10-羟基喜树碱的合成

文中采用半合成法对 10 羟基喜树碱的制备进行了研究 ,以喜树碱为原料 ,通过氧化和光化两步反应得到HPT初产品。通过对氧化反应的时间、温度、投料比以及光化反应的溶剂、催化剂的研究 ,得到了较佳的反应条件 ,HPT初产品总收率为 4 7 0 6 % ,纯度 92 0 7%。

不同剂量羟喜树碱联合化疗治疗消化道肿瘤临床观察

目的 观察不同剂量羟喜树碱 (OPT)联合用药治疗消化道肿瘤的近期疗效及毒性反应。方法 使用三组不同剂量 OPT联药治疗消化道肿瘤 2 0 6例 ,胃癌 6 5例 ,大肠癌 10 8例 ,食管癌 32例 ,其中晚期患者 130例。三组剂量分别为 :10 mg/ d、15 mg/ d和 2 0 m g/ d,连续 5日 ,同时联合四氢叶酸 (CF)、5 - FU和 DDP化疗。比较三组不同剂量 OPT治疗晚期消化道肿瘤的近期疗效及毒性反应。结果 10 m g/ d组有效率分别为 :胃癌 31.2 %,大肠癌 40 .0 %,食管癌 44 .4%;15 mg/ d组有效率分别为 :胃癌 36 .4%,大肠癌 36 .8%,食管癌 5 0 .0 %;2 0 m g/ d组有效率分别为 :胃癌 46 .7%,大肠癌 47.8%,食管癌 33.3%。但随着 OPT剂量增加 ,其近期疗效增加不明显 ,而其 、 度毒性反应却增加 ,尤以腹泻和白细胞减少为著。结论 OPT治疗消化道肿瘤效果较好 ,但其给药剂量有待进一步研究探索。

经尿道电切术加羟喜树碱治疗21例膀胱癌

目的 探讨经尿道电切 (TU R)治疗加羟喜树碱 (OPT)预防膀胱癌复发的临床疗效。方法 对 2 1例膀胱癌患者在 TUR术后以 OPT 6 m g加生理盐水 2 0 m l作膀胱灌注治疗。结果 2 0例患者 ,平均随访 34个月 ,复发6例 ,复发率 30 .0 %。结论 TUR联合 OPT灌注治疗膀胱癌疗效肯定。

新型喜树碱类衍生物9-甲基哌嗪甲基-10-羟基喜树碱氮氧化物对肺癌A549细胞缺氧诱导因子-1α表达的影响

前期实验已证实9-甲基哌嗪甲基-10-羟基喜树碱氮氧化物（HCNO—YCS-03）在体内外均有较好的抑瘤活性，并具有乏氧选择性，是一种新型靶向乏氧微环境的喜树碱类药物。研究结果显示喜树碱类衍生物可通过与拓扑异构酶I有关的全新信号通路抑制缺氧诱导因子（HIF）-1的表达和功能。

靶向乏氧微环境9-甲基哌嗪甲基-10-羟基喜树碱氮氧化物对肺癌A549细胞的体内外抑制作用

肿瘤乏氧微环境存在于大多数实体肿瘤，与肿瘤恶性进展、放化疗抵抗性和预后不良均存在密切联系。研究针对乏氧微环境选择性药物有望为肿瘤治疗提供新思路。本课题组前期工作中设计合成了靶向乏氧微环境新型喜树碱类衍生物9-甲基哌嗪甲基-10．羟基喜树碱氮氧化物（HCNO-YCS-03），本研究旨在探讨其对肺癌A549细胞的抑制作用及乏氧选择性。

温热联合细胞周期特异性药物对恶性胸膜间皮瘤细胞的影响

通过体外实验研究温热联合细胞周期特异性药物羟基喜树碱（ＯＰＴ）对ＳＭＣ１ 恶性胸膜间皮瘤细胞株的影响。结果显示：经０１ μｇ／ｍ ｌ、１０ μｇ／ｍ ｌ、１００ μｇ／ｍ ｌＯＰＴ 处理４８ ｈ 对ＳＭＣ１ 细胞增殖有抑制作用，其抑制作用具有药物浓度依赖性，流式细胞仪测定显示经ＯＰＴ处理后细胞周期出现改变，Ｓ期细胞下降，Ｇ２＋ Ｍ 期细胞增加（Ｐ＜ ００５ 或Ｐ＜ ００１）；单独加温３９℃、４１℃、４３℃６０ ｍ ｉｎ 对ＳＭＣ１ 细胞增殖同样具有抑制作用，并有温度依赖性；温热联合ＯＰＴ 对ＳＭＣ１ 细胞增殖具有最佳抑制效果，该效果显现出温度药物浓度依赖性。