β-2肾上腺素能受体基因多态性与中国汉族儿童哮喘易感性的Meta分析

目的应用Meta分析综合评估β-2肾上腺素能受体基因(β-2AR)单核苷酸多态性(SNP)位点多态性与中国汉族儿童群体中哮喘易感性之间的关系。方法检索Pubmed、Embase、Web of Knowledge、中国知网、全文数据库、万方医学期刊数据库、维普医药信息资源系统,收集β-2肾上腺素能受体基因多态性与中国汉族儿童哮喘易感性的相关文献。采用Stata14.0对符合纳入标准的文献做Meta分析。结果共纳入13篇文献,累计哮喘病例1959例,对照组1768例,所有入选文献均满足Hardy-Weinberg遗传平衡定律。分析结果显示,中国汉族儿童β-2AR基因的Arg16Gly位点突变基因G携带者(GG+GA)的哮喘发病风险较野生型纯合子(AA)比较,差异无统计学意义(P>0.05);Glu27Gly位点的突变基因G携带者(GG+CG)的哮喘发病风险较野生型纯合子(CC)比较,差异无统计学意义(P>0.05),而CG/GG的基因型显示差异具有统计学意义(P<0.05),OR=2.240,95%CI为1.337~3.754。结论β-2AR基因的16位点基因多态性与中国汉族儿童哮喘易感性无相关性,而27位点G突变基因可能是中国汉族儿童哮喘的保护因素。

IgE低亲合力受体基因外显子9G/A多态性与支气管哮喘易感性

目的探讨IgE低亲和力受体基因(FcεRⅡ)外显子9是否存在G→A突变并研究其与哮喘易感性的关系。方法正常组和哮喘组各100例,抽取外周血2ml,分离血细胞并提取DNA,用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)分析检测外显子9上的G→A碱基突变,如存在G→A突变,则用χ2检验比较哮喘组与正常组之间基因型频率与等位基因频率。结果本实验未能发现基因外显子9上存在G→A突变,聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)检测不到RFLP。结论所研究人群中到FcεRⅡ基因不存在(G→A)点多态性。

研究人员找到帮助判断儿童哮喘易感性的指标

丹麦研究人员最近的研究发现，如果儿童表现出气道高反应性及其他过敏性症状，那么这些儿童在未来患哮喘的可能性非常高。在临床上，如果能成功判断哪些儿童较容易患哮喘性疾病，则能帮助儿科医生准确制定出及时、准确的预防和治疗方案。目前，有关哮喘的临床研究只有少数几个是随机对照的回顾性研究，因此关于哮喘病的自然病史、复发率以及决定哮喘病进展的因素，人们知之甚少。

一种新的哮喘易感性基因——哮喘易感性G蛋白耦联受体

哮喘是一种多基因遗传病,近来发现许多染色体区域的多种基因与哮喘相关。哮喘易感性G蛋白耦联受体（G protein-coupled receptor for asthma susceptibility,GPRA）是新近发现的一种与哮喘易感性相关的候选基因。研究发现该基因的多态性与哮喘、支气管高反应性和血清高IgE水平相关。GPRA基因编码的产物属于G蛋白耦联受体超家族（GPCR）,其可编码七种不同的蛋白亚型。

白细胞介素10基因单核苷酸多态性与小儿哮喘易感性的相关性研究

目的:探讨白细胞介素10(IL-10)基因3个单核苷酸多态性位点(rs1800896、rs3021097和rs3024492)与哮喘遗传易感性的相关性。方法:采用Sequenom MassARRAY-IPLEX SNP检测系统,分别对湖北省黄石地区汉族人群中200例正常健康者(对照组)和189例哮喘患者组(病例组)IL-10 3个单核苷酸多态性位点(SNP)(rs1800896、rs3021097和rs3024492)进行基因分型并分析两组间分布情况。用Hardy-Weinberg平衡对位点的基因型分布进行检验后,用χ2检验统计分析病例组和对照组基因型和等位基因的频率;采用Logistic回归模型进行计算,消除性别年龄因素对统计的影响,寻找出在病例组和对照组之间存在显著性差异的SNP位点,从而揭露IL-10多态性与哮喘之间的关联性。结果:①rs1800896位点存在G/G、G/A、A/A 3种基因型,其在病例组的分布频率为4.2%、57.1%、38.7%,在对照组的分布频率为0%、19.5%、80.5%,两组之间差异有统计学意义(P=0.001);②rs3021097位点存在T/T、C/T和C/C 3种基因型,在病例组的分布频率为49.7%、40.8%和9.5%,在对照组的分布频率为46.5%、43.5%和10%,两组之间差异有显著统计学意义(P=0.45);③rs3024492位点在汉族人群中只存在T/A和A/A 2种基因型,其在病例组的分布频率为4.8%和95.2%,在对照组的分布频率为5.5%和94.5%。两组之间有差异,但无统计学意义(P=0.7)。结论:在湖北黄石地区人群中,IL-10基因多态性与小儿哮喘易感性相关。其中rs1800896和rs3021097与小儿哮喘的易感性显著相关,而rs3024492与小儿哮喘的易感性不相关。

研究人员找到帮助判断儿童哮喘易感性的指标

丹麦研究人员最近的研究发现，如果儿童表现出气道高反应性及其他过敏性症状，那么这些儿童在未来患哮喘的可能性非常高。在临床上，如果能成功判断哪些儿童较容易患哮喘性疾病，则能帮助儿科医生准确制定出及时、准确的预防和治疗方案。目前，有关哮喘的临床研究只有少数几个是随机对照的回顾性研究，因此，关于哮喘病的自然病史、复发率以及决定哮喘病进展的因素，人们知之甚少。

孕妇怀孕期间肺部颗粒暴露可导致新生儿哮喘易感性增加

美国哈佛大学公共卫生学院环境卫生系的Fedulov AV在Am J Respir Cell Mol Biol上发表文章认为，产妇的免疫反应可促进后代过敏的发展，在卵清蛋白（OVA）致敏和激发孕鼠中，子代哮喘发病率增高。研究者观察了怀孕期间，空气污染粒子（柴油车颗粒污染物，DEP）或“惰性”二氧化钛（TiO2）粒子引起的炎症反应是否增强，怀孕期间接触颗粒物是否可导致新生儿哮喘患病率增加。

Tim-3启动子区-574基因多态性与变应性哮喘的关系

目的:探讨引物特异PCR-核酸序列测定技术检测T细胞免疫球蛋白域粘蛋白域蛋白-3(Ti m-3)启动子区-574G>T单核苷酸变异及其与湖北地区汉族人群支气管哮喘易感性之间的关系。方法:分别采用引物特异聚合酶链反应(PCR)-核酸序列测定技术检测湖北地区296例哮喘患者和202例健康对照人群Ti m-3启动子区-574G>T单核苷酸变异,计算基因型和等位基因频率。结果:湖北健康人群中Ti m-3启动子区-574位G/G、G/T和T/T基因型频率分别是0.990、0.010和0,而哮喘患者频率分别为0.929、0.071、0,其基因型频率与对照组差异有显著性(χ2=10.14,P<0.01)。结论:引物特异PCR-核酸序列测定技术可用于检测Ti m-3启动子区-574G>T单核苷酸变异的检测;湖北汉族人群中Ti m-3启动子区存在多态性变异,其中-574G>T多态性可能与湖北汉族人群变应性哮喘易感性有关。

长期补充雌激素患哮喘危险性升高

美国波斯顿消息;哈佛大学Frank E.Speizer博士报告,补充雌激素10年以上的女性患哮喘的危险性是未用此药女性的1.5倍。 Speizer等人以1976年开始在茯理健康研究项目(Nurse’s Health Study)登记的121700例调查数据为基础,对9万多例进行了探讨。结果发现过去补充雌激素的女性患哮喘的危险性升高50％。Speizer称:雌激素可能使哮喘易感性因子增多。

一项大规模哮喘遗传易感性研究

哮喘易感性受遗传因素和环境因素两方面影响，易感基因的发现可能为治疗性干预提供线素。该研究对10365例哮喘临床诊断患者和16110名无哮喘者进行全基因组关联研究，对总体研究人群以及儿童期哮喘（16岁前发生的哮喘）、迟发性哮喘、重症哮喘和职业性哮喘的受试者亚组进行相关性分析。

Association of Xenobiotic Detoxification Enzymes Gene Polymorphism in Predisposition of Bronchial Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Glutathione-S-transferase （GST） family enzymes are implicated in the pathopbysiology of bronchial asthma （BA） and chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. In some cases both illnesses exhibit similar pathomorphologic and clinical features, indicating common genetic basis of predisposing to development of disease. To assess genetic susceptibility we conducted association analysis of glutathione-S-transferases Mu （M）, Theta （T） and Pi （P） gene polymorphism with disease development in 85 adult asthma, 60 COPD subjects and 64 control subjects. Present investigation of GST gene polymorphisms indicates that GSTM1 and GSTT null alleles are associated with predisposition for COPD and they do not appear to play a substantial role in susceptibility to BA. However, homozygote ＋/＋ and heterozygote ＋/0 genotypes of GSTT1 revealed to be associated with increasing of IgE level in serum in BA patients. Our findings suggest that the 105 Val variant of GSTP1 contributed to the increasing risk of developing of both diseases, and more likely for COPD.

β_2-肾上腺素能受体基因的多态性与哮喘及其临床表型的关系

目的 探讨 β2 -肾上腺素能受体 (β2 - adrenergic receptor,β2 AR)基因的多态性与中国人哮喘易感性的连锁关系 ,以及对疾病调节作用的重要性。方法 用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性技术 ,检测 β2 AR基因编码区第 16、2 7、16 4位氨基酸变异位点及核苷酸 5 2 3(C- A)位点 ,对 16 6例哮喘患儿及32个哮喘家系共 192份样品进行了分析。结果 所获得的中国人β2 AR基因多态性位点的等位基因频率 ,除编码区 Thr16 4Ile位点的频率与白种人基本相同外 ,其余 3个位点的等位基因频率与白种人明显不同 ,差异有显著性 (P<0 .0 0 1)。未能获得β2 AR基因多态性位点与哮喘、血清总 Ig E、变应原皮肤点刺实验阳性数 ,以及肺功能 (1秒用力呼气流量和最大峰流速 )具有相关性的肯定结果 ,未能证实 Arg16 Gly和Gln2 7Glu两位点的不同基因型与哮喘患儿吸入β2 AR激动剂后气道反应性的调节有关。结论 本研究的两组样本中 ,未能证实 β2 AR基因多态性是哮喘易感性、并参与调节哮喘临床表型的主要遗传决定基因。

信号转导和转录激活因子6基因多态性与湖北汉族人变应性哮喘的相关性研究

目的 探讨信号转导和转录激活因子 (STAT) 6基因 3′非翻译区G2 96 4A位点多态性和第一外显子GT串联重复序列遗传多态性与湖北汉族人变应性哮喘易感性的关系。方法 用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术检测STAT6基因G2 96 4A位点多态性 ;用聚合酶链反应 短串联重复多态性 (PCR STR)技术对STAT6基因第一外显子微卫星进行分型 ,并将PCR产物克隆及测序鉴定 ;采用病例 对照法研究了 1 35例变应性哮喘患者和 1 0 9例对照。结果 ( 1 )湖北地区汉族人群STAT6基因G2 96 4A位点基因型以GA型最为常见 ;哮喘组与对照组STAT6基因G2 96 4A位点的等位基因频率和基因型频率GG、GA、AA之间差异无统计学意义 (P >0 .0 5)。 ( 2 )STAT6基因第一外显子微卫星多态性共检出GT串联重复次数为 1 3、1 4、1 5、1 6的 4种等位基因 ;第一外显子微卫星的多态性检测出 1 3/1 4基因型在哮喘患者组和正常对照组相比差异具有统计学意义(P =0 .0 0 1 4 )。 ( 3)STAT6基因第一外显子GT二核苷酸串联重复序列多态性中 1 3 GT重复等位基因与 2 96 4A变异体之间存在连锁不平衡 (P =0 .0 0 0 0 2 1 8)。结论 STAT6基因 3′非翻译区G2 96 4A位点多态性与湖北汉族人哮喘易感性无明显相关性 ;第一外显子GT二核苷酸串联重?