RKIP和VEGF在喉鳞癌及喉鳞状上皮不典型增生组织中的表达及临床意义

目的通过检测Raf-1激酶抑制蛋白(RKIP)、血管内皮生长因子(VEGF)在喉鳞癌及喉鳞状上皮不典型增生组织中的表达情况,分析二者在喉鳞癌发生、发展及转移中的作用及可能分子机制。方法采用免疫组化方法检测43例喉鳞癌组织、20例喉鳞状上皮不典型增生组织及9例正常喉黏膜组织中RKIP、VEGF的表达情况,分析其临床意义及二者之间的相关性。结果正常喉黏膜组织、喉鳞状上皮不典型增生组织及喉鳞癌组织中RKIP表达阳性率逐渐降低,VEGF表达阳性率逐渐上升,喉鳞癌组织中RKIP表达阳性率显著低于正常喉黏膜组织及喉鳞状上皮不典型增生组织(P均<0.05);有转移的喉鳞癌组织中RKIP表达阳性率低于无转移的喉鳞癌组织(P<0.05),VEGF表达阳性率高于无转移的喉鳞癌组织(P<0.05)。在正常喉黏膜组织、喉鳞状上皮不典型增生组织及喉鳞癌组织中,RKIP与VEGF的表达呈显著负相关(r=-0.324,P=0.006)。结论 RKIP具有抑制喉鳞癌发展及转移的作用,这可能是通过下调VEGF表达来实现的。

非典型鳞状上皮细胞患者分流诊疗的研究进展

无明确意义的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)属于异常细胞范畴,其组织病理学具有不确定性和多样性,是临床中最常见也最难决定诊疗对策的细胞学检测结果。因ASCUS的特异度低,易发生诊断不足或过度诊断,故关于ASCUS患者的分流诊疗问题在临床中逐渐引起重视,并取得众多新进展。本文将从HPV基因分型、DNA定量分析、P16/Ki-67双染及PAX1甲基化在ASCUS患者分流诊疗中的临床价值入手,以期为ASCUS患者提供新的分流诊疗思路和选择。

DOT1L介导Notch1信号通路对喉鳞状细胞癌上皮间质转化的机制

目的探讨类端粒沉默干扰体1(disruptor of telomeric silencing 1-like,DOT1L)介导Notch1信号通路对喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)的作用机制。方法选择30例病理确诊LSCC患者的肿瘤组织和癌旁组织,免疫组织化学染色检测DOT1L及其催化产物H3K79me3的阳性表达率,qRT-PCR检测DOT1L和H3K79me3的mRNA相对表达量。选择人LSCC细胞系TU686分为空白对照组、过表达组和低表达组,培养48 h后MTT法检测细胞增殖率,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot法检测Notch1、E-cadherin、N-cadherin和Vimentin蛋白相对表达量。结果(1)与癌旁组织相比,肿瘤组织中DOT1L和H3K79me3阳性表达率[(41.5±8.9)%vs.(18.3±3.6)%,t=56.963,P<0.001;(40.5±7.7)%vs.(10.2±2.3)%,t=96.635,P<0.001]以及mRNA表达量[(0.69±0.13)vs.(0.13±0.09),t=102.302,P<0.001;(0.42±0.19)vs.(0.09±0.03),t=85.659,P<0.001]均显著增加,差异比较有统计学意义。(2)与空白对照组相比,过表达组细胞增殖率明显升高(t=45.628,P<0.001),凋亡率降低(t=40.125,P<0.001),Notch1、N-cadherin和Vimentin蛋白表达升高,E-cadherin降低(t=22.524、30.263、45.629、27.859,P<0.001);低表达组细胞增殖率显著下降(t=33.427,P<0.001),凋亡率增加(t=78.529,P<0.001),Notch1、N-cadherin和Vimentin蛋白表达下降,E-cadherin增加(t=19.864、23.524、28.957和33.426,P<0.001)。结论DOT1L在LSCC中高表达,影响组蛋白的甲基化水平,进而调控细胞增殖、凋亡和EMT行为,DOT1L有望成为肿瘤靶向干预的新位点。

非典型鳞状上皮细胞,是癌吗

在妇科检查中,宫颈细胞学检查(即TCT或LCT检查)是常见的宫颈癌早期筛查项目。当看到病理报告上显示“非典型鳞状上皮细胞(不能明确意义)”这样的结果时,很多女性感到困惑和担忧:这是癌前病变吗?我该怎么办?接下来,本文就来详细探讨非典型鳞状上皮细胞(不能明确意义)这项检查结果的含义和应对方法。

宫颈胃型腺癌癌前病变合并高级别鳞状上皮内病变1例并文献复习

宫颈胃型腺癌是少见的表达胃型粘液的非HPV相关性腺癌,近年来得到越来越多的关注和研究。胃型腺癌的癌前病变包括非典型小叶状宫颈腺体增生和胃型原位腺癌,目前国内外仅有少数病例报道。本文报告1例罕见的发生于高危型HPV感染患者的宫颈胃型腺癌癌前病变合并高级别鳞状上皮内病变,探讨其临床病理特征并复习相关文献,以帮助临床医生提高认识,避免漏诊、误诊。

p16/Ki67双染检测预测宫颈非典型鳞状上皮增生病变转归价值

目的:探讨p16/Ki67双染检测预测宫颈TCT非典型鳞状上皮增生病变转归价值。方法:选取2019年7月-2020年6月本院初诊的非典型鳞状上皮增生患者610例临床资料,根据随访1年后患者疾病转归情况分为病变进展组、持续组、消退组,分析3组一般资料、TCT以及p16/Ki67双染检测结果,分析p16/Ki67双染检测预测非典型鳞状上皮增生预后价值;根据p16/Ki67双染检测结果将患者分为阳性组与阴性组,分析随访第1年后p16/Ki67双染检测结果与非典型鳞状上皮增生病变转归相关性。结果:随访1年后,610例消退150例(24.6%),持续342例(56.1%),进展118例(19.3%)。进展组p16/Ki67双染检测阳性率(67.8%)高于持续组(29.8%)和消退组(14.0%)(P<0.05)。p16/Ki67双染检测的灵敏度为0.287,特异性为0.760,阳性预测值为76.9%,阴性预测值为40.7%。随访1年后发现,阳性组癌变率(65.5%)高于阴性组(2.7%)(P<0.05)。p16/Ki67双染检测阳性结果与非典型鳞状上皮增生进展率呈正相关(P<0.05)。结论:p16/Ki67双染检测预测宫颈TCT非典型鳞状上皮增生病变转归有临床价值。

长链非编码RNA核富集转录体1促进喉鳞状细胞癌细胞迁移和侵袭的机制研究

目的探究长链非编码RNA(lncRNA)核富集转录体1(NEAT1)NEAT1对喉鳞状细胞癌(LSCC)细胞迁移和侵袭的影响,并进一步分析miR-429/锌指E-盒结合同源异形盒1(ZEB1)轴在其中发挥的作用。方法慢病毒转染建立稳定敲减lncRNA NEAT1的LSCC细胞,通过RT-qPCR检测细胞lncRNA NEAT1表达以验证转染效率,通过Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,通过Western blot检测细胞上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白N-cadherin、Vimentin、Slug和Snail表达。通过生物信息学分析miR-429与lncRNA NEAT1和ZEB1 mRNA间的潜在结合位点,并通过双荧光素酶报告基因实验验证miR-429与lncRNA NEAT1以及miR-429与ZEB1 mRNA结合。将miR-429抑制剂转染敲减lncRNA NEAT1的LSCC细胞,通过Western blot检测细胞ZEB1表达。进一步检查敲减ZEB1对抑制miR-429的敲减lncRNA NEAT1的LSCC细胞迁移、侵袭和EMT的影响。结果敲减lncRNA NEAT1降低LSCC细胞lncRNA NEAT1表达,抑制细胞迁移和侵袭并下调细胞N-cadherin、Vimentin、Slug和Snail表达。miR-429与lncRNA NEAT1和ZEB1 mRNA间存在潜在结合位点,且miR-429与lncRNA NEAT1以及miR-429与ZEB1 mRNA结合。抑制miR-429逆转了敲减lncRNA NEAT1对LSCC细胞ZEB1表达的抑制作用。此外,敲减ZEB1逆转了抑制miR-429对敲减lncRNA NEAT1的LSCC细胞迁移和侵袭的促进作用及EMT相关蛋白N-cadherin、Vimentin、Slug和Snail表达的上调作用。结论lncRNA NEAT1促进LSCC细胞迁移和侵袭,其机制可能与海绵化miR-429上调ZEB1表达促进LSCC细胞EMT有关。

HMGB 1在浸润性喉鳞状细胞癌发生和发展中的作用及临床意义

目的:浸润性喉鳞状细胞癌(invasive laryngeal squamous cell carcinoma,I-LSCC)早期诊断、早期干预治疗是降低其发病率和病死率的关键。本研究旨在探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)在I-LSCC发生和发展中的作用及临床意义。方法:收集2009年11月至2011年6月北京同仁医院病理科的石蜡包埋标本281例,包括I-LSCC 123例、喉黏膜异型增生(laryngeal precursor lesions,LPLs)103例(其中低级别异型增生31例、高级别异型增生49例、原位癌23例)及声带息肉(vocal polyp,VP)55例。应用免疫组织化学染色检测标本中HMGB1及Ki-67的表达,其中HMGB1阳性强度和阳性率得分相加总分为0~7(0~4分为低表达,5~7分为高表达);Ki-67阳性率≥50%为高表达,<50%为低表达。结果:HMGB1在I-LSCC中的表达(4.35±1.33)高于在LPLs(3.12±0.95)及VP(2.11±0.71)中(均P<0.001)。HMGB1表达在喉黏膜低级别异型增生、高级别异型增生及原位癌之间无明显差异(P>0.05)。36.59%的I-LSCC同时具有HMGB1高表达及Ki-67高表达,且HMGB1高表达组和低表达组的Ki-67阳性率差异有统计学意义(P=0.01);33.33%的I-LSCC同时具有HMGB1高表达及淋巴结转移,且HMGB1高表达组和低表达组的淋巴结转移率差异有统计学意义(P<0.001);47.15%的I-LSCC同时具有HMGB1高表达及高临床分期(III期及IV期),且HMGB1高表达组和低表达组的临床分期差异有统计学意义(P<0.001)。HMGB1表达与年龄、性别、吸烟指数、饮酒情况及癌细胞分化程度无明显差异(均P>0.05)。HMGB1高表达的I-LSCC患者预后较HMGB1低表达的患者更差(P<0.05)。结论:HMGB1在I-LSCC中高表达,可能在I-LSCC的发生和发展中起重要作用。

SPATS2通过激活NOTCH信号通路促进喉鳞状细胞癌进展的机制研究

目的:探究丝氨酸精子发生相关蛋白2(spermatogenesis associated serine rich 2,SPATS2)影响喉鳞状细胞癌(larynxsquamouscellcarcinoma,LSCC)增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)发生的分子机制,从而为寻找LSCC筛查、诊断和治疗的潜在靶点提供理论依据。方法:从TCGA数据库中下载LSCC临床及RNA-seq数据并进行整理,从中提取SPATS2的mRNA表达数据,并用R 4.3.1进行分析作图;用R4.3.1进行单基因差异分析后所得基因集进行基因本体分析(gene ontology,GO)和基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA);用CCK8、克隆形成实验、划痕实验、Transwell实验、Western blot验证敲减或过表达SPATS2后细胞的增殖、迁移和侵袭能力,用qRT-PCR检测目的基因mRNA水平变化,并用ImageJ、GraphPad Prism8和IBM SPSS Statistics 25对结果进行定量与统计学分析。结果:通过生信分析发现,LSCC组织中SPATS2的mRNA水平显著高于癌旁组织(P<0.001),且高水平SPATS2不利于患者生存(P=0.021)。过表达或敲减SPATS2后,细胞的增殖、迁移、侵袭能力及波形蛋白(Vimentin)、N-钙黏蛋白(N-Cadherin)、NOTCH1、cleaved-NOTCH1的表达水平、NOTCH信号通路下游靶基因的mRNA水平均随之升高或降低。在过表达SPATS2的同时抑制NOTCH信号通路可以逆转由单独过表达SPATS2导致的细胞增殖、迁移、侵袭能力增强和EMT水平升高的结果。结论:SPATS2能够通过影响NOTCH信号通路影响LSCC细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT等恶性表型,进而影响LSCC进展。

DNA倍体联合宫颈脱落细胞p16INK4a对不典型鳞状上皮细胞病变的诊断价值

目的 探讨DNA倍体定量法联合宫颈脱落细胞p16INK4a对不典型鳞状上皮细胞病变(ASC)的诊断价值。方法 回顾性分析2021年6月至2022年5月南阳市中心医院参加宫颈癌液基薄层细胞学筛查的608例妇女资料,比较无上皮内病变或恶性病变(NILM)与ASC患者的DNA倍体定量分析结果、宫颈脱落细胞p16INK4a检测结果。结果 ASC患者异倍体细胞数目≥3个的检出率为21.05%,NILM异倍体细胞数目≥3个的检出率为0,检出率差异有统计学意义(P<0.05)。ASC患者p16INK4a阳性率为30.08%,NILM的p16INK4a阳性率为7.02%,检出率差异有统计学意义(P<0.05)。DNA倍体定量联合p16INK4a检测对ASC的诊断灵敏度为95.11%,特异度为70.18%,准确率为81.09%。结论 DNA倍体定量法联合宫颈脱落细胞p16INK4a检测对早期诊断ASC具有良好价值,可及早筛查有癌前病变的病例。

食管鳞状上皮不典型增生的高危因素及其发生机制

食管癌是常见的消化系统肿瘤之一,亚洲国家以食管鳞状细胞癌为主,其发病率及死亡率均位居世界前列,食管鳞状上皮不典型增生为其癌前病变,故越来越受到广泛的关注和重视,积极有效地干预或阻断食管鳞状上皮异型增生的发展演变过程,有可能显著降低食管癌的发病率及死亡率,在食管癌的一级预防中发挥重要的作用。

阴道镜对子宫颈不典型鳞状上皮细胞增生的诊断意义

目的:评价液基薄层细胞学检测(TCT)联合阴道镜子宫颈活检在子宫颈疾病诊断中的临床应用价值。方法:对TCT诊断为子宫颈不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)增生60例患者进行阴道镜检查并做活检,以病理组织学诊断为金标准,对结果进行分析。结果:诊断为ASCUS患者的电子阴道镜下的病理学检查结果为:炎症18例;CIN1 24例,CIN2 10例,CIN3 5例;子宫颈癌3例。结论:细胞学报告为ASCUS时,其组织病理学范围结果从炎症到子宫颈癌均有分布,而且是可能发现子宫颈高度病变的第一信号,应提高对ASCUS的临床认识。

芪莲舒痞颗粒对食管鳞状上皮不典型增生的治疗作用

目的:评价芪莲舒痞颗粒对食管鳞状上皮轻度和中度不典型增生的治疗作用,探讨在食管癌高发区开展中药预防的可行性。方法:选择经我院明确诊断的食管鳞状上皮不典型增生者100例,随机分成两组,一组(治疗组)口服芪莲舒痞颗粒,每次2袋,日3次冲服,对照组口服胃复春片,每次4片,日3次,疗程均为6个月,服药期间,每天监测副作用和服药顺从性。结果:芪莲舒痞颗粒与对照组均能明显改善胃镜下组织黏膜图像变化,治疗前后组织粘膜变化明显,治疗组疗效明显优于对照组(P<0.01)。结论:芪莲舒痞颗粒对食管鳞状上皮轻度和中度不典型增生有明显的逆转作用。

肺鳞状上皮不典型增生和原位癌

分子生物学的进展使我们对肺鳞状上皮不典型增生和原位癌 (SD/CIS)病变有了进一步的认识。客观详细的分级标准是比较各种分子改变的基础。最近世界卫生组织将SD/CIS分为轻度、中度。

非典型鳞状上皮化生患者28种人乳头瘤病毒分型的情况分析

目的探讨非典型鳞状上皮化生患者的人乳头瘤病毒(HPV)感染情况。方法选取2019年5月至2021年2月于荆州市第三人民医院就诊的276例检出未明确诊断的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)患者为研究对象,患者居住地为荆州市,均经宫颈液基薄层细胞学检查。联合检测HPV分型(28个型)后结合临床最终诊断结果进行统计分析。结果276例ASCUS患者中,HPV感染者仅占28.26%(78/276)。HPV感染组与无HPV感染组的疾病类型比较,差异有统计学意义(P<0.05),HPV感染者存在癌变可能(或确诊癌变)的占比高于无HPV感染者。而有HPV感染者以单一感染为主,占总HPV阳性患者的71.79%(56/78),单一型别主要为52、58和18型。单一HPV感染组与多重HPV感染组的疾病类型比较,差异有统计学意义(P<0.05),多重HPV感染者存在癌变可能(或确诊癌变)的占比高于单一感染者。结论当前ASCUS患者多数为无HPV感染者,而有HPV感染者以单一型别感染为主,主要为HPV52、HPV58、HPV18型,且有HPV感染者、多重感染者的癌变可能更高。

子宫颈鳞状上皮不典型增生、原位癌和浸润癌细胞核面积的定量分析

宫颈癌细胞图象定量分析与自动识别的报道多集中于其细胞学诊断与鉴别诊断方面,迄今尚未见到其组织切片定量分析的报道。我们采用图象分析仪对宫颈鳞状上皮不典型增生、原位癌和浸润癌组织切片进行了定量分析,本文就其中细胞核面积参数作一报道。

P53蛋白在喉鳞状细胞癌和不典型增生中的表达及临床意义

目的 :探讨 P53蛋白表达在癌前病变早期定性诊断的价值和在喉癌发生中的作用机理。方法 :应用 P53单克隆抗体 ( DO- 1 )对 1 9例喉癌鳞状细胞癌、34例喉粘膜不典型增生上皮和 1 7例声带息肉进行免疫组织化学染色。结果 :显示 P53蛋白阳性物质位于癌细胞核内和转化的细胞核内。在 1 9例喉癌中 P53蛋白表达阳性者 1 4例 ,表达率为 73.68%;在 34例不典型增生上皮中有2 0例 P53蛋白表达阳性 ,表达率为 58.82 %,在 1 7例声带息肉中未见有 P53蛋白的表达。结论

高危型人乳头瘤病毒阴性/不典型鳞状细胞和低度鳞状上皮内病变患者的随访观察

目的：分析高危型人乳头瘤病毒（ high-risk human papillomavirus,HR-HPV）阴性的不典型鳞状细胞（ atypical squamous cells undetermined significance,ASCUS）和低度鳞状上皮内病变（ low squamous intraepithelial lesion,LSIL）患者的随访结果,探讨HR-HPV阴性的ASCUS和LSIL患者的合理处理方法。方法回顾性分析2010年1月1日至2012年12月31日期间,就诊于首都医科大学附属北京朝阳医院妇科门诊,HR-HPV阴性、宫颈液基细胞学为ASCUS和LSIL的356例患者的病理资料,对HR-HPV阴性的ASCUS和LSIL经阴道镜及宫颈活检排除高级别病变的306例患者定期进行HR-HPV随访。 HR-HPV检测采用杂交检测法2代（hybird capture-Ⅱ,HC-Ⅱ）。结果 HR-HPV阴性/ASCUS和LSIL患者宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial lesions,CIN）-Ⅲ及以上病变发病率分别为7.9%和9.1%。 HR-HPV阳性/ASCUS和LSIL患者CIN -Ⅲ及以上病变发病率分别是22.9%和17.9%。 HR-HPV阳性的ASCUS和LSIL患者CIN-Ⅲ及以上病变发病率明显高于HR-HPV阴性患者,差异具有统计学意义（P=0.000）。 HR-HPV阳性对ASCUS及LSIL患者宫颈高级别病变的阴性预测值分别为87.13%和84.42%。 HR-HPV阴性/ASCUS和LSIL患者CIN-Ⅱ及以上病变检出率是14.3%。不同年龄段的HR-HPV阴性/ASCUS和LSIL的患者,宫颈高级别病变患者的发生率不同,差异具有统计学意义（P〈0.05）。30~39岁妇女宫颈高级别病变的发生率最高（18.2%）。结论 HR-HPV阴性的ASCUS和LSIL患者发生CIN-Ⅲ及以上病变分别是7.9%和9.1%,CIN-Ⅱ及以上病变达14.3%,30~39岁的HR-HPV阴性/ASCUS和LSIL患者宫颈高级别病变发生率达18%,建议对于HR-HPV阴性的ASCUS和LSIL患者应行阴道镜检查可疑病变部位活检。