唑类抗真菌药物对华法林抗凝活性影响的临床分析和比较

目的研究临床联用唑类抗真菌药对华法林抗凝活性影响的频率和程度,以降低潜在的出血风险,为临床安全用药提供指导。方法通过电子病历系统筛选并纳入自2010年1月1日~2015年11月1日期间联用华法林和唑类抗真菌药的住院患者,提取患者临床资料。结果共纳入27例患者,其中21例联用氟康唑,6例联用伏立康唑,22例（81.48%）患者INR值升高超过20%。与单用华法林相比,联用氟康唑和伏立康唑后INR值分别平均升高2.18倍（P〈0.000 1）和2.59倍（P=0.006 9）。计算华法林敏感指数（INR/华法林日剂量,WSI）以减少华法林剂量调整对INR值的影响。与单用华法林的WSI值相比,联用氟康唑和伏立康唑后INR值分别升高2.07倍（P〈0.000 1）和3.28倍（P=0.009 6）。联用2天即可出现INR值明显升高,联用1周时相互作用达到峰值。结论联用唑类抗真菌药可显著增强华法林抗凝作用2倍左右,联用1周内应密切监测患者的INR值,以避免出血事件发生。

唑类抗真菌药进展

近些年来，真菌感染的发病率呈上升趋势，日益引起人们的重视，抗真菌药的研究也成为热点之一．目前临床应用和研究得较多的是唑类抗真菌药，相继有几代产品问世。唑类抗真菌药的结构大致可分为４类：多苯甲基唑类，α－卤代苯乙基－β，Ｎ－咪唑乙基苄醚类。α－卤代苯乙基－α－环氧戊环哩类和α－卤代苯乙基三唑类，其代表药物分别为克霉唑、咪康唑、酮康唑和氟康唑。其基本药效基团为无取代唑环（咪唑或三唑），间位Ｎ与真菌１４－去甲基酶系统中的细胞色素Ｐ－４５０血红素铁结合，抑制Ｐ－４５０的激活功能．从而导致细胞质膜的重要成分麦角甾醇的生物合成受阻，致使细胞质膜破损，真菌细胞生长受到抑制或死亡。三唑类比咪唑类药物选择性更高，毒性更低．唑类抗真菌药的合成按结构分类，每一类的合成路线大致相同。在今后一段时期内，抗真菌药的研究将以三唑类为主．将重点考虑耐药菌、药物动力学以及唑类药物的作用机理，以研究出高效、广谱、低毒、生物利用度高的抗真菌药。

2003年～2005年唑类抗真菌药市场分析

目的:分析2003年～2005年唑类抗真菌药的市场情况,以期对其研发生产及临床应用提供参考。方法:对《全国医药经济信息网》2003年～2005年唑类抗真菌药用药情况进行分析。结果及结论:唑类抗真菌药是临床上广泛应用的抗真菌药之一,其占抗真菌药的市场份额达到87.99%,我国唑类抗真菌药的使用虽呈现出不断增长的趋势,但我国自己的生产厂家,相对薄弱,发展空间已被新药和进口企业挤得很小。国产药厂要扭转这一局面,必须加强研制新药环节。

念珠菌对唑类抗真菌药耐药机理及其相关因素的研究进展

唑类抗真菌药耐药的念珠菌株呈现增多趋势,许多学者从不同方面进行了研究。综述念珠菌对唑类药物的耐药现象和耐药产生的相关因素,以及对耐药机理从基因水平进行研究的新进展。

曲霉菌对唑类抗真菌药物的耐药机制研究进展

侵袭性曲霉病是由致病曲霉菌引起的危及生命的真菌感染,主要致病菌为烟曲霉,而唑类抗真菌药物是临床治疗的首选。目前已上市的唑类抗真菌药物包括伊曲康唑,伏立康唑,泊沙康唑和伊沙康唑。然而,流行病学研究发现曲霉菌对唑类抗真菌药物的耐药率呈逐年上升趋势,给临床治疗造成了威胁。其中,Cyp51A蛋白突变、外排系统高表达以及环境耐药机制等多种因素都参与唑类抗真菌药物的耐药。因此,本文综述近年来有关曲霉菌对唑类抗真菌药物的耐药机制,以期为耐药监测、耐药菌控制和新药研发提供理论依据。

唑类抗真菌药物加剧儿童急性淋巴细胞白血病长春碱相关低钠血症

本研究旨在探讨唑类抗真菌药物加剧儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿化疗时长春碱相关低钠血症的临床特点及治疗方法。2013年4月-2014年3月在我科给予长春碱化疗的93例患儿纳入本研究,分为3组:VDLD组,VDLD加唑类抗真菌药物组,VDLD加非唑类抗真菌药物组;统计分析各组低钠血症的发生率及低钠血症的严重程度。结果表明:1低钠血症发生率在VDLD组为93.1%(67/72),VDLD加唑类抗真菌药物组为100%(13/13),VDLD加非唑类抗真菌药物组为75%(6/8),各组间无统计学差异;2中-重度低钠血症(血清Na<129mmol/L)发生率在VDLD加唑类抗真菌药物组为69.2%(9/13),明显高于VDLD组(30.6%,22/72)(P=0.008)和VDLD加非唑类抗真菌药物组(12.5%,1/8)(P=0.011);而在VDLD组与VDLD加非唑类抗真菌药物组间无差异(P=0.284);3最低血钠水平在VDLD加唑类抗真菌药物组为124.0±8.6 mmol/L,显著低于VDLD组(130.8±3.8mmol/L)(P<0.001)及VDLD加非唑类抗真菌药物组(132.9±4.9 mmol/L)(P<0.001),而在VDLD组与VDLD加非唑类抗真菌药物组间无差异(P=0.246);4 4例严重低血钠患儿发生抽搐、昏迷,血清钠浓度111-123 mmol/L,均为VDLD加唑类抗真菌药物组患儿。低钠血症的患儿,经限制液体入量,调整液体张力,补充高渗钠及利尿,血清钠值逐步回升,随访4-11个月无再出现低钠血症。结论:长春碱治疗ALL低钠血症发生率高,多无症状。唑类抗真菌药与长春碱联合应用,可增加低钠血症的严重程度,故在长春碱用药期间应避免采用唑类抗真菌药防治真菌感染。

三唑类广谱抗真菌新药——泊沙康唑

近年来，由于广谱抗菌药、皮质激素、抗癌药物和免疫抑制剂的广泛使用，以及艾滋病（AIDS）的流行，临床真菌感染尤其深部真菌感染的病例不断增加，并且随着耐药真菌的不断出现，使真菌病的发病率与死亡率逐年上升，这就迫切需要开发新的高效、广谱、低毒的抗真菌药，氮唑类抗真菌药就是目前临床主要使用和正进一步研制歼发的一类主要抗真菌药。其中，泊沙康唑（posaconazole，Noxafil，POS）是欧盟已批准Schering-Plough（先灵葆雅）公司研制上市的三唑类口服广谱抗真菌新药，本文就POS的有关研究和应用作一介绍。

华法林与唑类抗真菌药物相互作用及其机制研究进展

华法林目前仍广泛地应用于临床。唑类抗真菌药物对华法林的影响已有报道,可在临床上并没有引起足够重视。本文从华法林和唑类抗真菌药物的代谢途径入手,结合两药之间的相互作用事件报道,阐明华法林与不同唑类抗真菌药物的相互作用及其机制。

新型口服抗凝药和唑类抗真菌药相互作用及其机制研究进展

新型口服抗凝药(new oral anticoagulants,NOACs)已广泛用于防治静脉血栓栓塞以及预防非瓣膜性房颤患者的系统性栓塞。NOACs是细胞色素P4503A4(CYP3A4)和/或P糖蛋白的底物,NOACs的暴露量易受CYP3A4和/或P糖蛋白抑制剂的影响。唑类抗真菌药是CYP3A4和/或P糖蛋白抑制剂,NOACs与唑类抗真菌药联合使用可能会发生相互作用。本文通过探讨唑类抗真菌药对NOACs抗凝活性的影响程度,总结分析两药联合应用的相互作用事件报道与特殊患者用药方案调整,为临床合理应用新型口服抗凝药提供参考。

抗真菌药物的研究进展

真菌是一大类具有典型细胞核的真核细胞型微生物[1],真菌感染在皮肤科较为常见,临床上感染真菌后可引起浅部真菌病和深部真菌病。浅部真菌感染主要为皮肤癣菌如表皮癣菌、毛癣菌,侵犯皮肤、毛发、指甲等角化组织引起头癣、足癣、指癣及体癣等;深部真菌感染是指由假丝酵母菌、隐球菌、曲霉菌等真菌侵犯内脏（如肺、脑、消化道等器官）、皮下组织、皮肤角质层以下和黏膜所致,

光滑球拟假丝酵母菌及白色假丝酵母菌在不同pH值环境中对抗真菌药的敏感度研究

[英]／DanbyCS…／／AntimierobAgentsChemother．-2012．56（3）．-1403～1406目前，由光滑球拟假丝酵母菌及耐氟康唑的白色假丝酵母菌引起的外阴阴道假丝酵母菌病尚无有效治疗方案。某些口服及局部唑类抗真菌药经体外药敏试验证实对其敏感，但临床疗效差，其具体机制不明。

成年人及危重患者肺部真菌感染治疗指南(续一)

近年来,肺部真菌感染的发病率、诊断率及临床严重程度均显著增加,除人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiency virus,HIV)感染者外,器官移植后接受免疫抑制药或患自身免疫性疾病的患者亦日益增多。同时,CT、PET、支气管镜、纵隔镜及影像辅助胸腔活检等诊断技术的发展,提高了真菌感染的诊断率。2011年初,美国胸科学会(American Thoracic Society,ATS)发布了新版《成年人及危重患者肺部真菌感染治疗指南》(以下简称《指南》)。《指南》全面介绍近年来的新药、新治疗手段及新发现的真菌,为1988年ATS《肺部真菌感染指南》发布以来的首次更新。由于1988年版《指南》仅覆盖HIV感染者,加上近年来一些新抗真菌药纷纷上市,因此该版《指南》几乎为全新内容。本刊推出指南全文的译文,希望能对感兴趣的读者有所帮助。译者水平所限,错误在所难免,恳请读者原谅与指正。

终末期肝病合并侵袭性真菌病的临床诊治

随着医疗技术的提高,抗生素、免疫抑制剂等应用的进步,危重症患者的生存率得到了很大的提升。然而感染成为威胁危重症患者生命的主要原因之一,尤其是侵袭性真菌病（invasive fungal disease,IFD）,大大增加了患者的死亡率。据欧洲数据统计,每1000例重症监护入院患者中有7~54例血液中存在念珠菌感染,死亡率高达33.9%~61.8%^（[1,2]）。

咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹50例临床观察

1临床资料与方法 1.1临床资料入选病例均符合《临床诊疗指南皮肤病与性病学分册》中慢性荨麻疹的诊断标准。纳入标准：①年龄≥12岁,性别不限;②病程≥6周;③就诊时均有风团伴瘙痒症状。排除标准：①伴有严重脏器疾病者;②妊娠或哺乳期妇女;③物理性荨麻疹、人工荨麻疹、胆碱能性荨麻疹、遗传性血管性水肿、湿疹及异位性皮炎等患者;④正在服用唑类抗真菌药、皮质类固醇和大环类酯类抗生素治疗者。50例慢性荨麻疹均来自2012年6月-10月本科门诊患者,其中男31例,女19例;平均年龄35.6岁;平均病程38.4个月。均接受过抗组胺药物治疗,其中18例显效,32例有效。18例曾服用过息斯敏,20例服用过盐酸西替利秦,12例服用过扑尔敏。

咪康唑通过抑制PI3K/Akt/NOX4通路诱导肺鳞癌H520细胞凋亡并增敏顺铂的机制

目的:探究唑类抗真菌药对肺鳞癌H520细胞的抑制作用和分子机制,以及其对顺铂敏感性的影响.方法:采用MTT法检测不同唑类抗真菌药对肺鳞癌H520细胞活性的影响,筛选出效果最佳的唑类抗真菌药.通过流式细胞术分析最佳唑类抗真菌药对肺鳞癌H520细胞凋亡及活性氧(ROS)的影响.实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测最佳唑类抗真菌药对肺鳞癌H520细胞NADPH氧化酶-4(NOX4)mRNA表达的影响.Western blot法检测p-Akt、Akt及NOX4的蛋白表达.通过裸鼠体内肿瘤模型验证最佳唑类抗真菌药及其联用顺铂后的抑瘤效果.免疫组化法检测肿瘤组织中p-Akt和NOX4蛋白的表达情况.结果:14个唑类抗真菌药对肺鳞癌H520细胞活力均有抑制作用,且咪康唑半抑制浓度最低,选为最佳唑类抗真菌药.咪康唑能减少肺鳞癌H520细胞ROS的产生并诱导肺鳞癌H520细胞凋亡.咪康唑可抑制p-Akt及NOX4的表达,且咪康唑与PI3K/Akt通路抑制剂LY294002联用后,NOX4蛋白表达与LY294002单独给药组相比无统计学差异.咪康唑可削弱顺铂对肺鳞癌H520细胞p-Akt表达的促进作用,并可增加顺铂的敏感性.荷瘤裸鼠体内实验中,咪康唑可抑制肿瘤的生长,免疫组化结果显示,咪康唑可减少裸鼠肿瘤中NOX4和p-Akt的蛋白表达.结论:咪康唑可能通过抑制PI3K/Akt介导的NOX4的表达,诱导肺鳞癌H520细胞凋亡并增强顺铂抑制肺鳞癌H520细胞的作用.

Abasol在英申请治疗真菌病

York Pharma公司已向管理机关提出其领先产品——氨基噻唑类抗真菌药中第一个药物Abasol（abafungin）（Ⅰ）的第一个申请。它在英国申请治疗皮霉菌病，英国是欧盟批准的参考成员国。（Ⅰ）之新颖在于其双重作用模式：抑制真菌和杀死真菌，即它能杀死增长和静止期的真菌细菌。

用UPLC-MS/MS法测定重症感染患者血浆中艾沙康唑浓度

目的建立并验证超高效液相色谱-质谱联用法检测人血浆中艾沙康唑的方法,将其应用于血药浓度监测优化药物治疗方案。方法血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以艾沙康唑-D4为内标,色谱柱ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm),2 mmol·L^(-1)乙酸铵-水(含0.1%甲酸)为A相,乙腈(含0.1%甲酸)为B相,流速为0.2 mL·min^(-1),柱温40℃;进样量1μL,用电喷雾离子源正离子模式,多反应监测模式扫描,定量分析离子对分别为m/z 438.30→224.15(艾沙康唑),m/z 442.10→224.10(艾沙康唑-D_(4))。结果艾沙康唑在0.31~40.00μg·mL^(-1)线性关系良好(R2=0.9994),定量下限为0.31μg·mL^(-1),批内和批间精密度分别为2.03%~12.97%和6.05%~10.52%,批内和批间准确度分别在89.82%~110.72%和95.45%~100.13%,低、中、高质量浓度的提取回收率在94.31%~100.23%。该方法测定的14例临床使用艾沙康唑患者的血药浓度结果表明,所有患者均达到艾沙康唑的有效治疗浓度(>1~2μg·mL^(-1))。结论该方法快捷、灵敏、准确、稳定,适用于临床艾沙康唑的血药浓度监测,为治疗方案调整提供技术指导。

外用抗真菌药指南

近年来,虫真菌引起的人类疾病越来越多,抗真菌药物也随之应运而生。面对众多的抗真菌药物,究竟选择哪一种最适合呢?现将目前国内外发展最快,且临床应用较广的唑类抗真菌药作一简要介绍,以供患者在选用时参考。1.益康唑:适用于体癣、手癣、足癣、股癣。

实体器官移植术后患者肺部疾病的诊治难点及策略

实体器官移植术后因长期服用免疫抑制剂,易导致继发性免疫功能低下,使感染的发生率大大增加。感染性疾病是实体器官移植术后管理面临的严峻挑战,一些看似普通的感染,可能是致命的威胁,其中又以肺部感染最为常见。实体器官移植术后感染的病原体多种多样,常见的有内源性病菌(包括供体所携带的)、环境中的共生病菌以及传统致病性微生物。由于移植患者对炎症的反应降低,感染的症状、体征以及实验室检查结果均可不典型。