CENPF调控PI3K/AKT信号通路影响唾液腺腺样囊性癌进展

目的:探讨着丝粒蛋白F(centromere protein F,CENPF)在腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)发生发展中的作用和分子机制。方法:通过小干扰RNA转染敲低ACC细胞中的CENPF。通过细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)、划痕实验和Transwell测定评估敲低CENPF对ACC细胞增殖、迁移、侵袭的影响;通过蛋白免疫印迹实验分析改变CENPF表达后ACC细胞中磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine protein kinase,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路相关蛋白表达变化,通过CCK-8、划痕实验和Transwell测定评估敲低CENPF联合PI3K抑制剂BKM-120对ACC细胞增殖、迁移、侵袭的影响。结果:敲低ACC-M中CENPF表达后,CCK-8实验证明其增殖能力减弱;划痕实验表明其迁移能力减弱,Transwell实验表明其侵袭能力减弱,PI3K/AKT通路关键蛋白p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白表达水平下降。在下调CENPF的ACC-M中加入PI3K抑制剂,PI3K/AKT通路关键蛋白表达水平进一步下降。此外,加入PI3K抑制剂后,CENPF下调的ACC-M增殖、迁移、侵袭能力较单纯下调CENPF的ACC-M进一步减弱。结论:CENPF通过调控PI3K/AKT信号通路参与ACC进展。

唾液腺腺样囊性癌微环境中肿瘤相关巨噬细胞外泌体差异表达miRNAs的筛选及验证

目的:探讨唾液腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)微环境中肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)外泌体miRNAs表达特征,分析其在SACC进展中的作用。方法:将SACC细胞与巨噬细胞共培养,获得SACC相关TAMs。应用超速离心法分别提取以上细胞外泌体,采用透射电镜、Western免疫印迹、外泌体纳米微粒追踪检测进行验证。对TAMs外泌体与对照组巨噬细胞外泌体进行RNA-seq测序,分析差异表达的miRNAs。利用miRanda和RNAhybrid软件对差异miRNAs进行靶基因预测,再对差异miRNAs作用的靶基因的集合分别进行GO和KEGG富集分析。利用qRT-PCR、CCK-8、细胞划痕实验、Transwell实验验证TAMs外泌体miRNAs表达及功能。采用SPSS 22.0软件包对数据进行统计学分析。结果:筛选出1595个差异表达的miRNAs,其中15个miRNAs表达差异变化具有统计学意义(P<0.05)。差异miRNAs作用靶基因富集分析发现,TAMs外泌体miRNAs靶基因参与调控癌症相关信号通路。qRT-PCR结果显示,TAMs外泌体has-miR-21-5p表达上调最显著。CCK-8、细胞划痕实验和Transwell实验发现,TAMs外泌体hsa-miR-21-5p促进SACC细胞增殖、迁移与侵袭能力。结论:TAMs外泌体hsa-miR-21-5p促进SACC细胞恶性进展。TAMs外泌体miRNAs可能在SACC进展中发挥重要作用,有望为SACC的诊治提供新的策略。

呼吸介入联合放化疗治疗气管腺样囊性癌1例

目的介绍河北医科大学第二医院收治的1例气管腺样囊性癌患者,经可弯曲支气管镜介入治疗联合放化疗取得良好效果,旨在增加对气管腺样囊性癌患者的支气管镜介入治疗以及化疗效果的认识。方法CT及支气管镜明确气管右侧壁占位,后于全麻下通过硬质气管镜联合可弯曲支气管镜诊治,内镜所见:气管下段右侧壁菜花样新生物生长,阻塞管腔约50%,新生物长约2 cm,下端距隆突约1 cm,予以电圈套切除新生物,残端部分予以二氧化碳冷冻处理。术后至当地医院行放疗。患者4年半后,气道肿物复发,CT提示:主支气管内可见软组肿块;两肺上叶及左肺下叶可见多发斑片状及结节状高密度及磨玻璃密度影,边界不清,周围可见毛刺,不除外肿瘤性病变;纵膈多发淋巴结,部分稍大。支气管镜下可见气管中下段可见球形肿物阻塞管腔75%,基底于膜部增宽,肿物上缘距声门6 cm。后经喉罩置入可弯曲支气管镜,圈套套取肿物,残留部分经冷冻冻取,并给予APC电凝止血治疗。术后给予白蛋白紫杉醇200 mg d1、d8+顺铂60 mg d1~2方案化疗。结果患者经第一次气管镜下电圈套切除、冷冻及放疗后,获得了较长时间的无复发生存。4年半后肿瘤复发,第二次经喉罩置入可弯曲支气管镜圈套切除肿瘤,并给予两周期化疗后,患者病灶明显缩小,目前一般情况良好。结论经可弯曲支气管镜介入治疗气管腺样囊性癌并联合放化疗,可使患者获得较好的治疗效果,并且,操作相对简单,损伤明显减少,便于重复治疗,改善了患者的生存质量,在不能选择手术的患者中值得进一步推广。

原发性气管支气管腺样囊性癌的研究进展

原发性气管支气管腺样囊性癌(primary tracheobronchial adenoid cystic carcinoma, TACC)是一种罕见的非小细胞肺癌,仅占所有肺恶性肿瘤的0.1%~0.2%。按照2021版世界卫生组织(world health organization, WHO)肺肿瘤组织学分类,该肿瘤属于唾液腺型肿瘤。该疾病临床表现及影像学无特异性,易被延误诊治,确诊需病理,分期尚无公认标准,治疗首选手术,术后或不能手术者可行放疗,单纯全身治疗(化疗、靶向、免疫)效果差。该文对TACC从命名和组织学分类、临床特征、影像学、病理、分期、治疗和预后共七个方面进行了综述。

SDC4在唾液腺腺样囊性癌神经侵袭中的作用研究

目的:探讨SDC4在CXCL12介导的唾液腺腺样囊性癌周围神经侵袭中的作用。方法:Transwell趋化试验检测不同浓度CXCL12对SACC-83细胞的趋化性;细胞免疫荧光染色和免疫共沉淀分析SDC4与CXCL12的相互作用;构建靶向敲低SDC4基因的shRNA慢病毒表达载体,敲低SDC4在SACC-83细胞的表达;CCK-8法、细胞划痕和Transwell趋化试验检测细胞增殖、迁移和趋化性;采用裸鼠体内周围神经侵袭模型检测周围神经侵袭能力。结果:CXCL12促进SACC-83细胞迁移,并与其浓度呈正相关(P<0.01);SDC4与CXCL12有相互作用,SDC4基因敲低后,SACC-83细胞在CXCL12诱导下的迁移和趋化性均明显降低(P<0.05),而细胞增殖能力没有明显改变(P>0.05),同时裸鼠体内试验表明,其周围神经侵袭能力明显降低(P<0.05)。结论:SDC4通过与CXCL12相互作用参与腺样囊性癌的周围神经侵袭过程。

外阴原发性实性腺样囊性癌伴高级别转化1例

患者,女,76岁,患者1年前外阴干燥疼痛不适,于当地医院就诊,行消炎治疗未见明显好转,近期患者小便及行动后疼痛加重来我院就诊。妇科检查:左侧小阴唇内侧5点处见2 cm×2 cm×1.5 cm的菜花样肿物,组织糟脆,界限不清,基底尚可活动。HPV16及58阳性。阴道镜检查提示:外阴癌。完善相关检查后,于全麻后行外阴局部广泛切除+双侧腹股沟淋巴结清扫+部分阴道壁+全子宫+双附件切除。

子宫颈大细胞神经内分泌癌伴腺样囊性癌1例

患者女性,64岁,因绝经20余年后阴道不规则出血2周就诊。妇科检查:可见最大径约4 cm的肉芽样赘生物。子宫附件超声检查示:子宫颈处可见大小45 mm×41 mm低回声,边界不清,内回声不均匀。盆腔MRI示:子宫颈占位性病变,考虑恶性可能。HPV 16阳性,TCT检查示非典型鳞状细胞不能明确意义。遂对患者行广泛性子宫切除+双侧附件切除+盆腔淋巴结清扫。病理检查眼观:子宫颈黏膜面可见一外生性肿物,切面灰黄色,质中。

晚期气管腺样囊性癌1例并文献复习

临床中原发性气管肿瘤(primary tracheal carcinoma,PTC)十分罕见,统计数据显示,PTC的发病率为(0.10~0.26)/10万,气管腺样囊性癌(tracheal adenoid cystic carcinoma,TACC)是来源于气管黏膜的恶性肿瘤,占PTC的10%~20%[1],TACC好发于气管软骨与膜部连接处,一般位于气管与主支气管[2]。TACC好发年龄为40~60岁,男女发病率大致相等,与吸烟无相关性。生物学特征方面,TACC为低度恶性肿瘤,具有一定的恶性肿瘤潜能,表现为无完整包膜。

免疫检查点抑制剂治疗晚期下颌腺腺样囊性癌1例

患者女性,38岁,既往体健,2013年10月无明显诱因左侧颌下部出现肿物,就诊北京大学口腔医院,增强CT提示左侧下颌腺恶性肿瘤可能,行左颌下腺切除术,病理:腺样囊性癌,淋巴结转移(0/3),术后未行其他治疗。2014年8月复查增强CT及PET/CT,考虑局部复发及颈部淋巴结转移。

以肺外为首次转移部位的头颈部腺样囊性癌患者的临床、预后特征及危险因素分析

目的总结分析以肺外为首次远处转移部位的腺样囊性癌患者的临床特征及预后情况,并探寻相关危险因素。方法回顾性分析并收集2002年1月~2020年12月就诊于北京同仁医院,病理明确诊断为腺样囊性癌患者126例,其中首次远处转移部位为肺外的患者21例,首次远处转移部位为肺的患者105例。此外,自美国国立癌症研究所监测,流行病学和最终结果(SEER)数据库中提取2010~2019年病理明确诊断为腺样囊性癌患者的临床数据进行预后分析。结果单因素分析显示N分级、是否伴随神经症状、病理组织学分型、分级、Ki67、神经侵犯、p63情况与肺外转移相关(χ²=5.385、9.888、20.485、15.579、8.711、5.476、5.280,P均<0.05)。多因素条件Logistic回归分析结果显示N分级、病理分级、神经症状与肺外转移风险增高存在相关性。生存分析显示首发肺外转移组的累积生存率、累积无进展生存率更低(P均<0.05)。结论腺样囊性癌首次转移部位与N分级、病理分级、神经症状多因素综合作用有关,实性型及伴高级别转化患者更易发生肺外转移。首次转移部位为肺外的患者远期预后较差。

阿帕替尼治疗腺样囊性癌肺转移1例

腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)是一种较少见的来源于腺体的恶性肿瘤,约占头颈部恶性肿瘤的1%[1]。其病程进展缓慢但极易侵袭,有较高的复发率和远处转移率,最常见的转移部位是肺[2]。对于ACC肺转移患者,目前并无特效药物。MYB基因表达失调是ACC患者最常见的突变。

3例乳腺腺样囊性癌影像表现并文献复习

目的探讨乳腺腺样囊性癌(ACC)的影像表现。方法回顾性分析3例经病理证实的乳腺ACC的临床、病理及影像学特点并进行文献复习。结果病例1在超声上表现为形状不规则的低回声肿块,彩色多普勒血流成像(CDFI)显示其内可见血流信号;MRI上呈实性肿块,早期强化显著,且强化不均匀,时间-信号强度曲线(TIC)呈Ⅱ型,扩散加权成像(DWI)示肿块明显扩散受限。病例2在超声上表现为混合回声肿块,CDFI未见血流信号;MRI上呈囊实性肿块,实性成分可见不均匀强化,强化明显区TIC呈Ⅰ型,DWI未见明显扩散受限。病例3在超声上表现为低回声肿块,CDFI示其内可见血流信号;MRI上呈渐进性明显强化的实性肿块,TIC呈Ⅰ型,DWI未见肿块明显扩散受限。结论乳腺ACC在超声及MRI上的影像表现缺乏特异性,确诊需病理学支持,MRI检查可以为术前规划提供有价值的信息。

唾液腺腺样囊性癌嗜神经侵袭微环境的研究进展

唾液腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)是一种常见的唾液腺恶性肿瘤。早期肿瘤多数生长缓慢,但是中晚期SACC患者可能会出现疼痛甚至神经损伤的症状,这与肿瘤的嗜神经侵袭(perineural invasion,PNI)特性密切相关。嗜神经侵袭是指肿瘤沿着神经纤维扩散生长的现象,包括浸润神经纤维周围和侵入神经纤维内,被广泛认为是肿瘤转移的第四种途径。嗜神经侵袭是SACC主要的病理特性和不良预后的标志。尽管这个特征被广泛认知,但是对其发生的具体机制目前了解甚微。近年来,随着对肿瘤神经侵袭机制研究的不断深入,肿瘤与神经相互作用的微环境理论已经成为嗜神经侵袭研究的热点,因此,本文就唾液腺腺样囊性癌嗜神经侵袭微环境方面的研究做一综述。

唾液腺腺样囊性癌患者的MAPK、MMP-2和MMP-9及CD147表达和价值

目的探究唾液腺腺样囊性癌患者丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)、基质金属蛋白酶-2(matrix metallo proteinase,MMP-2)、细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,CD147)、基质金属蛋白酶-9(matrix metallo proteinase,MMP-9)的表达和价值。方法选取2020年2月—2022年2月甘肃医学院附属医院接诊的20例唾液腺腺样囊性癌患者为A组,另外选择同期健康体检者20例为B组(正常唾液腺组织),均进行实验室检查,采用免疫组织化学法测定、分析两组MAPK(p-JNK、p-P38)、MMP-2和MMP-9、MVD、CD147表达水平,以及A组中MVD、CD147、MMP-2、MMP-9与MAPK(p-JNK、p-P38)的相关性分析。结果A组MMP-2、MMP-9、MVD、CD147表达水平高于B组,MAPK(pJNK、p-P38)表达水平低于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。p-JNK阳性/阴性组中,MMP-9、MVD水平情况相近,差异无统计学意义(P>0.05);p-JNK阳性组中,MMP-2、CD147水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。p-P38阳性/阴性组中,MMP-2、MMP-9、MVD水平情况相近,差异无统计学意义(P>0.05),CD147水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。经Spearman系数显示,经Spearman系数显示,A组与MMP-2、CD147存在相关性(r=0.584、0.687,P<0.001),p-P38与CD147存在相关性(r=0.650,P<0.001)。结论监测唾液腺腺样囊性癌患者体内MAPK、MMP-2、CD147、MVD和MMP-9表达,可有效判断病情进展状况,以指导采取相应的治疗措施。

体外沉默ICMT基因对人唾液腺腺样囊性癌细胞侵袭和迁移的影响

目的 探讨异戊二烯基半胱氨酸羧基甲基转移酶(isoprene cysteine carboxymethyl transferase,ICMT)基因对唾液腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)细胞迁移和侵袭的影响及相关机制,为SACC的分子靶向治疗提供实验依据。方法 体外培养腺样囊性癌细胞SACC-LM和SACC-83,采用脂质体载体瞬时转染的方法,将ICMT siRNA转染至人SACC-LM和SACC-83细胞中(实验组),并分别设置空白对照组和阴性对照组(转染NC-siRNA)。通过qRT-PCR检测转染后各组细胞中ICMT和RhoA的m RNA表达并明确沉默效率;Western blot检测各组的ICMT、膜RhoA、总RhoA、Rho关联含卷曲螺旋结合蛋白激酶1(Rho associations contain curly helical binding protein kinase 1,ROCK1)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)蛋白表达;通过CCK-8实验检测SACC细胞的增殖能力;通过比较细胞划痕实验的相对愈合面积和Transwell实验细胞穿膜数目,分别检测SACC细胞的迁移和侵袭能力。结果 SACC-LM和SACC-83细胞转染ICMT-siRNA后,实验组相较于空白对照组和阴性对照组,ICMT mRNA和蛋白表达显著下降(P<0.05),但RhoA mRNA和RhoA总蛋白表达均无显著性差异(P>0.05);膜RhoA、ROCK1、MMP-2、MMP-9的蛋白表达显著下降(P<0.05),细胞增殖能力明显下降(P<0.05),迁移和侵袭能力明显降低(P<0.05)。结论 体外沉默ICMT基因可有效抑制人SACC-LM和SACC-83细胞迁移及侵袭能力,其机制可能与RhoA-ROCK信号通路有关。

乳腺腺样囊性癌的临床病理特征与MYB检测

目的 探讨乳腺腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma, AdCC)的临床病理学特征、治疗与预后。方法 回顾性分析14例乳腺AdCC患者的临床病理资料,行HE、免疫组化和FISH检测,并随访。结果 14例AdCC患者均为女性,年龄43~70岁,包括10例经典型和4例实性-基底细胞样腺样囊性癌(solid-basaloid adenoid cystic carcinoma, SB-AdCC)。肿瘤由上皮、肌上皮和基底样细胞组成,呈筛状、管状以及实性巢状排列,间质呈纤维黏液样或玻璃样变。SB-AdCC的瘤细胞中-重度异型,核分裂象及坏死易见,常合并导管原位癌。免疫表型:ER(1/14)、PR(1/14)、HER2(0/14)、CK7(14/14)、p63(12/14)、CK5/6(14/14)、CD117(13/14)、MYB(9/14),经典型AdCC与SB-AdCC的Ki67平均增殖指数分别为13.2%与46.1%。FISH检测:MYB重排率在经典型AdCC与SB-AdCC分别为55.6%(5/9)与25%(1/4)。14例患者接受了不同范围的手术切除,并组合放疗和(或)化疗。随访期内(2~62个月)1例SB-AdCC患者因肺和肝转移而死亡,10例随访患者均无瘤生存。结论 SB-AdCC较经典型AdCC的侵袭性更强,MYB基因重排频率低,免疫组化检测MYB蛋白对辅助诊断SB-AdCC具有潜在价值。

基于二代测序探索头颈部高级别转化腺样囊性癌分子遗传学特征

目的:探索头颈部高级别转化腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma with high-grade transformation,ACC-HGT)的临床病理及分子遗传学特征。方法:收集自2020年1月~2022年12月上海第九人民医院口腔病理科诊断的5例高级别转化腺样囊性癌患者的临床病理资料,运用显微切割方法获得肿瘤的高级别转化成分以开展二代基因检测,接着利用免疫组织化学技术进一步验证基因突变对蛋白质生成水平的影响。结果:5例患者都是男性,平均年龄为48岁,追踪观察时间4~30个月,有3例仍然存活,2例已经去世,3例发现局部复发,2例出现血行转移至肺、脑。5例肿瘤中,NOTCH1突变在3例中检出,NOTCH1重排在1例中检出,p53突变在1例中检出,PIK3CA突变在2例中检出,PIK3R1突变在1例中检出,PPP2R2A突变在1例中检出,这些基因突变可引起其下游相关蛋白NICD、p53及PI3K信号通路相关蛋白pAKTSer473高表达。结论:ACC-HGT易复发和血行转移,其遗传改变主要发生在NOTCH、PI3K以及p53通路上。

不典型乳腺腺样囊性癌1例

患者女性,75岁,体检发现左侧乳腺肿块4年,因偶有疼痛不适就诊。体格检查未见乳房皮肤明显红肿、破溃、乳头溢血和溢液。超声检查:左侧乳腺内上象限实质性团块,大小28 mm×19 mm,USBI-RADS:4A类。穿刺活检病理考虑为硬化性腺病,建议肿块完整切除后再次评估。患者入院后行左侧乳腺肿块切除术。病理检查眼观:灰白色结节1枚,最大径约2.5 cm,切面质硬,界不清。

碳离子治疗头颈部腺样囊性癌疗效观察并文献复习

目的 探讨碳离子治疗头颈部腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)的优势。方法 回顾性报道2020年3月至2021年6月在甘肃省武威肿瘤医院武威重离子中心(Wuwei Heavy Ion Center,WWHIC)接受碳离子放疗的5例头颈部ACC患者的病例资料,分析治疗疗效和不良反应。碳离子剂量定义为物理剂量乘以碳离子相对生物学有效性(relative biological effectiveness,RBE),用Gy(RBE)表示,均为RBE为3.0时的剂量。靶区处方剂量为64.0~68.0 Gy(RBE)/16~17 Fx。结果 5例患者均完成碳离子治疗,平均随访16.6个月(13~20个月)。随访至12个月时,1例达到完全缓解(complete response,CR),3例达到部分缓解(partial response,PR),1例因治疗后6个月出现肺部转移评价为疾病进展(progressive disease,PD)。1年总生存(overall survival,OS)率为100.0%,1年局部控制(local control,LC)率为100.0%,1年无进展生存(progression-free survival,PFS)率为80.0%。1例发生2级急性口腔黏膜反应。1例发生1级口干的放疗晚期不良反应。所有患者均未发生≥3级不良反应。结论 碳离子放疗应用于不可手术切除、术后残留及复发的头颈部ACC可获得良好的OS和LC,且不良反应可耐受。

宫颈伴腺样基底细胞癌及腺样囊性癌的混合性癌的临床病理特点

目的研究宫颈混合癌中腺样囊性癌(ACC)和腺样基底细胞癌(ABC)的临床特点、病理学特征、分子机制、治疗及预后。方法回顾分析2020年1例宫颈ACC伴ABC和CIN的病例,分析免疫组化、人乳头瘤病毒(HPV)感染状态及荧光免疫原位杂交(FISH)检测MYB-NFIB基因融合情况,随访预后。结果老年女性因阴道出血入院,查体发现宫颈口有一菜花状肿物,触血阳性。高危型HPV 16、33、52型阳性,组织病理学结果为ACC伴ABC及CIN3级,ACC呈小管状、筛状及实性片状生长,免疫标记CK7部分(+)、CD117(+),p40(-)、p63(-)。ABC呈小巢状或条索状生长,免疫标记:CD117(-)、p63(+)、p40(+),两者p16都弥漫强阳性。MYB-NFIB基因融合阴性,结果同国内外文献一致。结论ACC与ABC常混合存在,是高危型HPV相关性癌。