骨质疏松症使用唑来膦酸钠不良反应发生情况分析

目的探讨骨质疏松症使用唑来膦酸钠不良反应发生情况。方法将长治医学院附属和平医院及和济医院2019年1月1日~2021年12月31日195例骨质疏松使用5 mg注射用唑来膦酸钠的患者作为研究对象,根据患者是否发生不良反应进行分组,分为发生不良反应组和未发生不良反应组。对比两组患者的单因素以及多因素Logistic回归分析。结果195例骨质疏松使用5 mg注射用唑来膦酸钠的患者发热45例,占比23.08%;骨关节疼痛34例,占比17.44%;全身乏力16例,占比8.21%;流感样症状10例,占比5.13%;不良反应总发生105例,占比53.85%;未发生不良反应90例,占比46.15%,经比较差异无统计学意义(P>0.05);经两组患者的单因素对比显示,未发生不良反应组的年龄、中性粒细胞/淋巴细胞比值、Ca、P、碱性磷酸酶、PTH均低于发生不良反应组(P<0.05);未发生不良反应组的合并糖尿病、白细胞数、骨密度水平均高于发生不良反应组(P<0.05),两组的性别、BMI、吸烟、饮酒、婚姻状况、文化程度、骨质疏松症家族史、海鲜产品、肉类膳食、饮用牛奶、锻炼时间均比较,差异无统计学意义(P>0.05);经多因素Logistic回归分析显示,白细胞数、中性粒细胞/淋巴细胞比值、Ca、P、碱性磷酸酶、PTH、骨密度水平均与不良反应无关,而年龄、合并糖尿病是影响唑来膦酸钠不良反应发生的主要因素。结论骨质疏松症使用唑来膦酸钠较为安全可靠,且年龄、合并糖尿病是影响骨质疏松症患者发生不良反应的危险因素。

唑来膦酸钠应用近期安全性观察

目的了解唑来膦酸钠用药后的近期副反应。方法自2009年11月至2012年2月对156例骨质疏松症患者应用唑来膦酸钠治疗,观察患者自用药1个月以来的临床表现,重点包括疼痛、发热及其他不良事件。同期观察因脊柱骨折行椎体成形术而未应用唑来膦酸钠治疗的患者107例,比较两组相应事件发生的差异。结果本组患者全部得到随访,结果显示唑来膦酸钠组疼痛发生率17.3%,发热发生率12.8%,对照组疼痛发生率1.87%,发热发生率0.93%,两组差异有显著性(P<0.001)。另外唑来膦酸钠组出现1例皮肤过敏,1例心肌缺血、心绞痛。1例多发性骨髓瘤病情加重。1例出现肺炎呼吸衰竭死亡。结论唑来膦酸钠在骨质疏松症治疗的应用中,有疼痛加重、发热等副反应,甚至可能有致皮肤过敏,心绞痛、多发性骨髓瘤病情加重、肺炎呼吸衰竭等不良事件,建议在用药当天密切监护下使用,并加强用药后2 w内的随访。

唑来膦酸钠对高转换患者椎体成形术后椎体再骨折发生率影响因素的相关性分析

目的分析高转换患者椎体成形术后应用唑来膦酸钠降低骨质疏松性椎体再骨折发生状况,并探讨再骨折发生率与骨转换指标、骨密度、疼痛、生活质量四者之间的相关性。方法选取2012年7月至2014年10月于我院行椎体成形术治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折的282名女性患者,治疗组于术后3 d开始在口服阿法迪三及钙尔奇D的基础上静脉点滴唑来膦酸钠,(阿法迪三和钙尔奇D用三个月,停半个月),共160名,脱落5名;对照组于术后3 d开始口服阿法迪三及钙尔奇D抗骨质疏松基础治疗,共122名,脱落7名;术前3 d行骨密度测定、抽血检测β-胶原特殊序列(β-CTx)和总Ⅰ型胶原氨基酸延长肽(t-P1NP)、为了避免由于手术时机不同而导致患者临床症状缓解不佳对调查结果的影响,术后1周后进行VAS评分及生活质量SF-36评分;于术后1年、2年回访记录患者唑来膦酸钠使用次数及再发椎体骨折情况,并再次行骨密度测定、血清检验骨转换指标、疼痛VAS、SF-36评估,统计数据并运用统计学SPSS17.0软件分析,椎体成形术后应用唑来膦酸钠对骨质疏松性椎体压缩性骨折患者再骨折、骨代谢、骨密度、疼痛、生活质量的影响,并探讨它们之间的相关性。结果实验中共脱落12名,8名出现骨水泥泄露、4名再次骨折后行椎体成形术;治疗组中连续两年口服阿法迪三和钙尔奇D并使用唑来膦酸钠治疗者64例,为治疗A组;第2年由于静滴唑来膦酸钠出现肌痛,关节不适,费用等原因只口服阿法迪三和钙尔奇D而未继续使用唑来膦酸钠者91例,为治疗B组;再骨折发生率,对照组术后1年内椎体再骨折12例,骨折率10.43%,治疗A组再骨折6例,骨折率降为9.38%,治疗B组再骨折8例,骨折率为8.79%,经卡方试验分析,治疗组间差异无统计学意义,P>0.05,而治疗组与对照组间差异有统计学意义,P<0.05;第2年内治疗A组发生椎体再骨折4例,骨折率6.25%,治疗B组再骨折9例,骨折率9.89%,两组比较A组可显著降低骨折发生,P<0.05;对照组再骨折12例,骨折率10.43%,治疗B组与对照组比较,治疗B组可显著降低骨折;组间自身比较,治疗A组在第2年内降低骨折3.13%,治疗B组增加骨折1.10%。于骨转换指标,t-P1NP在实验各组中均无显著差异,均P>0.05;而β-CTx在1、2年后治疗组相较对照组均能显著降低;骨密度1年后治疗A组可提高1.61%,治疗B组可提高1.29%,对照组提高0.32%,两治疗组差异无统计学意义,P>0.05,治疗组与对照组比较,差异均有统计学意义,P<0.05;2年后,治疗A组骨密度可增加3.53%,治疗B组增加1.61%,对照组提高0.64%,治疗组间比较骨密度的提高差异存在统计学意义,P<0.05,治疗B组与对照组比较,差异亦存在统计学意义,P<0.05。疼痛VAS评分及生活质量SF-36评分在1、2年后治疗组与对照组比较,差异均有统计学意义,P<0.05。结论椎体成形术后应用唑来膦酸钠能降低骨折发生率、提高骨密度、降低骨转换率、缓解疼痛、提高生活质量,连续使用疗效更佳;降低骨折发生率、提高骨密度在观察时间上有相关性,可能是通过降低骨转换率、提高骨密度而降低骨折的发生,从而缓解疼痛、逐步提高生活质量。

唑来膦酸钠联合^(89)SrCl_2治疗骨转移瘤的临床疗效

目的:评估^(89)SrCl_2联合唑来膦酸钠在恶性肿瘤骨转移治疗中的临床疗效。方法:95例恶性肿瘤骨转移患者随机分为三组,实验组32例应用^(89)SrCl_2联合唑来膦酸钠治疗,另外两组设为对照组,分别单纯给以^(89)SrCl_2或唑来膦酸钠治疗。随访观察6个月,根据治疗后疼痛缓解和全身骨扫描结果判断疗效。结果:实验组疼痛缓解总有效率为87.50%(28/32),对照组分别为77.42%(24/31)、75.00%(24/32)。实验组和对照组疼痛缓解改善比较差异有统计学意义(P<0.05)。实验组骨转移病灶好转或消退总有效率为34.38%(11/32),对照组分别为32.26%(10/31)、31.25%(10/32),实验组和对照组病灶改善比较差异无统计学差异(P>0.05)。实验组观察唑来膦酸钠的给药时间,一周内和一月后给药骨痛缓解总有效率分别为64.71%(11/17),66.67%(10/15),疼痛改善比较无统计学差异(P>0.05)。结论:^(89)SrCl_2联合唑来膦酸钠治疗恶性骨转移癌缓解骨痛优于单独给药。^(89)SrCl_2和唑来膦酸钠联合给药不存在拮抗和竞争,可以同时联合使用。

新药唑来膦酸钠的合成工艺改进

在离子液体{[bmin]BF4}中,以咪唑-1-基乙酸盐酸盐为原料,通过缩合和水解反应合成了新药唑来膦酸钠,总收率60.0%,纯度99.8%,其结构经1HNMR和IR表征。[bmin]BF4可回收套用。

唑来膦酸钠治疗老年严重骨质疏松症的临床试验

目的探讨唑来膦酸钠治疗老年严重骨质疏松症的临床效果。方法临床收集老年严重骨质疏松症患者120例，随机分为治疗组（60例，平均67．6岁），给予钙尔奇＋阿法D3＋唑来膦酸钠；对照组（60例，平均66．4岁），给予钙尔奇＋阿法D3。对两组患者治疗前与治疗2周以后疼痛程度进行评判；测定治疗前和治疗12个月后两组患者髋部及腰椎骨密度；检测治疗前后血钙、磷、碱性磷酸酶（AKP）水平；治疗过程中观察药物不良反应情况。结果排除治疗中3例脱落患者后，治疗组（57例）骨痛缓解快，骨密度改善程度也明显优于对照组（53例）（P〈0．05）。治疗组AKP较治疗前明显下降【（95．2±11．2）VS（147．3±16．1）IU／L；P〈0．05]。两组血钙、血磷及对照组AKP治疗前后无明显改变（P〉0．05）。结论唑来膦酸钠能显著缓解严重骨质疏松症患者骨痛，提高骨密度。

唑来膦酸钠的合成工艺改进

在绿色环保离子液体介质中以咪唑-1-基乙酸盐酸盐为原料,通过与磷酸和三氯化磷缩合、水解制得唑来膦酸,再与氢氧化钠反应、成盐得标题化合物。总收率50%。此工艺反应条件温和、原料易得、操作简便、产率高、环境友好、产品纯度高,既适应于工业化生产,又使成本显著降低,且反应介质离子液体可方便回收并重复利用。

唑来膦酸钠对围绝经期综合征伴骨质疏松患者的临床疗效及IL-8、IL-10、骨钙素水平的影响

目的唑来膦酸钠对围绝经期综合征伴骨质疏松患者的临床疗效及白细胞介素-8（interleukin-8,IL-8）、白细胞介素-10（interleukin-10,IL-10）、骨钙素水平的影响。方法选取2014年1月~2015年3月在杭州市余杭区第三人民医院的72例围绝经期综合征伴骨质疏松患者,随机分为2组,每组36例。对照组患者予常规口服碳酸钙D3以及阿尔法D3治疗,观察组在此基础上再给予唑来膦酸钠静脉滴注,连续治疗4 w。检测治疗前及治疗后患者血清炎性因子及骨代谢指标,测定视觉模拟评分法（visual analongue scale,VAS）及骨密度,比较其临床疗效。结果与治疗前比较,2组血清碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）、血清骨钙素（bone glaprotein,BGP）水平及VAS评分显著降低（P〈0.05）,IL-8、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor,TNF-α）水平降低（P〈0.05）,IL-10水平升高（P〈0.05）,腰椎（L1~4）、双髋以及股骨颈的骨密度（bone mineral density,BMD）均升高（P〈0.05）;与对照组比较,血清ALP、BGP水平及VAS评分较低（P〈0.05）,IL-8、TNF-α水平较低（P〈0.05）,IL-10水平较高（P〈0.05）,腰椎（L1~4）、双髋以及股骨颈的BMD较高（P〈0.05）,治疗有效率较高（P〈0.05）。结论唑来膦酸钠治疗围绝经期综合征伴骨质疏松临床疗效显著,能有效缓解机体炎性症状及骨关节疼痛,抑制骨量的减少。

唑来膦酸钠联合鲑鱼降钙素治疗老年原发性骨质疏松症的疗效观察

老年骨质疏松症（OP）的患者,大部分都遭受疼痛,并导致骨骼畸形及功能丧失,严重影响老年人生活质量。目前骨质疏松症的治疗药物包括雌激素类、降钙素、活性钙类、二膦酸盐,其中后三类药物颇受重视。我院2009年6月至2010年6月采用在口服复方碳酸钙的基础上,唑来膦酸钠联合鲑鱼降钙素治疗老年原发性骨质疏松症患者48例，疗效满意，现报告如下。

唑来膦酸钠治疗老年骨质疏松症不良反应的观察及护理对策

目的探讨护理干预是否能有效减少唑来膦酸钠治疗老年骨质疏松症患者不良反应发生。方法 80例骨质疏松症患者分为对照组和观察组,观察组采用综合护理干预方法,对照组常规进行用药指导,比较两组不良反应的发生情况。结果唑来膦酸用药后不良反应发生率观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论唑来膦酸注射液治疗骨质疏松症一过性不良反应可以通过护理干预进行预防和控制。

唑来膦酸钠对绝经后乳腺癌患者骨代谢影响结果分析

目的:通过观察唑来膦酸钠对绝经后乳腺癌患者骨代谢影响,探讨唑来膦酸钠在早期预防乳腺癌患者发生骨代谢障碍及抑制骨转移中的作用。方法:85例绝经后乳腺癌患者均手术治疗,且术后常规行6个疗程的化疗,无骨转移病例。对照组:28例化疗后接受中药治疗;来曲唑组:30例化疗后继续服用来曲唑2.5mg/d;来曲唑+唑来膦酸钠组:27例患者化疗后除服用来曲唑2.5mg/d外,使用唑来膦酸钠注射液4mg+生理盐水100ml,静脉滴注15min,每4周为1个疗程。6个月后应用双能X线骨密度仪对三组乳癌患者腰椎、股骨近端骨密度(BMD)进行测定,用SPETCT行全身核素骨显像检查,使用全自动生化仪器测定血清碱性磷酸酶(ALP)、血钙(Ca)、血磷(P)等生化指标,用免疫组化方法测定雌激素(E2),对三组患者治疗前后各项指标分析比较。结果:治疗后来曲唑组与对照组病人的BMD、E2、血清Ca、P指标比较,均明显降低(P<0.05)、ALP明显上高(P<0.05);来曲唑+唑来膦酸钠组与来曲唑组比较,BMD、血清Ca、P指标明显升高(P<0.05),ALP降低(P<0.05)、E2未见明显变化(P>0.05);来曲唑+唑来膦酸钠与对照组比较,ALP、E2指标明显降低(P<0.05),BMD明显升高(P<0.05),血清Ca、P未见明显变化(P>0.05)。与对照组比较唑来膦酸钠组的骨转移发生率明显降低(P<0.05)。结论:唑来膦酸钠对接受来曲唑治疗引起的骨代谢障碍早期防治疗效明显,且对骨转移发生有明显抑制作用。

帕米膦酸二钠与唑来膦酸钠在绝经后骨质疏松症患者胸腰椎骨折中应用疗效及安全性对比

目的:比较帕米膦酸二钠和唑来膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症(PMO)患者胸腰椎骨折的有效性和安全性。方法:选择绝经后骨质疏松症患者伴有胸腰椎骨折共60例,随机分为两组。A组:帕米膦酸二钠30 mg,静脉滴注4 h,接连输注3 d。B组:唑来膦酸4 mg,静脉滴注30 min。每组均服用碳酸氢钙(元素钙1 200 mg/d)及每天服阿法骨化醇0.5μg,疗程为1年。对患者BMD的改变、骨痛缓解情况、药物的不良反应进行评估。结果:A组与B组腰椎骨密度分别增加了2.79%和3.8%,各组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05),组间差异无统计学意义(P>0.05)。骨痛A组缓解率20%;B组缓解率38.5%,B组较A组缓解天数中位时间提前,但总体缓解时间差异无统计学意义(20 d与15 d,P=0.10)。两者的不良反应发生率基本相当。结论:两组均可缓解骨痛方面,唑来膦酸钠骨痛缓解时间略早于帕米膦酸二钠,均明显改善生活质量。不良反应症状均轻微,患者均可耐受。

阿托伐他汀钙联合唑来膦酸钠治疗对老年骨质疏松患者的临床效果及患者骨密度、骨钙素水平变化

目的探讨分析阿托伐他汀钙联合唑来膦酸钠对老年骨质疏松患者的临床效果及患者骨密度、骨钙素水平变化情况。方法选择100例老年骨质疏松患者为观察对象,采用数字随机表法将所有患者分为两组,即对照组(n=50)与观察组(n=50),对照组患者行唑来膦酸钠治疗,观察组患者则行阿托伐他汀钙联合唑来膦酸钠治疗,观察两组患者治疗后的临床效果、患者疼痛情况及其骨密度、骨钙素水平变化。结果观察组临床治疗效果显著优于对照组,视觉模拟疼痛(VAS)评分相比对照组显著降低,其腰椎、双髋与股骨颈的骨密度、骨钙素水平则相比对照组有明显升高,两组间应用效果对比差异有统计学意义(P<0.05);但两组治疗后不良反应发生率无明显差异(P>0.05)。结论在临床中对老年骨质疏松患者可采用阿托伐他汀钙联合唑来膦酸钠治疗,可明显提高临床治疗效果,改善患者疼痛症状,提高其骨密度与骨钙素水平,并确保用药安全性。

唑来膦酸钠抗骨质疏松治疗膝骨关节炎的疗效观察

膝骨性关节炎（osteoarthritis，OA）是一种以膝关节疼痛、关节软骨的退行性变及骨质增生为特征的进展性慢性关节病。膝关节OA治疗主要以非手术治疗为主，其中少数患者关节功能会逐渐受到限制，甚至发展致残，最后必须依靠膝关节置换术来解决问题。因此，尽早对OA进行治疗非常重要。

唑来膦酸钠对椎体压缩性骨折术后脊柱源性疼痛及骨密度的影响

椎体压缩性骨折是骨质疏松症引起的骨折中最常见的一种,也是老年患者慢性脊柱源性疼痛的病因之一。经皮球囊扩张椎体后凸成形术（percutaneous kyphoplasty,PKP）是治疗椎体骨质疏松性压缩骨折的较佳选择,该手术创伤小,恢复快,止痛效果明显。笔者对过去2年间在本院接受治疗的80例骨质疏松性椎体压缩性骨折进行总结分析,观察PKP术后配合唑来膦酸对手术后疗效的影响。

唑来膦酸钠治疗乳腺癌骨转移疼痛患者的临床观察与护理

观察唑来膦酸钠治疗乳腺癌骨转移疼痛的疗效并总结护理经验。在配合治疗同时,主要采取了治疗前的心理护理,使患者乐观地接受治疗;加强护士给药过程中的工作责任心,治疗中和治疗后密切观察不良反应,以达到治疗及护理的最佳效果。

唑来膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症临床观察

目的旨在探讨唑来膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症临床疗效。方法选择绝经后骨质疏松症患者80例,随机分成A、B两组。钙尔奇D600mg+骨化三醇0.5μg设为A组;在此基础上联用唑来膦酸钠则为B组,每组40例。治疗前及治疗后3月、6月分别以视觉模拟疼痛评分(Vasual ananlogy scale,VAS)方法对患者疼痛疗效进行评估,同时测量骨密度(BMD)。结果 A组治疗后3月VAS评分较治疗前明显下降(P<0.01),治疗后6月较治疗前下降更明显(P<0.001);B组下降更明显,且与同期A组比较差异性也有显著性(P<0.05,P<0.01);A组3月后腰椎(L2-4)侧位及左股骨颈BMD较治疗前均增加,差异具有显著性(P<0.05);治疗后6月改善更明显,差异更显著(P<0.01);而B组治疗3月及6月后腰椎(L2-4)侧位及左股骨颈BMD增加,较A组改善更明显,差异更显著(P<0.01,P<0.001)。结论在单纯补充钙剂及骨化三醇基础上联用唑来膦酸钠治疗可显著提高绝经后骨质疏松症骨密度,降低骨转换。

唑来膦酸钠治疗骨质疏松症的效果评价(附60例)

目的:探讨唑来膦酸钠对骨质疏松症的治疗效果。方法:120例骨质疏松症患者随机分为观察组及对照组各60例,观察组唑来膦酸注射5mg1次;对照组钙尔奇(含钙500mg和VitD3)1片,1次/d。在基线调查的基础上,12个月左右进行随访。结果:治疗后观察组骨痛症状评分明显下降、骨痛缓解与对照组比较差异有显著性(P<0.05),观察组骨密度增加明显(P<0.05),观察组主要副作用为流感样症状及消化道反应,能耐受。结论:唑来膦酸钠治疗骨质疏松症疗效显著、不良反应少。

唑来膦酸钠注射剂致低钙血症2例

例1．患者，女，55岁，既往无药物过敏史。因多发性骨髓瘤并肾功能不全于2006年3月9—11在我院行VAD方案（长春新碱0．4mg、多柔比星10mg、地塞米松20mg）进行化疗，每日1次。化疗后除原有腰痛外无其它不适。3月17日予唑来膦酸钠粉针4mg（江苏恒瑞制药有限公司，批号：05103011）加入0．9％氯化钠注射液100ml中，ivd qd，当时未诉不适，当日予出院。出院后于3月27日开始出现四肢麻木、面色苍白、乏力，时有头昏，活动后心悸、气促，无发热、头痛，于4月6日再次入院。入院后查血钙1．48mmol·L^-1，（前次住院血钙2．08mmol·L^-1）。即予vitB1、vitB12葡萄糖酸钙、药用碳片（爱西特）等对症支持治疗，4月14日上述症状好转，4月17日再次行VAD方案化疗，未诉不适。 17/4复查血钙1．94mmol·L^-1。