骨髓增生异常综合征进展的伴骨髓增生异常相关改变急性髓系白血病患者的生存及预后分析

目的:探讨由骨髓增生异常综合征(MDS)进展的伴骨髓增生异常相关改变急性髓系白血病(AML-MRC)的预后影响因素及患者生存情况。方法:回顾分析2010年1月至2021年12月于苏州大学附属第三医院就诊的60例具有完整随访资料的由MDS进展的AML-MRC患者的临床资料,描述性分析AML-MRC的临床特征、遗传学特点、基因测序、预后分层、治疗方案等,对各项临床指标、预后分层和治疗方案等对AML-MRC患者生存及预后的影响进行单因素与多因素分析。结果:AML-MRC患者的中位生存时间(OS)为4.5个月,1年OS率为28.3%,治疗后的完全缓解(CR)率为33.3%。单因素分析结果显示,年龄≥60岁、初诊为AML-MRC时白细胞增多、血小板显著减少、预后分层差及HMA药物治疗和支持治疗为AML-MRC患者中位OS较短的危险因素;COX多因素分析结果显示,血小板显著减少(HR=4.46)、HMA药物治疗(相对于移植,HR=10.47)、支持治疗(相对于移植,HR=25.80)与预后分层差(相对于预后中等,HR=13.86)为影响AML-MRC患者中位OS的独立不良预后因素。单因素分析结果显示,影响AML-MRC患者1年OS的危险因素为年龄≥60岁、血小板显著减少、由MDS进展为AML的间隔时间(TTA)≥3个月、纤维蛋白原/白蛋白比值(FARI)≥0.07、CONUT评为≥5分、预后分层差及支持治疗;二元Logistic回归分析结果显示,影响AML-MRC患者1年OS的独立危险因素为年龄≥60岁(HR=11.23)、血小板显著减少(HR=8.71)、FARI≥0.07(HR=5.19)及预后分层差(HR=14.00)。单因素分析显示,影响患者CR的危险因素为年龄≥60岁、血小板显著减少、FARI≥0.1、CONUT评分≥5分、预后分层差及支持治疗;二元Logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁(HR=7.35)、预后分层差(HR=32.5)、CONUT评分≥5分(HR=9.60)及血小板显著减少(HR=12.05)为影响患者CR的独立危险因素。结论:AML-MRC患者总体中位OS时间短,可能造成AML-MRC患者不良预后的因素有高龄(≥60岁)、支持治疗、HMA治疗、预后分层差、血小板显著减少、FARI≥0.07、营养状况差(CONUT评分≥5分)。

治疗相关性骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病研究进展

随着现代肿瘤治疗方案的不断改进,长期存活患者的比例不断提高,作为远期并发症的放、化疗所致的治疗相关性髓系肿瘤也越来越受到重视。根据2008年WHO诊断标准,治疗相关髓系肿瘤包括既往因肿瘤性疾病或非肿瘤性疾病行细胞毒药物化疗或放疗后而导致的急性髓系白血病AML(t-AML)、骨髓增生异常综合征(t-MDS)和t-MDS/骨髓增殖性肿瘤(t-MDS/MPD)。本文就t-MDS/AML的发病机制、与原发肿瘤的关系、治疗及预后进行如下综述。

治疗相关性骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病

随着现代化、放疗方案在肿瘤临床中的成功应用，越来越多的患者获得了长期生存，作为肿瘤治疗长期并发症之一的治疗相关性骨髓增生异常练合征(therapy-relatedmyelodysplasticsyndrome，t--MDS)和治疗相关性急性髓系白血病(therapy-relatedacutemyeloidleukemJa，t-AML)亦日趋引起了临床肿瘤学者的关注。本文拟就该领域的研究现况，特别是实体瘤化／放疗后的t-MDS／AML作一简述。

8p11骨髓增殖综合征的研究进展

8p11骨髓增殖综合征是一种非典型的骨髓增殖性疾病,以外周血白细胞计数明显增高、骨髓中髓系细胞增生、嗜酸性粒细胞增多和淋巴母细胞性淋巴瘤为特征,若无适当治疗通常在1年内转化为急性白血病。分子生物学研究显示,在患者髓系和淋巴系细胞中8号染色体短臂的成纤维细胞生长因子受体 -1受累,相互易位产生融合基因,导致其表达产物的酪氨酸激酶活性组成性激活,从而导致本病的发生。

细胞毒治疗相关髓系肿瘤患者的临床特征及实验室结果分析

目的分析细胞毒治疗相关髓系肿瘤(MN-pCT)患者的临床特征及实验室结果,以提高对该类疾病的认识,协助临床诊疗。方法回顾性分析2011年1月至2022年6月该院诊断为MN-pCT患者22例的临床特征及相关实验室结果,其中细胞毒治疗相关急性髓系白血病(AML-pCT)16例,细胞毒治疗相关骨髓增生异常综合征(MDS-pCT)5例,细胞毒治疗相关骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN-pCT)1例。结果22例MN-pCT患者中,原发疾病以恶性肿瘤为主19例(86.36%),其次为自身免疫性疾病3例(13.64%)。不同年龄、原发疾病、治疗方式、染色体核型及血常规降低情况患者的潜伏期比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。AML-pCT不同预后情况患者间性别、年龄、血红蛋白水平、中性分叶核粒细胞计数、血小板计数、乳酸脱氢酶(LDH)水平、外周血原始细胞比例及潜伏期比较,差异无统计学意义(P>0.05);AML-pCT组患者的骨髓原始细胞比例及LDH水平高于MDS-pCT组(P<0.05),而两组患者其余临床资料及实验室检查结果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论MN-pCT患者病死率高、预后差,综合实验室检查与临床特征有助于及时发现并诊治MN-pCT,改善患者预后。

miR-148b-3p通过靶向自噬相关基因14(ATG14)抑制急性髓系白血病细胞增殖与自噬

目的探讨微小RNA-148b-3p(miR-148b-3p)对急性髓系白血病(AML)细胞增殖和自噬的影响及其机制。方法基于基因表达数据集(GEO)和癌症基因组图谱(TCGA),采用生物信息学软件分析miR-148b-3p在AML细胞中的表达及其与患者临床预后的关系;实时荧光定量PCR检测AML细胞中miR-148b-3p表达。用脂质体法将miR-148b-3p模拟物(miR-148b-3p mimic)和miR-148b-3p抑制物(miR-148b-3p inhibitor)分别瞬时转入THP-1和NB4细胞,采用CCK-8法和5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷(EdU)法检测细胞增殖,Western blot法检测B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)、Bcl2相关X蛋白(BAX)、自噬标志物微管相关蛋白1轻链3(LC3)、P62和自噬相关基因14(ATG14)蛋白水平;双荧光素酶报告基因实验检测miR-148b-3p对ATG14的靶向结合,回复实验观察miR-148b-3p/ATG14轴对AML细胞表型的影响。结果AML患者细胞低表达miR-148b-3p,miR-148b-3p低表达的AML患者总体生存率较对照组显著降低;过表达miR-148b-3p可抑制THP-1细胞增殖和促进凋亡、并下调LC3Ⅱ、ATG14及上调P62蛋白水平,而抑制NB4细胞中miR-148b-3p表达则观察到相反的作用;此外,miR-148b-3p能显著降低野生型ATG14表达载体的荧光素酶活性,回复实验结果显示过表达ATG14可逆转miR-148b-3p上调对细胞增殖和自噬的抑制作用,而抑制ATG14表达则能减弱miR-148b-3p下调对细胞表型的促进作用。结论miR-148b-3p通过靶向结合ATG14抑制AML细胞的体外增殖和自噬。

lncRNA HCG18调控miR-324-5p/GLI1轴在急性髓系白血病细胞增殖和侵袭中的作用机制

目的长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18(lncRNA HCG18)调对急性髓系白血病(AML)的作用机制尚不清楚。探讨lncRNA HCG18控微小RNA-324-5p(miR-324-5p)/胶质瘤相关基因同源蛋白1(GLI1)轴对AML细胞增殖、迁移与侵袭的影响。方法选择2017年1月-2021年3月在本院血液科住院治疗的AML患者35例作为研究对象(AML组),另选取同期在本院治疗并进行骨髓穿刺检查的非血液系统肿瘤性疾病患者30例作为对照组,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测所有入选人员骨髓单个核细胞中lncRNA HCG18与miR-324-5p的表达。体外培养AML细胞HL-60,将细胞分为对照组、si-NC组、lncRNA HCG18 siRNA组、miR-NC组、miR-324-5p mimics组、miR-324-5p mimics+GLI1 NC组、miR-324-5p mimics+GLI1组、lncRNA HCG18 siRNA+NC inhibitor组、lncRNA HCG18 siRNA+miR-324-5p inhibitor组,分别检测检测HL-60细胞中lncRNA HCG18、miR-324-5p表达、HL-60细胞增殖、迁移与侵袭及GLI1、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9蛋白表达。双荧光素酶报告系统分析miR-324-5p与lncRNA HCG18、GLI1的靶向关系。结果与对照组比较,AML组患者骨髓单个核细胞中lncRNA HCG18表达水平(2.85±0.32)较对照组(1.03±0.11)显著升高(P<0.01),而miR-324-5p表达水平(0.47±0.05)较对照组(1.05±0.09)显著降低(P<0.01);沉默lncRNA HCG18表达或过表达miR-324-5p后HL-60细胞增殖、细胞迁移与侵袭数、Cyclin D1、MMP-2、MMP-9蛋白表达显著降低(P<0.05);双荧光素酶报告基因实验显示,miR-324-5p与lncRNA HCG18、GLI1均有靶向关系;抑制miR-324-5p表达可逆转沉默lncRNA HCG18表达对HL-60细胞增殖、迁移与侵袭的抑制作用;GLI1过表达可逆转过表达miR-324-5p对HL-60细胞增殖、迁移与侵袭的抑制作用。结论lncRNA HCG18在AML细胞中高表达,抑制lncRNA HCG18表达可通过调控miR-324-5p/GLI1轴抑制AML细胞增殖、迁移与侵袭。

冠心病患者血清可溶性低密度脂蛋白受体、髓系相关蛋白8/14复合物及嗜酸性粒细胞阳离子蛋白水平变化及临床意义

目的观察冠心病患者血清可溶性低密度脂蛋白受体(sLR11)、髓系相关蛋白8/14复合物(MRP8/14)及嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)水平的变化,探讨其与冠状动脉病变程度及斑块稳定性的关系。方法采用酶联免疫吸附法检测71例急性冠状动脉综合征患者、51例稳定型心绞痛患者及53例健康对照者血清sLR11、MRP8/14及ECP的水平。所有入组者均行冠状动脉造影,计数冠状动脉病变Gensin i积分及冠状动脉病变支数,并与血清sLR11、MRP8/14及ECP水平进行相关分析。结果急性冠状动脉综合征组、稳定型心绞痛组sLR11、MRP8/14及ECP水平显著高于对照组(P<0.01);急性冠状动脉综合征组sLR11(30.50±10.48 ng/L比22.13±6.33 ng/L)、MRP8/14水平(40.30±12.59 ng/L比29.12±10.27 ng/L)明显高于稳定型心绞痛组(均P<0.05),ECP水平略高于稳定型心绞痛组,但差异无显著性(29.47±7.16μg/L比23.73±5.67μg/L,P>0.05)。冠状动脉3支病变组血清sLR11、ECP水平明显高于2支病变组和单支病变组(均P<0.05),而2支病变组与单支病变组差异无显著性(P>0.05)。sLR11、ECP水平与冠状动脉病变Gensin i积分呈正相关,而MRP8/14水平与冠状动脉病变支数、冠状动脉病变Gensin i积分无显著相关(P>0.05)。结论冠心病患者血清sLR11、ECP水平与冠状动脉病变支数及狭窄程度相关,ECP与斑块的生长稳定有关,MRP8/14水平的提高可能提示动脉粥样硬化斑块的不稳定性,可预测急性冠状动脉事件的发生。冠心病患者sLR11、MRP8/14及ECP水平明显升高,对判断冠心病的类型及病情演变有重要意义,有望成为冠心病患者新的生物标志物。

地西他滨联合支持治疗对骨髓增生异常综合征疗效及不良反应影响

骨髓增生异常综合征(MDS)属于克隆性干细胞疾病,具有白血病转化的固有趋势.目前的诊断基于外周血细胞减少、髓系细胞一系或多系发育异常、无效造血、骨髓造血干细胞克隆性增殖以及细胞遗传学异常.地西他滨可通过抑制DNA甲基转移酶活性,降低DNA甲基化,从而抑制肿瘤增殖、防止耐药性发生[1].作为目前最强的DNA甲基化特异性抑制剂,已获得美国食品药品管理局批准用于骨髓增生异常综合征的治疗.对于低危MDS患者,支持疗法是其主要治疗方法,目前支持疗法联合小剂量地西他滨治疗低危MDS的效果及预后仍存在疑问[2].本研究观察小剂量地西他滨联合支持治疗对MDS疗效及不良反应影响,为临床治疗提供依据.

不同类型继发性急性髓系白血病患者临床和实验室特点的对比分析

目的:对比分析不同类型继发性急性髓系白血病患者临床和实验室特点。方法:回顾性分析2014年01月至2021年12月河南省肿瘤医院血液科75例继发性急性髓系白血病(s-AML)患者的实验室和临床资料,分为t-AML和MDS-AML,实验室和临床资料数据通过查阅电子病历系统和实验室数据管理系统获得;采用SPSS 25.0软件进行数据分析。结果:与t-AML组患者相比,MDS-AML组患者女性比例、发病间隔、骨髓原始细胞比例、有异常染色体比例、有融合基因比例、APL患者比例、达到CR比例、OS和RFS均偏低(统计值分别为:9.471、280.000、275.00、7.440、2.266、8.049、5.489、4.125和6.316,P值分别为:0.002、0.000、0.000、0.006、0.000、0.005、0.019、0.042和0.012,P值均<0.05),差异均有统计学意义;MDS-AML虽然是影响s-AML患者OS和RFS的危险因素(统计值分别为:4.145和10.029,P值分别为:0.042和0.002,P值均<0.1),差异均有统计学意义,但不是独立危险因素(HR分别为:0.886和0.481,P值分别为:0.809和0.504,P值均>0.05),差异无统计学意义。结论:与t-AML患者相比,MDS-AML患者治疗效果差,预后差。

实体肿瘤治疗相关性髓系肿瘤研究进展

治疗相关性髓系肿瘤(therapy-related myeloid neoplasms,t-MN)是指细胞毒性治疗,包括化疗和(或)放疗之后出现的治疗相关性急性髓系白血病(therapy-related acute myeloid leukemia,t-AML)、治疗相关性骨髓增生异常综合征(therapy-related myelodysplastic syndromes,t-MDS)。随着实体肿瘤患者生存期的延长,实体肿瘤患者化疗和(或)放疗后t-MN的发生率逐渐增加,且t-MN治疗效果不佳,预后较原发性髓系肿瘤更差。本文根据现有研究对t-MN进行综述,旨在对t-MN的进一步研究提供依据。

肿瘤治疗相关骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的临床特征及预后

目的探讨肿瘤治疗相关骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病(t-MDS/AML)的临床特征、分子生物学特点、疗效以及预后。方法回顾性分析2010年1月至2023年4月四川大学华西医院86例肿瘤t-MDS/AML患者临床资料,分析肿瘤t-MDS/AML患者的临床特征、分子生物学特点、治疗及其生存情况。结果研究共纳入86例肿瘤t-MDS/AML患者,原发肿瘤类型主要包括乳腺癌(27.9%)、肠癌(17.4%)、淋巴瘤(12.8%)、肺癌(11.6%)。t-AML患者67例,其中M01例、M16例、M227例、M39例、M412例、M510例、M61例、M71例。62例患者可进行遗传学分层,20例(29.9%)低危组患者中位总生存(OS)时间为36(95%CI 22~52)个月;10例(14.9%)中危组患者中位OS时间为6(95%CI 3~9)个月;32例(47.8%)高危患者中位OS时间为8(95%CI 1~15)个月。非低危组t-AML患者中位OS时间为8(95%CI 3~13)个月,明显短于低危组(χ^(2)=13.856,P<0.001);非急性早幼粒细胞白血病(APL)的t-AML低危组患者中位OS时间为27(95%CI 18~36)个月,长于非低危组(Breslow,χ^(2)=5.534,P=0.019),尤其早期OS率差异显著。9例APL病例均按照原发初治APL诱导维持治疗,中位OS时间未达到,1、2、3年OS率分别为100.0%、(75.0±6.2)%、(75.0±6.2)%。58例非APL的t-AML患者中,52例(89.7%)接受化疗,首次诱导化疗完全缓解16例(30.8%)。非APL的t-AML患者的1、2、3年OS率分别为(42.0±6.6)%、(22.9±5.7)%、(13.4±4.7)%。经化疗达到骨髓缓解的患者中位OS时间显著长于未能缓解的患者24(95%CI 18~30)个月对6(95%CI 3~9)个月,(χ^(2)=6.087,P=0.014)。13例患者使用含维奈克拉方案化疗骨髓CR 7例(53.8%),中位OS时间为12(95%CI 9~15)个月,和不含维奈克拉方案化疗对比差异无统计学意义(χ^(2)=2.343,P=0.126)。19例t-MDS患者中,1、2、3年OS率分别为(46.8±11.6)%、(17.5±9.1)%、(11.7±9.1)%,中位OS时间为12(95%CI 7~17)个月,与t-AML相比差异无统计学意义(χ^(2)=0.656,P=0.418)。结论临床上t-MDS/AML的原发肿瘤为乳腺癌、肠癌等较为常见,具有较高的不良遗传学风险。其中APL患者的诱导缓解率高、长期预后较好,非APL患者缓解率低且预后不良。

非霍奇金淋巴瘤治疗后继发急性髓系白血病

为了探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)治疗相关性急性髓系白血病(t-AML)的可能发生机制、易感因素、18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像(18F-FDG PET/CT)表现及治疗方法。对1例NHL患者治疗后继发骨髓增生异常综合征(t-MDS)并随后又进展为t-AML的患者,进行了骨髓细胞形态学、流式细胞术和染色体核型检测,并结合18F-FDG PET/CT检测进行了分析。结果表明:该患者在治疗NHL时应用了包括CHOP方案在内的多种细胞毒性药物,从NHL化疗开始到t-MDS的发生间隔时间为105个月,又在2个月中转变为t-AML-M2。两次染色体核型检查均未见异常。18F-FDG PET/CT提示在t-MDS阶段患者全身骨骼FDG代谢弥漫性增高,选用CAG方案后获得缓解。结论:t-AML/MDS的发生可能与细胞毒性化疗药物的应用有关,18F-FDG PET/CT有可能是预测t-MDS向t-AML转化的检测指标之一。

髓系肉瘤的诊断和鉴别诊断

髓系肉瘤（myeloid sarcoma，MS）是由髓系未成熟细胞在骨髓以外的器官和组织浸润而形成的恶性肿瘤［1］，该肿瘤相关的命名还有粒细胞肉瘤（granulocytic sarcoma，GS）、绿色瘤（chloroma）、髓外髓样肿瘤（extramedullary myeloid tumor，EMT）等。本病主要与急性髓细胞性白血病（AML）密切相关，常常作为AML的髓外表现与AML同时发生［2］或为AML治疗缓解后的髓外复发［3］。本病亦见于骨髓增生异常综合征（MDS ）［4］和骨髓增殖性疾病（MPDs）［5］。罕见情况为孤立性MS，是指无AML、MDS、MPDs的病史，骨髓活检无AML、MDS和MPDs的证据，且在确诊后30天内未发展为 AML 的MS［6］。MS可发生于各年龄组人群并累及全身各部位。最常侵犯软组织、骨、腹膜、淋巴结和胃肠道，其它受累部位有泌尿生殖系统、中枢神经系统等［1］。临床表现与病变部位、范围以及是否伴有骨髓增殖性疾病等因素密切相关［1］。

305例髓系肿瘤的基因突变图谱比较分析

目的比较分析急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)、骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)、骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)、骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms,MDS/MPN)患者的基因突变图谱。方法对本院2017年1月至2019年1月就诊的305例髓系肿瘤患者(186例AML,64例MDS,27例MPN,28例MDS/MPN)的骨髓细胞进行髓系肿瘤常见突变基因二代测序检测,绘制基因突变图谱,分析比较各髓系肿瘤基因和基因通路突变比例的差异,及各突变基因突变率的差异。结果 305例髓系肿瘤患者共检测到30个基因的606个突变,15.4%未检测到基因突变,58.0%检测到2个及以上基因突变,1人最多有7个基因突变,TET2、DNMT3A、NRAS、CEBPA、JAK2、C-KIT、U2AF1、NPM1等基因的突变比例在多个髓系肿瘤中均较高。信号通路相关基因在AML、MPN和MDS/MPN中的突变比例均>50%,在MDS中<10%;转录因子相关基因在AML中的突变比例>50%,在MPN中<5%;表观遗传学相关基因在4个髓系肿瘤中突变比例均>50%;RNA剪接相关基因在MDS和MDS/MPN中突变比例均>30%,在AML中的突变比例<5%。NRAS、C-KIT等信号通路相关基因突变更倾向于低突变率,TET2、DNMT3A等表观遗传学相关基因突变更倾向于高突变率。结论 4个髓系肿瘤的基因突变图谱具有差异性:信号通路相关基因在MDS中突变比例低,转录因子相关基因在MPN中突变比例低,RNA剪接相关基因在MDS相关疾病中突变比例高,表观遗传学相关基因在4个髓系肿瘤中突变比例均高。

宫颈癌放化疗后并发治疗相关性骨髓增生异常综合征／急性髓系白血病一例报告并文献复习

宫颈癌是妇科常见肿瘤之一，经手术联合放、化疗综合治疗，患者生存期显著延长，5年生存率达77．52％^[1]。治疗相关性骨髓增生异常综合征（MDS）／急性髓系白血病（AML）是长期存活患者的远期并发症之一，但目前尚无其发病率的流行病学研究^[2]。我们报道1例宫颈癌放、化疗后并发治疗相关性MDS／AML患者，并进行了文献复习。

t（8；21）急性髓系白血病治疗后继发治疗相关性骨髓增生异常综合征一例报告并文献复习

由急性髓系白血病（AML）治疗后继发的骨髓增生异常综合征（MDS）或AML临床罕见。最近我们观察到1例AML伴t（8：21）患者经治疗后血液学和t（8；21）／RUNX1-RUNX1T1遗传学持续缓解2年，近期全血细胞逐渐下降，多参数流式细胞术（MFC）和WT1基因定量监测微小残留病（MRD）水平逐渐升高，最终确诊为治疗相关性MDS难治性贫血伴原始细胞增多2型（t-MDSRAEB-2）。现报道如下并进行文献复习。

异基因造血干细胞移植治疗儿童骨髓增生异常综合征／骨髓增殖性肿瘤10例疗效分析

骨髓增生异常综合征／骨髓增殖性肿瘤（MDS／MPN）是起源于造血干细胞的异质性疾病，其特点是克隆性造血干细胞和（或）祖细胞发育异常，易进展为急性髓系白血病（AML）。儿童MDS／MPN少见，仅占儿童血液系统恶性肿瘤的4％～5％，相对于成人MDS／MPN具有不同的形态学特点、细胞遗传学特征、预后及治疗目标。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是目前可以治愈MDS的唯一手段。