基于磁共振弥散加权成像的唾液腺放射性损伤剂量-效应相关性研究

目的:探究基于磁共振弥散加权成像(DW-MRI)的唾液腺放射性损伤评估情况,分析相应的剂量-效应相关性。方法:回顾性分析2016年1-12月头颈部肿瘤患者23例的临床资料。分别于放疗前、放疗结束、放疗后3、6个月对患者进行唾液腺放射性核素扫描及DW-MRI扫描,观察放射治疗期间唾液腺照射剂量-效应关系。结果:放疗前、放疗结束及放疗后6个月,酸刺激状态下的腮腺、下颌下腺ADC值均高于静息状态(P<0.05);放疗前与放疗结束的腮腺、下颌下腺Ex比较,差异均有统计学意义(P<0.05);经相关性分析,下颌下腺、腮腺Ex与ADC值均呈负相关(r=-0.574、-0.487,P<0.05);经DVH结果统计,患者放疗所致的左、右腮腺所受平均剂量分别为(31.97±2.62)、(33.09±3.04)Gy;左、右下颌下腺所受平均剂量分别为(56.04±3.89)、(57.27±4.31)Gy;经相关性分析,患者腮腺、下颌下腺所受剂量与Ex均呈负相关(r=-0.612、-0.527,P<0.05)。结论:利用DW-MRI技术可以对放射治疗前后患者的唾液腺放射性损伤情况进行科学评估,相应的损伤情况与放射剂量存在一定的相关性,随照射时间和剂量的增加而加重。

益气解毒利咽方灌胃对放射性唾液腺损伤小鼠的治疗作用及机制

目的探讨益气解毒利咽方灌胃对放射性唾液腺损伤小鼠的治疗作用及机制。方法采用随机数字表法将60只健康雄性C57BL/6J小鼠分为空白组、模型组、益气解毒利咽方低剂量组(100 mg/kg)和益气解毒利咽方高剂量组(200 mg/kg),各15只。除空白组外,其余小鼠均通过电子直线加速器以15 Gy照射建立放射性唾液腺损伤模型,造模成功后给予相应药物灌胃连续治疗2周。实验结束后,收集分泌唾液;HE染色检测下颌下腺病理结构;透射电镜检测下颌下腺超微结构和自噬体形成;Western blotting法检测下颌下腺组织中c-Jun-N-终端激酶(JNK)、苄氯素1(Beclin 1)、微管相关蛋白ⅠA/ⅠB-轻链3Ⅱ/Ⅰ(LC3-Ⅱ/Ⅰ)和自噬抑制因子p62蛋白表达。结果与空白组相比,模型组小鼠下颌下腺重量和唾液分泌量降低;腺泡面积增加,颗粒状曲小管数量减少,导管周围出现纤维化;超微结构出现核焦解、自噬小体形成、内质网破坏以及线粒体肿胀;p-JNK/JNK、Beclin 1蛋白表达和LC3Ⅱ/Ⅰ升高,p62蛋白表达降低(P均<0.05)。与模型组比较,益气解毒利咽方低剂量组和高剂量组小鼠下颌下腺重量和唾液分泌量随给药浓度逐渐增多(P均<0.05);病理和超微结构得到改善,自噬小体形成减少;p-JNK/JNK、Beclin 1和LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达随药物浓度逐渐降低,p62蛋白表达逐渐升高(P均<0.05)。结论益气解毒利咽方灌胃可能通过激活JNK/Beclin 1通路抑制腺泡细胞自噬,发挥对小鼠放射性唾液腺损伤的改善作用。

骨髓间充质干细胞治疗小鼠放射性唾液腺损伤的疗效分析

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)治疗放射性唾液腺损伤的效果。方法选取6周龄C57小鼠150只,随机将小鼠分为正常对照组、阴性对照组及实验组,每组50只。阴性对照组和实验组分别注射生理盐水和微小唾液腺细胞小滴,同时阴性对照组和实验组再随机分为5个亚组(A、B、C、D、E亚组),分别给予12 Gy、15 Gy、18 Gy、21 Gy和24 Gy照射剂量。采用HE染色和透射电镜观察颌下腺组织结构,检测颌下腺组织重量以及小鼠唾液流量率和唾液淀粉酶。结果阴性对照组和实验组各亚组颌下腺组织腺泡细胞结构均明显受损,但实验组各亚组损伤情况轻于阴性对照组各亚组;实验组颌下腺重量为(137. 22±20. 15) mg,明显高于阴性对照组(P <0. 05),且实验组各亚组颌下腺重量[A、B、C、D、E亚组:(150. 03±17. 11) mg、(142. 06±15. 43) mg、(132. 03±17. 04) mg、(124. 06±18. 01) mg、(114. 31±19. 06) mg]均明显高于阴性对照组各亚组(P <0. 05);实验组唾液流量率为(71. 16±30. 14)μl/min,明显高于阴性对照组(P <0. 05),而唾液淀粉酶为(751. 07±79. 23)μ/dl,明显低于阴性对照组(P <0. 05);实验组各亚组唾液流量率[A、B、C、D、E亚组:(82. 24±12. 03)μl/min、(73. 55±11. 12)μl/min、(62. 20±10. 43)μl/min、(54. 03±12. 22)μl/min、(43. 31±11. 10)μl/min]均明显高于阴性对照组各亚组(P <0. 05),而唾液淀粉酶[A、B、C、D、E亚组:(651. 44±80. 14)μ/dl、(702. 24±68. 84)μ/dl、(750. 54±72. 03)μ/dl、(803. 15±80. 22)μ/dl、(845. 20±77. 46)μ/dl]明显低于阴性对照组各亚组(P <0. 05)。结论骨髓间充质干细胞对小鼠放射性唾液腺损伤有一定保护作用,可促进唾液腺细胞结构和功能的恢复。

唾液腺干细胞及其在放射性唾液腺损伤治疗中应用的研究进展

本文作者综述了近年来国内外对唾液腺干细胞(SGSC)的研究及其在放射性唾液腺损伤治疗领域的最新进展。通过对下颌下腺干细胞、腮腺干细胞、小唾液腺干细胞和唾液腺间充质干细胞的分离、培养及鉴定,有望将SGSC移植技术用于放射后唾液腺损伤的治疗中,从而有效地改善患者放疗后口干症状,提高其生活质量。

乌梅甘草合用与单用对放射性唾液腺损伤大鼠的影响

目的:通过观察乌梅与甘草单用与合用对放射性唾液腺损伤大鼠的影响,探讨乌梅喷雾剂"酸甘化阴"的中医理论。方法:将20只大鼠随机分为假照射组、模型组、单药甘草组、单药乌梅组及甘草乌梅组,每组各4只。假照射组不做处理,模型组照射后不做处理,单药甘草组给予甘草喷雾剂,单药乌梅组用乌梅喷雾剂,甘草乌梅组用甘草乌梅喷雾剂。每组均给予每天3次正常饮食,单药甘草组、单药乌梅组及甘草乌梅组在放射性损伤后每天给药3次。第7天实验结束后统一收集大鼠全唾液,进行唾液流率及成分分析。结果:乌梅甘草组唾液量多于单药甘草组、单药乌梅组,其中乌梅甘草组的唾液流量与单药甘草相比较,差异有统计学意义(P<0.05)。假照射组唾液成分中的Na+、唾液淀粉酶(salivary alpha-amylase,SAA)与其他4组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。乌梅甘草组SAA活性高于单药甘草组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:乌梅与甘草配伍的"酸甘化阴"作用与单药甘草及单药乌梅比较,能显著刺激放射损伤大鼠唾液分泌,并且增加大鼠唾液淀粉酶的活性。

加味冰硼散漱口液含漱对头颈部恶性肿瘤放疗患者唾液腺功能的影响

目的观察加味冰硼散漱口液含漱对头颈部恶性肿瘤放疗患者唾液腺功能的影响。方法选择首次接受根治性放疗的头颈部恶性肿瘤患者54例,采用随机数字表法分为中药组和西药组各27例。2组均行根治性放疗。于放疗第1日起,中药组予加味冰硼散漱口液,西药组予常规西药漱口液(生理盐水500 m L,维生素B12 5 mg,庆大霉素40万U,利多卡因1 g),每次10 mL,含漱5 min,每日10次。连续治疗30 d。于放疗前、中、后观察2组唾液腺(腮腺、颌下腺)摄取功能和排泌功能、口干情况,并评价药物安全性。结果 2组放疗中、放疗后比较,中药组唾液腺(腮腺、颌下腺)摄取指数、唾液腺排泄率高于西药组,口干视觉模拟评分低于西药组(P<0.05)。中药组、西药组分别白细胞减少3、4例,无其他严重不良事件。结论加味冰硼散漱口液含漱可有效降低头颈部恶性肿瘤放疗患者唾液腺功能的损伤程度,提高其生活质量,且无明显毒副反应。

Notch信号通路在间充质干细胞分化成唾液腺腺泡细胞中的作用

目的观察Notch信号通路在骨髓间充质干细胞(MSCs)分化成唾液腺腺泡细胞过程中的作用。方法从6~8周SD大鼠股骨及胫骨端分离MSCs,从1周龄SD大鼠颌下腺中分离唾液腺腺泡细胞,Transwell小室MSCs和腺泡细胞共培养,Westernblot测定Notch蛋白表达,流式细胞仪测定腺泡细胞的比例。结果MSCs和唾液腺腺泡细胞共培养2周后,52.34%±8.26%的MSCs向腺泡细胞分化。MSCs和唾液腺腺泡细胞共培养组Notch蛋白高表达,加入Notch信号激活剂后Notch表达上调,腺泡细胞比例升高至66.72%±9.43%(P<0.05),加入Notch信号抑制剂后Notch表达下调,腺泡细胞比例降低至38.55%±6.81%(P<0.05)。结论MSCs向唾液腺腺泡细胞分化过程中Notch通路激活,激活或抑制Notch通路可以增强或减弱MSCs转化为唾液腺腺泡细胞的效应。

MR纵向弛豫时间定量成像技术对大鼠放射性唾液腺损伤后纤维化进程的评估价值

目的探讨MR纵向弛豫时间定量成像(T_(1)mapping)技术对大鼠放射性唾液腺损伤后纤维化进程的评估价值。方法 21只Sprague-Dawley大鼠随机分为照射组(18只)和假照射组(3只)。照射组大鼠颌下腺区行单次15 Gy的X线照射以造模,并于照射后1、2、4、8、12和24周行T_(1)mapping扫描,每个时间点各3只。假照射组大鼠不予以X线照射,并于假照射后第1天行T_(1)mapping扫描。完成MR扫描后,取颌下腺组织行马松三色染色,以研究腺体纤维化。采用单因素方差分析比较各组(假照射组、照射后1、2、4、8、12、24周组)间T_(1)值和颌下腺纤维化程度的差异。采用Spearman相关性检验评估颌下腺T_(1)值与纤维化程度的相关性。结果各组间大鼠颌下腺T_(1)值(P<0.001)及纤维化程度(P=0.017)差异均具有统计学意义。大鼠颌下腺T_(1)值在照射后1周先显著减小(P=0.035),后于照射后2~24周呈上升趋势,并于24周时显著增大(P<0.001)。大鼠颌下腺纤维化程度在照射后呈整体上升趋势,并于24周时显著加重(P=0.025)。颌下腺T_(1)值与纤维化程度呈正相关(r=0.735,P<0.001)。结论 T_(1)mapping技术可无创、定量评估大鼠放射性损伤后唾液腺纤维化程度。