人乳头状瘤病毒感染与喉咽鳞状细胞癌相关性的Meta分析及生物信息学分析

目的系统评价人乳头状瘤病毒(HPV)感染与喉咽鳞状细胞癌的相关性并探索该疾病预后的潜在指标。方法计算机检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、中国知网、中国生物医学文献数据库、维普和万方数据库,检索时限均从建库至2020-11-30。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata15.1及RevMan 5.3软件进行Meta分析。从GEO数据库获取HPV相关头颈癌的芯片数据进行差异基因分析,并对这些基因进行功能注释。利用GEPIA数据库得到生存相关的关键基因。结果共纳入11篇文献,包含喉咽鳞状细胞癌患者1245例,合并后HPV总阳性率为12%(95%CI:6%~19%)。亚组分析结果,国内喉咽鳞状细胞癌患者HPV阳性率为19%(95%CI:12%~26%),较国外患者HPV阳性率为10%(95%CI:2%~18%)高(P<0.05);不同检测技术,聚合酶链式反应(PCR)+原位杂交(ISH)的HPV阳性率为18%,较单纯ISH及PCR检测HPV阳性率高(P<0.05);男女喉咽鳞状细胞癌患者HPV阳性率无明显差异(P>0.05);合并预后HR=0.33(95%CI:0.14~0.79)(P<0.05)。对HPV阴性及阳性的头颈癌患者差异基因进行GO和KEGG富集分析表明,这些差异基因与多种重要通路有关。GEPIA对Top10显著差异基因进行生存分析得到关键基因ZNF541、WNK3、TCP11及CCNA1。结论国内喉咽鳞状细胞癌患者HPV阳性率高于国外,PCR+ISH组的HPV阳性率较PCR与ISH组阳性率高,HPV阳性患者预后好于HPV阴性患者。生存相关基因可与HPV共同参与头颈癌的预后评价并提供新的研究思路。

CK4与CK13在喉咽鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的：探讨喉咽鳞状细胞癌组织中细胞角蛋白13（CK13）和细胞角蛋白4（CK4）的表达与喉咽鳞状细胞癌临床病理特征的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测56例喉咽鳞状细胞癌患者的癌组织标本及癌旁正常组织中CK13及CK4的蛋白表达，应用VIDAS图像分析仪分析其图像的积分光密度，并进行统计学处理。结果：CK4与CK13在癌旁正常组织中均呈强阳性表达，而在喉咽鳞状细胞癌组织中的表达下降（P〈0．01），且与病理分化程度均呈正相关（P〈0．05）。CK4在T1、T2期的表达最强，在T3、T4期的表达依次减弱（F=93．814，P〈0．05）；CK4在Ⅰ～Ⅱ期的表达最强，在Ⅲ期、Ⅳ期中的表达逐渐减弱（F=127．894，P〈0．05）；CK4在无淋巴结转移的鳞状细胞癌组织中的表达较强，而在有淋巴结转移的鳞状细胞癌组织中表达较弱（T=10．678，P〈0．05）。而CK13与肿瘤大小、临床分期及有无淋巴结转移无显著相关。结论：CK4与CK13共同检测对喉咽鳞状细胞癌的早期诊断、手术方法的选择以及判断预后具有指导意义。

VEGF-C及其受体FLT-4在喉及下咽癌淋巴转移中的作用

目的:研究喉及下咽部鳞癌组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及其受体VEGFR-3(FLT-4)在肿瘤淋巴转移中的作用和意义。方法:采用免疫组织化学SP法及图像分析,检测49例喉及下咽癌组织中VEGF-C、FLT-4的蛋白表达和相对含量。结果:49例喉及下咽部鳞癌组织VEGF-C表达阳性率为69.4%(34/49),FLT-4的阳性率为44.9%(22/49),其表达与VEGF-C阳性表达呈同向性改变。VEGF-C的表达强度与淋巴结转移密切相关(P<0.05),与淋巴结转移之间存在相关关系(r=0.342,P<0.05)。淋巴结转移组FLT-4染色阳性脉管数较无转移组有增高趋势(P<0.05);FLT-4的表达与淋巴结转移相关(r=0.312,P<0.05)。结论:VEGF-C在喉及下咽部鳞癌中,通过其特异性受体FLT-4,导致淋巴管的增生,促进肿瘤淋巴转移,从而影响患者的预后。检测VEGF-C(FLT-4),对肿瘤诊断、判断患者预后具有重要临床价值。

喉和下咽鳞状细胞癌能谱CT定量参数与其EGFR表达水平相关性研究

目的探讨喉和下咽鳞状细胞癌(LHSCC)能谱CT定量参数值与表皮生长因子受体(EGFR)表达水平的相关性及能谱CT定量参数评估LHSCC EGFR表达水平的准确性。方法回顾性分析43例行颈部能谱CT扫描并经活检或手术病理证实为LHSCC的患者资料。用能谱CT后处理软件测量LHSCC的碘浓度(IC)、水浓度(WC)、有效原子序数,并计算标准化碘浓度(NIC)、标准化水浓度(NWC)和能谱曲线斜率(λHU)。采用独立样本t检验分析比较不同EGFR表达水平LHSCC能谱CT定量参数有无差异,将有差异定量参数绘制受试者工作特征(ROC)曲线,并分析其诊断效能。结果EGFR高表达组与低表达组IC分别为(2.22±0.63)mg/ml、(1.68±0.58)mg/ml,NIC分别为0.31±0.09、0.23±0.08,两组间的差异均有统计学意义(P=0.007,P=0.003)。WC、NWC、λHU、有效原子序数在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。以IC 1.51 mg/ml作为临界值,曲线下面积(AUC)为0.730,敏感度、特异度分别为95.8%、47.4%;以NIC 0.26作为临界值,AUC为0.781,敏感度、特异度分别为87.5%、68.4%。结论LHSCC的能谱CT定量参数可在一定程度上反映其EGFR表达水平,其中NIC诊断效能最高。

DSCR1基因与喉咽癌血管新生关系的研究

目的观察DSCR1基因在喉咽癌组织和癌旁组织中的表达及与微血管密度(MVD)之间的关系,探讨DSCR1基因对喉咽癌的血管新生的生物学行为的影响。方法收集喉咽鳞状细胞癌患者94例,其中78例取癌旁组织,通过免疫组织化学P-V9000法,使用兔抗DSCR1抗体DCT3,检测DSCR1基因在喉咽鳞状细胞癌与正常癌旁组织中的表达,通过CD34抗体染色标记血管内皮细胞,计算MVD,将DSCR1基因表达与MVD之间做相关性分析。结果肿瘤组织中DSCR1基因表达阳性率94.9%,癌旁组织表达阳性率35.9%,差异有统计学意义(t=23.69,P<0.001);喉咽癌组织平均MVD(17.57±10.61)条/400倍视野,癌旁正常组织(12.61±7.67)条/400倍视野(P<0.05)。在喉咽癌肿瘤组织中随着DSCR1基因的表达增强,MVD也逐渐升高(P<0.001),两者呈正相关性(r=0.698)。结论 DSCR1基因在喉咽鳞状细胞癌中表达增加,并与其血管生成的生物学行为密切相关,可以作为一个新的基因治疗靶向。