流感病毒唾液酸苷酶抑制剂研究进展

随着近年来高致病性禽流感疫情的出现,历史上曾给人类生命造成严重威胁的大流感有可能再次大面积流行,这引起了世界范围内的普遍关注。作为合理药物设计一个成功范例的抗流感药物达菲,对患禽流感的病人的治疗也有效。它是一个流感病毒唾液酸苷酶抑制剂,可以对病毒感染细胞过程中关键的释放和扩散步骤进行阻断。这一事件促使人们对抗流感药物的研发产生了极大的兴趣。本文在简述唾液酸苷酶功能、催化反应机理的基础上,对近年来流感病毒唾液酸苷酶抑制剂的研究状况进行综述,重点介绍基于过渡态的药物设计、合成糖模拟物的结构骨架类型以及构效关系研究。由于唾液酸苷酶也与许多其它疾病的发生和发展过程密切相关,不同来源的唾液酸苷酶在结构上具有一些共同的特征,因此有关流感病毒唾液酸苷酶抑制剂的研发知识和经验也必将对其它疾病的唾液酸苷酶抑制剂的研究有直接的帮助。

孕烯醇酮唾液酸苷对小鼠记忆障碍的改善作用

目的 :研究孕烯醇酮唾液酸苷对小鼠记忆障碍的改善作用。 方法 :以东莨菪碱制备小鼠记忆障碍模型 ,用水迷宫法测定小鼠的学习记忆功能。 结果 :小鼠腹腔注射东莨菪碱 4 mg/kg可造成明显的记忆障碍 ,给予孕烯醇酮唾液酸苷 (0 .1～ 5mg/kg,sc)对记忆有改善作用 ,在 1m g/kg剂量时能显著减少错误次数、缩短到达平台时间和游泳距离 (P<0 .0 5 )。 结论 :孕烯醇酮唾液酸苷有记忆增强作用。

脱氢表雄酮唾液酸苷对Aβ_(25-35)致海马神经元损伤作用研究

目的 :应用原代培养胎鼠海马神经元 ,观察脱氢表雄酮唾液酸苷对 β 淀粉样蛋白 (Aβ2 5-3 5)损伤海马神经元的保护作用。方法 :海马神经元分别与Aβ2 5-3 5(0 .1μM )、脱氢表雄酮硫酸酯及脱氢表雄酮唾液酸苷孵育 2 4h后 ,检测细胞内漏出的乳酸脱氢酶 (LDH)、谷胱甘肽过氧化酶 (GSH Px)活性、脂质过氧化物 (MDA)含量及细胞存活率的变化。结果 :海马神经元与Aβ2 5-3 5共同孵育 2 4h后 ,细胞存活率显著下降、GSH Px活性降低、LDH和MDA含量升高 ;海马神经元与不同浓度脱氢表雄酮硫酸酯和脱氢表雄酮唾液酸苷共孵 2 4h后 ,能改变Aβ2 5-3 5引起的损伤 ,使细胞存活率显著升高、GSH Px活性升高、LDH活力和MDA含量降低。唾液酸苷衍生物在对部分指标的影响上 ,效价高于相应的硫酸酯。结论 :脱氢表雄酮唾液酸苷可对抗Aβ2 5-3 5所造成的神经元损伤 ,作用可能是通过清除氧自由基、抗脂质过氧化作用和提高神经元产生抗氧化能力实现的。

唾液酸苷酶和白细胞酯酶联合检测在细菌性阴道病诊断的意义

目的探讨唾液酸苷酶和白细胞酯酶联合检测在妇科细菌性阴道病(BV)诊断中的价值。方法 1680例妇产科就诊的患者,对其阴道分泌物进行常规检验分析,同时做唾液酸苷酶和白细胞酯酶单项和联合检测,观察患者BV发病情况。结果 1680例患者中,BV发病率为15.5%;唾液酸苷酶和白细胞酯酶联合检测的特异性为100.00%,准确性为97.08%,阳性预测值为100.00%,均高于单独使用一种酶检验(P<0.001);联合检测法与金标准结果一致性较好(P<0.001)。结论在BV的辅助诊断中,唾液酸苷酶和白细胞酯酶联合检测具有较高的准确性和特异性,在BV早期诊断中具有重要临床推广价值。

5′-溴-4′-氯-吲哚-3′-氧唾液酸苷合成研究

目的 研究生色底物 5′ 溴 4′ 氯 吲哚 3′ 氧唾液酸苷 1的合成工艺。方法 以市售唾液酸为原料 ,经 5步反应 4步操作制得生色底物 1,即乙酰化、氯化、缩合和脱保护基。结果 得到的样品经1H NMR和质谱分析为结构正确化合物。结论 此合成工艺简化了操作、降低了成本。

免疫荧光法检测阴道加德纳菌和唾液酸苷酶活性测定的结果比对

目的：通过免疫荧光法检测阴道加德纳菌（GV）和唾液酸苷酶活性测定的平行检测，对两种检测结果进行比对分析。方法对783例阴道分泌物标本，用免疫荧光法检测GV同时测定唾液酸苷酶活性。结果免疫荧光法检测出的176例GV阳性标本中，唾液酸苷酶活性检测阳性159例，阴性17例；免疫荧光法检测607例GV阴性标本中，唾液酸苷酶活性检测阴性600例，阳性7例。免疫荧光法检测GV的阳性率为22.5%，唾液酸苷酶活性检测的阳性率为21.2%，两种检测结果阳性百分一致性为95.8%，阴性百分一致性为97.2%，总百分一致性为96.9%。结论免疫荧光法检测GV与唾液酸苷酶活性测定比较，具有灵敏度高、特异性强的特点，可用于临床标本的GV检测。

唾液酸苷酶的催化机理及水解与合成寡糖进展

唾液酸苷酶(EC.3.2.1.18)是一类重要的糖苷水解酶,在动物和微生物中广泛存在.该类酶催化寡糖或糖缀合物上非还原末端唾液酸水解,具有重要的生物学功能,如参与溶酶体降解代谢物、癌症发生、微生物致病等多种生理和病理过程.除了水解活性外,有的唾液酸苷酶还具有转糖基活性,能够以唾液酸单糖或糖苷为糖基供体,催化唾液酸转移到受体分子上,一步合成寡糖和糖苷化合物.这种合成活性对于唾液酸相关糖链的大量获得具有重要意义,有利于推动该类寡糖的基础研究及其在食品和医药中的应用.本文综述了唾液酸苷酶的结构和催化机理、生理功能、转糖基作用及其在寡糖合成中的应用.

白细胞酯酶、过氧化氢、唾液酸苷酶三项联合测定在细菌性阴道炎诊断中的应用价值研究

目的 研究白细胞酯酶、过氧化氢、唾液酸苷酶三项联合测定在细菌性阴道炎诊断中的应用价值.方法 选取2018年1月至12月苏州大学附属常州市肿瘤医院就诊的280例疑似细菌性阴道炎女性作为观察对象展开研究,采集所有女性阴道分泌物样本,均采用Amsel法与白细胞酯酶、过氧化氢、唾液酸苷酶三项联合测定法进行检测,同时进行阴道清洁度分级检查与染色、镜检.结?果 利用Amsel法检测,阳性患者84例(30.00%),阴性患者196例(70.00%);而利用三项联合检测,阳性患者79例(28.21%),其中4例为假阳性(1.43%),阴性患者201例(71.79%),其中假阴性患者9例(3.21%).以Amsel法检测结果 为标准结果 ,三项联合检测敏感性为89.29%(75//84),阳性预测值94.94%(75/79),阴性预测值97.96%(75/79),特异性为95.52%.对照Amsel法检测结果 (χ2=0.7114,P>0.05),无统计学意义.结论 三项联合检测法在细菌性阴道炎的临床诊断中,具有较高的检出率与敏感性、特异性,操作简单、快速,检测结果 客观、稳定,可尝试取代常规Amsel法用于细菌性阴道炎的检查.

唾液酸苷酶在细菌性阴道病诊断中的检测研究

目的探讨唾液酸苷酶在细菌性阴道病诊断中的检测效果。方法选自在2018.08-2020.02近三年期间中,于我院进行细菌性阴道病诊断的患者中,抽取135例作为研究对象,以患者检查时间进行随机分组,包括67例患者采取传统的Amesl法检测,另外68例患者应用唾液酸苷酶检测,对比两组患者的检测效果。结果观察组患者检测的阳性率为50.37%、对照组患者检测的阳性率为49.62%,差异不显著,(P>0.05);以Amesl法为金标准,观察组患者检测的敏感度98.5%、特异度98.5%、阳性预测值98.51%、阴性预测值98.52%。结论对于细菌性阴道病的诊断,采取唾液酸苷酶的检测,其操作十分简便,且结果可靠、准确,值得推广。

唾液酸苷酶在细菌性阴道病诊断中的检测研究

探讨唾液酸苷酶在细菌性阴道病诊断中的检测效果。方法:选自在 2018.08-020.04 近三年期间中,于我院进行细菌性阴道病诊断的患者中,抽取 135 例作为研究对象,以患者检查时间进行随机分组,包括 67 例患者采取传统的 Amesl 法检测,另外68 例患者应用唾液酸苷酶检测,对比两组患者的检测效果。结果:观察组患者检测的阳性率为 50.37%、对照组患者检测的阳性率为49.62%,差异不显著,(P > 0.05);以mesl 法为金标准,观察组患者检测的敏感度 98.5%、特异度 98.5%、阳性预测值 8.51%、阴性预测值 98.52%。结论:对于细菌性阴道病的诊断,采取唾液酸苷酶的检测,其操作十分简便,且结果可靠、准确,值得推广。

单唾液酸四己糖神经节苷脂联合重组人促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察

目的探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)联合重组人促红细胞生成素(rhEPO)治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)临床疗效及其对炎症因子和神经功能的影响。方法选择2017年6月至2020年6月南阳市中心医院新生儿科收治的78例HIE患儿为研究对象,采用随机数字表法将患儿分为对照组(n=39)和观察组(n=39)。所有患儿给予常规治疗,包括吸氧、维持水电解质酸碱平衡、控制惊厥与颅内压等治疗,中重度患儿给予亚低温治疗。对照组患儿在常规治疗基础上给予rhEPO 200 IU·kg^(-1),皮下注射,每周3次;观察组患儿在对照组基础上给予GM120 mg静脉滴注,每日1次。7 d为1个疗程,连续治疗4个疗程,中、重度患儿依据病情再治疗1~3个疗程。比较2组患儿治疗后的总有效率;于治疗前和治疗后14、28 d采用新生儿神经行为评分(NBNA)评估2组患儿的神经功能;治疗前和治疗后14、28 d,采用酶联免疫吸附法测定2组患儿血清白细胞介素-6(IL-6)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平。结果对照组和观察组患儿总有效率分别为69.23%(27/39)、94.87(37/39),观察组患儿治疗总有效率显著高于对照组(χ^(2)=8.705,P=0.003)。2组轻度患儿治疗总有效率均为100%;观察组中中、重度患儿总有效率显著高于对照组(χ^(2)=4.843、3.898,P=0.028、0.048)。2组患儿治疗前NBNA评分比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患儿治疗后14、28 d NBNA评分显著高于治疗前(P<0.05);2组患儿治疗后28 d NBNA评分显著高于治疗后14 d(P<0.05)。观察组患儿治疗后14、28 d NBNA评分显著高于对照组(P<0.05)。治疗前2组患儿血清ICAM-1、IL-6、TNF-α、HIF-1α、NSE水平比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患儿治疗后14、28 d血清ICAM-1、IL-6、TNF-α、HIF-1α、NSE水平显著低于治疗前(P<0.05);2组患儿治疗后28 d血清ICAM-1、IL-6、TNF-α、HIF-1α、NSE水平显著低于治疗后14 d(P<0.05)。治疗后14、28 d,观察组患儿血清ICAM-1、IL-6、TNF-α、HIF-1α、NSE水平显著低于对照组(P<0.05)。结论GM1联合rhEPO治疗新生儿HIE,能显著降低炎症因子及血清HIF-1α、NSE水平,促进神经功能恢复。

单唾液酸四己糖神经节苷脂对原发性帕金森病的治疗作用及安全性研究

本研究旨在探索单唾液酸四己糖神经节苷脂钠(GM1)治疗原发性帕金森病(PD)患者的疗效和安全性。方法 本研究为一项多中心、单臂、前瞻性、观察性研究,纳入了2023年1月至2024年3月期间就诊的2515例原发性PD患者数据。通过多周期治疗,评估患者的改良的Webster评分及不良反应情况,使用SPSS进行统计分析。结果 GM1用药前改良的Webster评分为15.47,用药30、60、90天后分别为14.16/13.87和13.23。使用GM14个周期的患者中,出现中重度评分的可能性下降约40%。较高的首日GM1冲击剂量(500-600mg)与疗效呈正相关;而较高的维持剂量(>100mg/d)则与疗效呈负相关。不良事件/反应发生率为1.1%,且大多为轻度。停药或减量后,大部分不良反应消失或减轻,显示出GM1较好的耐受性和安全性。结论 GM1治疗原发性PD疗效显著,具有较好的安全性和耐受性。较高的首日冲击剂量有利于疗效提升,但维持剂量的选择需慎重。

单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液不良反应42例文献分析

目的 分析单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液不良反应文献(2004—2021年),为临床合理用药提供参考依据。方法 通过检索中国知网、万方数据知识服务平台及维普网数据库对收录的单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液不良反应文献进行筛选和分析。结果 经筛选后纳入文献30篇,涉及患者42例;男性患者数量为女性的2.23倍,中老年患者居多,严重不良反应主要为过敏性休克和吉兰—巴雷综合征。结论 应完善单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液药品说明书,且临床医师仔细阅读,加强该药的临床应用监测,促进其合理应用。

唾液酸苷酶法在细菌性阴道病诊断中的临床应用评价

目的:探讨唾液酸苷酶法诊断细菌性阴道病的临床应用价值。方法:9246例妇产科门诊患者阴道分泌物同时用唾液酸苷酶法和传统的Am sel法检测BV,并比较结果。结果:9246例标本中,唾液酸酶法检出细菌性阴道病986例,Am sel法检出965例,符合率达99.4%,经卡方检验,两者差异无统计学意义(2χ=0.25,P>0.05)。结论:相对于传统的Am els诊断标准,唾液酸苷酶法检测细菌性阴道病操作简便,对操作者经验要求不高,结果客观可靠,值得临床推广应用。

单唾液酸四己糖神经节苷脂对非小细胞肺癌白蛋白结合型紫杉醇所致周围神经毒性的预防效果

目的观察探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者在白蛋白结合型紫杉醇化疗期间应用单唾液酸四己糖神经节苷脂防治化疗致周围神经毒性(CIPN)的临床效果。方法选择2020年2月至2022年10月江西省胸科医院肿瘤科收治的80例NSCLC患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(应用白蛋白结合型紫杉醇化疗)、治疗组(应用白蛋白结合型紫杉醇化疗同时静脉注射单唾液酸四己糖神经节苷脂),各40例。比较CIPN发生率、临床症状缓解时间、白细胞介素-6(IL-6)、皮质醇(Cor)、C反应蛋白(CRP)、不良反应。结果治疗组CIPN发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组四肢麻木、肢体疼痛、手足套感等症状缓解时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后IL-6、Cor、CRP水平低于治疗前,且治疗组治疗后低于对照组(P<0.05);两组皮疹、肝肾损害、心律不齐等不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论白蛋白结合型紫杉醇化疗治疗非小细胞肺癌患者期间静脉注射单唾液酸四己糖神经节苷脂,能够有效预防周围神经毒性,缓解临床症状,减轻炎症应激状态,安全性可,具有临床应用价值。

注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合醒脑静注射液对脑卒中患者神经功能和炎症的影响

目的观察注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合醒脑静注射液对脑卒中患者神经功能和炎症的影响。方法选取2020年1月—2023年6月高安市中医院收治的62例脑卒中患者作为研究对象,按照电脑随机法分为醒脑静组31例(患者采用醒脑静注射液)和联合用药组31例(患者在醒脑静组基础上给予注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠),2组患者均持续治疗1个月。比较2组临床疗效,治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、简易精神状态检查量表(MMSE)、格拉斯哥昏迷量表(GCS)、改良Rankin量表(mRS)评分及实验室指标[C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)、红细胞沉降率(ESR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、白细胞计数(WBC)],不良反应。结果联合用药组治疗总有效率高于醒脑静组(96.77%vs.70.97%,χ^(2)=7.631,P=0.006)。治疗1个月后,2组NIHSS、mRS评分,血清CRP、IL-6、PCT水平及ESR、NLR、WBC降低,MMSE、GCS评分升高,且联合用药组上述指标低/高于醒脑静组(P<0.01)。联合用药组与醒脑静组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(9.68%vs.22.58%,χ^(2)=1.908,P=0.167)。结论注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合醒脑静注射液治疗脑卒中患者的效果显著,可有效改善神经功能,提高认知功能,减轻机体炎症,且安全性较高。

单唾液酸四己糖神经节苷脂联合免疫球蛋白和糖皮质激素治疗急性脊髓炎患者的效果

目的:探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)联合免疫球蛋白和糖皮质激素治疗急性脊髓炎患者的效果。方法:选取2020年1月至2023年3月该院收治的80例急性脊髓炎患者进行前瞻性研究,根据随机数字表法将其分成对照组和研究组各40例。对照组采用免疫球蛋白联合甲泼尼龙治疗,研究组在对照组基础上联合GM1注射液治疗。比较两组临床疗效,症状缓解时间,治疗前后血清神经营养因子[神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)]水平、炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)]水平,以及不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率为95.00%(38/40),高于对照组的77.50%(31/40),差异有统计学意义(P<0.05);研究组自主行走时间、自主排尿时间、感觉功能恢复时间及肌力恢复时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组血清NGF、BDNF水平均高于对照组,IL-6、TNF-α、IL-1β水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:GM1联合免疫球蛋白和糖皮质激素治疗急性脊髓炎患者可提高临床疗效,加快症状缓解,减轻炎症反应,提高神经营养因子水平,效果优于单纯免疫球蛋白联合糖皮质激素治疗。

单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液联合枸橼酸咖啡因治疗早产儿脑损伤的疗效及对血清S100-β、UCH-L1水平的影响

目的 探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液联合枸橼酸咖啡因治疗早产儿脑损伤的疗效及对血清中枢神经特异性蛋白(S100-β)、泛素羧基末端水解酶-L1(UCH-L1)水平的影响。方法 选取在2021年3月至2023年6月在河北省承德市妇幼保健院分娩并接受治疗的82例早产脑损伤患儿作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组41例。所有患儿均进行常规基础治疗及护理,在此基础上对照组给予枸橼酸咖啡因治疗,观察组在对照组的基础上给予单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液治疗。评估两组患儿的临床治疗效果、新生儿神经行为测定(NBNA)评分、Gesell发育诊断量表评分(主要包括适应行为、大运动行为、精细运动行为、语言行为及个人-社交行为评分),检测两组患儿血清S100-β、UCH-L1水平;记录并比较两组患儿的意识恢复时间、原始反射恢复时间、肌张力恢复时间、自主吮奶时间、住院时间及不良反应发生情况。结果 观察组患儿的总有效率为85.37%,明显高于对照组的58.54%(P<0.05)。重复测量方差分析结果显示,NBNA评分存在组间效应、时间效应和交互效应(P<0.05);治疗前,两组患儿NBNA评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1、2周后,两组患儿的NBNA评分较治疗前显著升高(P<0.05),且观察组患儿的NBNA评分显著高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组患儿Gesell发育诊断量表各项评分及血清S100-β、UCH-L1水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患儿Gesell发育诊断量表的各项评分高于治疗前,血清S100-β、UCH-L1水平低于治疗前,且观察组患儿Gesell发育诊断量表的各项评分显著高于对照组,S100-β、UCH-L1水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿的意识恢复时间、原始反射恢复时间、肌张力恢复时间、自主吮奶时间及住院时间均显著短于对照组(P<0.05)。观察组不良反应总发生率为4.88%,明显低于对照组的19.52%(P<0.05)。结论 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合枸橼酸咖啡因可以促进患儿脑损伤神经功能修复,缩短患儿康复时间,促进患儿康复,且临床治疗效果良好,具有一定临床应用价值。

脑血管病认知功能障碍患者应用复方活脑舒胶囊联合单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗的临床效果观察

目的:探讨脑血管病认知功能障碍患者应用复方活脑舒胶囊联合单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗的临床效果。方法:将2022年6月-2023年6月粤北人民医院和韶关学院医学院附属医院收集的60例目标患者分为观察组、对照组,每组30例。对照组予以单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗,观察组增加复方活脑舒胶囊治疗。比较两组患者的临床疗效、认知功能评分、血液流变学、脑损伤标志物水平、不良反应情况。结果:观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组神经功能缺损评分(NIHSS)低于对照组,蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易精神状态检查量表(MMSE)评分高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组全血黏度(WBV)、纤维蛋白原(FIB)、红细胞聚集指数(EAI)、D-二聚体(D-D)均低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组同型半胱氨酸(Hcy)、微管相关蛋白(Tau)、β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)水平均低于对照组(P<0.05)。治疗期间,两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:复方活脑舒胶囊联合单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗脑血管病认知功能障碍效果良好,可改善患者的神经认知功能,降低血液黏度,改善脑损伤标志物水平,治疗安全性良好。