6个影响哮喘发生的基因多态性。而且所有的变异体都位于细胞质脆性X智力低下蛋白相互作用蛋白2（CYFIP2）的基因上。

黄芪多糖治疗哮喘的机制研究进展及展望

[目的]对黄芪多糖治疗哮喘的机制研究进行展望。[方法]通过对国内外关于中药单体黄芪多糖的文献进行检索,将黄芪多糖对IL-4、IL-10等细胞因子及Th1/Th2平衡等在炎性浸润方面、平滑肌肌动蛋白及气道粘液等气道重塑方面、哮喘相关基因等方面的研究进行总结。[结果]黄芪多糖能从以下几方面改善哮喘气道炎症:抑制EOS的活化及减少EOS浸润,调节Th1/Th2失衡,使Th0细胞向Th1细胞分化,以及抑制炎症因子的释放等;从以下几方面减轻气道重塑:降低气道高反应性,减轻支气管周围嗜酸性粒细胞浸润及诱导的气道平滑肌细胞α-SMA的高表达等。[结论]黄芪多糖对哮喘基因的影响的研究将为治疗哮喘的机制研究奠定基础,为中药单体研究提供新的思路。

TGF-β1与支气管哮喘

中医药治疗哮喘已突显出显著的临床疗效,但其作用机制有待进一步研究。因此设想以TGF-β1为靶点,从基因-基因、信号转导通路-细胞因子相互关系角度,进一步研究中医药在哮喘动物模型中的调控机制,对临床治疗哮喘提供科学依据。

13个哮喘易感基因型在宁波地区儿童哮喘的分布研究及新预测模型的建立

目的研究基于GWAS分析方法发现的9个哮喘易感基因位点IL1RL1(rs1420101)、TSLP(rs10455025)、HLA-DQA1(rs9272346)、IL33(rs992969)、SMAD3(rs2033784)、ERBB2(rs2952156)、ZPBP2(rs11557467)、GSDMB(rs2290400)、ORMDL3(rs4795405)及4个既往成熟的儿童哮喘易感基因4位点IL13(rs20541)、IL4(rs2243250)、ADRB2(rs1042713)、FCER1B(rs569108)在宁波地区儿童哮喘的分布研究,探索易感基因位点的相关性并建立新的儿童哮喘易感基因预测模型。方法采用荧光探针熔解曲线法对哮喘实验组293例和正常对照组214例(134例健康儿童和80例健康成人)进行13个易感基因位点基因型分型,并比较不同基因型和等位基因频率与宁波地区儿童哮喘的相关性;比较13个基因位点与宁波地区儿童哮喘IgE阳性组(n=81)和IgE阴性组(n=79)的相关性;应用R语言运行REGENT建立新的儿童哮喘易感基因预测模型,并验证准确性。结果IL1RL1(rs1420101)位点存在突变的TC基因型和TT基因型组合频率高于对照组(P<0.05),IL1RL1(rs1420101)位点T等位基因频率高于对照组(P<0.05);IgE阳性组TSLP(rs10455025)位点存在突变的CA和CC基因型频率低于IgE阴性组(P<0.05);13位点哮喘易感基因预测模型应用R语言运行REGENT预测风险值,以风险值0.915作为区分高低危得到预测指标:准确度60.8%,特异度49.1%,χ2为4.852,P为0.028,OR(95%CI)为1.491(1.044~2.129)。结论IL1RL1(rs1420101)位点与宁波地区儿童哮喘易感存在相关性。TSLP(rs10455025)位点与宁波地区IgE阴性的儿童哮喘存在相关性。由13位点建立的哮喘易感基因预测模型具有一定的哮喘预测效能。

Tim-3与自身免疫性疾病

Tim是2001年McIntire等在研究哮喘基因的过程中发现的一个新的基因家族．由于其结构上含有免疫球蛋白V区和黏蛋白区，因此命名为T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子（T—cell immunoglobulin and nmcin—domain—containing molecules，Tim）家族。目前在鼠体内已鉴别出8个成员．Tim-1～Tim-8，

上海地区儿童哮喘易感基因单核苷酸多态性研究

2007年3月-2008年3月，我们选取5个最常见哮喘相关基因（IL-13、IL-4、IL-4 RA、FcεRI、ADRβ2基因）的8个单核苷酸多态性（SNP）位点（IL-13 C-1112T、C1923T；IL-4 C-590T；IL-4RA I75V；FcεRIC-109T、E237G；ADRβ2R16G、Q27E），在上海地区儿童中进行单点以及联合分析，旨在研究这些SNP位点对上海地区儿童哮喘发病的影响。

支气管哮喘易感基因血清类黏蛋白1样蛋白3的研究进展

支气管哮喘（简称哮喘）是一种慢性气道炎症性疾病，由遗传及环境因素共同作用而形成，哮喘的遗传率高达36％。75％。哮喘全球发病率逐年上升，尤其是儿童。我国约有1500万人患有哮喘，城区儿童哮喘现患病率为0．12％。3．34％，全国平均为1．54％。