喃氟啶植入剂的研究

目的：制备以聚甲基丙烯酸羟乙酯〔ｐｏｌｙ（２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ），Ｐ（ＨＥＭＡ）〕和胶原蛋白（ｃｏｌａｇｅｎ）复合物〔以下简称Ｐ（ＨＥＭＡ）胶原〕为基质的喃氟啶缓释植入剂，并对其体外溶出和家兔体内药动学进行研究。方法：可溶性胶原蛋白从小牛皮中提取，用胃蛋白酶处理而去除其抗原性。植入剂用引发剂引发聚合法制备。体外溶出在蒸馏水中进行，３７℃。将植入剂植入家兔胸肌棘内进行体内药动学研究，用注射剂作为对照。结果：植入剂的体外释药过程符合Ｈｉｇｕｃｈｉ动力学，其ｔ０．５＝７．５ｈ，ｔ０９＝２３．９ｈ。家兔体内药动学参数为：ＡＵＣ＝２２２．６１９ｈ·μｇ·ｍｌ－１，ＭＲＴ＝３３．６７４ｈ，Ｋａ＝０．５３７ｈ－１。结论：Ｐ（ＨＥＭＡ）胶原作为抗癌药物的植入缓释载体，是有潜力的。

猪苓多糖与喃氟啶伍用对小鼠抗肿瘤及免疫功能的影响

研究了猪苓多糖与喃氟啶伍用对小鼠抗肿瘤活性及免疫功能的影响。实验结果表明，不同剂量的猪苓多糖与喃氟啶伍用均能明显提高喃氟啶对小鼠移植肿瘤Ｓ１８０，Ｌｅｗｉｓ及Ｈ２２的抑瘤率；伍用且能明显拮抗喃氟啶所致小鼠白细胞下降、免疫器官萎缩及腹腔巨噬细胞吞噬功能降低等毒副反应。

抑癌方与喃氟啶对DEN所致大鼠肝癌抑制作用的比较

目的和方法:使用DEN诱发大鼠肝癌,分别观察抑癌方、喃氟啶(FT-207)对肝脏的病理及其N-ras、H-ras、P^(53)等基因转录水平的作用。结果:中药与FT-207对DEN所致大鼠肝癌均有一定的抑制作用;对肝脏的某些基因的转录水平有一定的调控作用。结论:中药抑癌方作用优于FT-207。

喃氟啶从Poloxamer407凝胶基质中的体外释放

目的:观察Poloxamer 407凝胶的形成及液体/凝胶互相转化的条件和喃氟啶在该凝胶中的体外释放.方法:以磷酸盐缓冲液[pH(7.40±0.01)作为Poloxamer 407的稀释剂,以喃氟啶作为实验药物做体外溶出.结果:Poloxmer 407的浓度在15%～40%之内时,随着温度从0℃上升到37℃,其混合物从液体迅速转化成凝胶.相变温度随着Poloxamer407的浓度升高而降低.喃氟啶在该凝胶中的体外释放为零级释放,且随Poloxamer 407浓度的增加,释放速度变慢.8h时.含Poloxamer 407分别为20%,25%,30%,35%(m/m)的凝胶中时喃氟啶的累积释放率分别是(98.22±0.12)%,(86.20±0.20)%,(68.25±0.14)%,(50.02±0.08)%.结论:鉴于Poloxamr 407所具有的特殊的逆温相变性质,作为血管外注射型缓释植入剂的载体是有前途的.

反相高效液相色谱法测定优福定片中喃氟啶和尿嘧啶含量

优福定(简称UFT)片系济南制药厂生产的复方抗癌制剂,每片含喃氟啶(简称FT)50 mg和尿嘧啶(简称 U)112 mg。该药选择性强、化疗指数高,广泛用于消化道癌、乳腺癌、肝癌、鼻癌和肺癌的治疗。山东省药品标准1986年版规定UFT片的含量测定。

辐射法制备喃氟啶植入剂的家兔药物动力学

目的:用辐射法制备喃氟啶植入剂,并对其体外溶出和家兔体内药物动力学进行研究。方法:用辐射法制备以聚甲基丙烯酸羟乙酯[Poly(2-hydroxyelthylmethacrylate),p(HEMA)]和胶原蛋白(Collagen)复合物[以下简称p-(HEMA)-胶原]为基质的喃氟啶缓释植入剂,并做体外溶出和家兔体内药物动力学研究,用注射剂作为对照。结果:植入剂的体外释药过程符合Higuchi动力学,体外溶出指数为t1/2=99h,t09=327h,家兔体内药动学参数为:AUC=268666h·μg/ml,MRT=41704h,ka=0334/h。结论:用辐射法制备的p-(HEMA)-胶原可以作为抗癌药物的植入缓释载体进一步探索研究。

喃氟啶(FT—207)注射液联合方案治疗54例

喃氟啶（ＦＴ—２０７）注射液联合方案治疗５４例恶性肿瘤疗效及毒性观察江苏省肿瘤医院化疗科（２１０００９）孙蔚莉，郑秀立，冯继峰我科于１９９３年２月至１９９４年１２月用天津市制药厂生产的喃氟啶注射剂（从下简称ＰＴ—２０７）取代５—氟脲嘧啶（５—Ｆｕ）组...

护胃消积方联合喃氟啶治疗高龄中晚期胃癌的疗效观察

目的 :观察护胃消积方对高龄晚期胃癌患者的协同治疗作用。方法 :6 3例患者随机分为两组 ,治疗组 34例 ,护胃消积方配合喃氟啶口服 ,对照组 2 9例 ,单一喃氟啶口服 ,观察临床症状变化、抗肿瘤疗效及生活质量。结果 :护胃消积方可明显改善高龄胃癌患者的临床症状 ,提高抗肿瘤效果 ,改善生存质量。同对照组相比有明显疗效 (P <0 .0 5 )。结论

左旋咪唑对喃氟啶抑瘤活性的增强作用及其毒性影响的实验研究

本文研究了左旋咪唑对喃氟啶抑瘤活性的增强作用及其毒性影响。实验结果表明,不同剂量的左旋咪唑与喃氟啶伍用均能明显提高喃氟啶对小鼠移植肿瘤s_(180)、Lewis及H_(22)的抑瘤率。与单用喃氟啶相比,P值<0.05—0.01,其中低剂量的左旋咪唑(?)mg/kg)抑瘤效果较佳。对喃氟啶所致小鼠白细胞减少、免疫器官萎缩、巨噬细胞吞噬功能降低及NK细胞活性下降等均有显著保护作用。

颐康冲剂对喃氟啶抗肿瘤作用及其毒性影响的实验研究

颐康冲剂由虫草、当归、红参等16味药材提制而成。实验结果表明，不同剂量的颐康冲剂与喃氟啶伍用均能明显提高喃氟啶对小鼠移植肿瘤S180．Lewis及H22的抑瘤率，与单用喃氟啶相比。p＜0．05～0．01。对喃氟啶所致小鼠白细胞减少，免疫器官萎缩、巨噬细胞吞噬功能降低及脾脏中NK细胞活性下降等毒副反应均有明显保护作用。

放疗联用喃氟啶化疗治疗晚期食管中段溃疡型腺癌54例疗效分析

目的 探讨对晚期失去手术指征的食管中段溃疡型腺癌的治疗。方法 采用体外放疗加喃氟啶化疗同时进行治疗晚期食管癌54例。结果 本组1年疗效观察，除2例因放射性肺炎导致呼吸衰竭死亡，4例出现远处转移外，其余病例均取得了良好疗效，其中CR14例、PR23例、PD11例。结论 晚期食管癌经过放疗加喃氟啶化疗明显改善了炳人的生存质量，延长生存期。

胃复安对喃氟啶药动学参数的影响

本文采用高效液相色谱法，以家兔为实验动物测定胃复安对喃氟啶药动学参数的影响。结果表明，胃复安能显著加速喃氟啶的吸收。测得单用与联合应用胃复安时喃氟啶的药动学参数，吸收半衰期分别为０．２５８４和０．０６３３ｈ（ｐ＜０．００１）；达峰时分别为１．４５９４和０．２８５５ｈ（ｐ＜０．００１）；吸收速率常数分别为２．６８２２和２２．７９７ｈ（－１）（ｐ＜０．００１）。其他药动学参数变化无显著差异（ｐ＞０．０５）。

喃氟啶注射液为主的联合方案治疗消化道肿瘤

我科于1993年2月～1998年2月用喃氟啶注射液(以下简称FT-207)和5-氟脲嘧啶(以下简称5 -Fu)为主分别组成联合方案治疗消化肿瘤85例,现报告如下: 1 材料与方法 1.1 一般资料两组85例患者中,FT-207组45例,5-Fu组40例,两者患者的一般资料基本相似.详见表1 .

喃氟啶水解动力学的研究

喃氟啶(FT-207,1)为氟尿嘧啶(5-FU,2)的衍生物,其水溶液不稳定,易水解为2及其相关产物。但有关本品化学动力学的研究国内尚未见报道。为了探明温度、pH 及溶剂等因素对水解速率的影响,采用 HPLC法,将1与2分离,进行了化学动力学的研究。

喃氟啶脂质体在荷瘤小鼠体内的分布

本文考察了喃氟啶脂质体在荷瘤小鼠体内的分布。选用了接种S_(180)肉瘤的小鼠,用高效液相色谱法测定各组织中的含药量。实验结果表明,喃氟啶脂质体在肿瘤部位的分布高于其它组织,而文献报道喃氟啶原药在肾脏的分布高于肿瘤部位,提示了喃氟啶制成脂质体后对靶区有更大的亲和力。

核磁共振法测定喃氟啶温度敏感性脂质体的相转变温度

用核磁共振法测定了喃氟啶温度敏感性脂质体的相转变温度。此法与经典的差热分析法不同，有灵敏度高、准确性好、提供信息全面等优点。用该法测得的ＤＰＰＣ脂质体和ＤＳＰＣ脂质体的相转变温度分别为３６℃和４８℃；ＤＰＰＣＤＳＰＣ脂质体的相转变温度与ＤＰＰＣ和ＤＳＰＣ的含量有关，随ＤＰＰＣ含量的增加而降低，随ＤＳＰＣ含量的增加而增加；药物的加入及含量不影响相转变温度。同时，制得可供临床前研究用相转变温度为４１℃的喃氟啶温度敏感性脂质体。

HPLC法对喃氟啶静脉脂肪乳剂化学稳定性的研究

本文采用高效液相色谱法测定FT-207及其分解产物5-Fu,对FT-207静脉脂肪乳剂的化学稳定性进行了研究。结果发现在各种pH值条件下FT-207的分解都属于一级反应,且分解速率较FT-207慢得多。FT-207在静脉脂肪乳剂中的分解活化能为118.6kJmol^(-1),有效期为147.8d.