4-酰基哌嗪基-7-氟(或甲氧基)喹啉化合物的合成及分子对接研究

设计、合成9种4-酰基哌嗪基喹啉类化合物。以间氟苯胺(或间甲氧基苯胺)、乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)为原料,通过缩合、高温环合、水解、脱羧、氯化和亲核取代共6步反应,得到相应的4-哌嗪基喹啉化合物,再进一步与芳香酰氯或氯乙酰氯反应合成目标化合物(X1-X3,M1-M6),结构经过ESI-MS确认,X3经过^(1)H-NMR确认。采用Molegro Virtual Docker(MVD)和Discovery Studio 2016 Client软件将目标化合物与EGFR^(L858R/T790M)、EGFR^(T790M/V948R)和VEGFR-2分别进行对接,对接结果显示目标化合物能够与三种蛋白进行结合,与EGFR^(L858R/T790M)的结合能力普遍优于其他两种蛋白。在所有目标化合物中,化合物M6与三种蛋白对接结合能均最低,由于4′位哌嗪上连有苯基丙烯酰基,可以更好地占据EGFR激酶结构域的ATP结合口袋,使与受体的结合能力增强。该研究为喹啉类酪氨酸激酶抑制剂类药物的研究奠定了基础。

取代苄基异喹啉化合物与α-受体的亲和力及构效关系

由于粉防己碱裂解产物具有α-受体拮抗活性。结合钙拮抗剂某些结构特征,设计合成了一系列取代的苄基异喹啉衍生物,药理试验表明所合成化合物对α-受体具有不同程度的亲和力。为探索构效关系测定了所合成化合物HPLC保留因子(logK'),以此作为疏水参数结合其它的结构参数与α_1-受体亲和力进行Hansch分析,结果表明活性与取代基的疏水值π,共轭效应R正相关,与摩尔折射度MR负相关。

巯基烷氧基喹啉化合物的合成

Two ω-mercaptoalkoxy quinoline compounds:6-(ω-mercaptodecoxy)-quinoline and 2-(ω-mercaptodecoxy)-4-methyl-quinoline were succesfully synthesized by reacting quinoline with 1,10- dibromodecane and thiourea in alkaline solution. The intermediates and products were characterized by IR, 1H NMR and MS.

喹啉化合物的合成和应用

喹啉系萘状含氮杂环化合物,即在1-位上N代替了CH,故可叫氮杂萘。它也可看成由纯碳苯环和杂环吡啶并合而成,称做苯并[b]吡啶。其结构及成环原子编码如下:

一系列新颖芳氧基对甲基喹啉化合物的合成和杀菌活性

含氮杂环化学对于发掘新型农业化学是一片肥沃的田地，它有许多广阔的潜在应用，（图1－a)表示了文献中频繁出现的主题结构，4位取代的喹（唑）啉有一连结键与芳香环和杂芳香环连接，这个模式中的已报道的例子有：杀线虫剂苯惭酰胺喹啉（1），杀菌剂苄氧基喹唑啉（2），杀白粉病剂5，7－二氯－4－（4－氟苯氧）喹啉，即苯氧喹啉（quioxyfen)和杀螨剂4－叔丁基苯乙基喹唑啉－4－基－乙醚，即喹螨醚。

6-硝基-4-芳氨基喹啉化合物的合成及体外抗肿瘤活性研究

以4-硝基苯胺和乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)为原料,经缩合、Gould-Jacobs高温环合、水解、脱羧、氯化等反应,得到4个6-硝基-4-芳氨基喹啉化合物(6a~6d),目标化合物结构经过ESI-MS确认.选用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测试目标化合物对人胃癌细胞SGC-7901、人肝癌细胞BEL-7402和人非小细胞肺癌细胞A549的体外抗肿瘤活性.结果表明:化合物6a(IC 50为9.32μmol/L)对A549细胞的抗肿瘤活性优于阳性对照药吉非替尼.另外,化合物6c对SGC-7901细胞也表现出较好的细胞毒活性(IC 50值为15.04μmol/L),活性优于吉非替尼.

喹啉类化合物的合成及其结构对阴离子比色传感性能影响研究——介绍一个研究型综合实验项目

介绍了一个研究型综合实验项目——喹啉类化合物的合成及其结构对阴离子比色传感性能影响研究。在本实验中,学生将学习并掌握喹啉类杂环化合物及其衍生物的合成方法以及表征手段。学生在理解有机小分子传感识别原理的基础上,学会利用紫外-可见吸收光谱仪研究喹啉类化合物作为探针(P1、P2、P3)对阴离子传感识别性能。通过Origin软件处理的光谱数据以及可视化的比色图像,让学生更加直观地比较不同探针的阴离子传感识别性能,深入理解探针的分子结构影响和控制其传感性能的重要性。

两亲8-氨基喹啉化合物的LB膜及其电致发光器件

以 8 氨基喹啉为亲水头基合成了两亲配体 2 十二烷基丙二酸二 (8 氨基喹啉 )酰胺 (H2 A)的铜配合物 (CuA)。研究了H2 A、CuA在纯水亚相和H2 A在CuCl2 亚相表面的成膜性能。H2 A与亚相中的Cu2 + 发生配位形成了配合物 (Cu H2 A)。X射线光电子能谱表明 ,H2 A通过氮原子与Cu2 + 配位 ,配位比为 1∶1。CuA的成膜性能最好 ,其次是Cu \|H2 A。以H2 A、Cu H2 A和CuA的LB膜制备了三层电致发光器件 :ITO TPD LB膜 Alq3 Al,其起亮电压分别为 7 5、6 7和 6 5V ,最大亮度分别为 63 0、3 5 2和 3 76cd m2 ,电致发光光谱的发射峰分别为 5 0 3、5 1 0和 5 1 4nm。配合物较弱的电致发光性能归因于Cu2 +

咪唑促进一锅法高效合成多取代2-喹啉酮类化合物

2-喹啉硐类化合物是主要的有机合成中间体。报道了咪唑促进的2-胺基二苯甲酮与丙二酸酯单酰氯在温和条件下的高效缩合、加成、环化反应,能以70%~99%的分离产率合成不同取代2-喹啉酮类含氮杂环化合物,具有很好的底物适用性。该反应无需惰性气体保护,可在空气中反应,操作简单,易于放大生产。反应机理研究表明,使用的咪唑既可以作为酰胺化的缚酸剂,过量的咪唑同时可以催化分子内的羟醛缩合反应,从而实现一锅法高效合成多取代2-喹啉酮含氮杂环化合物,为含有2-喹啉酮骨架的天然产物或药物的合成提供了有效的合成方法。

4－烷胺基－3－硝基喹啉类化合物的改进合成法

４－烷胺基－３－硝基喹啉类化合物的改进合成法郑志兵，焦克芳（北京军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）ＩＭＰＲＯＶＥＤＳＹＮＴＨＥＴＩＣＭＥＴＨＯＤＦＯＲ４－ＡＬＫＹＬＡＭＩＮＯ－３－ＮＩＴＲＯＱＵＩＮＯＬＩＮＥＡＮＡＬＯＧＵＥ￥ＺＨＥＮＧ...

2-(1H)-喹啉酮类化合物的合成及降压活性

设计并合成了 1 0个含 2 ( 1 H) -喹啉酮结构的 DDPH类似物 ,其结构均经红外光谱、氢核磁共振谱、元素分析、质谱或高分辨质谱确证。改进了关键中间体 4 -溴甲基 -2 ( 1 H) -喹啉酮的制备。所有的化合物均进行了动物急性降压试验 ,一些化合物显示出良好的降压活性。

新型喹啉类化合物ZJ5337的生物活性

ZJ5337（碳酸苄酯-2，3，8-三甲基-6-七氟异丙基-4-喹啉酯）是浙江省化工研究院有限公司创制的一种新型喹啉类杀菌剂。测定了ZJ5337在离体条件下对稻瘟病菌的抑菌效果以及在温室及田间对水稻稻瘟病和黄瓜白粉病的防治效果。在离体条件下，10～20 mg/L的ZJ5337对稻瘟病菌附着孢的形成有显著抑制作用。温室盆栽试验结果表明：在50～100 mg/L剂量下，ZJ5337对水稻稻瘟病和黄瓜白粉病的防效均在80％以上，持效期为15 d 左右；其在黄瓜植株根部和叶片之间以及叶片与叶片之间内吸输导性差；叶面喷雾1～3h 内降雨能明显降低药剂防效，但4h 后降雨对其防效无显著影响。田间试验结果表明，采用2．5％的 ZJ5337乳油在有效成分质量浓度为300～500 mg/L下，对水稻稻瘟病的防效为66％～91％，且对水稻安全。

2(1H)-喹啉酮类化合物的合成及其抗血小板聚集活性

设计合成了１４个２（１Ｈ）喹啉酮类化合物，其中１３个未见文献报道．体外抗血小板聚集实验表明，其中５个化合物具有较好的活性．此外，对５。

1,2,3,4-四氢喹啉类化合物合成与应用的研究进展

1,2,3,4-四氢喹啉类化合物是治疗心血管病药物和染料的中间体。综述了1,2,3,4-四氢喹啉类化合物合成及应用的研究进展,分析比较了氢化反应、Diels-Alder反应、多步反应、多组分反应、多米诺反应等合成方法的优缺点,讨论了1,2,3,4-四氢喹啉类化合物在药物化学和染料合成领域的应用现状,并对其研究前景进行了展望:发展具有原子经济性合成方法及光学纯1,2,3,4-四氢喹啉类化合物的合成及应用。

咪唑喹啉类化合物R848对老年变应性鼻炎患者外周血白细胞介素-5及γ干扰素水平的影响

目的探讨Toll样受体7/8激动剂咪唑喹啉类化合物R848对老年变应性鼻炎患者外周血IL-5及γ干扰素(IFN-γ)水平的影响。方法收集45例老年变应性鼻炎患者外周血,离心获得外周血单个核细胞。所有外周血单个核细胞均给予R848刺激,酶联免疫吸附试验检测刺激前后IL-5及IFN-γ水平。结果老年变应性鼻炎患者外周血IFN-γ水平均有不同程度提高(P<0.05)。所有受试者外周血在R848刺激后,IL-5水平均下降(P<0.01)。结论咪唑喹啉R848可能通过强化Th1方向的反应、抑制Th2方向的反应,限制变应性鼻炎的反应强度。

2(1H)-喹啉-2,4-二酮类化合物抗小麦锈病的3D-QSAR研究

用比较分子力场分析 ( Co MFA)方法和比较分子相似性指数分析 ( Co MSIA)方法研究了 2 1个 2 ( 1 H) -喹啉 -2 ,4-二酮类化合物抗小麦锈病的三维定量构效关系 ( 3 D-QSAR) ,发现用 Co MFA方法可以找到最佳的3 D-QSAR模型 ,并通过量子化学从头计算的方法研究了不同活性化合物的前线轨道及静电势分布图的差异 .所得构效关系模型为发现更高活性的化合物提供理论指导 .

异喹啉类化合物抑制肥大细胞脱颗粒活性的3D—QSAR研究

对一组抑制肥大细胞脱颗粒的异喹啉类化合物的活性及毒性进行了3D-QSAR研究,采用距离比较法(DISCO)得到了它们的药效团模型,通过选择不同的叠合方式,建立了相关性很好的比较分子力场分析(CoMFA)模型,其交叉验证参数Rcv2分别为0.654和0.662,非交叉验证的相关系数分别为0.990与0.983,通过查阅统计量F表,表明活性及毒性模型的置信度都大于99%,显示模型具有较强的预测能力.并在此基础上进行了新活性先导化合物的设计,得到了预测活性高以及预测毒性低的新结构,合成实验正在进行之中.

双苄基异喹啉季铵类化合物的合成及肌肉松弛活性

目的 :获得起效快、复原快的肌肉松驰剂。方法 : 类化合物以汉防己甲素为原料 ,经季铵化制得。 类以阿曲库铵的结构为模板 ,对其 1 -取代基进行结构改造而得 ,所有目的化合物的结构经 IR、1 HNMR、MS鉴定。结果 :设计合成了未见文献报道的 1 1个两类双苄基异喹啉季铵类化合物。结论 :初步药理试验表明 ,目的化合物 e的起效剂量、起效时间与汉肌松相当。

7-羟基喹啉-3-羧酸乙酯类化合物的合成及体外抗乙肝病毒活性

目的设计合成一系列7-羟基喹啉-3-羧酸乙酯类化合物,并对其抗乙肝病毒活性进行初步评价。方法以香兰醛为起始原料,经7-9步反应合成目标化合物;测定目标化合物对HepG2.2.15细胞中乙肝病毒的抑制作用及其细胞毒性。结果与结论共合成12个新化合物,其结构经MS、IR和1H-NMR谱确证。体外活性测试表明,多数化合物显示出不同程度的乙肝病毒抑制活性,其中,化合物11a、12c的活性优于对照药拉米夫定。

7-甲基-4-苯氨基喹啉类化合物的设计与合成

结合已经上市的具有喹唑啉、喹啉结构的蛋白酪氨酸激酶抑制剂构效关系,设计并合成8个4-苯氨基喹啉化合物.以间甲基苯胺与乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(Diethyl Ethoxymethylene-malonate,EM ME)为起始原料,经缩合、Gould-Jacobs高温环合、水解、脱羧、氯化制得4-氯-7-甲基喹啉,总收率为37. 57%(以间甲基苯胺计),再以4-氯-7-甲基喹啉为原料与苯胺或取代苯胺反应得目标化合物(Ⅰ～Ⅷ),其结构经ESI-MS确证.