哮喘宁颗粒干预心理应激哮喘大鼠应激状态及肺通气功能作用机制研究

目的:探究哮喘宁颗粒对心理应激哮喘大鼠应激状态及肺通气功能的改善作用。方法:将大鼠随机分为正常组、应激哮喘组、普米克令舒组和哮喘宁组,每组8只。应激哮喘组予致敏及雾化激发14 d,并同时给予束缚制动,连续28 d;普米克令舒组及哮喘宁组在心理应激哮喘大鼠模型的基础上,从干预第15天开始每天激发前2 h分别给予普米克令舒雾化吸入及哮喘宁颗粒灌胃,连续14 d;正常组致敏和激发均予0.9%氯化钠溶液,但不做束缚刺激;观察各组大鼠行为学、应激状态、气道阻力及肺组织病理学的变化。结果:与应激哮喘组比较,哮喘宁组大鼠干预第21、28天饮食量明显增加,干预第28天体重明显增加(均P<0.05)。在干预第21、28天,哮喘宁组、普米克令舒组激发后较应激哮喘组呼吸频率明显降低(均P<0.05)。干预第22、28天,哮喘宁组、普米克令舒组大鼠糖水消耗量及糖水偏好程度明显增高(均P<0.05);干预第28天,哮喘宁组大鼠糖水偏嗜程度高于普米克令舒组(P<0.05)。在干预第28天,哮喘宁组大鼠与应激哮喘组比较,翻动次数明显增加,静止时间明显增加(均P<0.05)。旷野实验中,在干预第28天,与应激哮喘组比较,哮喘宁组大鼠垂直运动次数明显增加(均P<0.05)。在干预第28天,与应激哮喘组比较,哮喘宁组及普米克令舒组大鼠Ri、Re减低(均P<0.05);PEF、FEF25%~75%、FEV0.3/FVC轻度增高,FET轻度减低,但差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:哮喘宁颗粒可缓解心理应激哮喘大鼠应激状态,降低气道阻力,改善肺通气功能。

哮喘宁颗粒对支气管哮喘大鼠气道炎症反应的调节作用机制

目的探讨哮喘宁颗粒对支气管哮喘大鼠气道炎症反应的调节作用。方法将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组(哮喘宁颗粒2.48 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃)、西药组(布地奈德混悬液雾化),每组12只。除正常组外,其余各组大鼠分别于实验的第1、8天腹腔注射10%卵清蛋白(OVA),第15天开始予氢氧化铝混合液+1%OVA溶液雾化激发建立哮喘模型;连续干预2周。实验结束后,检测大鼠肺功能、外周血白细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、肺泡灌洗液白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL-5)、白介素-13(IL-13)含量;苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠支气管病理;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测肺组织IL-4、IL-5、IL-13 mRNA表达。结果与模型组比较,中药组大鼠肺功能用力肺活量(FVC)、0.1 s用力呼气容积(FEV0.1)、FEV0.1/FVC、呼出50%FVC量时流速(FEF50%)显著升高(P<0.05);外周血白细胞计数、嗜酸性粒细胞计数显著降低(P<0.05);肺泡灌洗液IL-4、IL-5、IL-13含量及其在肺组织中的mRNA表达显著降低(P<0.05);HE染色显示,中药组支气管结构清晰,炎细胞浸润、腺体增生明显减轻。结论哮喘宁颗粒具有改善支气管哮喘大鼠气道炎症反应的作用,其机制可能与调控炎症因子基因表达相关。

哮喘宁颗粒联合布地奈德雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床研究

目的:探讨哮喘宁颗粒联合布地奈德混悬液通过雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床意义。方法:以本院儿科2020年10月至2022年2月间收治的咳嗽变异性哮喘儿童作为研究对象,采用随机数字表法将患儿分为观察组(n=59)与对照组(n=57)。对照组使用布地奈德混悬液雾化吸入治疗(初始一次给予2 mL,给药间隔时间为6-8 h;病情稳定后剂量减半,次数变更为1天1次)。观察组在此基础上加用哮喘宁颗粒(年龄≤5岁,5 g加水冲服;5-10岁,10 g加水冲服;10-14岁,20 g加水冲服;每日早晚两次)。于治疗前、治疗2 m后使用肺功能检测仪检测患儿的用力肺活量(Forced vital capacity,FVC)、第一秒用力呼气容积(Forced expiratory volume in the second,FEV_(1))、呼气峰值流量(Peak expiratory flow,PEF),并使用酶联免疫吸附法测量患儿血清白介素-4(Interleukin-4,IL-4)、血清白介素-8(Interleukin-8,IL-8)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;并评估患儿的哮喘控制情况。结果:治疗后观察组患儿FVC、FEV_(1)高于对照组,PEF变异率低于对照组,IL-4、IL-8、TNF-α水平低于对照组,哮喘控制率高于对照组,差异均具备统计学意义(P<0.05)。结论:哮喘宁颗粒联合布地奈德混悬液雾化吸入对咳嗽变异性哮喘具有良好治疗效果。

哮喘宁颗粒剂对哮喘大鼠糖皮质激素受体的影响

目的观察哮喘大鼠肺组织中糖皮质激素受体(GCR)、血清皮质醇的变化情况以及哮喘宁颗粒剂对其的影响,从而探讨调肝理肺法治疗哮喘的疗效机制。方法采用放射配基结合试验法测定各组大鼠肺组织中GCR的含量,用放射免疫法测定血清中内源性皮质醇的含量,将结果予以比较分析。结果哮喘模型组大鼠肺组织GCR最大结合容量和血清内源性皮质醇含量显著降低(P<0.05),经哮喘宁颗粒剂治疗后,GCR最大结合容量和内源性皮质醇含量均明显上调(P<0.05),与正常组无显著性差异。通过对照实验表明,哮喘宁颗粒剂对GCR和内源性皮质醇的良性调节作用与阳性对照药补肾防喘片相似。结论哮喘宁颗粒剂能够上调哮喘大鼠肺组织GCR和血清皮质醇水平,调肝理肺法治疗哮喘的疗效机理可能与此有关。

哮喘宁颗粒对哮喘慢性持续期患者的临床疗效分析

目的基于Th1/Th2免疫失衡机制观察哮喘宁颗粒对哮喘慢性持续期患者的临床疗效。方法选取2018年1月—2019年2月南通市中医院慢性持续期哮喘患者130例,随机分为对照组(雾化吸入沙美特罗替卡松)和观察组(雾化吸入沙美特罗替卡松+口服哮喘宁颗粒),每组65例。比较两组临床疗效;辅助性T淋巴细胞1(Th1)/Th2分化水平、白细胞介素-4(IL-4)、IL-12、IL-17、干扰素-γ(IFN-γ)等相关炎症因子;T盒子转录因子(T-bet)、GATA结合蛋白3(GATA-3)、维A酸相关孤独受体亚家族γt(RORγt)及叉头框转录因子P3(FoxP3)水平的变化。结果观察组治愈率高于对照组(32.31%VS 13.85%)(P<0.05)。观察组Th2/CD4+、IL-4、IL-17、GATA-3、RORγt降低的差值,以及Th1/CD4+、Th1/Th2比值、IL-12、IFN-γ、T-bet、FoxP3升高的差值均高于对照组(P<0.05)。结论哮喘宁颗粒通过诱导Th0细胞向Th1型细胞分化,抑制Th2型细胞分化能力,提高Th1/Th2比值,进而提高慢性持续期哮喘患者的治愈率。

哮喘宁煎剂对豚鼠哮喘模型支气管壁内c-jun表达的影响

哮喘宁是根据武维屏教授临床验方研制的中药复方制剂，主要由柴胡、葶苈子、防风、栝楼、丹参等药物组成，具有调肝理肺，理气降逆，祛风化痰，活血通络等功效，临床上用于治疗支气管哮喘，收到良好疗效［１］。为了进一步探讨其作用机理，本实验应用豚鼠哮喘模型，观察了...

哮喘宁颗粒质量标准研究

目的:对哮喘宁颗粒(黄芩、牡丹皮、桂枝、甘草)建立质量标准。方法:对方中的黄芩、牡丹皮、桂枝、甘草建立TLC鉴别;用高效液相色谱法对方中黄芩苷进行含量测定。结果:黄芩苷在0.1604～0.802μg范围内呈线性关系良好,平均加样回收率为103.3%,RSD为1.1%。结论:本法操作简便,结果准确重现性好,可用于控制哮喘宁颗粒的质量。

哮喘宁煎剂对哮喘豚鼠模型血浆ET、TXB_2以及6-keto-PGF_(1α)的影响

目的 :探讨哮喘宁煎剂对哮喘豚鼠模型的作用机理。方法 :分正常对照组、病理模型组、氨茶碱组及哮喘宁组 ,测定各组于致敏原激发后 4h、1 2 h、2 4 h外周血 EOS计数 ,血浆 ET、TXB2 、6- keto- PGF1α等的动态变化。结果 :致敏原激发后 1 2 h,病理组血浆 ET含量明显升高 ,氨茶碱和哮喘宁均有降低血浆 ET含量的作用 ,且后者作用持续时间更长 ,至 2 4 h仍有显著疗效。血浆 TXB2 、6- keto- PGF1α的水平则于激发后 4h即有显著性改变。病理组 TXB2 明显升高 ,6- keto- PGF1α明显降低 ,氨茶碱和哮喘宁均有降低血浆 TXB2 含量 ,增加血浆 6- keto- PGF1α含量 ,调节二者失衡的作用。二者的区别在于氨茶碱起效较快。但持续时间较短 ,哮喘宁虽起效不如氨茶碱迅速 ,但持续时间较长 ,于激发后 2 4 h仍有显著作用。对过敏原激发后不同时间外周血 EOS计数的同步观察 ,发现外周血 EOS计数于致敏原激发后 4h开始升高 ,2 4 h达到最高峰 ,氨茶碱和哮喘宁对其均有不同程度的降低作用。结论 :哮喘宁能够降低外周血 EOS计数 ,抑制血浆 ET活性 ,恢复血浆 TXB2 /6-keto- PGF1α失衡 ,因而可能具有抗气道炎症 ,降低气道高反应性 。

哮喘宁颗粒对哮喘大鼠白三烯B4、白三烯C4、C-反应蛋白表达的调节作用

目的观察哮喘宁颗粒对哮喘模型大鼠白三烯B4(LTB4)、白三烯C4(LTC4)、C-反应蛋白(CRP表达的调节作用,探讨哮喘宁颗粒对哮喘大鼠气道相关炎症介质的影响,为哮喘宁颗粒防治哮喘提供实验依据。方法雄性Sprague-Dawley大鼠60只,随机分成5组,分别是空白对照组、模型组、哮喘宁颗粒组、布地奈德组、地塞米松组,每组12只。采用卵白蛋白联合氢氧化铝腹腔注射致敏和卵白蛋白滴鼻激发方法建立哮喘模型大鼠,采用双抗夹心酶联免疫吸附试验法检测各组大鼠肺组织匀浆中LTB4、LTC4的含量变化,速率散射比浊法检测CRP的表达变化。结果模型组大鼠肺组织中LTB4、LTC4、CRP含量均升高,与空白对照组相比差异有统计学意义(P <0. 05)。治疗后,哮喘宁颗粒组、布地奈德组、地塞米松组大鼠肺组织中LTB4、LTC4、CRP含量均降低,与模型组相比差异有统计学意义(P <0. 05)。地塞米松组降低LTB4含量的效果优于哮喘宁颗粒组,差异有统计学意义(P <0. 05)。布地奈德组降低LTB4含量的效果优于哮喘宁颗粒组,差异有统计学意义(P <0. 05)。哮喘宁颗粒组、布地奈德组、地塞米松组大鼠血清CRP的表达降低程度相当,差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论哮喘宁颗粒能下调哮喘大鼠LTB4、LTC4、CRP的表达,其治疗哮喘的机制可能是通过抑制气道相关炎症介质来实现的。

哮喘宁颗粒对哮喘大鼠Th1/Th2平衡和STAT1通路调节作用的研究

目的观察中药复方哮喘宁颗粒对Th1/Th2平衡和STAT1通路的影响,探讨其抗哮喘的作用机制。方法 SPF级雄性SD大鼠40只,采用数字随机法将其随机分成5组,正常组、哮喘组、IL-27预防组、哮喘宁颗粒组和哮喘宁颗粒+Fludarabine(STAT1抑制剂)组,每组8只,采用卵白蛋白联合氢氧化铝腹腔注射致敏和卵白蛋白滴鼻激发的方法建立哮喘模型大鼠。各组分别于致敏前阶段采用IL-27滴鼻预防(IL-27预防组),或激发阶段灌胃哮喘宁颗粒进行治疗(哮喘宁颗粒组),或合并腹腔注射STAT1抑制剂Fludarabine观察效果。各组均于最后一次激发后处死大鼠,收集血清和支气管肺泡灌洗液(BALF),ELISA检测白细胞介素4(IL-4)和γ干扰素(IFN-γ)表达含量,Western blot检测肺组织pSTAT1(STAT1磷酸化蛋白)、信号转导与转录激活因子1(STAT1)蛋白表达水平。结果与哮喘组模型大鼠比较,哮喘宁颗粒组和IL-27预防组大鼠血清和BALF中IL-4含量明显降低,IFN-γ含量明显上升(P <0.05),与哮喘宁颗粒组大鼠比较,Fludarabine抑制了哮喘宁颗粒的治疗作用(P <0.05)。与哮喘组模型大鼠比较,哮喘宁颗粒组和IL-27预防组大鼠肺组织中pSTAT1的蛋白表达水平明显升高(P <0.05),与哮喘宁颗粒组大鼠比较,Fludarabine抑制pSTAT1蛋白的表达(P <0.05)。结论哮喘宁颗粒能有效改善哮喘大鼠体内的Th1/Th2失衡,并上调受抑制的pSTAT1蛋白水平,增加STAT1通路的磷酸化,其治疗哮喘的机制可能通过与IL-27诱导的STAT1磷酸化通路相关。

哮喘宁合百令胶囊治疗哮喘的作用机理研究

目的探讨哮喘宁合百令胶囊治疗哮喘的作用机制。方法酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定大鼠哮喘急性期细胞因子白介素-4(IL-4),白介素-5(IL-5),干扰素-γ(IFN-γ),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,用t检验进行统计分析。结果哮喘宁合百令胶囊对大鼠哮喘急性期细胞因子IL-4,IL-5,IFN-γ,TNF-α的含量有显著的影响。结论哮喘宁合百令胶囊有显著的改善大鼠哮喘急性期细胞因子指标的作用。

HPLC法测定哮喘宁胶囊中盐酸麻黄碱的含量

目的建立哮喘宁胶囊中盐酸麻黄碱的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,Hypersil ODS填料色谱柱(4.6×250 mm,5μm);柱温40℃;进样量10μL;流动相:乙腈-0.05 mol/L磷酸二氢钠溶液(磷酸调节pH值至2.7)(22︰78);流速:1.0 mL/min;检测波长:205 nm。结果盐酸麻黄碱在0.1005￣0.5025μg范围内,进样量与峰面积积分值之间线性关系良好,r=0.9993;平均回收率为103.1%,RSD=1.81%。结论该方法简便准确,重现性好,可用于哮喘宁胶囊的质量控制。

哮喘宁颗粒抗炎、免疫作用实验研究

观察哮喘宁颗粒的抗炎、免疫作用。方法:用二甲苯及琼脂建立炎症模型观察哮喘宁颗粒对急性炎症及慢性炎症的作用;从体液免疫和细胞免疫两方面观察哮喘宁颗粒的免疫作用。结果:哮喘宁颗粒可明显对抗急性炎症和慢性炎症,对体液免疫和细胞免疫具有调节作用。结论:哮喘宁颗粒有较好的抗炎和免疫调节的作用。

哮喘宁联合布地奈德气雾剂治疗支气管哮喘疗效观察

目的探讨采取哮喘宁联合布地奈德气雾剂治疗支气管哮喘的临床效果。方法 84例支气管哮喘患者,随机分为观察组与对照组,每组42例。对照组给予单纯布地奈德气雾剂治疗,观察组给予哮喘宁联合布地奈德气雾剂治疗。对比两组患者的治疗效果。结果经治疗后,观察组患者中显效24例,有效16例,无效2例,总有效率为95.2%;对照组患者中显效17例,有效15例,无效10例,总有效率为76.2%;观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的肺活量为(2.27±0.32)L,对照组患者的肺活量为(1.85±0.14)L;观察组的肺活量改善情况明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在支气管哮喘治疗中,采取哮喘宁联合布地奈德气雾剂治疗后,取得了显著的治疗效果,值得在临床上大力推广。

哮喘宁治疗小儿支气管哮喘

哮喘宁治疗小儿支气管哮喘余秀慧，卢如玉（绍兴市人民医院邮编３１２０００）（越城区人民医院）我们以口服哮喘宁治疗儿童支气管哮喘３２例，疗效分析如下：１一般情况男性１８例，女性１４例，年龄最小５岁，最大１５岁，病程最短一年半，最长达１５年，外源性哮喘１８...

HPLC法同时测定哮喘宁颗粒中9种成分的含量

目的:建立HPLC法同时测定哮喘宁颗粒中没食子酸、原儿茶醛、芍药苷、甘草苷、桂皮醛、黄芩苷、丹皮酚、黄芩素、汉黄芩素9种成分的含量。方法:采用Agilent ZORBAX SB-C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);以甲醇-0.1%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱;检测波长为225 nm(没食子酸、芍药苷、甘草苷)、260 nm(原儿茶醛)和278 nm(桂皮醛、黄芩苷、丹皮酚、黄芩素、汉黄芩素);流速为1.0 mL/min;柱温为30℃;进样量为10μL。结果:该方法的精密度、稳定性(24 h)、重复性均良好,9种成分在各自浓度范围内均呈良好的线性关系(r≥0.9997),平均加样回收率为99.13%～102.03%(RSD<2.00%)。结论:该方法简捷、快速、专属性好,可为哮喘宁颗粒的质量控制提供参考。

哮喘宁联合布地奈德气雾剂治疗支气管哮喘的临床研究

目的对哮喘宁联合布地奈德气雾剂在支气管哮喘临床治疗中的效果进行研究。方法在患者及其家属知情和同意的情况下,我院将2014年6月份至2015年6月份收治的100例患者为研究对象,采取随机数字表法,将两组患者平均分成两组,分别为参照组(n=50)和研究组(n=50)。参照组实施布地奈德气雾剂治疗,研究组采用哮喘宁片联合布地奈德气雾剂治疗,对两组患者的临床治疗总有效率进行评定,并对两组患者接受治疗前、后肺功能指标改善情况加以比较。结果研究组患者在接受治疗后的临床症状和肺功能改善情况均优于参照组,两组患者临床治疗效果差异显著(P<0.05),具有统计学意义。结论在支气管哮喘临床治疗过程中,研究组哮喘宁片联合布地奈德气雾剂的治疗效果更佳,能够有效改善患者的症状,所以哮喘宁片联合布地奈德气雾剂值得在支气管哮喘临床治疗中推广。

哮喘宁煎剂对哮喘豚鼠模型血浆ET、TXB_2以及6-keto-PGF_(1α)的影响

目的：探讨哮喘宁煎剂对哮喘豚鼠模型的作用机理。方法：分正常对照组、病理模型组、氨茶碱组及哮喘宁组，测定各组于致敏原激发后４ｈ、１２ｈ、２４ｈ 外周血ＥＯＳ计数，血浆ＥＴ、ＴＸＢ２、６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α等的动态变化。结果：致敏原激发后１２ｈ，病理组血浆ＥＴ含量明显升高，氨茶碱和哮喘宁均有降低血浆ＥＴ 含量的作用，且后者作用持续时间更长，至２４ｈ 仍有显著疗效。血浆ＴＸＢ２、６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α的水平则于激发后４ｈ 即有显著性改变。病理组ＴＸＢ２明显升高，６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α明显降低，氨茶碱和哮喘宁均有降低血浆ＴＸＢ２含量，增加血浆６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α含量，调节二者失衡的作用，二者的区别在于氨茶碱起效较快，但持续时间较短，哮喘宁虽起效不如氨茶碱迅速，但持续时间较长，于激发后２４ｈ 仍有显著作用。对过敏原激发后不同时间外周血ＥＯＳ计数的同步观察，发现外周血ＥＯＳ计数于致敏原激发后４ｈ 开始升高，２４ｈ 达到最高峰，氨茶碱和哮喘宁对其均有不同程度的降低作用。结论：哮喘宁能够降低外周血ＥＯＳ计数，抑制血浆ＥＴ 活性，恢复血浆ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α失衡，因而可能具有抗气道炎症，降低气道高反应性，舒张?

基于网络药理学探讨哮喘宁颗粒防治心理应激哮喘的作用网络与潜在机制

目的运用网络药理学研究方法探讨哮喘宁颗粒防治心理应激哮喘的作用网络与潜在机制。方法在中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、中药分子机制的生物信息学分析网络(Bioinformatics Analysis Tool for Molecular Mechanism of Traditional Chinese Medicine,BATMAN-TCM)等数据平台筛选哮喘宁颗粒的主要有效成分与靶点;并通过相关疾病靶点数据库检索心理应激哮喘的相关靶点;通过韦恩图得到哮喘宁颗粒与心理应激哮喘之共同靶点,利用Cytoscape 3.7.2建立"药物-成分-靶点"作用网络,然后使用STRING数据库进行化合物-疾病共同靶点的蛋白互作分析(protein-protein interaction,PPI),运用Cytoscape 3.7.2的插件MCODE、cytohubba及拓扑运算后筛选关键靶点;利用David数据库进行基因本体(Gene Ontology, GO)分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)通路富集分析。结果筛选出哮喘宁颗粒39个主要有效成分和121个交集预测靶点,心理应激哮喘靶点1 063个;通过韦恩图得到共同靶点72个,继用cytohubba插件及拓扑运算得到重要基因,通过MCODE筛选出基因互作模块,从而得到MAPK1、MAPK8、TNF、VEGFA、EGF、PTGS2、JUN、IL-6等交集靶点;通过GO和KEGG富集分析得知这些靶点涉及信号转导、细胞增生正调控、MAPK信号通路激活等生物学过程,神经活性配体受体相互作用、TNF、NOD样受体、Toll样受体、钙离子、T细胞受体、PI3K-Akt等信号通路。结论哮喘宁颗粒可能通过多种有效成分作用于神经机制、免疫炎性反应、细胞增生等方面以综合调节"神经-内分泌-免疫"网络,从而防治心理应激哮喘。

哮喘宁联合布地奈德气雾剂治疗支气管哮喘45例疗效观察

目的:探讨哮喘宁联合布地奈德气雾剂治疗支气管哮喘的临床疗效。方法:将我院90例哮喘非急性发作患者分为治疗组与对照组,治疗组用哮喘宁片联合布地奈德气雾剂治疗,对照组只用布地奈德气雾剂治疗,对两组患者接受用药治疗前、后的临床症状,肺功能指标改善情况进行观察。结果:治疗组患者接受治疗前后临床症状、肺功能改善情况明显优于对照组(P<0.05)。结论:哮喘宁片联合布地奈德气雾剂治疗支气管哮喘临床中效果显著,能有效改善患者的临床症状。