喹啉羧酸酯与水合肼的反应性凝胶及专一性识别

合成了一类喹啉羧酸酯类及其酰肼类衍生物,结构经HNMR、MS、熔点表征确认。发现了喹啉羧酸酯醇溶液与水合肼反应成胶的特性,对形成的凝胶进行SEM结构分析,发现其主要形成了长纤维结构。考察了溶液浓度、水合肼用量等因素对成胶性的影响。同时研究了喹啉羧酸酯与氨水、甲胺、苯肼、甲基肼的成胶性,发现喹啉羧酸酯仅对水合肼表现出反应成胶性,而对氨水、甲胺、苯肼、甲基肼则保持溶液状态。喹啉羧酸酯与水合肼的快速、专一、定量地形成一种反应性小分子凝胶这一特性,有望为水合肼的定性定量分析提供一种新思路。

4-羟基喹啉羧酸酯类抗球虫化合物研究进展

球虫病是一类严重危害养殖业健康发展的寄生虫病。目前主要采用化学药物方法对球虫病进行防治。4-羟基喹啉羧酸酯类化合物具有明显的抗球虫作用,在球虫病的防治过程中发挥了重要的作用。本文综述了自1966年以来此类抗球虫病化合物的研究状况。

Yb(OTf)_3催化Hantzsch反应合成氢化喹啉羧酸酯衍生物

以稀土化合物Yb(OTf)_3催化的双甲酮、对硝基苯甲醛和乙酰乙酸环己酯的Hantzsch反应,"一锅法"合成了环己基1,4,5,6,7,8-六氢-2,7,7-三甲基-4-(4-硝基苯基)-5-氧代-3-喹啉羧酸酯。该方法操作简单、条件温和、收率较高,产物结构经核磁共振和液质进行分析表征。

羟基喹啉羧酸酯类衍生物的合成研究

根据文献中对抗球虫活性物质的生物活性和结构关系的研究,保留了与活性相关的羟基喹啉羧酸酯的结构部位,设计合成了2个羟基喹啉羧酸酯类衍生物,获得了一些合成相关羟基喹啉羧酸酯类抗球虫化合物有意义的研究结果。

6,7,8-三氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸酯的合成

6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸酯(Ⅰ)经氟乙基化,合成药物中间体6,7,8-三氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸酯。实验表明,用1-溴-2-氟乙烷作为氟乙基化试剂的收率高于用对甲苯磺酸氟乙酯作为氟乙基化试剂的收率,当Ⅰ的用量为6.77 g时,用1-溴-2-氟乙烷进行氟乙基化反应的最佳工艺条件为:反应温度120℃,反应时间8 h,K I的用量6 g,1-溴-2-氟乙烷为5 mL,产品收率90%以上。

铝催化合成7-氯-6-氟-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸乙酯

以Al为催化剂,在微波辐射条件下,由3-氯-4-氟苯胺基甲叉丙二酸二乙酯环合制备标题化合物。通过优化实验得到最佳反应条件为:微波功率160 W、反应温度80℃、反应时间20 min,在该条件下目标物产率达94.2%。对产物进行了熔点、NMR测定,确定为目标产物。

一种合成喹啉-3-羧酸甲酯的新方法

以喹啉-2,3-二羧酸为原料,经过脱羧、酰氯化和醇解等3步反应来合成喹啉-3-羧酸甲酯,总收率达83.5%。用红外光谱及核磁共振图谱对目标产物进行了结构表征,产物的熔点为74～75℃。讨论并证实了第一步脱羧反应的反应机理。

N-异喹啉-3-羧酸-L-亮氨酸苄酯抗人食道癌作用的研究

目的:体内外研究N-异喹啉-3-羧酸-L-亮氨酸苄酯(N-isoquinoline-3-carbonyl-L-Leucinebenzylester,IQ-L-OBzl)对人食道癌细胞体抗肿瘤作用。方法:MTT法检测细胞活性;检测食管癌裸鼠移植瘤模型的瘤重,计算抑瘤率及外周血白细胞数;流式细胞仪检测细胞内活性氧(intracellular reactive oxygen species,ROS)的水平。结果:在体外实验中IQ-L-OBzl组的食管癌(Eca-109、EC-9706)IC50分别为(405.06±23.49)nmol/L、(485.79±48.47)nmol/L;体内实验中最高抑瘤率为(42.42±7.47)%,化合物的抑瘤率及瘤重有明显的浓度相关性;IQ-L-OBzl组细胞内ROS水平为(98.68±13.19)平均荧光强度(MFI),高于对照组(P<0.05)。结论:IQL-OBzl的体内、外抗食道癌作用与细胞内ROS有关,且对白细胞无明显毒副作用。

石杉碱甲全合成中关键中间体2-甲氧基-6-羟基-7,8-二氢-5-喹啉羧酸甲酯的合成

2-甲氧基-6-羟基-7,8-二氢-5-喹啉羧酸甲酯(1)是石杉碱甲全合成中的关键中间体。本文报道从易得到的原料4-氧-1,7-庚二酸二甲酯(6)经四步反应合成(1)的新方法,总收率为39％。

KF-alumina催化下2-氨基-4-芳基-5,6-二氢化-4H-吡喃[3,2-c]喹啉-5-酮-3-羧酸酯衍生物的一步合成

以芳醛、氰乙酸酯和4-羟基喹啉-2-酮为原料,乙醇为溶剂,在KF-Al2O3催化下80℃,一步合成了2-氨基-4-芳基-5,6-二氢化-4H-吡喃[3,2-c]喹啉-5-酮-3-羧酸酯衍生物,和其它方法相比,具有反应条件温和,容易操作和产率高等优点,产物4a的结构通过X单晶衍射分析确证.

石杉碱甲中间体2-甲氧基-6-羟基-7,8-二氢-5-喹啉羧酸甲酯合成研究进展

石杉碱甲是第二代高效乙酰胆碱酯酶抑制剂,是治疗早老性痴呆症的有效药物,其独特的药理特征和低毒性引起了人们的广泛关注。2-甲氧基-6-羟基-7,8-二氢-5-喹啉羧酸甲酯是合成石杉碱甲的关键中间体,笔者从不同的起始原料、构建方法,综述了该中间体的合成方法研究进展。

6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸甲酯的制备——介绍一个大学药物化学综合实验

介绍了我校制药工程专业和药物制剂专业开展的一个综合药物化学实验,该实验以合成PARP1抑制剂的关键中间体6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸甲酯为目标分子,该化合物是作者课题组目前正在研究的PARP1抑制剂的关键中间体,其合成方法是以L-3,4-二甲氧基苯丙氨酸为原料,甲醇为溶剂,二氯亚砜为脱水剂,室温条件下合成L-3,4-二甲氧基苯丙氨酸甲酯,再以多聚甲醛为原料,二氯甲烷为溶剂,三氟乙酸为催化剂,经Pictet-Spengler反应合成6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸甲酯,目标化合物的结构使用1H NMR、MS等分析方法进行表征。本实验有益于激发学生独立思考能力和研究意识,训练学生的综合实验操作技能和有机化合物的结构鉴定能力,培养学生掌握药物合成科学研究的基本思路和基本方法。

2-苯基喹啉-4-羧酸-丙烯酸-乙二醇二酯的合成及荧光性能研究

以2-苯基喹啉-4-羧酸为原料,用丙烯酸羟乙酯(HEA)酯化制备了荧光化合物2-苯基喹啉-4-羧酸-丙烯酸-乙二醇二酯(PQFAED)。采用IR、EA、1 HNMR、吸收光谱及荧光光谱表征了PQFAED的结构,分析了硝基爆炸物(TNT)对该化合物的荧光猝灭作用。结果表明,PQFAED对TNT有较好的荧光响应,可作为爆炸物检测的传感材料。

6-羟基-3,4-二氢喹啉-1(2H)-羧酸叔丁基酯的合成研究

以6-羟基喹啉为原料,使用钯碳催化加氢和硼氢化钠还原两种方法合成了6-羟基-1,2,3,4-四氢喹啉化合物,考察反应温度与碱性条件对6-羟基-3,4-二氢喹啉-1(2H)-羧酸叔丁基酯合成收率的影响,10℃反应温度下,以碳酸氢钠作碱是合成的最佳反应条件。

3-氨基-6-甲氧基噻吩并[2,3-b]喹啉-2-羧酸甲酯的合成工艺研究

目的优化3-氨基-6-甲氧基噻吩并[2,3-b]喹啉-2-羧酸甲酯的合成工艺。方法以对甲氧基乙酰苯胺为原料,经过构建喹啉环、氰基化、硫化、构建噻吩环4步反应制备目标化合物,并优化各步反应条件。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR和ESI-MS谱确证,总收率为67.3%(以对甲氧基乙酰苯胺计),优化后的工艺路线具有收率高、操作简单、污染低、适合大量制备等优点。

IQ-G-OBzl对人食管癌细胞体内外抑制作用的研究

目的探讨N-异喹啉-3-羧酸-L-甘氨酸苄酯(IQ-G-OBzl)对人食管癌细胞的体内外抑制作用。`方法①体外实验:人食管癌细胞分为5-FU组、L-甘氨酸苄酯组、3-羧酸异喹啉组及IQ-G-OBzl组,分别采用相应药物干预;MTT法检测药物对细胞的IC50值;流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS)水平。②体内实验:制作115只小鼠食管癌移植瘤模型,分为生理盐水组、IQ-G-OBzl组、L-甘氨酸苄酯组、3-羧酸异喹组及5-FU组,分别给予相应药物干预后计算抑瘤率。结果在体外实验中IQ-G-OBzl组的IC50高于5-FU组,但低于L-甘氨酸苄酯组、3-羧酸异喹啉组(P<0.05);IQ-G-OBzl组细胞内ROS水平明显高于L-甘氨酸苄酯组、3-羧酸异喹组及生理盐水组(P<0.05)。体内实验中IQ-G-OBzl组抑瘤率高于L-甘氨酸苄酯组及3-羧酸异喹组(P<0.05)。结论 IQ-G-OBzl体内、外均有抗食管癌作用;其作用机制可能为升高细胞内ROS水平。

环丙沙星关键中间体的合成

通过β-烯胺酮与环丙胺的串联加成消除SNAr反应的研究,建立了一种环丙沙星关键中间体7-氯-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸甲酯的高效合成新方法,该方法具有步骤少、产率高、后处理操作简便,适合工业化生产等优点。另外,该方法也为喹诺酮类抗菌药物的合成提供一种新思路。

喹诺酮类抗菌化合物的环合反应研究

以环丙氨、乙胺、叔丁胺、氨基吡啶、氨基嘧啶等6种不同的α-(2,4-二氯-5-氟苯甲酰)-β-取代氨基丙烯酸酯作为环化底物来进行分子内亲核取代反应形成喹诺酮母环,合成得到了不同的N-取代的喹诺酮环中间体,并对它们的反应条件和分子内亲核取代反应性能进行了研究。

新型利尿药PU-48在生物样本中LC-MS/MS检测方法的建立与确证

目的建立和确证以尿素通道蛋白作为药物靶点的噻吩并喹啉类新型利尿药3-甲氧基-6-氨基-噻吩并[2,3-b]喹啉-7-羧酸甲酯(PU-48)在生物样本中的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)检测方法。方法采用Shimadzu LC-20A高效液相色谱串联AB Sciex API 4000 QTRAP质谱仪,Inertsil ODS-4 C18色谱柱(100×2.1 mm,3μm)。流动相为0.05%的乙腈-水溶液,流速0.3 m L·min-1,梯度洗脱。使用醋酸甲地孕酮作为内标,PU-48和内标分别选择m/z 289.1→257.1和m/z 385.3→267.1作为定量的离子对。血浆样本使用乙酸乙酯进行液-液萃取,37℃下氮气吹干重溶,取5μL进样。结果在上述条件下,PU-48的保留时间为6.2 min,内标的保留时间为7.2 min,分离良好且不受内源性物质的干扰。血浆外加药物标准曲线范围0.1~1000 ng·m L-1,相关系数大于0.99,最低检测限(LOD)为0.05 ng·m L-1,定量下限(LLOQ)为0.1 ng·m L-1。大鼠血浆外加低、中、高三个浓度(0.2,10.0,500.0 ng·m L-1)质控点PU-48的日内及日间准确度(RE)分别为<12.95%及<-9.55%,日内及日间精密度(RSD)分别为<4.14%及<8.29%,绝对回收率在85.25~98.10%。4℃下放置96 h的准确度精密度分别为<8.12%和<6.07%。结论本研究所建立的LC-MS/MS检测方法的的特异性、灵敏度、精密度、准确度符合《药物非临床药代动力学研究技术指导原则》的要求。