铁催化作用下8-氨基喹啉酰胺类化合物的C-5位硝基化

在氯化铁的催化作用下,以廉价易得的硝酸铜为硝基的来源,通过8-氨基喹啉酰胺类化合物与铁的螯合作用,选择性地实现了其C-5位的硝基化反应,该反应有很好的底物适应性和官能团兼容性.

氧化剂作用下8-氨基喹啉酰胺类化合物的C-5位氯化

在氧化剂作用下,以廉价易得的氯乙酰作为氯的来源,选择性地实现了8-氨基喹啉酰胺类化合物的C-5位的氯化反应.该反应有很好的底物适应性和官能团兼容性.

3-氰基-7-喹啉酰胺衍生物的合成和生物活性研究

以对甲基苯胺为原料,设计合成了14个N-(6-甲基-3-氰基-4-芳胺基-7-喹啉)酰胺衍生物,其结构经EI-MS、1HNMR、IR和元素分析确证。采用MTT法测试所合成化合物的体外抗肿瘤活性,结果表明,所合成的化合物均有一定的抗肿瘤作用,其中化合物13j对胃癌细胞AGS的体外抑制活性优于EKB-569和Bosutinib,抗肝癌细胞HepG2和结肠癌细胞HT-29的活性与阳性药相当。

苯乙烯基喹啉磺酰胺衍生物的设计、合成与HIV整合酶抑制活性的研究

在运用比较分子场分析方法(CoMFA)分析了38个苯乙烯基喹啉类衍生物的三维定量构效关系的基础上,根据立体、静电以及氢键特征,设计合成了一系列苯乙烯基喹啉磺酰胺衍生物并考察了它们的HIV整合酶抑制活性,同时分析了所合成化合物的波谱特点。

碱促进的喹啉酰胺类衍生物的绿色合成

从经济性和环保性考虑,本文以喹啉甲醛和芳香胺为原料,室温下利用廉价易处理的碱作为促进剂成功合成一系列喹啉酰胺衍生物,对所得产物进行了表征,考察了不同溶剂、碱和底物摩尔比对反应的影响,获得了优化的反应条件,并在文末提出了可能的反应机理。该反应具有条件温和、处理简单、收率较好、绿色环保等特点。

8-氨基喹啉取代苯甲酰胺衍生物对汞离子和铜离子的识别

设计合成了可识别金属离子的荧光传感分子8-氨基喹啉取代苯甲酰胺衍生物,通过核磁共振谱和质谱表征其结构;利用其光谱性质研究了该系列物质对过渡金属离子Cu2+,Hg2+,Pb2+,Zn2+,Ni2+和Cd2+的识别性质,初步探讨了其识别机理。实验表明:在乙腈中,8-氨基喹啉苯甲酰胺的吸收光谱在509nm处对Cu2+有响应,溶液由无色变成红色;而其荧光光谱对Hg2+和Cu2+有良好的选择性,荧光增强倍率分别高达368和192,与金属离子形成结合比为1:1配合物。

4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺的简便合成

以3-甲氧基苯胺和3,3-二乙氧基丙酸乙酯为原料,通过串联的甲酰化-加成环化-氯化反应和氧化酰胺化反应,制备得到了抗癌药Lenvatinib(乐伐替尼)关键中间体4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺。用1HNMR、13CNMR和EA对产物进行了结构表征,并考察了最佳反应条件。结果表明:以BF_3·Et_2O作为催化剂和溶剂,在微波辅助下,n(3-甲氧基苯胺)∶n(3,3-二乙氧基丙酸乙酯)∶n(DMF)∶n(POCl_3)=1.0∶1.0∶1.0∶2.5,90℃反应20 min,一锅法合成得到了4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲醛,收率72.2%;然后,以CuI为催化剂,在n(CuI)∶n(4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲醛)∶n(NH_4HCO_3)∶n(TBHP)=1∶20∶60∶30,80℃反应4 h的条件下,制备得到了4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺,收率84.5%。

N-(喹啉-8-基)苯磺酰胺类化合物的合成及其电喷雾质谱裂解途径

目的设计合成N-(喹啉-8-基)苯磺酰胺类化合物,探讨其质谱裂解规律。方法以8-氨基喹啉和取代的苯磺酰氯为原料,通过磺酰胺化反应进行合成;在正离子检测模式下,分别解析N-(喹啉-8-基)苯磺酰胺类化合物的主要特征碎片离子以及可能的裂解途径。结果合成得到的目标化合物经1HNMR、MS确证;在正离子模式下,从10个磺酰胺N上有活泼氢的N-(喹啉-8-基)苯磺酰胺类化合物均获得m/z 159、144、117特征质谱峰,从磺酰胺N上活泼氢被甲基取代的2,4-二氟-N-甲基-N-(喹啉-8-基)苯磺酰胺获得m/z 158、130特征质谱峰,从磺酰胺N上活泼氢被乙基取代的2,4-二氟-N-乙基-N-(喹啉-8-基)苯磺酰胺获得m/z 172、157、130特征质谱峰。结论 N-(喹啉-8-基)苯磺酰胺类化合物以—SO2—NR—基团为中心发生裂解,磺酰胺N上取代基不同,裂解方式及碎片离子不同,由此可对该类化合物结构快速进行解析。

水溶性8-羧酰胺基喹啉衍生物Zn^(2+)荧光分子探针的研究

本文利用喹啉5位硝基取代的8-羧酰胺基喹啉衍生物设计、合成了一类荧光分子探针AQZ5NO,并研究了水溶液中探针分子对金属离子的识别性能。结果表明,在中性缓冲溶液中,AQZ5NO可以选择性荧光增强识别Zn2+。络合Zn2+后,AQZ5NO溶液的荧光量子产率增强约为11倍。AQZ5NO与Zn2+形成1∶1型络合物,其表观结合常数为6.7×105M-1。

4-羟基喹啉-3-甲酰胺衍生物Y27治疗自身免疫性肾炎的实验药理学研究及其对CD4＋CD25＋FoxP3＋调节性T细胞的影响

目的CD4＋CD25＋调节性T细胞居于外周免疫耐受的中心环节,其数目/功能的失调在系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病的发病中发挥重要作用.新结构4-羟基喹啉-3-甲酰胺衍生物Y27体外应用显著抑制调节性T细胞的活性,但对T细胞、B细胞及巨噬细胞活化等均无明显影响.本研究旨在研究Y27对两种狼疮性肾炎模型的治疗作用,并探讨其对CD4＋CD25＋调节性T细胞数目和功能的影响.方法采用自发性狼疮模型小鼠MRL/lpr小鼠和诱导性狼疮模型--慢性移植物抗宿主病（chronicgraft-vervus-hostdisease,cGVHD）病理模型,评价Y27对肾炎症状（包括动物死亡率、尿蛋白发生率、尿蛋白水平、血清尿素氮、甘油三酯等）的改善作用,同时观察Y27对小鼠血清免疫学指标（抗双链DNA抗体、IgG1、IgG2a）和组织病理学改变的影响.在此基础上,采用流式细胞术检测小鼠外周血CD4＋CD25＋FoxP3＋调节性T细胞的百分比,采用混合淋巴细胞培养检测CD4＋CD25＋调节性T细胞的的抑制功能,并采用酶联免疫吸附实验检测细胞培养上清中的细胞因子TGF-β和IL-10水平.结果Y27对MRL/lpr和cGVHD两种实验性自身免疫性肾炎小鼠均有良好的治疗作用,可明显降低肾炎小鼠死亡率,改善尿蛋白、尿素氮、甘油三酯等水平的异常,并减轻其肾脏病理损害程度.Y27对小鼠CD4＋CD25＋FoxP3＋调节性T细胞的数目没有明显的影响,但是可明显增强调节性T细胞的抑制功能,并伴有TGF-β和IL-10水平的明显升高.结论Y27对两种实验性自身免疫性肾炎均具有明显的保护作用,这一作用可能与改善CD4＋CD25＋调节性T细胞功能有关.

十二烷基苯磺酰胺喹啉作载体的液膜法提取水中铅的研究

研究了十二烷基苯磺酰胺喹啉萃取铅 (Ⅱ )的行为。研究表明 ,此种萃取剂在一定的条件下 ,能有效萃取铅 (Ⅱ ) ,并采用斜率法探讨了对铅 (Ⅱ )的萃取机理。在此基础上 ,研究了该萃取剂作为载体的乳状液膜对铅的提取。

5-异喹啉乙酰胺的合成

以5-溴异喹啉为原料,经醛基化、还原、溴化及氰基化反应制得5-(氰基甲基)异喹啉(5);5在酸作用下经水解合成了抗肿瘤药物咔唑糖苷的关键中间体——5-异喹啉乙酰胺,总收率28.7%,其结构经1H NMR和13C NMR确证。

N-叔丁基(4aS,8aS)-十氢异喹啉-3(S)-甲酰胺的合成及结构表征

以L-苯丙氨酸为原料制备N-叔丁基-1,2,3,4四-氢异喹啉-3(S)甲-酰胺(T ICC),后者经铑/氧化铝催化加氢制备N-叔丁基(4aS,8aS)十-氢异喹啉-3(S)甲-酰胺(DH IQ)。1H-NMR、M S确定产物的化学结构;GC-M S分析产物中的异构体;单晶X射线衍射确定DH IQ的绝对构型;旋光度的测定表明DH IQ产物的光学纯度达到了98%。

两亲8-氨基喹啉配体的合成、表征及其光谱性质

设计合成了以 8 氨基喹啉为亲水头基的两亲配体 :2 十六烷基丙二酸二 (8 氨基喹啉 )酰胺 (H2 A)。通过元素分析、红外光谱、核磁共振、荧光和UV Vis光谱表征鉴定了这个化合物。在UV Vis光谱中 ,H2 A的吸收峰随溶剂极性的增大而紫移 ,F(n ,ε)函数 (ε为溶剂的介电常数 ,n为折射率 )对H2 A吸收带频率具有线性关系。H2 A在室温、中性条件下具有荧光现象 ,Zn2 + 离子使H2 A的荧光强度稍有增加 ,而Cu2 + 离子对H2 A的荧光具有强的猝灭作用。H2 A及其LB膜可被用作电致发光器件的发光层。

作为Zn^(2+)荧光化学传感器的一种新型喹啉衍生物

设计并合成了一种Zn2+离子的荧光化学传感器5-氯-8-(N,N-二乙醇乙酰胺基)氧基喹啉(化合物1),并经1 H-NMR、元素分析等方法对其进行了结构表征.采用荧光光谱法,在甲醇溶剂中研究了Li+、Na+、K+、Mg2+、Ca2+、Ba2+、Sr2+、Pb2+、Mn2+、Co2+、Ni 2+、Cu2+、Zn2+、Cd2+、Hg2+、Tb3+离子对化合物1光谱的影响.结果表明,化合物1能够作为Zn2+离子高灵敏度和选择性的荧光探针,而其他金属离子对其只能引起非常小的荧光变化.

一个测定铑的新催化光度法研究

在H2SO4介质和Tween-80存在下，Rh（Ⅲ）对KIO4氧化一个新试剂：5-（4-氯苯基偶氮）-8-苯磺酰胺喹啉的褪色反应具有催化作用，由此建立了一个测定铑的催化褪色光度法．在选定的条件下，方法对铑测定的线性范围为0．1-1．75μg／25mL，检出限（按3Sb／k计算）为2．4×10^-6g／L，且等量的大部分常见金属离子包括部分贵金属离子不干扰测定．将该方法用于催化剂和冶金产品中痕量铑的测定，相对标准偏差为2．2％～1．6％，回收率为98．9％-102．9％．

格列喹酮合成工艺研究

以4-[(4,4-二甲基-7-甲氧基-1,3-二氧代-异喹啉基)乙基]苯磺酰胺和环己异氰酸酯为原料经一步反应合成目标产物格列喹酮,通过单因素和正交试验分别研究了反应中各个影响因素的较佳反应条件,最终确定了一条合成格列喹酮的较佳工艺路线,反应的总收率平均为85.52%.

Cobalt-catalyzed redox-neutral synthesis of isoquinolines: C–H activation assisted by an oxidizing N–S bond

A redox‐neutral avenue to access isoquinolines has been realized by a Co（III）‐catalyzed C–H activa‐tion process. Starting from readily available N‐sulfinyl imine substrates and alkynes, the reaction occurred via N–S cleavage with broad substrate scope and functional group compatibility in the presence of cost‐effective cobalt catalysts.

人参皂苷Rg1对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导的帕金森病小鼠黑质酪氨酸蛋白激酶A4表达的影响

目的探讨人参皂苷Rg1对帕金森病(PD)小鼠黑质中酪氨酸蛋白激酶A4(Eph A4)表达的影响及意义。方法将45只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、人参皂苷Rg1组、1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)+人参皂苷Rg1+9-(四氢-2-呋喃基)-9H-嘌呤-6-胺(SQ22536)组和MPTP+人参皂苷Rg1+N-[2-(P-溴苯丙烯盐基氨基)乙基]-5-异喹啉磺酰胺(H-89)组。正常对照组和模型组小鼠腹腔注射生理盐水,其他各组小鼠腹腔注射人参皂苷Rg1预防给药,腹腔注射MPTP构建PD模型,MPTP+人参皂苷Rg1+SQ22536组和MPTP+人参皂苷Rg1+H-89组在注射MPTP前30 min分别注射SQ22536和H-89。采用反转录-聚合酶链反应和Western blot检测小鼠黑质Eph A4 mRNA和蛋白表达水平。结果模型组、人参皂苷Rg1组、MPTP+人参皂苷Rg1+SQ22536组和MPTP+人参皂苷Rg1+H-89组小鼠黑质Eph A4 mRNA表达水平显著高于正常对照组(P<0.01,P<0.05),但人参皂苷Rg1组、MPTP+人参皂苷Rg1+SQ22536组和MPTP+人参皂苷Rg1+H-89组小鼠黑质Eph A4 mRNA表达水平显著低于模型组(P<0.01);MPTP+人参皂苷Rg1+SQ22536组和MPTP+人参皂苷Rg1+H-89组小鼠黑质Eph A4 mRNA表达水平显著高于人参皂苷Rg1组(P<0.01)。模型组、人参皂苷Rg1组、MPTP+人参皂苷Rg1+SQ22536组和MPTP+人参皂苷Rg1+H-89组小鼠黑质Eph A4蛋白表达水平显著高于正常对照组(P<0.01),但人参皂苷Rg1组、MPTP+人参皂苷Rg1+SQ22536组和MPTP+人参皂苷Rg1+H-89组小鼠黑质Eph A4蛋白表达水平显著低于模型组(P<0.01,P<0.05);MPTP+人参皂苷Rg1+SQ22536组和MPTP+人参皂苷Rg1+H-89组小鼠黑质Eph A4蛋白表达水平显著高于人参皂苷Rg1组(P<0.01,P<0.05)。结论 MPTP可能通过促进小鼠中脑黑质区Eph A4的表达导致PD发生;人参皂苷Rg1可能通过活化腺苷酸环化酶/环磷酸腺苷/蛋白激酶A信号转导通路,降低PD小鼠黑质区Eph A4的表达而改善PD症状。