抑郁症严重危害人类身心健康。目前,抗抑郁药物存在初始治疗有效率低、起效慢、无法快速缓解抑郁症患者的痛苦等缺陷。研究发现,氯胺酮对难治型抑郁症患者有快速抗抑郁作用。动物模型的分子生物学和细胞学研究表明,氯胺酮通过激活哺乳...抑郁症严重危害人类身心健康。目前,抗抑郁药物存在初始治疗有效率低、起效慢、无法快速缓解抑郁症患者的痛苦等缺陷。研究发现,氯胺酮对难治型抑郁症患者有快速抗抑郁作用。动物模型的分子生物学和细胞学研究表明,氯胺酮通过激活哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)信号通路来激发哺乳动物西罗莫司靶蛋白及其下游分子的翻译起始过程,从而增加前额叶皮层棘突突触的成熟度和数量,达到抑郁症治疗的目的。这些研究提示哺乳动物西罗莫司靶蛋白信号通路在氯胺酮快速抗抑郁作用中发挥重要作用,其在探索新型高效抗抑郁药物中具有巨大的潜力。展开更多
哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mammalian target of sirolimus,mTOR)参与细胞周期调控的多个步骤,是调节细胞生长的关键蛋白,在细胞中以两种复合物的形式存在,即mTORC1和mTORC2。mTOR被异常激活后会促使癌细胞的高速分化,而其活性被抑制后能...哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mammalian target of sirolimus,mTOR)参与细胞周期调控的多个步骤,是调节细胞生长的关键蛋白,在细胞中以两种复合物的形式存在,即mTORC1和mTORC2。mTOR被异常激活后会促使癌细胞的高速分化,而其活性被抑制后能使细胞周期阻滞在G1期。近几年的研究证明,mTOR是抗癌、免疫抑制和抗衰老治疗的重要靶点。根据作用位点不同,以mTOR为靶点的抑制剂主要分为两类,即作用于FKBP12蛋白连接区的西罗莫司衍生物和作用于ATP连接区的小分子化合物。现已有多种用于抗癌或免疫抑制的西罗莫司衍生物类药物上市,而针对ATP竞争性mTOR抑制剂的研究也成为热点。展开更多
目的通过研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)与结直肠癌的生物信息,意在推动结直肠癌医疗手段进步,实现挽救结直肠癌患者生命的目的。方法分析2013年5月—2021年5月癌症基因组图谱(the cancer genome atla...目的通过研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)与结直肠癌的生物信息,意在推动结直肠癌医疗手段进步,实现挽救结直肠癌患者生命的目的。方法分析2013年5月—2021年5月癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)公共数据库的COAD&READ患者数据698份,其中正常组51例,结肿瘤组647份。分析了TCGA结直肠癌患者的表达谱、mTOR的表达和生存差异,并探讨了mTOR的共表达调控网络。此外,还探讨了mTOR与富集通路、微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)、肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)的关系。结果基于GSE73360数据库分析mTOR在组织中的表达差异,mTOR在正常组织中表达(7.0084±0.429089872)低于mTOR在肿瘤组织中表达(8.04058±0.784400233),差异有统计学意义(P<0.05)。共筛选出541个与mTOR表达显著相关的基因。核心基因高低表达在MSI和TMB方面比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论mTOR可以作为结直肠癌诊断和预后的生物标志物。展开更多
文摘抑郁症严重危害人类身心健康。目前,抗抑郁药物存在初始治疗有效率低、起效慢、无法快速缓解抑郁症患者的痛苦等缺陷。研究发现,氯胺酮对难治型抑郁症患者有快速抗抑郁作用。动物模型的分子生物学和细胞学研究表明,氯胺酮通过激活哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)信号通路来激发哺乳动物西罗莫司靶蛋白及其下游分子的翻译起始过程,从而增加前额叶皮层棘突突触的成熟度和数量,达到抑郁症治疗的目的。这些研究提示哺乳动物西罗莫司靶蛋白信号通路在氯胺酮快速抗抑郁作用中发挥重要作用,其在探索新型高效抗抑郁药物中具有巨大的潜力。
文摘哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mammalian target of sirolimus,mTOR)参与细胞周期调控的多个步骤,是调节细胞生长的关键蛋白,在细胞中以两种复合物的形式存在,即mTORC1和mTORC2。mTOR被异常激活后会促使癌细胞的高速分化,而其活性被抑制后能使细胞周期阻滞在G1期。近几年的研究证明,mTOR是抗癌、免疫抑制和抗衰老治疗的重要靶点。根据作用位点不同,以mTOR为靶点的抑制剂主要分为两类,即作用于FKBP12蛋白连接区的西罗莫司衍生物和作用于ATP连接区的小分子化合物。现已有多种用于抗癌或免疫抑制的西罗莫司衍生物类药物上市,而针对ATP竞争性mTOR抑制剂的研究也成为热点。
文摘目的通过研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)与结直肠癌的生物信息,意在推动结直肠癌医疗手段进步,实现挽救结直肠癌患者生命的目的。方法分析2013年5月—2021年5月癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)公共数据库的COAD&READ患者数据698份,其中正常组51例,结肿瘤组647份。分析了TCGA结直肠癌患者的表达谱、mTOR的表达和生存差异,并探讨了mTOR的共表达调控网络。此外,还探讨了mTOR与富集通路、微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)、肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)的关系。结果基于GSE73360数据库分析mTOR在组织中的表达差异,mTOR在正常组织中表达(7.0084±0.429089872)低于mTOR在肿瘤组织中表达(8.04058±0.784400233),差异有统计学意义(P<0.05)。共筛选出541个与mTOR表达显著相关的基因。核心基因高低表达在MSI和TMB方面比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论mTOR可以作为结直肠癌诊断和预后的生物标志物。
