哺乳动物Ste20样激酶1在糖尿病心肌病发病中的作用机制研究进展

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是一种严重不可逆的心血管并发症,其临床表现主要为左心室肥厚、心肌纤维化和舒张功能受损。研究显示,线粒体过度分裂、自噬紊乱、细胞凋亡、氧化应激、炎症反应和心肌纤维化等均参与糖尿病心肌病的发病。近年来,有研究表明,哺乳动物Ste20样激酶1(Mst1)可能与糖尿病心肌病的发生和发展密切相关。本文主要围绕Mst1在糖尿病心肌病发展中的作用进行论述。

哺乳动物不育系20样激酶1在代谢性疾病中的研究进展

哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)是Hippo信号通路的核心组件,在进化中高度保守,最初研究证实MST1在肿瘤的发展进程中起重要作用,随着对其深入研究,发现MST1在肝脏细胞、胰岛β细胞、肿瘤细胞、骨细胞等人体多种细胞系广泛表达,并在代谢调节、维持代谢稳态中发挥关键作用,参与多种代谢性疾病的发生。本文就MST1在代谢性疾病中的最新研究进展进行综述,以期为代谢相关性疾病的研究和治疗提供理论基础及可能的思路和策略。

Yes相关蛋白、哺乳动物不育系20样激酶1、细胞周期蛋白D1在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的探讨Yes相关蛋白(YAP)、哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)及细胞周期蛋白D1(CyclinD1)在鼻咽癌中的表达及与鼻咽癌临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学染色方法检测YAP、MST1、CyclinD1在鼻咽黏膜慢性炎组织和鼻咽癌组织中的表达。结果 YAP及CyclinD1在鼻咽癌组织中的表达均高于鼻咽黏膜慢性炎组织(P <0.05),MST1在鼻咽癌组织中的表达低于鼻咽黏膜慢性炎组织(P <0.05)。YAP、CyclinD1与病理分型相关(P <0.05),而MST1与病理分型无相关性(P>0.05);三者与患者的性别、年龄、生存时间、淋巴结转移、临床分期、远处转移、复发及生存状态无相关性(P>0.05)。在鼻咽癌组织内,YAP与CyclinD1、MST1与CyclinD1呈正相关(P <0.05),YAP与MST1无相关性(P>0.05)。结论 YAP和CyclinD1蛋白的高表达、MST1蛋白的低表达可能与鼻咽癌的发生、发展有关,三者有望成为治疗鼻咽癌的新靶点。

哺乳动物不育20样激酶1在心血管疾病的作用及研究进展

心血管病的发病人数持续增加,有关其中各类疾病的发病机制尚未完全阐明,哺乳动物不育20样激酶1(mammalian sterile 20-like kinase 1,MST-1)作为体内一种普遍表达的丝氨酸/苏氨酸激酶,主要参与细胞增殖和凋亡的调控[1]。新的研究显示,MST-1的激活也参与了心肌病、心脏氧化应激等心血管病理过程。本文就MST-1在心血管疾病中发挥的作用及机制进行概述。一、哺乳动物不育20样激酶1的结构及其功能1.哺乳动物不育20样激酶1的结构MST-1普遍存在于细胞胞质,氨基端存在有功能域,在羧基末端包含有一个抑制域。已经发现的上游激活因子包括酪氨酸激酶c-Abl、Ras关联域家族蛋白(ras association domain family protein,Rassf)、Src激酶、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,GAPDH)和热休克蛋白70(heat shock protein 70,Hsp70)等。

哺乳动物不育系20-样激酶1在心肌细胞凋亡中的作用

心肌细胞凋亡在心肌缺血再灌注损伤、心肌梗死后心室重塑、心肌病和心力衰竭等病理生理过程中具有重要作用。哺乳动物不育系20-样激酶1(Mst1)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于生发中心激酶亚家族Ⅱ中的一员。作为Hippo信号通路上游的关键分子,Mst1具有调控细胞增殖和凋亡及影响组织器官生长等作用。在病理情况下,Mst1具有促进心肌细胞凋亡的作用。心肌细胞特异性Mst1过表达小鼠具有扩张型心肌病的表型,敲除或抑制内源性Mst1可抑制心肌细胞凋亡,改善心功能。现主要综述Mst1促进心肌细胞凋亡的作用,以及β肾上腺素能受体通过Mst1调控心肌细胞凋亡的分子机制,并评估了Mst1敲除或失活对心脏可能产生的保护作用。

哺乳动物不育系20样激酶1表达水平与宫颈癌相关病理学参数的关联性

目的分析哺乳动物不育系20样激酶1(Mst1)表达水平与宫颈癌相关病理学参数的关联性。方法选取2011年1月至2019年12月黄河水利委员会黄河中心医院收治的80例宫颈癌患者作为研究对象,均经手术病理证实,手术治疗时均取宫颈癌组织及配对癌旁组织(距肿瘤边缘≥4 cm处),分别采用免疫组化法、免疫印迹(Western blot)法检测宫颈癌组织及癌旁组织Mst1表达水平,并比较不同病理参数(年龄、肿瘤直径、组织学分型、分化程度、FIGO分期、是否有淋巴结转移)Mst1阳性表达率,分析Mst1阳性表达率与FIGO分期的相关性。结果宫颈癌组织Mst1表达水平、阳性表达率均较癌旁组织低(P<0.05)。不同年龄、肿瘤直径、组织学分型、分化程度宫颈癌患者Mst1阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05);FIGO分期为ⅡB~Ⅳ期、有淋巴结转移宫颈癌的患者Mst1阳性表达率低于FIGO分期为ⅠB~ⅡA期、无淋巴结转移宫颈癌的患者(P<0.05)。Spearman相关系数分析显示,Mst1阳性表达率与FIGO分期呈负相关(r=-0.601,P=0.012)。结论Mst1在宫颈癌中呈异常低表达,参与肿瘤的发生、进展,可作为评估宫颈癌病情程度的重要指标,为临床诊治提供参考依据。

调节小鼠ste20样激酶1的miRNA的筛选与功能验证

目的探讨哺乳动物ste20样激酶1(mammalian sterile20-like 1,MST1)基因的miRNAs对肝脏内脂质堆积的影响。方法利用高脂诱导非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型小鼠与低脂对照组小鼠的肝脏及脂肪组织进行miRNAsequence分析,选取表达上调的miRNAs,通过数据库miRDB、starBase筛选出可能靶向MST1靶基因3’UTR区的miRNAs进行研究,利用Western blot及双荧光素酶报告基因实验检测miRNAs对MST1的靶向效应。并在NAFLD细胞模型内进行MST1过表达或干扰,进一步验证miRNAs对MST1的表达调控作用。结果 Western blot实验显示得到mmu miR 149-5p和mmu miR 499-5p抑制鼠MST1基因蛋白水平的表达,Luciferases实验证明mmu miR 149-5p和mmu miR 499-5p靶向MST1能够增加AML-12细胞内的脂质堆积。结论mmu miR 149-5p、mmu miR 499-5p能够调控小鼠肝脏MST1表达并影响肝脏内脂质堆积。

XMU-MP-1调节M1/M2极化平衡保护氧糖剥夺的BV2小胶质细胞的作用研究

目的:探讨XMU-MP-1(Xiamen University-inhibitor of mammalian sterile 20-like kinase protein 1)对氧糖剥夺(OGD)损伤后小胶质细胞M1/M2极化平衡的调节作用。方法采用OGD法诱导BV2细胞损伤。实验分为6组:对照组、模型组、MST1/2 siRNA组和低、中、高剂量实验组(分别给予1.25、5.0和20.0μg·mL^(-1) XMU-MP-1)。采用MTT法测细胞活力,ELISA测细胞上清液中TNF-α、IL-6和IL-1β表达,qRT-PCR测M1和M2标志物的mRNA表达,流式细胞术测CD206表达,蛋白印迹法测MST1、LATS1和YAP蛋白表达。结果与模型组相比,XMU-MP-1抑制BV2细胞增殖,显著降低TNF-α、IL-6和IL-1β的表达水平,下调MCP-1、IL-6、TNF-α和i NOS mRNA的表达,上调CD206、IL-10、TGF-β、IL-10和YM1 mRNA表达,降低MST1和LAST 1蛋白表达,上调YAP和CD206表达。结论XMU-MP-1通过调控MST1/2的磷酸化,调节OGD损伤后的BV2细胞M1/M2极化平衡,为神经炎症靶点药物研发提供理论基础。

肥厚型心肌病中哺乳动物Ste20样激酶1的表达及其作用机制研究

目的探讨哺乳动物Ste20样激酶1(MST1)基因表达与肥厚型心肌病(HCM)心肌肥厚发生发展的相关性并确定相关的信号传导通路。方法收集20例HCM患者肥厚的室间隔心肌组织及4例健康对照者的正常心肌组织,首先从临床标本(HCM患者及正常对照组)、动物模型(MST1基因敲除小鼠模型及经主动脉弓缩窄TAC小鼠模型)及体外细胞培养模型,证实MST1基因表达与HCM的心肌肥厚有关;然后,通过细胞(H9C2)水平、动物模型及临床标本水平验证MST1信号通路(包括MST1、YAP2、Survivin及AKT)在HCM发生发展中的作用。结果(1)与正常心肌组织比较,MST1基因在HCM患者组织中蛋白表达及RNA转录水平均明显下降,而且,HCM患者中MST1基因蛋白表达水平与超声心动图检查的室间隔厚度呈负相关。(2)MST1基因敲除小鼠的心室壁厚度及心脏体重比均高于对照组(MST1基因野生型)小鼠;TAC组小鼠的心室壁厚度及心脏体重比也均高于假手术组;而MST1基因敲除并行TAC小鼠的心室壁厚度及心脏体重比明显高于对照组。(3)体外细胞培养结果显示,MST1基因低表达时可以促进心肌细胞肥大。(4)通过细胞(H9C2)水平、动物模型及临床标本水平进行验证发现,MST1基因表达下调,通过下游相关基因(YAP2及Survivin)表达上调及相关特异性基因(AKT)的活性表达,可以促进心肌细胞增生,从而导致心肌肥厚的形成。结论MST1基因的表达降低与HCM的发生相关,其表达降低时可通过调节下游基因YAP2及Survivin的表达上调,进而影响AKT的活性,从而促进心肌细胞增生,导致心肌肥厚的形成以及HCM的发生。

哺乳动物STE20相关激酶1基因在肝癌组织的表达及其与乙型肝炎病毒的关系

目的 探讨哺乳动物STE20相关激酶1（MST1）基因在肝癌中的表达水平及与乙型肝炎病毒（HBV）感染及乙型肝炎病毒X蛋白（HBx）的关系.方法 收集临床肝癌组织标本及培养肝癌细胞株,采用Western blot和实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）方法检测MST1的蛋白与mRNA水平及与HBV及HBx的关系.提取感染HBV的细胞检测MST1启动子区甲基化,加入甲基化抑制剂后MST1的变化.结果 32对组织中4对未检测出MST1的表达,其余28对癌组织的MST1 mRNA水平和蛋白水平均明显低于癌旁的表达（P＜ 0.05）.且HBV感染时MST1表达（HepG2 mRNA相对值为13％,HepG2.215 mRNA相对值为7％）明显低于对照组（P＜0.05）.HBV感染细胞后MST1启动子区发生甲基化率为39％,非HBV感染细胞甲基化率为17％,且加入甲基化抑制剂后MST1随抑制剂浓度的升高而增加（P＜0.05）.结论 HBV可能通过甲基化MST1启动子区抑制MST1基因的表达从而进一步导致肝癌发生发展.

通络熄风汤通过调控Mst1/Sirt3信号通路对自发性高血压大鼠心肌损伤程度的影响

目的:探讨通络熄风汤改善高血压大鼠心肌损伤的作用机制。方法:6只Sprague-Dawley大鼠作为空白组,12只自发性高血压大鼠随机分为模型组和通络熄风汤组。空白组和模型组大鼠给予去离子水灌胃,通络熄风汤组给予中药配方颗粒通络熄风汤悬浮液灌胃治疗,连续干预8周。采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌细胞中自噬受体蛋白1(SQSTM1/P62)、磷酸化哺乳动物无菌20样激酶1(p-Mst1)、沉默信息调节因子3(Sirt3)蛋白的含量,运用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织结构变化,以评价通络熄风汤对高血压心肌损伤改善的效果及机制。结果:与模型组比较,通络熄风汤组能够显著改善高血压大鼠的收缩压及舒张压(P<0.01)。通络熄风汤治疗后大鼠心肌细胞与模型组比较,排列情况与坏死状态均有明显改善。通络熄风汤组大鼠心肌组织中的p-Mst1、P62蛋白含量较模型组降低(P<0.01),Sirt3蛋白含量升高(P<0.01)。结论:通络熄风汤可以介导Mst1/Sirt3信号通路对心肌组织细胞自噬水平进行调整,并且保护心脏功能。

不稳定型心绞痛患者血浆RANTES和MST1水平与冠状动脉斑块负荷的相关性

目的:探讨不稳定型心绞痛(UA)患者血浆调节活化正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)水平和哺乳动物不育系20-样激酶1(MST1)与冠状动脉斑块负荷的相关性。方法:选择2018年1月至2021年1月在承德医学院附属医院心内科诊断UA且接受冠状动脉造影的住院患者,采用酶联免疫吸附实验法检测入院时血浆RANTES和MST1水平。应用SYNTAX评分和Gensini评分量化冠状动脉斑块负荷的程度。依据SYNTAX评分分为低SYNTAX评分组(≤22)和中/高SYNTAX评分组(>22),分别依据RANTES和MST1三分位数分为低RANTES组、中RANTES组和高RANTES组以及低MST1组、中MST1组和高MST1组。结果:本研究纳入321例UA患者,中/高SYNTAX评分组血浆RANTES和MST1水平高于低SYNTAX评分组,差异有统计学意义(P<0.05)。高RANTES组SYNTAX评分(18.91±6.57)高于中RANTES组(13.69±3.05)和低RANTES组(10.66±6.12)(P<0.05)。高MST1组SYNTAX评分(15.75±6.13)高于中MST1组(14.43±7.51)和低MST1组(13.06±5.28)(P<0.05)。多因素Logistic回归分析提示,RANTES最高三分位数(OR=2.672,95%CI1.173~6.090,P<0.05)和MST1最高三分位数(OR=5.274,95%CI1.769~15.722,P<0.05)是中/高SYNTAX评分的独立危险因素。RANTES和MST1以及两者联合预测中/高SYNTAX评分的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.69(95%CI0.586~0.795,P<0.05)、0.625(95%CI0.553~0.696,P<0.05)以及0.786(95%CI0.705~0.866,P<0.001)。结论:血浆RANTES、MST1水平升高是UA患者较高冠状动脉斑块负荷的独立危险因子。

喉癌组织中Mst1基因表达与喉癌的相关性及其对人Hep2细胞化疗敏感性的影响

目的探讨Mst1基因在喉癌发生、发展中的作用,并指导化疗用药。方法荧光定量PCR法检测74例喉癌及相应癌旁组织中Mst1 mRNA表达;实验分为实验组、空白对照组和阴性对照组,实验组转染真核表达载体pcDNA3.1-Mst1,空白对照组未转染,阴性对照组转染空载体。Western blot法检测三组Mst1蛋白表达。三组细胞培养基中分别加入0、1、3、5μg/ml顺铂(DDP)进行干预,作用12 h,MTT法测定三组细胞增殖活力,流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果喉癌组织中Mst1 mRNA表达明显低于癌旁组织;实验组Mst1蛋白表达、细胞凋亡率明显高于空白对照组及阴性对照组,细胞增殖活力明显低于空白对照组及阴性对照组;DDP干预后,随DDP浓度增加,实验组细胞凋亡率明显升高,增殖活力明显降低。结论喉癌发生与Mst1 mRNA表达降低相关,Mst1蛋白表达增加能抑制Hep2细胞增殖并促进凋亡,并可在一定程度上增强肿瘤细胞对DDP的敏感性,可将Mst1基因作为指导喉癌化疗用药的参考指标。

Hippo通路核心组分MST1/2、LATS1/2在恶性肿瘤中的作用

Hippo信号通路是一条高度保守的生长控制信号通路,主要由一系列保守的激酶组成,其中核心组分哺乳动物STE20样激酶1/2与大肿瘤抑制激酶1/2常常被发现在肿瘤中低表达,推测其可能与肿瘤抑制具有相关性。本文综述了二者的生理作用及与恶性肿瘤的关系,期望对恶性肿瘤临床预防与治疗带来新的研究方向。

非小细胞肺癌中RASSF6与MST1的表达及病理意义

目的检测RAS相关结构域家族成员6基因(RASSF6)及MST1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况,并探讨二者对NSCLC患者的病理意义。方法利用GEPIA2数据库测定肺腺癌(LUAD)和肺鳞癌(LUSC)中RASSF6和MST1基因表达水平;通过qRT-PCR实验测定NSCLC新鲜组织中RASSF6、MST1 mRNA表达水平;免疫组化法检测石蜡标本中RASSF6、MST1蛋白表达。Spearman探讨二者的相互关系。结果与癌旁正常肺组织比较,NSCLC的RASSF6 mRNA和蛋白表达水平均明显增加(P<0.05),但MST1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。RASSF6及MST1蛋白表达均与临床分期、淋巴结转移相关(P<0.05),而与NSCLC患者的年龄、性别、组织分型及分化程度无关(P>0.05);且RASSF6与MST1呈负相关(r_(s)=-0.227,P<0.05)。结论RASSF6和MST1可能与NSCLC的进展有关,有望成为NSCLC患者新的潜在治疗靶点。

叶酸和维生素B12在同型半胱氨酸诱导人脐静脉内皮细胞凋亡中的作用

目的:探讨叶酸和维生素B12在同型半胱氨酸(Hcy)通过哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡中的作用及机制。方法:将HUVECs分为3组,分别为对照组(0μmol/L Hcy)、Hcy组(100μmol/L Hcy)和干预组(100μmol/L Hcy+30μmol/L叶酸+30μmol/L维生素B12)。细胞处理72 h后,流式细胞术检测HUVECs的凋亡率;荧光倒置显微镜观察DNA甲基转移酶1(DNMT1)过表达腺病毒转染的效率;RT-qPCR和Western blot分别检测MST1及DNMT1的mRNA和蛋白表达水平;巢式甲基化特异性PCR法检测MST1启动子区的甲基化水平。结果:与正常对照组比较,Hcy组HUVECs的凋亡率升高(P<0.01),MST1的mRNA(P<0.01)与蛋白(P<0.05)表达水平明显增加,DNMT1的mRNA水平降低(P<0.01);而叶酸和维生素B12干预可明显抑制Hcy引起的HUVECs凋亡、MST1 mRNA水平升高(P<0.01)及DNMT1 mRNA水平降低(P<0.01),MST1的mRNA水平与HUVECs凋亡率呈正相关(r=0.943 9,P<0.001)。转染DNMT1过表达腺病毒后,可见HUVECs中大量绿色荧光蛋白表达;同时,DNMT1的mRNA和蛋白表达(P<0.01)以及MST1启动子区的DNA甲基化水平明显增加(P<0.01),而MST1的蛋白水平下降(P<0.01)。结论:MST1表达增加可以诱导HUVECs凋亡,而叶酸和维生素B12在缓解Hcy介导的HUVECs凋亡中发挥重要作用,其保护机制可能是通过上调MST1启动子区DNA甲基化实现的。这将为进一步研究动脉粥样硬化的发病机制提供理论依据。

网络药理学结合体内实验探讨肺康颗粒对慢性阻塞性肺疾病大鼠Hippo信号通路核心分子MST1/2的影响

【目的】通过网络药理学结合体内实验观察肺康颗粒对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗机制。【方法】网络药理学:利用R语言运算,对肺康颗粒-COPD交集基因靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,获取、筛选出Hippo信号通路。体内实验:将70只大鼠随机分成正常组,模型组,肺康颗粒低、中、高组,哺乳动物不育系20样激酶(MST)抑制剂组和地塞米松组等7组,除正常组,其余各组大鼠构建COPD模型,对应给药20周后,采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测肺组织Toll样受体4(TLR4)、MST1/2、核因子kappaB抑制蛋白(IκB)、Rac1 mRNA表达水平,苏木素-伊红(HE)染色法观察肺组织病理学变化。【结果】经网络药理学分子对接KEGG通路分析得到Hippo信号通路(P<0.05)。体内实验结果显示:与正常组比较,模型组和MST抑制剂组大鼠肺组织TLR4、MST1/2、IκB、Rac1的mRNA表达水平下降(P<0.05),可见肺泡结构破坏严重;与模型组和MST抑制剂组比较,肺康颗粒低、中、高剂量组TLR4、MST1/2、IκB、Rac1的mRNA表达水平升高(P<0.05),肺泡结构破坏程度减轻。【结论】肺康颗粒可能通过调节Hippo信号通路核心分子MST1/2的表达,减轻COPD大鼠肺组织损伤。

化浊解毒方对慢性萎缩性胃炎大鼠Hippo信号通路相关蛋白RASSF1A、SAV1、MST2表达的影响

目的观察化浊解毒方对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠Hippo信号通路哺乳动物不育系20样激酶2(MST2)、RAS相关区域家族亚型A(RASSF1A)、含WW结构域的人同源重组蛋白1(SAV1)表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法采用联合造模法制备CAG大鼠模型,成模大鼠随机分为模型组、维酶素组和化浊解毒方高、中、低剂量组,每组10只,同时设正常组10只。正常组和模型组给予蒸馏水灌胃,维酶素组给予维酶素混悬液灌胃,化浊解毒方高、中、低剂量组给予相应剂量药液灌胃,连续12周。HE染色观察大鼠胃黏膜组织病理变化,RT-qPCR和Western blot分别检测大鼠胃黏膜组织RASSF1A、SAV1、MST2 mRNA和蛋白的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜组织RASSF1A、SAV1、MST2 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,化浊解毒方高、中剂量组和维酶素组大鼠胃黏膜组织RASSF1A、SAV1、MST2 mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0.05),其中化浊解毒方高剂量组升高最明显。结论化浊解毒方具有干预CAG大鼠和延缓癌变进展的作用,其机制可能与上调模型大鼠抑癌基因RASSF1A、SAV1、MST2的表达相关。

蛋白激酶MST1与中枢神经系统疾病关系的研究进展

中枢神经系统(CNS)是人体神经系统的主要部分,包括脑和脊髓两部分。CNS负责全身各处信息的接收、整合、加工及传出。神经细胞凋亡坏死、氧化损伤、炎症反应、缺血、脱髓鞘、星形胶质细胞与少突胶质细胞的兴奋性毒性作用,轴突和基因的改变等多种病理生理学机制参与CNS疾病的发生发展过程[1,2]。CNS的这些改变通常会引起意识、认知、运动、感觉及平衡障碍等多种临床表现,甚至出现死亡。

亚砷酸钠对小鼠肝细胞AML12氧化应激、凋亡及MST1、MST2蛋白表达的影响

目的探讨亚砷酸钠(NaAsO_(2))对小鼠肝细胞AML12氧化应激、凋亡及哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)、MST2蛋白表达的影响。方法取对数生长期的小鼠正常肝细胞AML12,分为对照组(不含NaAsO_(2))及实验组(10、15、20、25及30μmol/L NaAsO_(2)处理24 h),采用荧光探针染色法和化学比色法分别检测各组小鼠AML12细胞内活性氧(ROS)含量和超氧化物歧化(SOD)活性水平,采用Western blot检测各组小鼠AML12细胞的MST1、MST2、磷酸化MST1/2(p-MST1/2)及半胱氨酸蛋白酶3剪接体(c-caspase 3)蛋白相对表达量。结果与对照组相比,随着NaAsO_(2)浓度的增加,各实验组小鼠AML12细胞内ROS含量逐渐升高(P<0.05),SOD活性逐渐降低(P<0.05);与对照组相比,各实验组小鼠AML12细胞内p-MST1/2蛋白相对表达量升高(P<0.05),20-30μmol/L NaAsO_(2)组小鼠AML12细胞内为MST1蛋白相对表达量降低、c-caspase 3蛋白相对表达量升高(P<0.05),15-30μmol/L NaAsO_(2)组小鼠AML12细胞内MST1蛋白相对表达量升高(P<0.05)。结论NaAsO_(2)可促进小鼠肝细胞AML12发生氧化应激、凋亡及p-MST1/2、MST1、MST2蛋白表达异常。