碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌对喹诺酮类的高度耐药性及其耐药机制

目的了解碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)对喹诺酮类的耐药性及其耐药机制,包括可移动喹诺酮类耐药(TMQR)基因分布。方法对2019年我国7所医院临床分离的CRKP菌株采用肉汤微量稀释法进行抗菌药物敏感性试验。采用Illumina HiseqX测序平台进行基因组测序,并分析CRKP携带的毒力基因、MLST分型、染色体喹诺酮类耐药决定区(QRDR)的变异情况,以及TMQR基因分布。结果481株CRKP对左氧氟沙星和环丙沙星不敏感率分别为98.4%和99.2%,ST11型和ST15型为优势克隆。303株携带毒力基因的CRKP(CV-CRKP)中,ST11型和ST15型菌株分别为92.1%和5.0%。178株不携带毒力基因的CRKP(non-CV-CRKP)中,ST11型和ST15型菌株分别为53.4%和34.3%。全部ST11和ST15型菌株对喹诺酮类耐药并伴有gyrA和parC基因变异,对喹诺酮类敏感菌株均为非ST11和非ST15型菌株。可移动元件介导的喹诺酮耐药基因中,qnrS1(294株,61.1%)、qnrB4(48株,10.0%)及aac(6)-Ib-cr(90株,18.7%)的检出率高,其他基因的检出较低,包括有qnrB1(4株)、qnrB2(2株)、qnrD1(2株)、qnrB6(1株)。其中,qnrB4主要分布在左氧氟沙星高度耐药(MIC≥8 mg/L)菌株中。aac(6)-Ib-cr主要分布在环丙沙星耐药(MIC>8 mg/L)菌株中。结论临床分离的CRKP菌株对喹诺酮类耐药率高。喹诺酮类耐药的CRKP菌株中QRDR变异率高,TMQR基因携带率高。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药机制及治疗策略的临床研究进展

近年来,随着碳青霉烯类强效抗菌药物的广泛使用,肺炎克雷伯菌(KP)对碳青霉烯类抗菌药物的耐药率不断上升。耐碳青霉烯类KP(CRKP)目前在全球范围内广泛传播,检出率不断升高,已成为全球重大的公共卫生问题。CRKP耐药机制较为复杂,涉及产碳青霉烯酶、外膜孔蛋白表达异常以及主动外排泵系统过度表达等。对于CRKP菌株导致的感染,临床治疗可选用的抗菌药物有限,感染控制难度大,患者病死率高。因此,临床应积极预防CRKP、早期发现感染并明确耐药机制、优化临床抗菌药物使用和感染防控,寻找新的抗菌药物及新的联合治疗方案以积极应对CRKP。本文综述CRKP感染现状、耐药机制、治疗策略,为CRKP有效防治提供依据。

肺结核患者氟喹诺酮类耐药影响因素预测模型的构建与验证:基于LASSO-Logistic回归模型

背景利福平耐药/耐多药结核病(RR/MDR-TB)治疗困难,治愈率低,且传染性强,氟喹诺酮类(FQs)作为治疗RR/MDR-TB的核心药物,耐药趋势严峻,对FQs影响因素进行分析有助于提高RR/MDR-TB的治愈率,并控制准广泛耐药(pre-XDR)和广泛耐药结核病的发生。目的分析住院肺结核患者FQs耐药情况及影响因素,构建FQs耐药危险因素的列线图(Nomogram)预测模型并进行验证。方法回顾性选取于2021年1月—2022年2月在贵阳市公共卫生救治中心住院且有药物敏感试验结果的583例肺结核患者为研究对象。根据治疗史将患者分为初治组(296例)和复治组(287例);根据FQs耐药情况将患者分为FQs耐药组(63例)和FQs敏感组(520例)。分析患者对13种抗结核药物总耐药分布情况,比较FQs耐药组与FQs敏感组肺结核患者的基线特征。采用LASSO回归模型筛选特征变量后,行多因素Logistic回归分析FQs耐药的独立危险因素,并构建Nomogram预测模型;采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)、校准曲线对其进行验证。结果583例患者中FQs敏感520例,耐药63例,耐药率为10.81%,仅次于一线抗结核药异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇总耐药率(36.36%、32.76%、21.61%、12.86%)。复治组患者利福平、异烟肼、乙胺丁醇、链霉素、左氧氟沙星、莫西沙星、利福平耐药(RR)、耐多药(MDR)、pre-XDR耐药率高于初治组(P<0.05)。FQs耐药组患者其他民族、复治、艾滋病、吸毒史、空洞、咯血、不规则抗结核史、MDR占比高于FQs敏感组(P<0.05)。LASSO回归筛选出6个变量:民族、治疗史、艾滋病、吸毒史、咯血、MDR;多因素Logistic回归分析结果显示,其他民族(OR=2.313,95%CI=1.153~4.640,P=0.018)、复治(OR=1.892,95%CI=1.005~3.560,P=0.048)、咯血(OR=1.941,95%CI=1.087~3.465,P=0.025)、MDR(OR=3.342,95%CI=2.398~7.862,P<0.001)是肺结核患者FQs耐药的独立危险因素;Logistic回归方程Logit(P)=-3.571+0.838×民族+0.638×治疗史+0.663×咯血+1.468×MDR,基于此构建风险Nomogram预测模型,AUC为0.796(95%CI=0.717~0.876),Bootstrap法验证平均绝对误差为0.015,通过Hosmer-Lemeshow拟合优度检验,预测模型有较好的校准能力(χ^(2)=3.426,P=0.489)。结论肺结核患者FQs耐药率较高,其他民族、复治、咯血、MDR是肺结核患者FQs耐药的独立危险因素,构建Nomogram预测模型对于肺结核患者FQs耐药具有较好的预测价值,能够为临床诊断耐药结核病及为RR/MDR-TB制订合理治疗方案提供新思路。

耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌现状及耐药机制分析

随着抗菌药物的广泛应用及不恰当使用,加之细菌自身不断的自我进化,细菌耐药情况愈发严峻,尤其是耐碳青霉烯类细菌的出现,使临床用药面临严重挑战。碳青霉烯类药物在全国的感染率、定植率逐年上升,其中,耐碳青霉烯铜绿假单胞菌尤为突出。为临床用药及预防、抗生素研究提供相应科学依据,本文就耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的国内现状、耐药机制进行综述。

集中带量采购政策对注射用喹诺酮类药物处方行为和细菌耐药性影响分析

目的 研究集中带量采购政策对注射用喹诺酮类药物使用情况的影响和细菌耐药情况的变化。方法 提取南京鼓楼医院2017年1月—2019年10月和2020年1月—2022年10月注射用喹诺酮类药物的使用数据,采用中断时间序列模型分析集采政策对其产生的影响;基于集采政策相关的调查问卷分析本院医务人员对政策的看法及产生相应行为的原因;利用相应时间段细菌耐药率、检出量进行相关性分析。结果 第三批集采政策实施后,莫西沙星使用量呈下降趋势;第五批集采政策实施后,莫西沙星和环丙沙星的使用量呈上升趋势,且相较于对照组变化存在显著性差异;左氧氟沙星使用量呈持续下降趋势。问卷调查显示,喹诺酮类药物作为替代药优先选择,与第五批集采后喹诺酮类药物使用量的上升一致。喹诺酮类药物耐药率受政策影响不明显,与喹诺酮类药物用量无高度相关性。结论 喹诺酮类药物在第三批集采政策实施后使用量下降,在第五批实施后也未出现异常增长现象。相关病原菌耐药率与药物使用量无高度相关性,政策对耐药率变化的影响还需长期监测。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药机制及治疗进展

经常被发现在人体上呼吸道和肠道的一种条件致病菌,就是肺炎克雷伯菌(KP),是医源性感染菌。随着碳青霉烯类抗生素的过度使用,耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的临床分离率急速上升。CRKP对碳青霉烯类抗生素有极强的抵抗能力,碳青霉烯类抗生素一直被大家称为“人类抵挡细菌的最后一道防线”。这一类细菌对碳青霉烯类的耐药机制主要包含产碳青霉烯酶、高产Amp C或ESBLS酶合并OMP缺失或表达量不足、主动外排泵及生物膜等因素。近些年耐药病原体的出现和传播,导致抗微生物药物药性日渐衰减,尤其令人担忧的是“超级细菌”在全球快速传播,大大增加了我们的治疗难度。因此该文就CRKP的流行现状、耐药机制及治疗进展进行了综述。

氟喹诺酮类药物用于耐多药肺结核病防治的耐药情况分析

目的分析氟喹诺酮类药物用于耐多药肺结核病(MDR-PTB)防治的耐药情况。方法回顾性选取2020年3月—2023年6月福建省泉州市第一医院收治的MDR-PTB患者124例为研究对象。分析从MDR-PTB患者中分离的结核分杆杆菌对常见氟喹诺酮类药物的耐药情况。将患者按照是否发生氟喹诺酮类药物耐药分为耐药组(n=60)及无耐药组(n=64)。比较2组基线资料及胸部CT表现,以多因素Logistic回归分析探讨MDR-PTB患者氟喹诺酮类药物耐药的影响因素。结果按照耐药率从高到低的顺序排列,MDR-PTB患者对左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星及加替沙星耐药率分别为48.39%、48.39%、47.58%、41.13%、8.87%。耐药组体质指数(BMI)<18.5 kg/m^(2)、复治、二线药物使用时间≥30 d、合并肺部基础疾病患者占比与无耐药组比较,差异有统计学意义(P<0.01);2组其他资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。耐药组胸部CT表现为毁损肺患者占比高于无耐药组(38.33%vs.17.19%,χ^(2)=6.958,P=0.008)。经多因素Logistic回归分析,BMI<18.5 kg/m^(2)、复治、二线药物使用时间≥30 d、合并肺部基础疾病及胸部CT表现为毁损肺是MDR-PTB患者发生氟喹诺酮类药物耐药的危险因素(P<0.01)。结论MDR-PTB患者对多种氟喹诺酮类药物耐药,BMI<18.5 kg/m^(2)、复治、二线药物使用时间≥30 d、合并肺部基础疾病及胸部CT表现为毁损肺均会增加患者氟喹诺酮类药物耐药发生风险,应予以重点关注。

耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的临床分布、耐药机制及危险因素

目的调查耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的感染情况,并分析其耐药机制及危险因素。方法以2021年6月至2023年6月发生铜绿假单胞菌医院感染患者300例为研究对象,对收集标本进行耐药性分析,根据检查结果分为研究组(定植菌株为耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌,n=126)、对照组(定植菌株非耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌,n=174),单因素及Logistic分析定植耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的高危人群,分析耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌标本来源、患者年龄及分布科室,使用纸片协同法测定耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌是否产金属β-内酰胺酶,采用外排泵抑制试验检测耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的外排泵。结果300例标本中,共检出126株耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌,检出率42.00%,其中痰液标本占比最多为71.43%(90/126),其次为尿液,占比9.52%(12/126)。126例体内定植耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌标本中,按年龄分布,以61-70岁人群占比最多为45.24%(57/126),其次为71-80岁人群,占比30.16%(38/126);按科室分布,以重症医学科患者占比最多为35.71%(45/126),其次为呼吸内科患者,占比30.16%(38/126)。经金属β-内酰胺酶检测显示,33株(26.19%)菌株显示产金属β-内酰胺酶阳性;经外排泵抑制试验显示,79株(62.70%)菌株显示存在外排泵机制。联合组混合感染、碳青霉烯类药物及多种抗菌药物联用者占比明显高于对照组(P<0.05)。混合感染、碳青霉烯类药物使用及多种抗菌药物联用是耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌感染的独立危险因素(P<0.05)。结论耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌感染患者以61-70岁人群最为常见,重症医学科及呼吸内科感染风险较高,而铜绿假单胞菌出现碳青霉烯类耐药的机制主要为产金属β-内酰胺酶及外排泵机制,混合感染、碳青霉烯类药物使用及多种抗菌药物联用是耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌感染的高危因素。

全国碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌(除外肺炎克雷伯菌)对抗菌药物的敏感性、耐药机制和分子特征

目的了解全国临床分离碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌(carbapenem-resistant Enterobacterales,CRE)(除外肺炎克雷伯菌)对抗菌药物的敏感性、耐药机制和分子特征。方法收集全国31个省、直辖市和自治区151所医疗机构2021年1—6月临床分离的CRE(除外肺炎克雷伯菌),按区域分别运送至三个中心实验室。中心实验室按照统一的实验方案进行菌种复核鉴定,肉汤微量稀释法测定CRE对抗菌药物的敏感性,所有菌株进行全基因组测序分析菌株产生的碳青霉烯酶基因和多位点序列分型(multilocus sequence typing,MLST)。结果共收集CRE菌株946株,其中大肠埃希菌、阴沟肠杆菌和其他肠杆菌目细菌分别占41.1%(389/946)、34.4%(325/946)和24.5%(232/946)。药敏试验结果显示,大肠埃希菌、阴沟肠杆菌及其他肠杆菌目细菌对氨曲南-阿维巴坦、阿米卡星、黏菌素、多黏菌素B和替加环素均高度敏感,敏感率范围为87.1%~95.5%。全基因组测序显示bla_(NDM-5)(71.7%,279/389)和bla_(NDM-1)(64.3%,209/325)分别是大肠埃希菌和阴沟肠杆菌中主要流行的碳青霉烯酶基因类型。弗劳地枸橼酸杆菌和产气克雷伯菌中均以bla_(NDM-1)为主,分别占73.8%(31/42)和57.8%(37/64);产酸克雷伯菌中,bla_(KPC-2)和bla_(NDM-1)分别占30.4%(14/46)和26.1%(12/46)。MLST分型及地域分布显示大肠埃希菌共存在87种分型,主要以ST410(22.1%,86/389)和ST167(10.5%,41/389)型为主,前者主要分布在福建、河北、湖南、内蒙古、云南等地,后者主要分布在北京、海南、河南、辽宁、青海等地;阴沟肠杆菌共存在54种分型,主要以ST171(17.8%,58/325)和ST78(7.1%,23/325)型菌株为主,前者分布在安徽、河北、黑龙江、河南等地,后者多见于湖北、广西、贵州等地区。结论产碳青霉烯酶是中国临床分离肠杆菌目细菌对碳青霉烯类药物耐药最主要的机制。中国不同省市分离的菌株克隆型存在较大差异。

肺炎支原体的致病机制及对大环内酯类抗菌药物耐药机制的研究进展

肺炎支原体(MP)是社区获得性及医院获得性感染常见病原体,耐大环内酯类MP的患病率正在增加,这使治疗变得复杂化。MP的致病机制主要通过对呼吸道上皮细胞的黏附、激活宿主免疫系统以及直接入侵宿主细胞等引起损伤,是一个极其复杂的过程。大环内酯类抗菌药物耐药机制主要集中在23SrRNA和核糖体蛋白的突变上,由于儿科患者的二级治疗选择非常有限,耐药机制的研究将为抗菌药物改造、疫苗、靶向药物的研发提供理论基础,在大环内酯类药物中寻找潜在的新治疗策略,并研究是否存在新的耐药机制。本文综述了MP的致病机制以及对大环内酯类抗菌药物耐药机制的研究进展,为有效预防和治疗肺炎支原体感染,以减少耐药情况的发生,从而提高儿童MP感染的临床疗效。

耐碳青霉烯类肠杆菌耐药机制的研究进展

耐碳青霉烯类肠杆菌(CRE)是全球范围内日益严重的人类健康威胁。CRE通常携带多种耐药基因,限制了治疗药物选择,需要更长的治疗时间,治疗费用更高且治疗风险更大。该综述概述了CRE的流行病学、耐药机制、耐药现状以及最新治疗药物的介绍。为临床合理使用抗菌药物,耐药菌感染的防控和治疗提供依据。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌对喹诺酮类药物的耐药特性及机制研究

背景 耐碳青霉烯类肺炎克雷伯(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)对喹诺酮类药物的耐药机制及对新一代喹诺酮类药物西他沙星的耐药特性目前国内未见相关研究。目的 研究CRKP对喹诺酮类药物的耐药特性及耐药机制。方法 收集解放军总医院临床分离非重复耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌29株,采用微量肉汤稀释法检测CRKP对喹诺酮类药物的敏感度及外排泵抑制剂对CRKP耐药性的影响;通过棋盘法检测西他沙星联合其他抗菌药物对CRKP的体外抗菌活性;采用Sanger测序检测喹诺酮耐药决定区(quinolone resistance determining region,QRDR)突变;全基因组测序检测质粒介导的喹诺酮耐药基因(plasmid mediated quinolone resistance,PMQR)、外排泵、多位点序列分型等分子病原学特征。结果 29株CRKP对西他沙星、莫西沙星、环丙沙星的耐药率分别为90%、93%、93%,西他沙星MIC50值是莫西沙星的4倍、环丙沙星的8倍。西他沙星对blaKPC、blaNDM、blaOXA-48阳性的CRKP的敏感度分别为4.7%、66.6%、0。联合药敏结果表明西他沙星与黏菌素、依拉环素、替加环素联合用药对CRKP的协同、部分协同及相加作用分别为70%、20%、6%。blaKPC、blaNDM、blaOXA-48阳性的CRKP的QRDR突变率分别为95%、0、100%;质粒介导的PMQR携带率为83%;RND家族外排泵在CRKP菌株中普遍携带,外排泵抑制剂使CRKP对西他沙星的敏感度由10%上升至83%,耐药率由90%降至7%。解放军总医院优势传播菌株为ST11型blaKPC-2阳性菌株。结论 CRKP对喹诺酮类药物耐药率高,西他沙星与黏菌素的协同效果最好。QRDR突变和外排泵过表达是CRKP对喹诺酮类药物主要的耐药机制,产NDM酶CRKP的QRDR未见突变并且对喹诺酮类药物敏感性较好;ST11型blaKPC-2阳性菌株是解放军总医院优势流行菌株。

前置审方在耐药结核病患者氟喹诺酮类药物治疗中对效果以及药品不良反应(ADR)的影响

前置审方在耐药结核病患者氟喹诺酮类药物治疗中对效果以及药品不良反应(adverse drug reaction, ADR)的影响。方法 整理2023年1月至2023年6月本院接受常规审方时收治的接受氟喹诺酮类药物治疗的耐药结核病患者40例为对照组,另整理2023年7月至2023年12月本院接受前置审方时收治的受氟喹诺酮类药物治疗的耐药结核病患者40例为观察组。比较应用效果。结果 两组空洞闭合率、治愈率、病灶吸收率比较(P>0.05)。两组耐多药肺结核转阴时间、结核空洞闭合时间、ADR发生情况比较(P<0.05)。结论 前置审方可保证DR-TB患者氟喹诺酮类药物治疗的效果,缩短康复周期,且能减少氟喹诺酮类药物ADR风险,有借鉴价值。

耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌耐药机制的研究进展

碳青霉烯类抗菌药是治疗铜绿假单胞菌(PA)等难治性革兰阴性杆菌的有效药物,但该类药物在临床的广泛及不规范的使用导致耐碳青霉烯类PA(CRPA)逐渐增多,使得PA导致的临床感染性疾病的治疗成为难题。本文从产生药物灭活酶、细胞外膜通透性改变、细菌主动外排及生物膜形成等方面对CRPA的耐药机制进行综述,以期对临床合理用药以及防止耐药菌的产生和传播提供帮助。

PMQR与耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌喹诺酮耐药机制的关系

目的 分析质粒介导的喹诺酮耐药基因(PMQR)在耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)中的分布,探讨喹诺酮类药物的耐药机制。方法 收集2021年7月至2022年9月该院临床分离非重复的43株CRE菌株,采用全自动微生物分析系统进行菌株鉴定和药敏试验,聚合酶链反应(PCR)技术检测PMQR、碳青霉烯酶和β内酰胺酶耐药基因,进行CRE菌株的喹诺酮耐药机制分析。结果 31株耐碳青霉烯类大肠杆菌对喹诺酮类药物的耐药率为93.55%~96.77%。12株耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌对喹诺酮类药物的耐药率为66.67%~83.33%。43株CRE对β内酰胺酶阻滞剂类药物的耐药率均在79.07%~100.00%;对多黏菌素和替加环素100.00%敏感。对氨基糖苷类的阿米卡星和妥布霉素耐药率较低。43株CRE中,88.37%携带有1个或2个PMQR,其中acc(6′)Ib-cr检出率为83.72%,qnrS检出率为69.77%,qnrB检出率为2.33%,没有检测到qnrA和qepA。碳青霉烯酶耐药基因以NDM(88.97%)和KPC(32.56%)为主。β内酰胺酶耐药基因以SHV(83.23%)和CTX-M15(67.57%)为主。结论 PMQR在CRE菌株中的检出率很高,与CRE的喹诺酮类药物耐药机制有关,可能与NDM、KPC、CTX-M15共同作用导致多药耐药。

肺炎克雷伯菌的喹诺酮类耐药株gyrA基因研究

目的分析肺炎克雷伯菌的喹诺酮类耐药株gyrA基因的耐药机制。方法收集经Phoenix 100全自动细菌鉴定系统鉴定分离的肺炎克雷伯菌的喹诺酮类耐药株43株,采用聚合酶链反应(PCR)方法进行gyrA基因检测,扩增产物纯化后测序并进行序列分析。结果43株肺炎克雷伯菌的喹诺酮类耐药株均发生gyrA基因突变,gyrA基因的PCR扩增均得到目的片段,扩增产物长度为441 bp。结论肺炎克雷伯菌的喹诺酮类耐药株gyrA基因突变非常普遍,监测其突变频率及特点对研究喹诺酮类耐药机制和指导临床合理用药非常必要。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的耐药机制和治疗策略研究进展

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)在临床分离株中检出率日益增加,并且耐药机制复杂,产碳青霉烯酶是CRKP主要的耐药机制。目前临床治疗CRKP感染以抗生素为主,随着传统抗生素有效性下降,细菌耐药率上升,治疗难度加大,病死率高,CRKP感染已成为全球重大公共卫生问题之一,国内外研究及指南均推荐以碳青霉烯类、替加环素或多黏菌素为基础的联合方案治疗。新开发的广谱β-内酰胺类抗生素/强效β-内酰胺酶抑制剂复方制剂包括头孢他啶/阿维巴坦、氨曲南/阿维巴坦、美罗培南/韦博巴坦以及亚胺培南/雷利巴坦等,对CRKP感染更有效,副作用和毒性更小,但新型抗生素研发周期长,且CRKP又易获得多重耐药性。因此,一些抗生素替代策略如抗菌肽、候选疫苗、噬菌体疗法和宿主免疫学等正在被广泛研究和开发。该文综述了CRKP的耐药机制及治疗策略研究进展,旨在为临床治疗和控制CRKP感染带来新思路,有助于开发新型抗生素。

铜绿假单胞菌对喹诺酮类药物耐药机制的研究

目的研究30株铜绿假单胞菌对喹诺酮类药物的耐药机制。方法用PCR及测序法研究拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ的gyrA、gyrB、parC和parE基因;同时用琼脂稀释法测定环丙沙星、左氧氟沙星的MIC和加入羰基氢氯苯腙(CCCP)后的MIC,以确定存在外排机制。结果菌株中23株(76.7%)有gyrA突变,主要为Thr-83→Ile,第87位突变3株;10株(33.3%)parC基因突变,其中5株为Ser-87→Leu,3株第91位突变;gyrB和parE突变较少见。CCCP能显著降低环丙沙星和左氧氟沙星的MIC。结论铜绿假单胞菌的耐药性日趋严重,两类拓扑异构酶基因突变和外排泵机制是铜绿假单胞菌耐喹诺酮类药物的主要机制。