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喹喔啉双氮氧化物衍生物QN-2013的乏氧细胞毒性和放射增敏作用
被引量:
11
1
作者
孙小平
李五岭
+6 位作者
仉文升
沈恂
赵慧云
吴艳芬
沈磊
汤丽霞
王军
《北京大学学报(医学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2001年第2期140-143,共4页
目的 :检验和评价喹喔啉双氮氧化物衍生物QN 2 0 13的选择性乏氧细胞毒性和放射增敏作用。方法 :体外细胞毒性、放射增敏作用及体内抗肿瘤活性 ,分别用集落形成法和肿瘤生长延迟法检验。细胞周期的变化、DNA损伤和损伤DNA的修复分别以...
目的 :检验和评价喹喔啉双氮氧化物衍生物QN 2 0 13的选择性乏氧细胞毒性和放射增敏作用。方法 :体外细胞毒性、放射增敏作用及体内抗肿瘤活性 ,分别用集落形成法和肿瘤生长延迟法检验。细胞周期的变化、DNA损伤和损伤DNA的修复分别以流式细胞术和“彗星”分析法测定。结果 :QN 2 0 13对乏氧和富氧HeLa S3细胞的等毒性浓度ICN250 和ICair50 分别是 0 .0 8和 1.7mmol·L-1,乏氧细胞毒性比率 (hypoxiccytotoxicityratio ,HCR)为 2 1。这说明QN 2 0 13具有一定的乏氧细胞毒性 ,但弱于代表性生物还原药SR 42 33。在 1mmol·L-1以下时 ,QN 2 0 13的体外放射增敏作用比MISO(misonidazole)弱 ,但随药物浓度增加近似按指数增大 ,而荷瘤小鼠腹腔给药则体内增敏作用与施药剂量无明显依赖关系。在细胞和分子水平上 ,QN 2 0 13诱发乏氧HeLa S3细胞G2 M期阻断 ,引起DNA双链断裂 ,且抑制辐射DNA损伤的修复。结论 :QN 2 0 13是一中度活性的乏氧选择性细胞毒剂 ,体内外实验表明具有一定的放射增敏作用 ,明显增强辐射抗肿瘤能力。其作用机制可能是通过直接损伤DNA和抑制DNA修复。这些结果提示虽QN 2 0 13本身可能不是理想的生物还原药 ,但喹喔啉氮氧化物系列不失为探索新抗癌药应重视的领域之一。
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关键词
细胞毒素类
细胞低氧
放射增敏剂
喹喔啉双氮氧化物
抗肿瘤药
药理学
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职称材料
题名
喹喔啉双氮氧化物衍生物QN-2013的乏氧细胞毒性和放射增敏作用
被引量:
11
1
作者
孙小平
李五岭
仉文升
沈恂
赵慧云
吴艳芬
沈磊
汤丽霞
王军
机构
北京大学基础医学院放射医学基础教研室
中国科学院生物物理研究所
[
中国医学科学院肿瘤研究所
出处
《北京大学学报(医学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2001年第2期140-143,共4页
基金
国家自然科学基金 (3 92 70 2 3 5 )
文摘
目的 :检验和评价喹喔啉双氮氧化物衍生物QN 2 0 13的选择性乏氧细胞毒性和放射增敏作用。方法 :体外细胞毒性、放射增敏作用及体内抗肿瘤活性 ,分别用集落形成法和肿瘤生长延迟法检验。细胞周期的变化、DNA损伤和损伤DNA的修复分别以流式细胞术和“彗星”分析法测定。结果 :QN 2 0 13对乏氧和富氧HeLa S3细胞的等毒性浓度ICN250 和ICair50 分别是 0 .0 8和 1.7mmol·L-1,乏氧细胞毒性比率 (hypoxiccytotoxicityratio ,HCR)为 2 1。这说明QN 2 0 13具有一定的乏氧细胞毒性 ,但弱于代表性生物还原药SR 42 33。在 1mmol·L-1以下时 ,QN 2 0 13的体外放射增敏作用比MISO(misonidazole)弱 ,但随药物浓度增加近似按指数增大 ,而荷瘤小鼠腹腔给药则体内增敏作用与施药剂量无明显依赖关系。在细胞和分子水平上 ,QN 2 0 13诱发乏氧HeLa S3细胞G2 M期阻断 ,引起DNA双链断裂 ,且抑制辐射DNA损伤的修复。结论 :QN 2 0 13是一中度活性的乏氧选择性细胞毒剂 ,体内外实验表明具有一定的放射增敏作用 ,明显增强辐射抗肿瘤能力。其作用机制可能是通过直接损伤DNA和抑制DNA修复。这些结果提示虽QN 2 0 13本身可能不是理想的生物还原药 ,但喹喔啉氮氧化物系列不失为探索新抗癌药应重视的领域之一。
关键词
细胞毒素类
细胞低氧
放射增敏剂
喹喔啉双氮氧化物
抗肿瘤药
药理学
Keywords
Cytotoxins/pharmacol
Cell hypoxia/drug eff
Radiation sensitizing agents/pharmacol
Quinoxaline di N oxide
Antineoplastic agents/pharmacol
分类号
R979.1 [医药卫生—药品]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
喹喔啉双氮氧化物衍生物QN-2013的乏氧细胞毒性和放射增敏作用
孙小平
李五岭
仉文升
沈恂
赵慧云
吴艳芬
沈磊
汤丽霞
王军
《北京大学学报(医学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2001
11
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