肿瘤病理学、病因学

0209646 多聚酶链反应可以帮助区分骨髓吸引样品中良性和恶性的淋巴样聚合吗?/Ben Ezra J//Arch Pathol Lab Med.-2000,124(4).-511～515 医科图0209647 染色方法对显示甲醛固定的石腊包埋的组织切片中的尿酸盐晶体/Shidham V//Arch Pathol Lab Med.-2000,124(5).-774～776

肿瘤病理学、病因学

9826405 CD44参与活体中内皮细胞增生、移行和血管生成的证据/Trochon V//Int J Cancer.-1996,66(5).-664～668津医情9826406 药理抑制白明胶酶 B 诱导和肿瘤细胞侵入/McMillan J I//Int J Cancer.-1996,67(4).-523～531

肿瘤病理学、病因学

9802472 P16/MTSI 肿瘤抑制基因的减少引起 DNA 前体代谢必需酶的 E2F 介导撤销/Hengstschlager M//DNA Cell Biol.-1996,15(1).-41～51 一军大9802473 内脏恶性肿瘤和皮肤病变[日,英摘]/我妻圭子//Biotherapy.-1996,9(12).-1487～1494

明胶酶在喉鳞癌中的表达及意义

目的 研究喉鳞癌中明胶酶A和明胶酶B的表达与临床病理特征及预后的关系。方法 应用免疫组化方法测定 70例喉鳞癌组织和相应癌旁组织中明胶酶A和明胶酶B的表达 ,分析其表达结果与喉鳞癌病人临床病理及预后的相关性。结果 明胶酶A和明胶酶B在喉鳞癌组织中阳性表达率均显著高于癌旁组织 (P <0 .0 1) ,并与T分级、淋巴结转移及临床分期呈正相关 (P <0 .0 5 )。Log rank检验显示明胶酶A和明胶酶B表达强阳性组术后生存率明显低于其表达弱阳性组和阴性组 (P <0 .0 5 )。结论 明胶酶A和明胶酶B在喉癌的发展过程中起重要作用 ,检测明胶酶A和明胶酶B的表达 ,有助于评估喉癌病人的预后情况。

诱导型一氧化氮合酶在喉癌中的表达及其临床意义

目的:观察诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthases,iNOS)在喉癌组织中的表达,探讨iNOS在喉癌侵袭转移中的作用。方法:应用免疫组织化学S-P法检测66例喉癌组织及其癌旁正常组织中iNOS的表达情况,并分析其表达与喉癌患者临床分期、病理分级、淋巴结转移等方面的关系。结果:iNOS在喉癌组织中表达率为81.82%,高于癌旁正常组织的6.06%(P<0.05)。不同临床分期、临床分型喉癌患者的iNOS表达率差异有统计学意义(P<0.05),而在年龄、病理分级以及淋巴结转移方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论:iNOS可能是喉癌侵袭转移机制中的重要肿瘤标志物,在喉癌的淋巴结转移中具有一定作用,对于喉癌淋巴结转移的判断具有重要意义。

α-甲基酰基辅酶A消旋酶在喉癌中的表达

目的研究α-甲基酰基辅酶A消旋酶(AMACR)在喉癌中的表达,初步探讨AMACR在喉鳞癌生物学行为中的意义。方法用免疫组织化学EliVisionTMplus二步法(福州迈新)检测40例原发喉鳞癌、20例声带息肉及10例癌旁组织中AMACR的表达情况。结果40例喉癌中13例(32.5%)存在不同程度的AMACR表达,在20例声带息肉和10例正常喉组织中无AMACR表达,差异有统计学意义(P<0.01)。AMACR在高分化鳞癌和中、低分化鳞癌中表达的阳性率分别为50%、15%,差异有统计学意义(P<0.05),Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期喉癌AMACR阳性率无统计学意义,AMACR表达与性别、肿瘤部位、颈淋巴结转移无统计学意义(P>0.05)。结论AMACR在喉鳞癌中有阳性表达,其表达可能与分化有关,与性别、部位、临床分期、颈淋巴结转移无明显相关性。

应用蛋白质组学方法筛选结肠癌相关蛋白质

目的通过比较结肠癌组织与癌旁正常肠组织的差异表达蛋白谱,以期发现结肠癌癌变相关蛋白。方法将结肠癌组织与癌旁正常结肠组织蛋白进行双向凝胶电泳,选择在癌组织中高表达的50个点进行MALDI-TOF质谱分析和生物信息学分析。Western Blot和免疫组化方法验证蛋白的差异表达。结果建立了结肠癌及正常肠组织的双向凝胶电泳图谱,其中癌旁正常结肠组织和结肠癌组织电泳图谱中平均蛋白质点数分别为860±45和980±28;癌旁正常结肠组织和结肠癌组在IEF方向上的平均偏差分别为(0.487±0.11)mm和(0.654±0.11)mm,在SDS-PAGE方向上的平均偏差分别为(0.944±0.12)mm和(1.20±0.22)mm,结肠癌与癌旁正常结肠组织的差异表达蛋白质点数为72.00±12.34。选择在癌组织中高表达的50个点进行质谱分析和生物信息学查询,鉴定了其中有意义的25个点,包括谷胱苷肽S转移酶、肝脂肪酸结合蛋白、热休克蛋白27等。免疫组化方法检测结肠癌组织芯片中GST和HSP27的表达,结果显示,GST在结肠癌中表达的阳性率为73.7%,在正常肠黏膜中表达的阳性率为28.6%,差异有显著性(P<0.01);HSP27在结肠癌中表达的阳性率为73.7%,在正常肠黏膜中表达的阳性率为21.4%,差异有显著性(P<0.01)。结论蛋白质组学方法较好地显示结肠癌组织和癌旁正常组织的差异表达蛋白;其中在结肠癌组织中高表达蛋白HSP27和GST可能作为结肠癌诊断标志物。

胃癌组织端粒酶活性的表达及其临床意义

目的:研究胃癌组织中端粒酶活性的表达,以探讨胃癌的辅助诊断指标。方法:收集经手术及病理证实的胃癌标本60例,并将胃腺瘤性息肉12例、慢性胃炎20例作对照研究,用TRAP-PCR银染法检测端粒酶活性。结果:60例胃癌标本的端粒酶阳性率为85.0%(51/60),12例胃腺瘤性息肉端粒酶阳性率为16.6%(2/12),20例慢性胃炎端粒酶阳性率为5%(1/20)。胃癌组与胃腺瘤性息肉相比、胃癌组与慢性胃炎相比,端粒酶阳性率均有高显著性差异,胃腺瘤性息肉与慢性胃炎相比端粒酶阳性率亦有显著性差异,而不同组织学分型的胃癌的端粒酶阳性率无显著性差异。结论:大多数胃癌组织端粒酶活性显著升高,而绝大多数胃良性病变无端粒酶活性升高,故端粒酶可作为胃癌辅助诊断的一种肿瘤标记。

环氧化酶和基质金属蛋白酶在甲状腺乳头状癌组织中的增强表达及意义

目的 :研究甲状腺乳头状癌 (PTC)中环氧化酶 -2 (COX 2 )和基质金属蛋白酶-2 (MMP 2 )的表达情况及相互关系。方法 :采用免疫组化 (SP法 )检测 67例PTC组织、15例甲状腺腺瘤组织和 2 0例癌旁组织中COX 2和MMP 2的表达 ,以胞质出现棕黄色颗粒为阳性。结果 :67例PTC组织COX 2和MMP 2的阳性表达率为 82 1%( 5 5 /67)和 74 6% ( 5 0 /67) ,均高于甲状腺腺瘤组织和癌旁正常滤泡组织 ,P <0 0 1。COX 2和MMP 2阳性表达与淋巴结转移和肿瘤侵袭程度呈正相关 ,P <0 0 5。COX 2阳性表达强度与MMP 2的阳性表达强度之间呈明显正相关 ,P <0 0 1。结论 :COX 2和MMP 2在PTC组织中的表达密切相关 ,两者协同作用可促进PTC的恶性发展 ,二者可作为PTC恶性化的分子标志。

核酶对肝癌SMMC-7721细胞端粒酶活性及凋亡的影响

目的:观察针对人端粒酶RNA模板区的核酶对肝癌细胞端粒酶活性和细胞凋亡的影响。方法:利用脂质体Lipofectamine介导,将已构建好的带有端粒酶核酶基因的重组质粒pBBS212Rz及空载质粒pBBS212转染肝癌SMMC-7721细胞,采用TRAP-ELISA法检测端粒酶活性,用倒置相差显微镜及流式细胞仪观察细胞生长和凋亡情况。结果:重组质粒pBBS212Rz转染的肝癌SMMC-7721细胞的端粒酶活性明显下降,细胞生长速度明显变慢,凋亡加速。结论:端粒酶核酶对肝癌细胞端粒酶活性和细胞生长有抑制作用,可望成为肝癌基因治疗的方法。

VEGF-D/VEGFR-3信号通路在声门上型喉癌淋巴转移过程中的作用

目的:探讨VEGFD/VEGFR3信号通路在声门上型喉癌淋巴结转移过程中所起的调控作用。方法:应用RTPCR方法检测VEGFD及其受体VEGFR3在声门上型喉癌交界区癌组织、癌旁组织及正常喉黏膜组织的表达水平。结果:有淋巴转移组VEGFD及其受体VEGFR3癌组织表达分别为2.070±0.074和2.022±0.061,癌旁组织分别为1.129±0.067和1.131±0.068,正常喉黏膜组织分别为0.450±0.048和0.478±0.064;无淋巴转移组VEGFD及其受体VEGFR3癌组织表达分别为1.327±0.060和1.328±0.054,癌旁组织分别为0.927±0.052和0.917±0.061,正常喉黏膜分别为0.385±0.033和0.335±0.040;两组VEGFD及其受体VEGFR3表达均为癌组织高于癌旁组织高于正常喉黏膜组织,差异有统计学意义,t≥5.651,P<0.001。有淋巴转移组癌、癌旁组织二因子表达均高于无转移组,差异有统计学意义,t≥2.388,P<0.05;两组正常组织二因子表达差异无统计学意义,t≤1.873,P>0.05。结论:VEGFD/VEGFR3信号通路与声门上型喉癌淋巴结转移密切相关,二者在癌组织、癌旁组织的高表达有可能作为预测淋巴结转移的指标。VEGFD/VEGFR3通路将有望成为声门上型喉癌淋巴结转移预防和治疗的新靶点。

黏着斑激酶在大肠上皮不同病变中表达及意义的研究

目的 :探讨黏着斑激酶(focaladhesionkinase ,FAK )在大肠上皮不同病变中的表达及临床病理参数的相关性。方法 :应用免疫组织化学SABC法 ,分析 49例结直肠癌、2 3例腺瘤、10例非肿瘤型息肉。结果 :49例大肠癌中FAK表达 4例 ( 84 4% ) ,FAK的高表达与大肠癌的Duke’s分期、浆膜浸润、淋巴结转移均呈正相关。 2 3例腺瘤标本中 ,FAK表达水平相一致。结论 :大肠癌的侵袭转移与相关基因协同作用密切相关 ,在大肠癌的侵袭转移中 ,FAK的表达具有正负调节的协同作用可能 。

丙酮酸脱氢酶激酶4和转录因子同源盒A1在胃癌组织及癌旁组织中的表达及其意义

【目的】探讨丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)和转录因子同源盒A1(HOXA1)在胃癌组织及癌旁组织中的表达情况及其意义。【方法】选取2019年1月至2021年7月在本院确诊并接受手术治疗的123例胃癌患者,标本采集于胃部癌性病变部位组织(胃癌组)及毗邻癌性病变的癌旁组织(癌旁组)。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)测定胃癌及其癌旁组织中PDK4 mRNA、HOXA1 mRNA的表达水平,采用免疫组织化学法检测PDK4和转录因子HOXA1的表达情况,分析胃癌组织PDK4、HOXA1表达水平与胃癌患者的相关病理参数的关系;分析胃癌组织PDK4与HOXA1的相关性。所有患者随访3年,采用Kaplan-Meier法分析PDK4、HOXA1表达与胃癌患者预后不良的关系,采用COX回归分析影响胃癌患者预后不良的危险因素。【结果】在胃癌组织中PDK4 mRNA、HOXA1 mRNA表达水平以及蛋白阳性率明显高于癌旁组织(P<0.05);PDK4表达与患者浸润深度、TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05),HOXA1表达与患者浸润深度、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05);胃癌组织中PDK4表达、HOXA1表达呈正相关(P<0.05),Kaplan-Meier结果显示PDK4、HOXA1阳性表达患者的生存率(26.0%、23.6%)低于阴性表达的生存率(63.4%、65.9%)。多因素COX分析显示,PDK4、HOXA1阳性是影响胃癌患者预后不良的危险因素(P<0.05)。【结论】PDK4、HOXA1表达可能与胃癌的发生及预后有关,二者在胃癌中的表达密切相关,对评估胃癌的预后具有重要意义。

GCS在人乳腺癌细胞多药耐药中的作用及与P-gp的关系

目的探讨葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)在人乳腺癌细胞多药耐药中的作用及其与P-糖蛋白(P-gp)的关系。方法采用MTT法检测多柔比星(阿霉素)对人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/Adr和敏感株MCF-7的抑制率和IC50。以GCS抑制剂D,L-threo-1-phenyl-2-decanoyl-amino-3-morpholino-1-propanol(PDMP)预处理MCF-7/Adr后检测抑制率和IC50。运用流式细胞术(FCM)检测人MCF-7及MCF-7/Adr中GCS、P-gp的表达,以PDMP预处理细胞后检测GCS、P-gp的表达。FCM法检测细胞中ADM的荧光强度。结果MCF-7/Adr对MCF-7的耐药倍数为22.7倍,PDMP作用后阿霉素对MCF-7/Adr的抑制率升高,IC50下降(P<0.05)。MCF-7/Adr中GCS和P-gp的表达均高于MCF-7,PDMP使MCF-7/Adr中GCS表达下降(P<0.05),对P-gp表达无明显影响(P>0.05)。FCM检测显示PDMP可使阿霉素在MCF-7内潴留增多。结论GCS在MCF-7/Adr多药耐药中起重要作用,PDMP能影响P-gp功能,GCS与P-gp有一定关系。

miR-505-5p在膀胱癌细胞中靶向调控PLK1抑制细胞增殖和迁移

目的探究miR-505-5p在膀胱癌细胞中对细胞增殖和迁移能力的影响。方法用qRT-PCR在膀胱癌及癌旁正常组织(n=18)中检测miR-505-5p和Polo样激酶1(Polo-like-kinase 1,PLK1)的表达量。用生物信息学预测miR-505-5p和PLK1的靶向匹配关系,并用双荧光素酶报告基因实验验证。在膀胱癌细胞中用Lipo3000转染miR-505-5p模拟物和抑制剂后,Western blot法检测PLK1蛋白表达;CCK-8法检测细胞增殖;Transwell法检测细胞迁移。结果 miR-505-5p在膀胱癌组织中低表达,PLK1在膀胱癌组织中高表达,与癌旁正常组织比较,差异均具有统计学意义(均P<0.01)。miR-505-5p能与PLK1 mRNA 3′-非翻译区结合,并抑制其表达。上调miR-505-5p,PLK1蛋白水平降低,细胞增殖能力下降,迁移减弱,与对照组比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论 miR-505-5p通过靶向作用于PLK1 mRNA 3′-UTR负向调控PLK1的表达及负向调控细胞增殖和迁移。

核因子-κB和MMP-9与胃癌侵袭转移的关系

目的 :探讨核因子 -κB(nuclearfactor κB ,NF κB)和基质金属蛋白酶 -9(matrixmetal loproteinases 9,MMP 9)在胃癌侵袭转移中的作用。方法 :采用免疫组织化学SABC方法检测NF κBp65和MMP 9在 12例非癌胃组织和 72例胃癌标本中的表达及分布。结果 :NF κBp65和MMP 9的阳性表达率在 12例非癌胃组织中均为 0 ,在 3 0例无淋巴结转移胃癌组织中分别为 40 0 0 %和 46 70 % ,在 2 6例有淋巴结转移胃癌组织中分别为 73 0 7%和 80 77% ,在 16例有淋巴结转移且伴胃外器官转移的胃癌组织中分别为 81 2 5 %和 93 75 %。NF κBp65和MMP 9的阳性表达率在淋巴结转移伴有胃外器官转移与无淋巴结转移的胃癌组织中的差异有统计学意义 ,χ2 =7 15 6,P =0 0 0 7;χ2 =9 92 9,P =0 0 0 2 ,在有淋巴结转移与无淋巴结转移的胃癌组织中的差异有统计学意义 ,χ2 =6 166,P =0 0 13 ;χ2 =6 911,P =0 0 0 9。NF κBp65与MMP 9的阳性表达呈正相关 ,χ2 =6 0 3 0 ,P =0 0 14 ;r =0 72 ,P <0 0 0 1。结论 :NF κB和MMP 9表达的上调与胃癌的侵袭转移密切相关 ,两者在癌组织中表达的检测有助于胃癌侵袭转移的判断。

乳腺癌内分泌治疗耐药的体外研究进展

常用的乳腺癌内分泌治疗药物,如抗雌激素药物——他莫昔芬(tamoxifen,TAM)可与雌激素竞争性结合雌激素受体,而芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs)能直接抑制雌激素的生成。随着体外细胞模型在乳腺癌耐药性研究中的发展和广泛应用,进一步了解内分泌耐药产生的内在机制,从而针对性地改进治疗方案。本文总结了TAM和AIs的耐药机制,并就以细胞模型为基础所进行的乳腺癌耐药性研究存在的优缺点进行了讨论。选择合适的细胞模型,有利于了解各类乳腺癌的耐药机制,为TAM和AIs耐药性乳腺癌寻找新的治疗方法提供重要依据。

siRNA沉默NGAL基因对结肠癌细胞行为的影响

目的探讨中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophils gelatinases-associated lipocalin,NGAL)的基因沉默作用对结肠癌细胞增殖、迁移和凋亡的影响。方法采用转染试剂盒ribo FECTTMCP Transfection Kit负载NGAL siRNA转染结肠癌细胞株HT-29(转染组),以未转染的HT-29细胞为对照组。实时荧光定量PCR和ELISA分别检测细胞NGAL mRNA水平和细胞培养上清液中NGAL蛋白水平,采用细胞划痕实验、Promega Cell Proliferation Assay G3580和BD C6流式细胞仪分别检测细胞迁移、增殖和凋亡情况。结果 HT-29细胞转染NGAL siRNA72 h后,转染组NGAL mRNA水平为对照组的0.123(P<0.05);转染48 h后,转染组细胞培养上清液中NGAL蛋白为(0.328±0.055)μg/L,低于对照组的(1.071±0.143)μg/L(t=8.205,P=0.001)。转染48 h后,转染组凋亡率为(18.87±1.65)%,低于对照组的(11.93±1.90)%(t=-4.752,P=0.009)。转染24 h后,转染组细胞迁移率为对照组的(23.35±6.35)%(t=11.930,P<0.01)。转染48 h后,转染组细胞增殖率为对照组的(90.00±5.30)%(t=1.983,P=0.118)。结论 NGAL siRNA可以抑制结肠癌细胞NGAL基因和蛋白的表达,抑制细胞迁移,促进细胞凋亡。

MT1、MT2和3-MMP在喉癌中的表达及临床意义

目的通过检测喉鳞癌组织中膜型基质金属蛋白酶1、2和3（MT1、2和3-MMP）的蛋白表达，探讨其在喉癌浸润转移中的作用及意义。方法采用免疫组化方法检测70例喉癌和癌旁非癌组织蜡块标本中MT1、2和3-MMP蛋白的表达，观察其表达结果与喉癌临床病理特征的关系。结果70例喉癌组织中MT1、2和3-MMP的蛋白表达明显高于癌旁正常组织（P〈0．01），并与浸润程度和临床分期密切相关（P〈0．05），MT1-MMP的表达尚与淋巴结转移有关（P〉0．05）。结论MT1、2和3-MMP在喉癌进展过程中可能发挥重要作用，可作为判断喉癌浸润转移潜能的生物学指标。